1 таблетка содержит: действующее вещество карбамазепин 200,00/400,00 мг;вспомогательные вещества: аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В) дисперсия(Eudragit® RS 30 D), триацетин (глицерола триацетат), тальк, метакриловой кислоты иэтилакрилата сополимер (1:1) дисперсия 30 % (Eudragit® L 30 D-55), кросповидон,кремния диоксид коллоидный (кремния диоксид коллоидный безводный), магния стеарат,целлюлоза микрокристаллическая.
Карбамазепин, действующее вещество препарата Финлепсин® ретард, являетсядибензоазепиновым производным. Наряду с противоэпилептическим, препарат обладаеттакже нейротропным и психотропным действием. Механизм действия карбамазепина к настоящему времени объяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, подавляетсерийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающихимпульсов. Вероятно, основным механизмом действия карбамазепина являетсяпредотвращение повторного возникновения в деполяризованных нейронах натрийзависимых потенциалов действия за счет блокады открытых потенциалзависимыхнатриевых каналов. При применении в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности удетей и подростков) было отмечено психотропное действие препарата, включавшееположительное влияние на симптомы тревоги и депрессии, а также снижениераздражительности и агрессивности. В отношении влияния препарата на когнитивные ипсихомоторные функции нет однозначных данных: в одних исследованиях был показандвоякий или негативный эффект, который зависел от дозы препарата, в другихисследованиях было выявлено положительное влияние препарата в отношении вниманияи памяти. Как нейротропное средство препарат эффективен при ряде неврологических заболеваний. Так, например, при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва онпредупреждает появление пароксизмальных болевых приступов. При синдромеалкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности, который приданном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клинических проявленийсиндрома, таких как повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки. У больных несахарным диабетом препарат уменьшает диурез и чувство жажды. Какпсихотропное средство препарат эффективен при аффективных расстройствах, а именно:при лечении острых маниакальных состояний, при поддерживающем лечениибиполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качествемонотерапии, так и в сочетании с нейролептическими средствами, антидепрессантами илипрепаратами лития), при приступах шизоаффективного психоза, при маниакальныхприступах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также приманиакально-депрессивном психозе с быстрыми циклами. Способность препаратаподавлять маниакальные проявления может быть обусловлена угнетением обменадофамина и норадреналина.
ВсасываниеПосле приема внутрь карбамазепин всасывается почти полностью, при приеметаблетированной формы всасывание происходит относительно медленно. Послеоднократного приема карбамазепина средняя максимальная концентрация в плазме (Сmах)достигается через 12 часов. После однократного приема внутрь таблетки карбамазепина400 мг среднее значение Сmах неизмененного активного вещества составляет около 4,5мкг/мл. Не отмечается клинически значимых различий в отношении количествавсасываемого активного вещества после применения различных лекарственных формкарбамазепина для приема внутрь. При применении любой лекарственной формы препарата прием пищи существенно невлияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесная концентрациякарбамазепина в плазме крови достигается в течение 1-2 недель. Время ее достиженияиндивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печеникарбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемымилекарственными средствами, а также от состояния пациента до начала терапии, дозыпрепарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные индивидуальныеразличия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: убольшинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Распределение и связывание с белками плазмы кровиСвязывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрациянеизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональнадоле активного вещества, не связанного с белками плазмы (20-30%). Концентрациякарбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от его значения в плазме крови. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Учитывая полную абсорбциюкарбамазепина, кажущийся объем распределения составляет 0,8-1,9 л/кг. МетаболизмКарбамазепин метаболизируется в печени. Основным путем биотрансформации являетсяэпоксиддиольный путь, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Превращениекарбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол в организме человекапроисходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы. Содержание карбамазепин-10,11-эпоксида (активного метаболита) составляет около 30%от концентрации карбамазепина в плазме. Основным изоферментом, обеспечивающимбиотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохромР4503А4. В результате этих метаболических реакций образуется также незначительноеколичество другого метаболита - 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридана. Другой важный путь метаболизма карбамазепина - образование под воздействиемизофермента UGT2B7 различных моногидроксилированных производных, а также Nглюкуронидов. ВыведениеПериод полувыведения неизмененного карбамазепина после однократного приемапрепарата внутрь составляет в среднем около 36 часов, а после повторных приемовпрепарата - в среднем 16-24 часа в зависимости от длительности лечения (вследствиеаутоиндукции монооксигеназной системы печени). Показано, что у пациентов,принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие микросомальныеферменты печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведениякарбамазепина составляет в среднем 9-10 часов. При приеме внутрь карбамазепин-10,11-эпоксида средний период его полувыведениясоставляет примерно 6 часов. После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводитсяпочками и 28% через кишечник. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виденеизмененного карбамазепина, около 1% - в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита. После однократного приема внутрь 30% карбамазепинавыводится с мочой в виде конечных продуктов эпоксиддиольного пути метаболизма. Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентовУ детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоватьсяприменение более высоких доз препарата из расчета на килограмм массы тела, посравнению со взрослыми. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепинаизменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицамимолодого возраста). Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.
Внутрь, во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства применения таблетку (а также ее половину или четверть) можно предварительно растворить в воде или соке, т. к. свойство пролонгированного высвобождения действующего вещества после растворения таблетки в жидкости сохраняется. Диапазон применяемых доз составляет 400–1200 мг/сут, которые распределяют на 1–2 приема в день.
Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг.
Эпилепсия
В тех случаях, когда это возможно, Финлепсин® ретард следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Присоединение препарата Финлепсин® ретард к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых препаратов не меняют или, при необходимости, корригируют. Если больной забыл своевременно принять очередную дозу препарата, следует принять пропущенную дозу сразу, как только это упущение стало замеченным, при этом нельзя принимать двойную дозу препарата.
Взрослые. Начальная доза — 200–400 мг/сут, затем дозу постепенно повышают до достижения оптимального эффекта. Поддерживающая доза — 800–1200 мг/сут, которые распределяют на 1–2 приема в сутки.
Дети. Начальная доза для детей от 6 до 15 лет — 200 мг/сут, затем дозу постепенно повышают на 100 мг/сут до достижения оптимального эффекта. Поддерживающие дозы для детей 6–10 лет — 400–600 мг/сут (в 2 приема); для детей 11–15 лет — 600–1000 мг/сут (в 2 приема).
Рекомендуется следующая схема дозирования:
Возрастные категории | Начальная доза | Поддерживающая доза |
Взрослые | по 200–300 мг вечером | по 200–600 мг утром по 400–600 мг вечером |
Дети от 6 до 10 лет | по 200 мг вечером | по 200 мг утром по 200–400 мг вечером |
Дети от 11 до 15 лет | по 200 мг вечером | по 200–400 мг утром по 400–600 мг вечером |
Длительность применения зависит от показания и индивидуальной реакции больного на лечение. Решение о переводе больного на Финлепсин® ретард, длительности его применения и отмене лечения принимается врачом индивидуально. Возможность снижения дозы препарата или прекращения лечения рассматривается по прошествии 2–3-летнего периода полного отсутствия припадков.
Лечение прекращают, постепенно снижая дозу препарата в течение 1–2 лет, под контролем ЭЭГ. У детей при снижении суточной дозы препарата следует учитывать увеличение массы тела с возрастом.
Невралгия тройничного нерва, идиопатическая глоссофарингеальная невралгия
Начальная доза составляет 200–400 мг/сут, которые распределяют на 2 приема. Начальную дозу повышают вплоть до полного исчезновения болей, в среднем до 400–800 мг/сут. После этого у определенной части больных лечение можно продолжать более низкой поддерживающей дозой 400 мг.
Больным пожилого возраста и больным, чувствительным к карабамазепину, Финлепсин® ретард назначают в начальной дозе, составляющей 200 мг 1 раз в сутки.
Боли при диабетической нейропатии
Средняя суточная доза — 200 мг утром и 400 мг вечером. В исключительных случаях Финлепсин® ретард можно назначать в дозе по 600 мг 2 раза в сутки.
Лечение алкогольной абстиненции в условиях стационара
Средняя суточная доза — 600 мг (200 мг утром и 400 мг вечером). В тяжелых случаях в первые дни дозу можно повышать до 1200 мг/сут, которые распределяют на 2 приема.
При необходимости Финлепсин® ретард можно комбинировать с другими веществами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции, кроме седативно-снотворных средств.
В ходе лечения необходимо регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови.
В связи с возможным развитием побочных действий со стороны центральной и вегетативной нервной системы за больными устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара.
Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе
Средняя суточная доза — 200–400 мг 2 раза в сутки.
Лечение и профилактика психозов
Начальная и поддерживающая дозы, как правило, одинаковы — 200–400 мг/сут. При необходимости дозу можно повышать до 400 мг 2 раза в сутки.
Повышенная чувствительность к карбамазепину или сходным в химическомотношении лекарственным препаратам (например, трициклическимантидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата. ? Атриовентрикулярная блокада. ? Наличие в анамнезе эпизодов угнетения костномозгового кроветворения. ? Печеночные порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия, поздняякожная порфирия, вариегатная порфирия). ? Применение в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (структурноесходство с трициклическими антидепрессантами). ? Детский возраст до 4-х лет (у пациентов данной категории препарат следуетприменять в другой лекарственной форме).
Определенные виды нежелательных реакций, например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, чувство усталости, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), а также аллергические кожные реакции, встречаются очень часто или часто, особенно в начале лечения препаратом, или при применении чрезмерно высокой первоначальной дозы препарата, или при лечении пожилых пациентов. Дозозависимые нежелательные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препаратом или значительных колебаний концентрации действующего вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию действующего вещества в плазме крови. Нежелательные лекарственные реакции сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. В пределах каждой группы частоты нежелательных лекарственных реакций указана в порядке уменьшения их значимости. При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: «очень часто» - >=1/10, «часто» - >=1/100 - <1/10, «нечасто» - >=1/1000 - <1/100, «редко» - >=1/10000 - <1/1000, «очень редко» - <1/10000, в том числе и отдельные сообщения. Нарушения психики: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, агрессия, беспокойство, ажитация, спутанность сознания; очень редко - активация психоза. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - атаксия, головокружение, сомноленция; часто - диплопия, головная боль; нечасто - аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор (asterixis), мышечная дистония, тики), нистагм; редко - дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия, невнятная речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, парез; очень редко - злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, дисгевзия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - крапивница, которая может быть значительно выраженной, аллергический дерматит; нечасто - эксфолиативный дерматит; редко - системная красная волчанка, кожный зуд; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона (в некоторых странах Азии классифицирован как «редко»), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реакции фотосенсибилизации, многоформная эритема, узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, гипергидроз, алопеция, гирсутизм. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфаденопатия; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, истинная эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия. Во время приема препарата может развиться агранулоцитоз и апластическая анемия. Однако в связи с тем, что эти состояния возникают очень редко, трудно дать количественную оценку риска их возникновения. Известно, что суммарный риск развития агранулоцитоза в общей популяции, не получавшей лечения, составляет 4,7 случаев на 1 млн населения в год, а апластической анемии - 2,0 случая на 1 млн населения в год. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота; часто - сухость во рту; нечасто - диарея, запор; редко - боли в животе; очень редко - глоссит, стоматит, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, деструкция внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа, желтуха; очень редко - печеночная недостаточность, гранулематозное поражение печени. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - полиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени и деструкцией внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа (указанные проявления встречаются в различных комбинациях), также могут вовлекаться другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка); очень редко - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия. При возникновении указанных выше реакций повышенной чувствительности применение препарата должно быть прекращено. Нарушения со стороны сердца: редко - нарушения внутрисердечной проводимости; очень редко - аритмия, атриовентрикулярная блокада с обмороками, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца. Нарушения со стороны сосудов: редко - артериальная гипертензия или гипотензия; очень редко - циркуляторный коллапс, тромбофлебит, тромбоэмболии (например, тромбоэмболия легочной артерии). Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности крови вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к водной интоксикации (гипонатриемии разведения), сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями; очень редко - галакторея, гинекомастия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - дефицит фолиевой кислоты, снижение аппетита; очень редко - острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя кожная порфирия). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), задержка мочи, учащенное мочеиспускание. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - расстройства половой функции/эректильная дисфункция, нарушения сперматогенеза (уменьшение количества сперматозоидов и их подвижности). Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение аккомодации (в т. ч. нечеткость зрения); очень редко - помутнение хрусталика, конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - расстройства слуха, в т. ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - мышечная слабость; очень редко - нарушение костного метаболизма (снижение содержания кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови, приводящее к остеомаляции/остеопорозу), артралгии, миалгия и мышечные спазмы. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - реакции гиперчувствительности, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения; часто - повышение активности щелочной фосфатазы крови; нечасто - повышение активности трансаминаз; очень редко - повышение внутриглазного давления, повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности, и триглицеридов, изменения показателей функции щитовидной железы - снижение концентрации тироксина (свободной и связанной фракции) и трийодтиронина и повышение концентрации тиреотропного гормона, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови. Нежелательные явления, выявленные в пострегистрационном периоде (сообщения были получены из популяции неопределенного размера, вследствие чего частоту встречаемости определить невозможно, «частота неизвестна») Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса простого герпеса 6 типа. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: падение (связанное с атаксией, головокружением, сомноленцией, артериальной гипотензией, спутанностью сознания, седацией, вызванными приемом препарата). Нарушения со стороны нервной системы: седация, нарушение памяти. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: колит. Нарушения со стороны иммунной системы: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулез, лихеноидный кератоз, онихомадезис. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: переломы костей. Лабораторные и инструментальные данные: снижение плотности костной ткани. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка проявляется обычно симптомами со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой идыхательной систем, а также явлениями, указанными в разделе «Побочное действие». При передозировке возможны следующие симптомы и жалобы:Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; нарушение сознания,дезориентация, сонливость, ажитация, галлюцинации, кома; затуманивание зрения,невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (в начале),гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия,мидриаз. Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия или в отдельныхслучаях артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплексаQRS; остановка сердца и обмороки, вызванные остановкой сердца. Желудочно-кишечный тракт: рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижениемоторики толстой кишки. Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости;водная интоксикация (гипонатриемия разведения), обусловленная эффектомкарбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона. Скелетно-мышечная система: существуют сообщения о рабдомиолизе, связанном сприменением карбамазепина. Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможенметаболический ацидоз, возможна гипергликемия, повышение активности мышечнойфракции креатинфосфокиназы. ЛечениеСпецифический антидот отсутствует. Первоначально лечение должно основываться наклиническом состоянии пациента; показана госпитализация. Проводится определениеконцентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством иоценки степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применениеактивированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести котсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в периодвыздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделенииинтенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательная коррекциянарушений водно-электролитного баланса. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ являетсяэффективным методом лечения при передозировке карбамазепином. Возможно повторное усиление симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ееначала, что обусловлено замедленным всасыванием карбамазепина.
Препарат следует принимать только под врачебным контролем. Пациенты со смешанными формами эпилептических приступов, включающими абсанс имиоклонические приступыПрепарат обычно неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических приступах. Упациентов со смешанными формами эпилептических приступов препарат долженприменяться с осторожностью и только при условии обеспечения регулярногомедицинского наблюдения (из-за возможного усиления приступов). В случае усиленияприступов препарат Финлепсин® ретард следует отменить. Снижение числа тромбоцитов и лейкоцитовВо время применения карбамазепина с различной частотой отмечается преходящее илистойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев этиявления преходящи и обычно не являются предвестниками начала апластической анемииили агранулоцитоза. Перед началом лечения, а также периодически в процессе леченияследует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и,возможно, ретикулоцитов, а также определять концентрацию железа в сыворотке крови. Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признакахтоксичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также осимптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют онеобходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательныхреакций, как лихорадка, боль в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинноевозникновение кровоизлияний, геморрагий в виде петехий или пурпуры. В тех случаях, когда во время лечения отмечено низкое содержание лейкоцитов илитромбоцитов (или тенденция к их снижению), следует внимательно наблюдать засостоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, препарат Финлепсин®ретард должен быть отменен. Дерматологические реакцииПри применении карбамазепина очень редко отмечались тяжелые дерматологическиереакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла). Препарат Финлепсин® ретард следует немедленно отменить ипроизвести подбор альтернативной терапии в том случае, если отмечаются признаки исимптомы, предположительно свидетельствующие о развитии тяжелыхдерматологических реакций - например, синдрома Стивенса-Джонсона или синдромаЛайелла. При развитии тяжелых (в ряде случаев, угрожающих жизни пациента) кожныхреакций пациент должен быть госпитализирован в стационар. В большинстве случаевсиндром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла развивались в первые месяцы терапиипрепаратом. Данные реакции развивались приблизительно в 1-6 случаях на 10000 впервыепринимающих препарат в странах с преимущественно европеоидным населением. Данные ретроспективного анализа у пациентов японской национальности и жителейСеверной Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи(синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, DRESS-синдром, острыйгенерализованный экзантематозный пустулез и пятнисто-узелковая сыпь) у носителейаллеля HLA-А*3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и применениемкарбамазепина. Частота аллеля HLA-A*3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) можетотличаться у различных этнических групп: около 2-5% у населения Европы, около 10% - уяпонцев. Частота встречаемости данного аллеля составляет менее 5% у большинстванаселения Австралии, Азии, Африки и Северной Америки, исключения составляют от 5%до 12%. Частота более 15% установлена у некоторых этнических групп Южной Америки(Аргентина и Бразилия), коренных жителей Северной Америки (племена Навахо и Сиокс,в Мексике - Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду), и 10-15% - среди другихкоренных жителей данных регионов. При применении карбамазепина у возможных носителей аллеля HLA-A*3101 (например,пациентов японской национальности, европеоидов, коренных жителей Америки,латиноамериканцев, народов юга Индии и арабов) рекомендуется проводитьгенотипирование по данному аллелю. Применять препарат у носителей данного аллеляследует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. Пациентам, уже получающим карбамазепин, не рекомендуется проведениегенотипирования по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинствеслучаев отмечались в первые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличияHLA-A*3101). По данным ретроспективного анализа применения карбамазепина у пациентов китайскойи тайской национальностей имеется корреляция между частотой развития синдромаСтивенса-Джонсона и синдрома Лайелла и наличием в геноме пациента аллеля HLAB*1502 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Частота встречаемостиданного аллеля у пациентов китайской национальности составляет 2-12%, у тайской -около 8%. При применении карбамазепина у пациентов в странах Азиатского региона (Тайвань,Малайзия, Филиппины), где отмечается высокое распространение аллеля HLA-В*1502,было выявлено повышение частоты развития (от градации «очень редко» до «редко»)синдрома Стивенса-Джонсона. Частота распространения аллеля HLA-В*1502 составляет:на Филиппинах и среди некоторых групп населения Малайзии - более 15%. Частотараспространения аллеля HLA-B*1502 в Корее и Индии составляет 2% и 6%,соответственно. Распространенность данного аллеля у лиц европеоидной, негроидной рас,у латиноамериканцев, индейцев и японцев незначительна (<1%). Частоты данных аллелей представляют процент хромосом в определенных популяцияхнаселения, которые несут аллель. Это означает, что процент пациентов, несущих копиюаллеля, по крайней мере, в одной из её двух хромосом, почти в два раза выше частотывстречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которые могут оказаться подугрозой, почти в два раза чаще частоты аллелей. При применении карбамазепина у возможных носителей аллеля HLA-B*1502рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Применять препарат уносителей данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышаетвозможный риск. Не рекомендуется проведение генотипирования у представителейнациональностей, в популяции которых частота встречаемости указанного аллеля низка. Пациентам, уже получающим карбамазепин, не рекомендуется проведениегенотипирования по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинствеслучаев отмечались в первые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличияHLA-B*1502). Показано, что выявление пациентов с наличием аллеля HLA-B*1502 и отсутствиеприменения карбамазепина у таких пациентов снижает случаи карбамазепининдуцированных синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Однако результаты генотипирования не должны влиять на степень контроля засостоянием пациента и настороженность врача в отношении тяжелых кожных реакций. Развитие тяжелых поражений кожи возможно у пациентов, отрицательных по даннымаллелям. Также во многих случаях у пациентов, положительных по аллелям HLA-В*1502или HLA-A*3101, при применении карбамазепина не отмечалось развития тяжелыхкожных синдромов. Влияние других факторов, таких как доза противосудорожных лекарственных средств,комплаентность пациентов, одновременная терапия другими препаратами,сопутствующие заболевания или уровень контроля за дерматологическими реакциями, -на частоту развития и распространенность тяжелых кожных реакций не установлено. Слабовыраженные кожные реакции, например, изолированная макулезная илимакулопапулезная экзантема, в большинстве случаев являются транзиторными инетяжелыми, обычно проходят в течение нескольких дней или недель при продолжениилечения или после снижения дозы препарата. Тем не менее, поскольку дифференциальнаядиагностика между ранними проявлениями тяжелых кожных реакций ислабовыраженными преходящими кожными высыпаниями может быть затруднена, приразвитии любых кожных реакций пациент должен находиться под наблюдением врача (сцелью своевременного прекращения терапии препаратом в случае ухудшения состоянияпациента). Существует взаимосвязь между наличием в геноме аллеля HLA-A*3101 и развитиемменее тяжелых кожных реакций (таких как синдром гиперчувствительности кпротивоэпилептическим средствам или нетяжелая макулопапулезная экзантема), дляаллеля HLA-B*1502 такая взаимосвязь не установлена. Реакции гиперчувствительностиПри развитии гиперчувствительности к карбамазепину у пациентов могут наблюдатьсяразличные реакции, включая DRESS-синдром, отсроченные полиорганные проявлениягиперчувствительности с развитием лихорадки, кожной сыпи, васкулита,лимфаденопатии, псевдолимфомы, артралгии, лейкопении, эозинофилии,гепатоспленомегалии, изменений показателей функции печени и синдром деструкциижелчных протоков с уменьшением их числа, которые могут возникнуть в любыхкомбинациях. Также возможно поражение других внутренних органов (в т. ч. легких,почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки). В случае развития проявлений и симптомов гиперчувствительности к препаратуФинлепсин® ретард, препарат следует немедленно отменить. Пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину следует информироватьо возможности в 25-30% случаев развития реакций повышенной чувствительности наокскарбазепин. Возможно развитие перекрестных реакций гиперчувствительности междукарбамазепином и ароматическими противоэпилептическими средствами (например,фенитоином, пиримидоном и фенобарбиталом). ГипонатриемияРазвитие гипонатриемии ассоциировано с применением карбамазепина. У пациентов суже существующими поражениями почек, связанными с низким содержанием натрия всыворотке крови, или у пациентов, получающих одновременно лекарственные средства,снижающие содержание натрия (например, диуретики, лекарственные средства,влияющие на секрецию антидиуретического гормона), следует определять сывороточноесодержание натрия до начала терапии карбамазепином. После этого содержание натрияследует определять примерно через две недели, а затем ежемесячно в течение первых трехмесяцев терапии, или в соответствии с клинической необходимостью. Данные факторыриска особенно часто встречаются у пожилых пациентов. При наличии гипонатриемииограничение потребления жидкости является важным для определения состояния приналичии клинических показаний. ГипотиреозКарбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы в сывороткекрови путем индукции микросомальных ферментов печени, что требует увеличения дозыпрепаратов, применяемых для заместительной терапии у пациентов с гипотиреозом. Уданной категории пациентов необходим мониторинг функции щитовидной железы дляподбора дозы препаратов заместительной терапии. Нарушения функции печениПеред применением препарата Финлепсин® ретард и в процессе лечения необходимопроводить исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которыхимеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. Вслучае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при развитии активногозаболевания печени, препарат Финлепсин® ретард следует немедленно отменить. Нарушения функции почекПеред началом лечения препаратом и периодически в процессе терапии рекомендуетсяисследование общего анализа мочи и определение концентрации мочевины в крови. М-холиноблокирующая активностьПрепарат обладает слабой м-холиноблокирующей активностью, поэтому следуеттщательно наблюдать пациента с повышенным внутриглазным давлением, гиперплазиейпредстательной железы и задержкой мочи при одновременном применении указанныхпрепаратов. Психические нарушенияПоскольку на фоне применения препарата возможно обострение латентных психическихрасстройств, следует обеспечить наблюдение за пожилыми пациентами с цельювыявления такой симптоматики как спутанность сознания и психомоторное возбуждение. Суицидальное поведение или намеренияУ пациентов, получавших противосудорожные препараты по ряду показаний, отмечалисьслучаи суицидального поведения или намерений. Результаты метаанализарандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали небольшоеповышение риска развития суицидального поведения у пациентов, получавшихпротивосудорожные препараты. Механизм усиления суицидального поведения у даннойкатегории пациентов не установлен. Поэтому необходимо тщательное наблюдение засимптомами суицидального поведения и намерений и принятие решения осоответствующем лечении. Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) необходимонастоятельно рекомендовать обратиться за помощью к врачу в случае возникновениясимптомов суицидального поведения или намерений. Эндокринологические нарушенияВ связи с индукцией микросомальных ферментов печени карбамазепин может ослаблятьтерапевтический эффект пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены и/илипрогестерон. Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следуетрекомендовать использовать альтернативные методы контрацепции во время терапиипрепаратом. Сообщалось о возникновении кровянистых выделений из влагалища в периодмежду менструациями при одновременном применении препарата с гормональнымиконтрацептивами (кровотечение «прорыва»). Беременность и пациентки с сохраненным репродуктивным потенциаломПрименение препарата во время беременности может быть связано с риском для плода(см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если ожидаемаяпольза оправдывает потенциальные риски. Беременных пациенток и пациенток с сохраненным репродуктивным потенциаломнеобходимо в полной мере информировать о рисках для плода, связанных спотенциальным тератогенным эффектом карбамазепина (см. раздел «Применение прибеременности и в период грудного вскармливания»). Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использоватьнадежные методы контрацепции во время терапии и в течение 2 недель после приемапоследней дозы препарата (см. раздел «Эндокринологические нарушения», а такжеразделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Применение прибеременности и в период грудного вскармливания»). Определение концентрации карбамазепина в плазме кровиХотя взаимосвязь между дозой препарата, концентрацией карбамазепина в плазме крови,его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем неменее, регулярное определение концентрации карбамазепина может бытьцелесообразным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов, длятого, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом
при лечении детей или подростков
при подозрении на нарушениявсасывания карбамазепина
при подозрении на развитие токсических реакций в случае,если пациент принимает несколько лекарственных средств. ПаденияТерапия препаратом может сопровождаться атаксией, головокружением, сомноленцией,гипотензией, спутанностью сознания, седацией (см. раздел «Побочное действие»), чтоможет приводить к падениям и, как следствие, переломам или другим травмам. Упациентов с сопутствующими заболеваниями, состояниями, или получающиходновременную медикаментозную терапию препаратами, которые могут усугублятьвышеуказанные эффекты, следует регулярно оценивать риск падений на фоне длительнойтерапии препаратом.
Таблетки пролонгированного действия, 200 мг, 400 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/ламинированной алюминиевой фольги. По 3, 4 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку с контролемпервого вскрытия.