Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Ламотриджин Канон
Инструкция по применению на Ламотриджин Канон
Состав
Активное вещество: |
|
|
|
Ламотриджин | 25 мг | 50 мг | 100 мг |
Вспомогательные вещества: |
|
|
|
Гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) | 4,5 мг | 7 мг | 11 мг |
Карбоксиметилкрахмал натрия | 3,5 мг | 6 мг | 9,5 мг |
Лактозы моногидрат | 52 мг | 81,6 мг | 120 мг |
Магния гидроксикарбонат | 34 мг | 53,8 мг | 77 мг |
Магния стеарат | 1 мг | 1,6 мг | 2,5 мг |
Описание
Круглые,плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской(дозировка 25 мг) или с фаской и риской (дозировки 50 мг и 100 мг).
Фармакодинамика
Ламотриджинявляется блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейроновон вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации иподавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота,играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так жеингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.
Фармакокинетика
Всасывание
Ламотриджинбыстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясьпресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация (Cmax)в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 ч после пероральногоприема препарата. Время достижения Cmax слегка увеличивается послеприема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика имеетлинейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшаяисследованная доза).
Распределение
Ламотриджинсвязывается с белками плазмы крови приблизительно на 55%. Объем распределения(Vp) составляет 0,92–1,22 л/кг.
Метаболизм
В метаболизме ламотриджинапринимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза(УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свойсобственный метаболизм в зависимости от дозы.
Выведение
У здоровыхвзрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет всреднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которыевыводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде,около 2% — кишечником. Клиренс и период полувыведения (Т1/2) независят от дозы. Т1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднемот 24 ч до 35 ч. У пациентов с синдромом Жильбера наблюдалось снижениеклиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако, невыходило за границы нормальных значений для общей популяции. Средний периодполувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении спрепаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин,и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом.
У детей клиренсламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболеевысок у детей до 5 лет. Т1/2 обычно короче, чем у взрослых. Егосреднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении спрепаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин,и повышается в среднем до 45–50 ч при совместном назначении с вальпроатом.
У пациентовпожилого возрастаклинически значимые различия в клиренсе ламотриджина в сравнении с молодымипациентами не обнаружены.
При значительномснижении функции почек может потребоваться снижение дозы ламотриджина.
У пациентов сосредней и тяжелой степенью печеночной недостаточности дозыламотриджина должны быть уменьшены (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Показания к применению
Эпилепсия (парциальные игенерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а такжеприпадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии илимонотерапии у взрослых и детей старше 12 лет; эпилепсия (парциальные игенерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а такжеприпадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии удетей от 3-х до 12 лет; монотерапия типичных абсансов; для предупреждениянарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанные эпизоды)у взрослых с биполярным аффективным расстройством.
Cпособ применения и дозы
Внутрь. Еслирассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам снарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблетокболее низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, котораясоответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическоевзаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должениспользоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинациис препаратами вальпроевой кислоты. У детей с массой тела менее 25 кг или еслирассчитанная поддерживающая доза у детей составляет менее 25 мг/сут, препаратЛамотриджин Канон назначать не следует.
В случаевозобновления приема ламотриджина врачи должны оценить необходимость повышениядозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам,поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируется сриском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приемапрепарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, тодоза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующейсхеме.
Не рекомендуетсявозобновлять назначение ламотриджина больным, которые прекратили приемпрепарата в связи с возникновением сыпи, кроме случаев, когда потенциальнаяпольза от применения препарата очевидно превышает возможные риски.
Эпилепсия
Рекомендуемыйрежим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет представленв Таблице 1, и у детей в возрасте от 3 до 12 лет — в Таблице 2.
Из-за рискаразвития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованныйрежим повышения доз.
Принеобходимости более точного дозирования, например, в составе комплекснойтерапии у детей, используются лекарственные формы, содержащие ламотриджин вменьших дозировках.
При отменесопутствующих противоэпилептических средств, переводе на терапию ламотриджиномили назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств илипротивоэпилептических препаратов необходимо принимать во внимание то, что этоможет оказывать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Таблица 1. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше12 лет
1-2 неделя | 3-4 неделя | Поддерживающие дозы препарата |
Монотерапия | ||
25 мг 1 раз/сут | 50 мг 1 раз/сут | 100–200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50–100 мг каждые 1–2 недели. Некоторым пациентам требуется доза 500 мг. |
Комбинированная терапия с препаратами вальпроевой кислоты | ||
25 мг через сут | 25 мг 1 раз/сут | 100–200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 25–50 мг каждые 1–2 недели. |
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты, но с индукторами глюкуронирования ламотриджина | ||
50 мг 1 раз/сут | 100 мг/сут (в 2 приема) | 200–400 мг/сут (в 2 приема). Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 100 мг каждые 1–2 недели. Некоторым пациентам требуется доза 700 мг. |
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты и без индукторов глюкуронирования ламотриджина | ||
25 мг 1 раз/сут | 50 мг 1 раз/сут | 100–200 мг/сут (в 2 приема). При необходимости, доза может быть увеличена на 50–100 мг каждые 1–2 недели. |
У больных, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты. |
Рекомендуемыйрежим дозирования при лечении эпилепсии у детей в возрасте от 3до 12 лет
У детей,принимавших препарат вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них,начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение2 недель, в дальнейшем — 0,3 мг/кг/сутки 2 раза в сутки в течение 2недель, в дальнейшем — 0,3 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель.
Затем доза можетбыть увеличена на 0,3 мг/кг каждые 1–2 недели, пока не будет достигнутоптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при этомсоставляет 1–5 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки. Максимальная суточнаядоза составляет 200 мг/сутки.
У детей, которыеполучают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронирование ламотриджина,в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальнаядоза ламотриджина составляет 0,6 мг/кг/сутки 2 раза в сутки в течение 2 недель,в дальнейшем — 1,2 мг/кг/сутки в сутки в течение 2 недель. Затем доза увеличиваетсямаксимально на 1,2 мг/кг/сутки каждые 1–2 недели, пока не будет достигнутоптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза, при которойдостигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 5–15 мг/кг/сутки 2раза в сутки. Максимальная доза составляет 400 мг/сутки.
У больных,которые принимают препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируютглюкуронирование ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 0,3мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 0,6мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки в течение 2 недель. Затем дозаповышается максимально на 0,6 мг/кг каждые 1–2 недели, пока не будет достигнутоптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет1–10 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки. Максимальная доза составляет 200мг/сутки.
Для уверенностив том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массутела ребенка и корректировать дозу препарата при его измерении. Из-за рискаразвития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режимповышения дозы.
Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у детей в возрасте от 3до 12 лет
1-2 неделя | 3-4 неделя | Поддерживающие дозы препарата |
Монотерапия | ||
0,3 мг/кг (в 1 или 2 приема) | 0,6 мг/кг (в 1 или 2 приема) | 1–10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема). Повышение дозы не более чем на 0,6 мг/кг/сут каждые 1–2 недели до достижения поддерживающей дозы. |
Комбинированная терапия с препаратами вальпроевой кислоты | ||
0,15 мг/кг 1 раз/сут | 0,3 мг/кг 1 раз/сут | 1–5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема). Повышение дозы не более чем на 0,3 мг/кг/сут каждые 1–2 недели до достижения поддерживающей дозы. Максимальная поддерживающая доза 200 мг/сут. |
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты, но с индукторами глюкуронирования ламотриджина | ||
0,6 мг/кг/сут (в 2 приема) | 1,2 мг/кг/сут (в 2 приема) | 5–15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема). Повышение дозы не более чем на 1,2 мг/кг/сут каждые 1–2 недели до достижения поддерживающей дозы. Максимальная поддерживающая доза 400 мг/сут. |
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты и без индукторов глюкуронирования ламотриджина | ||
0,3 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) | 0,6 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) | 1–10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема). Повышение дозы не более чем на 0,6 мг/кг/сут каждые 1–2 недели до достижения поддерживающей дозы. Максимальная поддерживающая доза 200 мг/сут. |
У больных,принимавших ПЭП, фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином внастоящее время не известны, должен использоваться режим, рекомендованный длякомбинации ламотриджина и вальпроатов.
Еслирассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроаты, составляет2,5–5 мг, то таблетки ламотриджина дозировкой 5 мг можно принимать через день втечение первых 2 недель.
Еслирассчитанная суточная доза у пациентов, принимавших вальпроаты, менее 2,5 мг,ламотриджин назначать не следует.
Общиерекомендации по дозированию ламотриджина при лечении эпилепсии
При отменесопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапиюламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственныхсредств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказатьвлияние на фармакокинетику ламотриджина.
Биполярноеаффективное расстройство
Необходимоследовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышениедозы ламотриджина в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы,после чего, при наличии показаний, можно отменить другие психотропные препаратыи/или ПЭП. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозупрепарата и рекомендованный режим повышения доз.
Таблица 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточнойстабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых
1–2 неделя | 3–4 неделя | 5 неделя | Целевая стабилизирующая доза (с 6 недели) |
Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты и без препаратов глюкуронирования ламотриджина | |||
25 мг 1 раз/сут | 50 мг/сут (в 1–2 приема) | 100 мг/сут (в 1–2 приема) | 200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Максимальная суточная доза 400 мг. |
Комбинированная терапия с препаратами вальпроевой кислоты | |||
12,5 мг/сут (25 мг через сут) | 25 мг 1 раз/сут | 50 мг/сут (в 1 или 2 приема) | 100 мг/сут (в 1 или 2 приема). Максимальная суточная доза 200 мг. |
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты, но с индукторами глюкуронирования ламотриджина | |||
50 мг 1 раз/сут | 100 мг/сут (в 2 приема) | 200 мг/сут (в 2 приема) | 300 мг/сут на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг/сут на 7 неделе терапии (в 2 приема). |
Примечание: у больных, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с вальпроатом. |
* Целеваястабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.
Монотерапияламотриджином или комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты ибез препаратов глюкуронирования ламотриджина
Начальная дозаламотриджина у пациентов, которые не принимают индукторы или ингибиторыглюкуронирования ламотриджина или принимают ламотриджин в виде монотерапии,составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2-х недель, затем 50 мг в сутки(1 или 2 раза в сутки) в течение 2-х недель. Дозу следует увеличить до 100мг в сутки на 5-й неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимальноготерапевтического эффекта составляет 200 мг в сутки (1 или 2 раза в сутки). Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 мл до400 мг.
Комбинированнаятерапия с препаратами вальпроевой кислоты
Начальная дозаламотриджина у больных, дополнительно принимающих препараты, ингибирующиеглюкуронирование, такие как вальпроаты, составляет 25 мг через день в течение 2недель, затем 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до50 мг 1 раз в сутки (или 2 раза в сутки) на 5 неделе. Обычная целевая доза дляполучения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/сутки (1 или2 раза в сутки). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы200 мг в зависимости от клинического эффекта.
Комбинированнаятерапия без препаратов вальпроевой кислоты, но с индукторами глюкуронированияламотриджина
Этот режимдолжен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидономи другими индукторами глюкуронирования ламотриджина.
Начальная дозаламотриджина у пациентов, одновременно принимавших препараты, стимулирующиеглюкуронирование ламотриджина, и не принимающих вальпроаты, составляет 50 мг 1раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель. На 5-й неделе дозу следует увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. На 6-й неделедоза может быть увеличена до 300 мг в сутки, однако обычная целевая доза длядостижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг 2 раза всутки, и назначается, начиная с 7-й недели лечения.
После достиженияцелевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропныепрепараты могут быть отменены.
Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройствпосле отмены сопутствующей терапии
Режим дозирования | Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (до отмены) | 1 неделя после отмены | 2 неделя | 3 неделя и далее |
После отмены препаратов вальпроевой кислоты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина | ||||
После отмены препаратов вальпроевой кислоты удваивают стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед | 100 мг/сут | 200 мг/сут | Сохраняют дозу до 200 мг/сут в 2 приема | |
200 мг/сут | 300 мг/сут | 400 мг/сут | Сохраняют дозу до 400 мг/сут | |
После отмены индукторов глюкуронирования ламотриджина, в зависимости от исходной дозы ламотриджина | ||||
После отмены: фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира/ритонавира | 400 мг/сут | 400 мг/сут | 300 мг/сут | 200 мг/сут |
300 мг/сут | 300 мг/сут | 225 мг/сут | 150 мг/сут | |
200 мг/сут | 200 мг/сут | 150 мг/сут | 100 мг/сут | |
После отмены лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина | ||||
Поддерживают целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема Применение при беременности и кормлении грудью
диапазон доз от 100 до 400 мг). | ||||
Примечание: пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестен, рекомендуется поддерживать текущую дозу и проводить коррекцию на основе клинического ответа. |
Принеобходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки.
Терапия послеотмены препаратов вальпроевой кислоты, в зависимости от исходной дозыламотриджина
Сразу послеотмены вальпроатов стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается иподдерживается на этом уровне.
Терапия послеотмены индукторов глюкуронирования ламотриджина, в зависимости от исходной дозыламотриджина
Этот режимдолжен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала,примибидона или других индукторов глюкуронирования ламотриджина.
Дозаламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель после отмены индукторовглюкуронирования.
Терапия послеотмены лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина
Во время отменысопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза ламотриджина,достигнутая в процессе режима повышения.
Таблица 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у пациентов с биполярными нарушениями послеприсоединения к терапии других препаратов
Отсутствуетклинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления другихпрепаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можнодать следующие рекомендации.
Режим дозирования | Текущая стабилизирующая доза ламотриджина | 1 неделя | 2 неделя | 3 неделя и далее |
Присоединение препаратов вальпроевой кислоты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина | ||||
Этот режим применяется при добавлении препаратов вальпроевой кислоты вне зависимости от другой сопутствующей терапии | 200 мг/сут | 100 мг/сут | Сохранить дозу до 100 мг/сут | |
300 мг/сут | 150 мг/сут | Сохранить дозу до 150 мг/сут | ||
400 мг/сут | 200 мг/сут | Сохранить дозу до 200 мг/сут | ||
Присоединение индукторов глюкуронирования ламотриджина у пациентов, не получающих вальпроевую кислоту, в зависимости от исходной дозы ламотриджина | ||||
Присоединение: фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира/ритонавира | 200 мг/сут | 200 мг/сут | 300 мг/сут | 400 мг/сут |
150 мг/сут | 150 мг/сут | 225 мг/сут | 300 мг/сут | |
100 мг/сут | 100 мг/сут | 150 мг/сут | 200 мг/сут | |
Присоединение лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина | ||||
Поддерживают целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема Противопоказания
диапазон доз от 100 до 400 мг). | ||||
Примечание: пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроатами. |
Прекращениетерапии ламотриджином у пациентов с биполярным расстройством
ПрепаратЛамотриджин Канон можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.
Общие рекомендациипо дозированию ламотриджина у особых категорий пациентов.
Женщины,принимающие гормональные контрацептивы:
а) Назначениеламотриджина пациентам, уже принимающим гормональные контрацептивы: несмотря нато, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина,специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались. Режимповышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости оттого, назначается ли ламотриджин с вальпроевой кислотой (ингибитор глюкуронированияламотриджина) или индуктором глюкуронирования ламотриджина
C осторожностью
б) Назначение гормональныхконтрацептивов пациентам, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и непринимающим индукторов глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаевтребуется повышение дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначениигормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50–100мг/сут каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуетсяпревышать эти цифры, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшегоповышения дозы ламотриджина.
в) Прекращение приема гормональныхконтрацептивов пациентами, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина ине принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаевтребуется снижение дозы ламотриджина в 2 раза. Рекомендуется постепенноеснижение суточной дозы ламотриджина на 50–100 мг каждую неделю (снижение неболее 25% от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель взависимости от клинической картины.
Применение сатазанавиром/ритонавиром
Не смотря на тотфакт, что при одновременном применении атазанавира/ритонавира концентрацияламотриджина в плазме снижается, не требуется рекомендуемого повышения дозы. Повышение дозы ламотриджина должно проводиться исходя из того, добавляется лиламотриджин к терапии вальпроевой кислотой (ингибитором глюкуронированияламотриджина) или к терапии индуктором глюкуронирования ламотриджина.
У пациентов, ужепринимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторыглюкуронирования ламотриджина, при назначении атазанавира/ритонавира дозуламотриджина, возможно, будет необходимо повысить, а при отменеатазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо снизить.
Пациентыпожилого возраста (старше 65 лет)
Изменения схемыподбора препарата не требуется.
Пациенты снарушением функции почек
При конечнойстадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется всоответствии со стандартной схемой назначения препарата
Побочные действия
Пациенты снарушением, функции печени
Начальная,возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50%у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкалеЧайлд-Пью) и на 75% — у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости отклинического эффекта.
Передозировка
Фертильность
Исследования поизучению репродуктивной функции животных при применении ламотриджина не выявилинарушения фертильности. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильностьчеловека не проводились.
Беременность
Риск, связанныйс противоэпилептическими препаратами (ПЭП) в целом.
Женщинам,способным к деторождению, необходимо получить рекомендацию специалистов.
В случае, еслиженщина планирует беременность, необходимость в лечение ПЗВ должна бытьпересмотрена. У женщин, которым проводится лечение эпилепсии, следует избегатьвнезапного прекращения противоэпилептической терапии, так как это можетпривести к возобновлению припадков, что может иметь серьезные последствия дляженщины и будущего ребенка. У потомства матерей, получавших ПЭП, рискврожденных пороков развития увеличивается в 2–3 раза по сравнению с ожидаемойзаболеваемостью населения в целом, составляющей около 3%. Наиболее часторегистрируемыми пороками являются заячья губа, сердечно-сосудистые пороки сердцаи дефекты развития нервной трубки. Множественная терапия ПЭП связана с болеевысоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в этой связи повозможности, следует применять монотерапию.
Риск, связанныйс приемом ламотриджина
Ламотриджин оказываетлегкое ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и поэтому,теоретически, может привести к повышенному риску нарушения развития эмбриона иплода вследствие снижения уровней фолиевой кислоты. Следует рассмотретьвозможность приема фолиевой кислоты во время планирования беременности и наранних стадиях беременности. Данные пострегистрационного наблюдения изнескольких проспективных регистров беременности позволили задокументироватьисходы беременности около 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином втечение первого триместра беременности. В целом, полученные данные неподтверждают общего увеличения риска развития врожденных пороков развития,однако из ограниченного количества регистра беременности имеются сообщения обувеличении риска развития пороков ротовой полости. Исследование по типуслучай-контроль не выявило увеличения риска развития пороков ротовой полости посравнению с другими дефектами, возникающими вследствие применения ламотриджина. Данных при применении препарата при комбинированной терапии недостаточно, чтобыоценить, зависит ли риск пороков развития от других препаратов, применяемых вкомбинации с ламотриджином. Также как и другие ПЭП, ламотриджин долженназначаться во время беременности только в том случае, если ожидаемая пользапревышает потенциальный риск. Физиологические изменения при беременности могутоказывать влияние на концентрацию и/или его терапевтический эффект. Имеютсясообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение препарата беременным должно быть обеспечено соответствующейсостоянию тактикой ведения больных.
Период грудноговскармливания
Ламотриджин вразличной степени проникает в грудное молоко, общая концентрация ламотриджина умладенцев может достигать примерно 50% от концентрации ламотриджина,зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся нагрудном вскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигатьуровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимосоотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный рискразвития нежелательных реакций у младенца.
Взаимодействие
Повышеннаячувствительность к ламотриджину или любому из компонентов препарата; дефицитлактозы, непереносимость лактозы, глюкозогалактозная мальабсорбция; дети до3 лет; беременность; период грудного вскармливания.
С осторожностью
Нарушенияфункции печени и почек.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Доступнаяинформация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: нежелательныереакции у пациентов с эпилепсией и нежелательные реакции у пациентов сбиполярным расстройством. Однако, при рассмотрении профиля безопасностиламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.
КлассификацияВОЗ частоты развития побочных эффектов:
Очень часто>=1/10 назначений (?10%);
Часто от>=1/100 до <1/10 назначений (?1% и <10%);
Нечасто от>=1/1000 до <1/100 назначений (?0,1% и <1%);
Редко от>=1/10000 до <1/1000 назначений (?0,01% и <0,1%);
Очень редко<1/10000 назначений (<0,01%);
Частотанеизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Эпилепсия
Со стороны кожии подкожных тканей
Очень часто:кожная сыпь.
Редко: синдромСтивенса-Джонсона.
Очень редко:токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны кровии лимфатической системы
Очень редко:нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическаяанемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия.
Со стороныиммунной системы
Очень редко:синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка,лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени,синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганнаянедостаточность).
Со стороныпсихики
Часто:агрессивность, раздражительность.
Очень редко:тики, галлюцинации, спутанность сознания.
Со сторонынервной системы
При монотерапии
Очень часто:головная боль; часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор; нечасто:атаксия; редко: нистагм.
В составекомбинированной терапии
Очень часто:сонливость, атаксия, головная боль, головокружение; часто: нистагм, тремор,бессонница.
Редко:асептический менингит.
Очень редко:ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшениесимптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз,повышение частоты судорожных припадков.
Со стороныоргана зрения
При монотерапии
Нечасто:диплопия, нечеткость зрения.
В составекомбинированной терапии
Очень часто:диплопия, нечеткость зрения; редко: конъюнктивит.
Со стороны желудочно-кишечноготракта
При монотерапии
Часто: тошнота,рвота, диарея.
В составекомбинированной терапии
Очень часто:тошнота, рвота.
Часто: диарея.
Со стороныпечени и желчевыводящих путей
Очень редко:повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени,печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются всочетании с симптомами гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечалисьи в отсутствие явных признаков гиперчувствительности.
Со стороныскелетно-мышечной и соединительной тканей
Очень редко:волчаночноподобный синдром; частота неизвестна: остеомаляция, остеопороз,переломы костей (особенно у пациентов длительно принимающих ламотриджин, прикомбинации с другими ПЭП).
Общиерасстройства
Часто:утомляемость.
Биполярноеаффективное расстройство
Со стороны кожии подкожной клетчатки
Очень часто:кожная сыпь.
Редко: синдромСтивенса-Джонсона.
При оценке всехисследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению ламотриджина убольных с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12% всехбольных, получавших ламотриджин, тогда как частота кожной сыпи только вконтролируемых исследованиях составляла 8% у больных, получавших ламотриджин, иу 6% у больных, получавших плацебо.
Со сторонынервной системы
Очень часто:головная боль.
Часто: ажитация,сонливость, головокружение.
Со стороныжелудочно-кишечного тракта
Часто: сухостьслизистой оболочки полости рта.
Со стороныскелетно-мышечной и соединительной тканей
Часто:артралгия.
Общиерасстройства
Часто: боль,боль в спине.
Форма выпуска
Симптомы: сообщалось ободнократном введении доз, превышающих максимальные терапевтические в 10–20 раз,включая случаи со смертельным исходом. Передозировка проявилась симптомами,включающими нистагм, атаксию, нарушения сознания и кому, а также возможнорасширение комплекса QRS на ЭКГ.
Лечение: рекомендованагоспитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клиническойкартиной или рекомендациями национального токсикологического центра.
Условия хранения
УДФ-глюкуронилтрансферазаявляется основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных оспособности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию илиингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействиемежду ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохромаР450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, ноэтот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.
Таблица 6. Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина.
Мощные ингибиторы глюкуронирования ламотриджина | Мощные индукторы глюкуронирования ламотриджина | Средства, мало влияющие на глюкуронирование ламотриджина |
Вальпроевая кислота | Карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, лопинавир/ритонавир, атазанавир/ритонавир, комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел ** | Препараты лития, бупропион, оланзапии, окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацитам, прегабалин, топирамат, зонизамид, арипипразол |
** Влияниепрочих пероральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии неизучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетическиепоказатели ламотриджина.
Взаимодействия сПЭП
Вальпроеваякислота подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижая скорость егометаболизма и удлиняет его Т1/2 почти в 2 раза. Некоторые ПЭП(например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируютмикросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и егометаболизм. Сообщалось о возникновении головокружения, атаксии, диплопии,нечеткости зрения и тошноты у пациентов, принимавших карбамазепин в сочетании сламотриджином (эти симптомы обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина). Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина,результат снижения доз не изучался. При одновременном приеме ламотриджина вдозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджинне нарушают метаболизм друг друга.
Сочетанноеприменение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина 100 мг2 раза в сутки не приводило к клинически значимым изменениямфармакокинетики ламотриджина.
Не было выявленофармакологического взаимодействия ламотриджина и габапентина.
Возможныелекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовалась приоценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемыхклинических исследований. Эти данные показывают, что ламотриджин илеветирацитам не влияют на фармакокинетику друг друга.
Не наблюдалосьвлияние прегабалииа в дозе 200 мг 3 раза в сутки на равновесные концентрацииламотриджина, т. о. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуютфармакокинетически друг с другом.
При одновременномприменении ламотриджина и топирамата, на 15% увеличивается плазменнаяконцентрация последнего. Прием зонизамида (в дозе 200–400 мг в сутки) в ходеклинической программы совместно с ламотриджином (в дозе 150–500 мг в сутки) неприводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина. Исследованияпоказали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови другихпротивоэпилептических препаратов. Ламотриджин не вытесняет другиепротивоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.
Взаимодействияпри сочетанном применении с другими психотропными средствами
Ламотриджин вдозе 100 мг/день не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконаталития (по 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном назначении. Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимоговлияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызываетнезначительное увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC)ламотриджина глюкуронида. Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Cmaxламотриджина в среднем на 24% и 20%, соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетики оланзапина. Многократный приемламотриджина в дозе 400 мг в сутки не оказывал клинически значимого эффекта нафармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровымидобровольцами. При этом отмечалась сонливость у 12 из 14 пациентов присочетанном приеме ламотриджина и рисперидона; у 1 из 20 пациентов при приеметолько рисперидона; ни у одного пациента — при приеме одного ламотриджина. Висследовании 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством получающихламотриджин (100–400 мг/сут), при увеличении дозы арипипразола с 10 мг/сутдо 30 мг/сут на протяжении 7 дней было выявлено снижение на 10% AUC и Cmaxламотриджина без клинически значимых последствий. Ингибирование ламотриджинаамитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом илилоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболиталамотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралоламикросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделатьвывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихсяпреимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro такжепозволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин илитразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.
Взаимодействия сгормональными контрацептивами
Влияниегормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина
Приемкомбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиолаи 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышениеклиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC иCmax ламотриджина в среднем на 52% и 39%, соответственно. В течениенедели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышениеплазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина,измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2раза выше, чем в период активной терапии.
Влияниеламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов
В периодравновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетикуэтинилэстрадиола. Отмечается небольшое повышение клиренса левоноргестрела, чтоприводило к снижению AUC и Cmax левоноргестрела на 19% и 12%,соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этогоисследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активностияичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменной концентрациипрогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтвержденийовуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и измененияплазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников неустановлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/день) неизучалось, и исследования с включением других гормональных препаратов непроводились.
Взаимодействия сдругими препаратами.
Рифампицинповышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения, благодаряиндукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Пациентам, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режимназначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой присовместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих глюкуронирование.
При применениилопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50% концентрацииламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. Упациентов, принимающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром, следуетрекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторамиглюкуронирования. В исследовании на здоровых добровольцах приематазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и Cmaxламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6%, соответственно. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин (не его метаболит 2-N-глюкуронид),является более мощным ингибитором переносчика органических катионов 2, чемциметидин. Совместное применение ламотриджина с лекарственными препаратами,экскретирующимися почками и являющимися субстратами переносчика органическихкатионов 2 (например, метформин, габапентин, варениклин) может привести кувеличению плазменных концентраций этих препаратов. Клиническая значимостьэтого четко не определена, тем не менее, следует соблюдать осторожность приодновременном применении этих препаратов.
Срок годности
Кожная сыпь
Имеются сообщенияо побочных реакциях со стороны кожи, которые могут возникать в течение первых 8недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкийхарактер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях,потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Онивключали такие потенциально жизнеугрожающие кожные реакции как синдромСтивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Тяжелые кожные реакции у взрослых пациентов, использующих ламотриджин всоответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно1 на 500 пациентов с эпилепсией. Примерно в половине этих случаевзарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У пациентов сбиполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по даннымклинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 пациентов. У детейриск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. У детей начальныепроявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должныпринимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейсяразвитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии. Осторожность необходимапри назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь вответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частотаразвития сыпи (не классифицируемой как серьезная) у пациентов с таким анамнезомнаблюдалась в три раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов снеотягощенным анамнезом. При обнаружении сыпи все пациенты должны быть сразуосмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен заисключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемомпрепарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях,когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожнойреакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препаратане превышает риск побочных эффектов. Сообщалось, что сыпь может быть частью синдромагиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включаялихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови ипечени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редкихслучаях может приводить к развитию синдрома диссеминированноговнутрисосудистого свертывания (ДВС) и полиорганной недостаточности. Необходимоотметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка,лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. Приразвитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и,если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен бытьотменен.
Риск развитияасептического менингита
Сообщалось, чтоу детей и взрослых, принимающих ламотриджин, имеется повышенный риск развитияасептического менингита. Необходимо рекомендовать пациентам немедленнообратиться к врачу, если у них развились симптомы и признаки менингита. Приразвитии менингита врач должен отменить терапию ламотриджином. При отменепрепарата в большинстве случаев симптомы менингита исчезали, но у некоторыхпациентов они возобновлялись при повторном назначении ламотриджина. Не следуетвозобновлять назначение пациентам, которые прекратили прием препарата в связи сасептическим менингитом, связанным с предшествующим приемом ламотриджина.
Клиническоеухудшение и суицидальный риск
Суицидальныемысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП понескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Механизмэтого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможностьповышения риска суицида при применении ламотриджина. Таким образом, пациенты,принимающие ламотриджин, должны находиться под тщательным наблюдением напредмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты (и лица,осуществляющие уход) должны быть проинформированы о необходимости медицинскойконсультации при возникновении таких симптомов.
Дегидрофолатредуктаза
Ламотриджинявляется слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому существуетвероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при длительнойтерапии. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенныхизменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрациифолатов эритроцитов сыворотки при длительности назначения препарата до 1 года ине снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначении ламотриджинадлительностью до 5 лет.
Почечнаянедостаточность
Однократноеназначение ламотриджина пациентам в конечной стадии почечной недостаточности невыявило значительных изменений концентрации препарата. Однако накоплениеглюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлятьосторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты,принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин
Нельзя назначатьпрепарат Ламотриджин Канон пациентам, уже получающим другие препараты,содержащие ламотриджин без консультации врача.
Эпилепсия.
Резкая отменаприема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например,при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-хнедель. Имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включаяэпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганныхнарушений и диссеминированного внутрисосудистого свертывания иногда с фатальнымисходом. Подобные случаи наблюдались у пациентов при лечении ламотриджином.
Биполярноеаффективное расстройство
У пациентов сбиполярным аффективным расстройством могут отмечаться клиническое ухудшениеи/или усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне приемовдля лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин. Пациенты,принимающие ламотриджин, должны находиться под строгим наблюдением во времялечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинформированы онеобходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов, включаяпоявление новых симптомов и/или суицидальных мыслей/поведения и обратиться замедицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следуетоценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включаявозможность отмены препарата.
Влияние наспособность управления транспортными средствами и механизмами
В периодприменения препарата Ламотриджин Канон рекомендуется воздержаться от управлениятранспортными средствами и занятий, требующих повышенной концентрации вниманияи скорости психомоторных реакций.
Владелец регистрационного удостоверения
Таблетки 25 мг,50 мг, 100 мг.
Для таблетокдозировкой 25 мг и 50 мг
По 10 или 30таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольгиалюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по10 таблеток или по 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток вместе синструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Для таблетокдозировкой 100 мг
По 10 или 15таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольгиалюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по10 таблеток или по 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток вместе синструкцией по применению помещают в пачку из картона.