Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Овенкор
Инструкция по применению на Овенкор
Состав
Состав на однутаблетку:
Каждая таблетка10 мг содержит
Действующеевещество:
Симвастатин 10мг.
Вспомогательныевещества (ядро):
Бутилгидроксианизол— 0,10 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) — 61,85 мг, крахмалпрежелатинизированный — 9,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 14,80 мг,магния стеарат — 0,75 мг, повидон-К25 — 3,50 мг.
Вспомогательныевещества (оболочка):
Гипромеллоза —1,62 мг, титана диоксид — 0,60 мг, макрогол-4000 — 0,48 мг, тальк — 0,30 мг.
Каждая таблетка20 мг содержит
Действующеевещество:
Симвастатин 20мг.
Вспомогательныевещества (ядро):
Бутилгидроксианизол— 0,20 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) — 123,70 мг, крахмалпрежелатинизированный — 18,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 29,60 мг,магния стеарат — 1,50 мг, повидон-К25 — 7,00 мг.
Вспомогательныевещества (оболочка):
Гипромеллоза —3,24 мг, титана диоксид — 1,20 мг, макрогол-4000 — 0,96 мг, тальк — 0,60 мг.
Описание
Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Гиполипидемическийпрепарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillusterreus.
В организмесимвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени собразованием соответствующей формы бета-гидроксикислоты симвастатина —основного метаболита, оказывающего ингибирующее воздействие на3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазу, фермент,катализирующий начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Врезультате применения симвастатина снижается содержание общего холестерина вплазме крови, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов оченьнизкой плотности (ЛПОНП). Симвастатин вызывает понижение содержания в плазметриглицеридов, а также умеренное повышение содержания липопротеинов высокойплотности (ЛПВП) и, таким образом, уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общийхолестерин/ЛПВП. Активный метаболит симвастатина является специфическимингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образованиямевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, прием симвастатина в терапевтическихдозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяетсохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Посколькуконверсия ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтезахолестерина, считается, что применение симвастатина не должно вызыватьнакопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоАбыстро метаболизируется до ацетил-Ко-А, который участвует во многих процессахбиосинтеза в организме.
Симвастатинснижает содержание общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейнойи несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когдаповышенное содержание холестерина является фактором риска. Симвастатин снижаетуровень общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с ишемическойболезнью сердца, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этихпациентов. Симвастатин существенно уменьшает содержание аполипопротеина В,умеренно повышает концентрации холестерина ЛПВП и снижает плазменныеконцентрации триглицеридов (ТГ). В результате этих эффектов симвастатинауменьшается соотношение общего холестерина (ОХ) к холестерину ЛПВП (OX/ЛПВП) ихолестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП (ЛПНП/ЛПВП).
Заметный терапевтическийэффект отмечается в течение 2-х недель приема препарата, максимальныйтерапевтический эффект через 4–6 недель после начала лечения. Эффектсохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатинаконцентрация холестерина возвращается к исходной концентрации, наблюдавшейся доначала лечения.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасываниюподвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина.
Прием пищи (врамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема препарата не нарушаетфармакокинетического профиля симвастатина.
Распределение
После приемавнутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем вдругих тканях. Концентрация активного метаболита симвастатина в системномкровотоке составляет <5% от принятой внутрь дозы, 95% от этого количестванаходится в связанном с белками состоянии.
Результатомактивного метаболизма симвастатина в печени (>60% у мужчин) является егонизкая концентрация в общем кровотоке.
Возможностьпроникновения симвастатина через гематоэнцефалический и гематоплацентарныйбарьер не изучена.
Метаболизм
Симвастатинявляется неактивным лактоном, который быстро гидролизуется, превращаясь в?-гидроксикислоту симвастатина (L-654. 969), сильный ингибиторГМГ-КоА-редуктазы. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются?-гидроксикислота симвастатина (L-654. 969) и его 6'-гидрокси,6'-гидроксиметил и 6'-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазыявляется критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований?-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов), а такжеактивных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов), образующихся в результатегидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме внутрьсимвастатина.
Гидролиз симвастатинав основном происходит при «первичном прохождении» через печень (в основномгидролизуется в свою активную форму — бета-гидроксикислоту). Поэтомуконцентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (<5%от принятой дозы). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме кровиметаболитов симвастатина достигается через 1–2 ч после приема однократной дозывнутрь и снижается на 90% через 12 ч. Несмотря на то, что диапазонрекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг всутки, линейный характер профиля AUC (площадь под кривой «концентрация-время»)активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120мг.
Выведение
При «первичномпрохождении» через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведениемпрепарата и его метаболитов с желчью.
При длительномприеме кумуляции симвастатина в организме не происходит.
Периодполувыведения (Т1/2) активных метаболитов составляет 1,9 ч. Восновном выводится кишечником (60%) в виде метаболитов. Около 13% выводитсяпочками в неактивной форме.
В исследованиипо изучению пропорциональности доз симвастатина 5, 10, 20, 60, 90 и 120 мгне наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем кровотоке сувеличением дозы.
Фармакокинетическиепоказатели при однократном и многократном приеме внутрь симвастатина показали,что симвастатин не накапливается в тканях при многократном приеме внутрь.
У пациентов стяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приемавнутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина)была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
В исследовании сучастием здоровых добровольцев применение симвастатина в максимальной дозе80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина, являющихсясубстратом изофермента CYP3A4. Это означает, что симвастатин не являетсяингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить, что прием внутрь симвастатинане оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств,метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.
Известно, чтоциклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, хотя механизмлекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатинапредположительно связано, в частности, с ингибированием изофермента CYP3A4и/или транспортного белка ОАТР1В1 (см. раздел «Противопоказания»).
Вфармакокинетическом исследовании при одновременном применении с дилтиаземомнаблюдалось увеличение AUC ?-гидроксикислоты симвастатина в 2,7 раза,предположительно за счет ингибирования изофермента CYP3A4 (см. раздел «Особыеуказания»).
Вфармакокинетическом исследовании при одновременном применении с амлодипиномнаблюдалось увеличение AUC ?-гидроксикислоты симвастатина в 1,6 раза (см. раздел «Особые указания»).
Вфармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина 20 мгнаблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и ?-гидроксикислотысимвастатина и Сmax ?-гидроксикислотысимвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Конкретные путиметаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, однако можно предположить оналичии взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами, которыеметаболизируются изоферментом CYP3A4 (см. раздел «Особые указания»).
Риск развитиямиопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазыв плазме крови. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышатьконцентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению рискаразвития миопатии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами», «Особые указания»).
Показания к применению
Пациенты сишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском ИБС:
У пациентов свысоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например,у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другимицереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниямипериферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБСпрепарат Овенкор показан для:
· Сниженияриска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС.
· Уменьшенияриска серьезных сосудистых и коронарных осложнений:
- нефатальныйинфаркт миокарда;
- коронарнаясмерть;
- инсульт;
- процедурыреваскуляризации.
· Уменьшенияриска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлениюкоронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожнаятранслюминальная коронарная ангиопластика).
· Уменьшенияриска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлениюпериферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации.
· Сниженияриска госпитализации в связи с приступами стенокардии.
Гиперлипидемия:
· Какдополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозныхметодов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включаягетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа поклассификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа поклассификации Фредриксона) недостаточно для:
- снижения повышеннойконцентрации общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкойплотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), аполипопротеина В (апо В);
- повышения концентрациихолестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП);
- снижения соотношения ХСЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП.
· Гипертриглицеридемия (гиперлипидемияIV типа по классификации Фредриксона).
· Дополнениек диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейнойгиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНПи апо В.
· Первичнаядисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).
Применение удетей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией:
Применениепрепарата Овенкор одновременно с диетой показано для снижения повышеннойконцентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10–17 лет и у девушек 10–17 летне менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение)с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Cпособ применения и дозы
До началалечения препаратом Овенкор пациенту следует назначить стандартнуюгипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курсалечения.
Овенкор следуетпринимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.
Рекомендуемыедозы препарата Овенкор варьируют от 5 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дляобеспечения указанного режима дозирования при необходимости применениясимвастатина в дозе 5 мг в сутки следует применять препараты другихпроизводителей в лекарственной форме таблетки по 5 мг или таблетки 10 мг сриской.
Изменение(подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели.
Дозу 80 мг всутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким рискомсердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах непозволило достичь целевых концентраций липидов, а предполагаемая польза терапиипревышает возможный риск (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты сишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском ИБС
Стандартнаяначальная доза препарата Овенкор для пациентов с высоким риском развития ИБС всочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета,перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе,заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначенаодновременно с диетой и лечебной физкультурой.
Пациенты сгиперлипидемией, не имеющие перечисленных факторов риска
Стандартнаяначальная доза составляет 20 мг в сутки, которая назначается однократновечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%)снижение концентрации ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг однократнов сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией можноприменять Овенкор в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В случаенеобходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеописаннойсхемой.
Пациенты сгомозиготной семейной гиперхолестеринемией
У пациентов сгомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная дозапрепарата Овенкор составляет 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мгвечером). Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в том случае, еслипредполагаемая польза терапии превышает возможный риск. У таких пациентов препаратОвенкор применяют как дополнение к другому гиполипидемическому лечению(например, ЛПНП-плазмаферез) или без подобного лечения, если оно недоступно.
Для пациентов,принимающих ломитапид, одновременно с препаратом Овенкор, суточная дозапрепарата Овенкор не должна превышать 40 мг (см. разделы «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Сопутствующаятерапия
Препарат Овенкоррекомендован к применению как в монотерапии, так и в комбинации ссеквестрантами желчных кислот.
У пациентов,принимающих препарат Овенкор совместно с фибратами, кроме гемфиброзила(см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, максимально рекомендуемаядоза препарата Овенкор составляет 10 мг в сутки.
Для пациентов,принимающих амиодарон, дилтиазем, амлодипин, верапамил, ранолазин, одновременнос препаратом Овенкор, суточная доза препарата Овенкор не должна превышать 20 мг(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Для пациентов,принимающих дронедарон одновременно с симвастатином, максимальная суточная дозане должна превышать 10 мг.
Особые группыпациентов
При нарушениифункции почек
Посколькусимвастатин выделяется почками в небольшом количестве, нет необходимости визменении дозировки у пациентов с умеренными нарушениями функции почек. Притяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), следует тщательновзвесить целесообразность назначения препарата Овенкор в дозах, превышающих 10мг в сутки. Если такие дозировки необходимы, следует применять их с осторожностью(см. раздел «С осторожностью»).
Пациентыпожилого возраста
Корректировкадозы не требуется.
Применение удетей и подростков 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Рекомендуемаяначальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режимдозирования составляет 10–40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая дозасоставляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально всоответствии с целями терапии.
В случаепропуска приема текущей дозы препарат Овенкор необходимо принять как можноскорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу препарата Овенкор неследует удваивать.
Применение при беременности и кормлении грудью
Симвастатинпротивопоказан к применению во время беременности, а также женщинам, у которыхбеременность предполагается или планируется.
Имеетсянесколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которыхпринимали симвастатин.
Женщиныдетородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия.
Так какбезопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение симвастатиномво время беременности принесет большую пользу, чем риск для плода, приемпрепарата Овенкор следует немедленно прекратить при диагностированиибеременности (см. раздел «Противопоказания»). Если в процессе лечениябеременность все же наступила, симвастатин должен быть отменен, а женщинадолжна быть предупреждена о возможной опасности для плода.
Данные овыделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимостиназначения симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многиелекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развитиясерьезных неблагоприятных реакций, поэтому кормление грудью во время приемапрепарата необходимо прекратить.
Противопоказания
· Повышеннаячувствительность к симвастатину или другим компонентам препарата, а такжек другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;
· Заболеванияпечени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» ферментовв плазме крови неясной этиологии;
· Возрастдо 18 лет (за исключением детей и подростков 10–17 лет с гетерозиготнойсемейной гиперхолестеринемией (см. раздел «Показания к применению»);
· Беременность,период грудного вскармливания;
· Одновременноеприменение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол,позаконазол, вориконазол, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревир, телапревир,эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон и препаратами, содержащимикобицистат) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и«Особые указания»);
· Одновременноеприменение с гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. разделы«Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
· Одновременноеприменение симвастатина в дозах более 40 мг с ломитапидом у пациентов ссемейной гомозиготной гиперхолестеринемией;
· Непереносимостьлактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
· Тяжелаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
· Пациенты,злоупотребляющие алкоголем;
· Пациентыпосле трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами(в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечнойнедостаточности);
· Присостояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточностифункции почек, таких, как артериальная гипертензия, острые инфекционные заболеваниятяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения (в т. ч. нелеченый гипотиреоз), нарушения водно-электролитного баланса, хирургическиевмешательства (в том числе стоматологические) или травмы;
· Наследственныемышечные заболевания, миопатия на фоне приема статинов в анамнезе, пациенты спониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсия;
· Заболеванияпечени в анамнезе;
· Одновременныйприем с фибратами (кроме гемфиброзила и фенофибрата), никотиновой кислотой влипидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, амлодипином, верапамилом,дилтиаземом, фузидовой кислотой, ранолазином, дронедароном (возрастает рискмиопатии и рабдомиолиза), грейпфрутовым соком;
· Сахарныйдиабет;
· Пожилойвозраст (старше 65 лет).
Побочные действия
Частота развитияпобочных эффектов: очень часто (>=1/10), часто (>=1/100, но<1/10), нечасто (>=1/1000, но <1/100), редко (>=1/10000, но<1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота неустановлена (невозможно оценить на основании доступных данных).
Нарушения состороны крови и лимфатической системы: редко — анемия.
Нарушения состороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь, кожный зуд,алопеция.
Нарушения состороны пищеварительной системы: редко — диспепсия, тошнота, рвота,диарея, панкреатит.
Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит/желтуха; очень редко —фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.
Нарушения состороны нервной системы: редко — головокружение, периферическая нейропатия,парестезия; очень редко — бессонница; частота не установлена — депрессия.
Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко —миалгия, судороги мышц, рабдомиолиз; частота не установлена — тендинопатии,возможно с разрывом сухожилий.
Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неустановлена — интерстициальное заболевание легких.
Нарушения состороны половых органов и молочной железы: частота не установлена —эректильная дисфункция.
Аллергические ииммунопатологические реакции: редко — развивался синдромгиперчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобнымсиндромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом,тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов(СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностью, лихорадкой,«приливами» крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.
Были полученыочень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии(аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом статинов, котораяхарактеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностьюкреатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря наотмену лечения статином. При биопсии мышц наблюдается некротизирующая миопатиябез значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапиииммунодепрессантами.
Также былиполучены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях(например, различные нарушения памяти — забывчивость, снижение памяти, амнезия,спутанность сознания), связанные с применением статинов. Данные когнитивныенарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целомбыли классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появлениясимптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином.
Следующиенежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов: нарушениясна, включая кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция, гинекомастии.
Лабораторныепоказатели
Имеются редкиесообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности «печеночных»трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы игамма-глутамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональныхпеченочных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеютсясведения о случаях повышения активности КФК.
Сообщалось оповышении гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и концентрации глюкозы всыворотке крови натощак при приеме статинов, включая симвастатин.
Дети и подростки(10–17 лет)
В клиническомисследовании с участием пациентов в возрасте 10–17 лет с гетерозиготнойсемейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости лечения вгруппе, принимавшей симвастатин, был сопоставим с профилем безопасности ипереносимости лечения в группе, принимавшей плацебо (см. раздел «Особыеуказания»).
Передозировка
Ни в одном изизвестных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 3,6г) специфических симптомов выявлено не было.
Лечение: следует вызватьрвоту, промыть желудок, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сывороткекрови.
Взаимодействие
Противопоказанныекомбинации лекарственных средств
Мощныеингибиторы изофермента CYP3A4: симвастатин метаболизируется изоферментомCYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента, это предполагает, чтоприем симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме кровилекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счетснижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение мощныхингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола,позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина,ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов,содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. разделы«Противопоказания», «Особые указания»).
Гемфиброзил,циклоспорин или даназол (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Взаимодействие сдругими лекарственными средствами:
Другие фибраты: риск развитиямиопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина сгемфиброзилом (см. раздел «Противопоказания») и другими фибратами (кромефенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию вмонотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом рискразвития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом.
Амиодарон: риск развитиямиопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном приеме амиодарона ссимвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии упациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6%.
Блокаторы«медленных кальциевых каналов»: риск развития миопатии/рабдомиолизаповышается при одновременном применении верапамила, дилтиазема или амлодипина ссимвастатином (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Ломитапид: риск развитиямиопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапидас симвастатином (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Умеренныеингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон): приодновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующейактивностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в болеевысоких дозах, может повышать риск развития миопатии. При одновременномприменении препарата Овенкор и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 можетпотребоваться снижение дозы препарата Овенкор.
Ранолазин(умеренный ингибитор изофермента CYP3A4): при одновременном примененииранолазина и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. раздел«Особые указания»). При одновременном применении препарата Овенкор и ранолазинаможет потребоваться снижение дозы препарата Овенкор.
Ингибиторытранспортного белка ОАТР1В1: гидроксикислота симвастатина являетсясубстратом транспортного белка ОАТР1В1. Одновременное применение ингибиторовтранспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличениюплазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развитиямиопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Никотиноваякислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки): приодновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающихдозах описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза.
Фузидоваякислота:при одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситьсяриск развития миопатии.
Колхицин: приодновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечнойнедостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. Прикомбинированной терапии данными препаратами пациенты должны находиться поднаблюдением.
Симвастатин вдозе 20–40 мг потенцирует действие непрямых антикоагулянтов (производныекумарина) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требуетнеобходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до началалечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как толькодостигается стабильный уровень показателя протромбинового времени илиМеждународное Нормализованное Отношение (МНО), его дальнейший контроль следуетпроводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапиюантикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатинатакже следует проводить контроль протромбинового времени или МНО.
Терапиясимвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и рискакровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Сок грейпфрута содержит одинили более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышатьконцентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13% при оценке позначению AUC после употребления 250 мл сока в день является минимальным и неимеет клинического значения. Однако употребление большого объема сока (более 1литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает ингибирующуюактивность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этимнеобходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах на фонетерапии симвастатином.
Особые указания
До начала и вовремя лечения препаратом Овенкор пациент должен находиться нагипохолестериновой диете.
В случаепропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Еслинаступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.
Длительностьприменения препарата Овенкор определяется лечащим врачом индивидуально.
Перед началомтерапии
Перед началомприменения или увеличения дозы препарата Овенкор следует проинформироватьпациента о возможности развития миопатии и рекомендовать незамедлительно кврачу в случае появления невыясненных мышечных болей, повышеннойчувствительности мышц или мышечной слабости.
Следует состорожностью применять препарат у пациентов с предрасполагающими факторами дляразвития рабдомиолиза. Для того, чтобы установить референтные исходныезначения, следует определить активность КФК перед началом лечения в следующихситуациях:
- пожилойвозраст (старше 65 лет);
- женскийпол;
- нарушениефункции почек;
- неконтролируемыйгипотиреоз;
- врожденнаямышечная патология в личном или семейном анамнезе;
- ванамнезе — мышечная токсичность при применении статинов или фибратов;
- злоупотреблениеалкоголем.
Миопатия/рабдомиолиз
Лечениепрепаратом Овенкор может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечнойболи, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК(более чем в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН)). Миопатия можетпроявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной остройпочечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаяхнаблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышенииконцентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием вотношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст(65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушениефункции почек.
Как и прилечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развитиямиопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях симвастатина(медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии приприменении доз 20 мг, 40 мг и 80 мг в сутки составляла 0,03%, 0,08% и0,61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательнымнаблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином,не применялся.
У пациентов,принимающих препарат Овенкор в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше,чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижениеконцентрации ХС-ЛПНП. Следовательно, препарат Овенкор в дозе 80 мг всутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким рискомсердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низкихдозах не позволила достичь целевых концентраций липидов, а предполагаемаяпольза терапии превышает возможный риск. Если пациенту, принимающему препаратОвенкор в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который можетвзаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу препарата Овенкорили назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможномулекарственному взаимодействию (см. разделы «Противопоказания», «Способприменения и дозы»).
Все пациенты,начинающие терапию препаратом Овенкор, а также пациенты, которым необходимоувеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновениямиопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случаевозникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечнойслабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапияпрепаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована илипредполагается.
Наличиевышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГНповышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаевпосле немедленного прекращения приема препарата Овенкор симптомы миопатииразрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих приниматьпрепарат Овенкор или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразнопериодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такоймониторинг способен предотвратить развитие миопатии.
ПрепаратОвенкор, как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-A-редуктазы, не следует применять приповышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фонетяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большойхирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
Терапияпрепаратом Овенкор должна быть временно прекращена за несколько дней довыполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационномпериоде.
Риск развитиямиопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении препаратаОвенкор со следующими лекарственными средствами
Противопоказанныекомбинации лекарственных средств
Мощные ингибиторыизофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия мощными ингибиторами изоферментаCYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазола, кетоконазола,позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина,ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов,содержащих кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечениямощными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Овенкорследует прервать на их период применения (см. разделы «Противопоказания»,«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– Гемфиброзил,циклоспорин или даназол. Одновременное применение этих лекарственных средствс препаратом Овенкор противопоказано (см. разделы «Противопоказания»,«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Другиелекарственные средства
– Другиефибраты. У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. раздел«Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата рискразвития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом вотдельности. Применять симвастатин с фенофибратом следует с осторожностью, таккак оба препарата могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапиифибратами к терапии симвастатином обычно приводит к незначительномудополнительному снижению концентрации ХС-ЛПНП, однако позволяет достичь болеевыраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации ХС-ЛПВП.
– Амиодарон. У пациентов, принимающихамиодарон, доза препарата Овенкор не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– Блокаторы«медленных» кальциевых каналов. У пациентов, принимающих верапамил,дилтиазем или амлодипин доза препарата Овенкор не должна превышать 20 мг всутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– Ломитапид. У пациентов сгомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид дозапрепарата Овенкор не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– Умеренныеингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении препаратов,обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, исимвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развитиямиопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторамиизофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина.
– Фузидоваякислота. Одновременноеприменение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развитиямиопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Нерекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Еслиприменение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым,препарат Овенкор должен быть отменен на период проведения данной терапии. Висключительных случаях, когда необходима длительная терапия системнымипрепаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможностьодновременного применения препарата Овенкор и фузидовой кислоты должнарассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированнаятерапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
– Никотиноваякислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Приодновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1г/сутки) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. Не рекомендуетсяодновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающихдозах у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше упациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей.
Риск развитиямиопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Влияние напечень
В начале терапиипрепаратом Овенкор возможно преходящее повышение активности «печеночных»ферментов. При прекращении или прерывании терапии препаратом Овенкор активность«печеночных» ферментов постепенно возвращается к исходному уровню. Повышениеактивности «печеночных» ферментов обычно не связано с желтухой или другойклинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено небыло.
Перед началомтерапии, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентамрекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которыхпланируется повысить дозу препарата Овенкор до 80 мг в сутки, следует проводитьдополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приемууказанной дозировки, затем каждые 3 месяца после начала ее применения и далеерегулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого годатерапии.
Особое вниманиеследует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» ферментов. Этимпациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время ив последующем регулярно до нормализации активности «печеночных» ферментов. Пристойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходнымуровнем) прием препарата Овенкор следует прекратить. Причиной повышенияактивности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтомурост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии.
Имеются редкиесообщения о фатальных и не фатальных случаях развития печеночнойнедостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Еслипри терапии препаратом Овенкор развивается тяжелое поражение печени склиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимонезамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития даннойпатологии не выявлено, повторное применение препарата Овенкор противопоказано.
У пациентов,злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушениями функции печенипрепарат следует применять с осторожностью. Активное заболевание печени илинеобъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз являютсяпротивопоказаниями к применению препарата Овенкор.
В процесселечения препаратом Овенкор как и при лечении другими гиполипидемическимисредствами, возможно умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличениеактивности «печеночных» трансаминаз. Эти изменения появляются вскоре посленачала лечения, часто носят преходящий характер, не сопровождаются какими-либосимптомами и не требуют отмены лечения.
Офтальмологическоеобследование
Данныесовременных длительных клинических исследований не содержат информацииотносительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глазачеловека.
Применение удетей и подростков в возрасте от 10–17 лет
Безопасность иэффективность применения симвастатина изучалась у детей и подростков в возрасте10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: у юношей 10–17 лет идевушек 10–17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детскоговозраста профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов,принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг в сутки неизучалось у пациентов детского и подросткового возраста. Не наблюдалосьзначимого влияния применения симвастатина на рост и половое созревание юношей идевушек, или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла удевушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методахконтрацепции во время лечения препаратом. Применение симвастатина не изучалосьу детей моложе 10 лет и у девушек 10–17 лет до менархе.
Применение упациентов пожилого возраста
У пациентов ввозрасте старше 65 лет эффективность применения симвастатина, оцененная поуровню снижения концентрации ОХС и ХС-ЛПНП, была сходной с эффективностью,наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частотынежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании при применении симвастатина в дозе 80 мг всутки у пациентов в возрасте старше 65 лет наблюдался повышенный риск развитиямиопатии по сравнению с пациентами моложе 65 лет.
Нарушениефункции почек
Пациентам стяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) лечение проводят подконтролем функции почек.
Сахарный диабет
Имеютсясообщения о повышении концентрации глюкозы в плазме крови при приеме статинов(см. раздел «Побочное действие»), а у некоторых пациентов,предрасположенных к развитию сахарного диабета, они могут вызватьгипергликемию. Однако этот риск не превышает пользу от терапевтического эффектастатинов — снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому неявляется причиной прекращения приема статинов. Пациенты, предрасположенные кразвитию сахарного диабета (концентрация глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л,индекс массы тела более 30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ,наличие артериальной гипертензии) должны регулярно контролировать биохимическиепоказатели крови и проходить клиническое обследование.
Интерстициальноезаболевание легких
При применениистатинов сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких, особеннопри длительном применении (см. раздел «Побочное действие»). При появлении упациентов симптомов поражения легких (одышка, непродуктивный кашель) на фонеобщей симптоматики (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка)необходимо прекратить прием препарата и обратиться к специалисту.
Пациенты средкими наследственными заболеваниями
Пациентам средкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы,дефицит лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, применение препаратаОвенкор противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Отменагиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенноговлияния на результаты длительного лечения первичной ГХС.
В связи с тем,что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерини другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода,включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказыватьнеблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщинырепродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечениянаступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена овозможной опасности для плода.
ПрименениеОвенкора не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующихконтрацептивные средства.
У пациентов сустойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в3 раза верхнюю границу нормы) препарат следует отменить.
Влияние наспособность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Препарат Овенкорне оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлятьтранспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, следуетучитывать, что в период пострегистрационного применения симвастатина отмеченыединичные случаи головокружения.
Форма выпуска
Таблетки,покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг.
По 10, 30таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольгиалюминиевой печатной лакированной.
По 10, 14, 20,28, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата длялекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств,укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первоговскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» иликрышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией поприменению помещают в картонную упаковку (пачку).
Допускаетсякомплектация по 2 или 3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку(транспортную тару) из картона.
Условия отпуска
Отпускают порецепту.
Информация о производителе
ООО «Озон»
Юридическийадрес:
445351, Россия,Самарская обл. , г. Жигулевск, ул. Песочная, д. 11.
Адреспроизводства, в том числе для переписки и приема претензий:
445351, Россия,Самарская обл. , г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Тел. /факс:(84862) 3-41-09
E-mail:ozon@ozon-pharm. ru
www. ozonpharm. ru