Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Нолипрел А форте
Инструкция по применению на Нолипрел А форте
Состав
1 таблеткасодержит
Действующихвеществ:
Периндоприлааргинина — 5 мг, что соответствует 3,395 мг периндоприла и индапамида 1,25мг.
Вспомогательныевещества:
Лактозымоногидрат 71,33 мг, магния стеарат 0,45 мг, мальтодекстрин 9 мг, кремниядиоксид коллоидный безводный 0,27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 2,7мг.
Оболочкапленочная:
Макрогол 60000,087 мг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC(глицерол 4,5%, гипромеллоза 74,8%, макрогол 6000 1,8%, магния стеарат 4,5%,титана диоксид (Е 171) 14,4%) 2,913 мг.
Описание
Продолговатыетаблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.
Фармакодинамика
Лекарственныйпрепарат Нолипрел® А форте — комбинированный препарат, содержащийпериндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства лекарственногопрепарата Нолипрел® А форте сочетают в себе отдельные свойствакаждого из компонентов.
Механизмдействия
Нолипрел®А форте
Комбинацияпериндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Периндоприл
Периндоприл —ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибиторангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, являетсяэкзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I всосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина,обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Врезультате периндоприл:
- снижаетсекрецию альдостерона;
- попринципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазмекрови;
- придлительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление(ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Этиэффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитиемрефлекторной тахикардии.
Периндоприлнормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучениипоказателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью(ХСН) было выявлено:
- снижениедавления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижениеОПСС;
- увеличениесердечного выброса;
- усилениемышечного периферического кровотока.
Индапамид
Индапамидотносится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок ктиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия вкортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почкамиионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая темсамым диурез, и снижая артериальное давление (АД).
Антигипертензивноедействие
Нолипрел®А форте
Лекарственныйпрепарат Нолипрел® А форте оказывает дозозависимоеантигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД,как в положении «стоя», так и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется втечение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чемчерез 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращениелечения не вызывает синдрома «отмены».
Лекарственныйпрепарат Нолипрел® А форте уменьшает степень гипертрофии левогожелудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет наметаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокойплотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов). Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ всравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ,получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мгпериндоприла аргинина)/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг одинраз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левогожелудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группойэналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается приприменении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Также отмеченоболее выраженное анти гипертензивное действие на фоне комбинированной терапиипериндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
У пациентов ссахарным диабетом 2 типа (средние показатели — возраст 66 лет, индекс массытела 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbAlc) 7,5%, АД145/81 мм рт. ст. ) изучалось влияние фиксированной комбинациипериндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения вдополнение, как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегииинтенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbAlc < 6,5%).
У 83% пациентовотмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10%— макро- и микрососудистыеосложнения, у 27% — микроальбуминурия. Большинство пациентов на моментвключения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов —гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов — в монотерапии,46% — терапию двумя препаратами, 7% — терапию тремя препаратами), 1% пациентовполучал инсулинотерапию, 9% — только диетотерапию. Производныесульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин — 61%. В качествесопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов— гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы(статины) — 28%), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантногосредства и другие антиагрегантные средства (47%).
После 6 недельвводного периода, во время которого пациенты получали терапиюпериндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартногогликемического контроля или в группу ИГК (лекарственный препарат Диабетон®МВ с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сутки или добавлениедругого гипогликемического средства).
В группе ИГК(средняя продолжительность наблюдения 4,8 лет, средний HbAlc 6,5%) по сравнениюс группой стандартного контроля (средний HbAlc 7,3%) показано значимое снижениена 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистыхосложнений.
Преимуществобыло достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основныхмикрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатиина 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложненийсо стороны почек на 11%.
Преимуществагипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.
Периндоприл
Периндоприлэффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивноедействие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократногоприема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приемапрепарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприлоказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальнойактивностью ренина в плазме крови.
Одновременноеназначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивногодействия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретикатакже приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данныеклинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ сантагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Проводилиськлинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистоеили цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа,сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследованияс участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данныеисследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию,значимого положительного влияния на возникновение почечных и/илисердечно-сосудистых событий и на показатели смертности, в то время как рискразвития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальнойгипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая вовнимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ иАРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых другихпрепаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтомупротивопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторовангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данныеклинического исследования по изучению положительного влияния от добавленияалискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов ссахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек илисердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновениянежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще вгруппе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Такженежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса(гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек)регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Индапамид
Антигипертензивноедействие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальноедиуретическое действие.
Антигипертензивноедействие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий,уменьшением ОПСС.
Индапамидуменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов,общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в том числе у пациентовс сопутствующим сахарным диабетом).
Фармакокинетика
Комбинацияпериндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик посравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл
При приемевнутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65–70%.
Приблизительно20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается впериндоприлат — активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождаетсяуменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеетсущественного клинического значения).
Максимальнаяконцентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа послеприема внутрь.
Связь с белкамиплазмы крови меньше 30% и зависит от концентрации периндоприла в крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого«эффективный» период полувыведения (Т1/2) составляет 25 часов. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлатапри повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом,равновесное состояние достигается через 4 суток.
Периндоприлатвыводится из организма почками. Т1/2 метаболита составляет 3–5часов.
Выведениепериндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечнойи почечной недостаточностью.
Диализныйклиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетикапериндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренсуменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата неуменьшается, так что изменения дозы препарата не требуется.
Периндоприлпроникает через плаценту.
Индапамид
Индапамид быстрои полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Максимальнаяконцентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приемавнутрь.
Связь с белкамиплазмы крови — 79%.
Т1/2составляет 14–24 часа (в среднем 19 часов). Повторный прием препарата неприводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% отвведенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетикапрепарата не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Показания к применению
Эссенциальнаяартериальная гипертензия.
У пациентов сартериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения рискаразвития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистыхосложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.
Cпособ применения и дозы
Внутрь,предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Эссенциальнаягипертензия
По 1 таблеткепрепарата Нолипрел® А форте 1 раз в сутки.
По возможностиприем препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случаеклинической необходимости можно рассмотреть возможность назначениякомбинированной терапии препаратом Нолипрел® А форте сразу послемонотерапии.
У пациентов сартериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения рискаразвития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистыхосложнений от сердечно сосудистых заболеваний.
Рекомендуетсяначинать терапию с комбинации периндоприл/индапамид в дозе 2,5 мг/0,625 мг(препарат Нолипрел® А) 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, приусловии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы — по 1 таблеткеНолипрел® А форте 1 раз в сутки.
Пациентампожилого возраста
Следуетназначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.
Почечнаянедостаточность
Препарат противопоказанпациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Для пациентов сумеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) рекомендуетсяначинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих всостав Нолипрел® А форте.
Пациентам с КК,равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фонетерапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.
Печеночнаянедостаточность(см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Фармакокинетика»)
Препаратпротивопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
При умеренновыраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки
Нолипрел®А форте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствияданных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов даннойвозрастной группы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препаратпротивопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственныйпрепарат Нолипрел® А форте противопоказан в период грудноговскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принятьрешение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приемапрепарата.
Беременность
Периндоприл
Соответствующихконтролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных непроводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных отератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности,однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат иназначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения прибеременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапиюингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.
Известно, чтовоздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности можетприводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион,замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациенткаполучала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности,рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояниячерепа и функции почек.
У новорожденных,матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдатьсяартериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться подтщательным медицинским контролем (см. разделы «Противопоказания» и «Особыеуказания»).
Индапамид
Данные оприменении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместребеременности может вызывать гиповолемию у матери и снижениематочно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии изадержке развития плода.
Исследования наживотных не выявили прямого или непрямого токсического действия на репродуктивнуюфункцию.
В качестве мерыпредосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во времябеременности.
Период грудноговскармливания
Лекарственныйпрепарат Нолипрел® А форте противопоказан в период грудноговскармливания.
Периндоприл
В настоящиймомент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввидуотсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудноговскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другиепрепараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормленииноворожденных и недоношенных детей.
Индапамид
В настоящиймомент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов сгрудным молоком.
У новорожденногоможет развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида игипокалиемия.
Риск дляноворожденных/младенцев нельзя исключать.
Индапамид близокпо структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшениеколичества грудного молока или подавление лактации.
Индапамид противопоказанв период грудного вскармливания.
Фертильность
Общее дляпериндоприла и индапамида:
Изучениярепродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крысобоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Противопоказания
Периндоприл
Повышеннаячувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ:
- Ангионевротическийотек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ(см. «Особые указания»).
- Наследственный/идиопатическийангионевротический отек.
- Беременностьи период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и впериод грудного вскармливания»).
- Одновременноеприменение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, упациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функцииночек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2площади поверхности тела) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»).
- Одновременноеприменение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентовс диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).
- Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Индапамид
- Повышеннаячувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам.
- Тяжелаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
- Тяжелаяпеченочная недостаточность.
- Печеночнаяэнцефалопатия.
- Гипокалиемия.
- Одновременноеприменение с не антиаритмическими лекарственными средствами, способными вызватьполиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Периодгрудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в периодгрудного вскармливания»).
- Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Нолипрел®А форте
- Повышеннаячувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата(см. раздел «Состав»).
- Из-заотсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Нолипрел® Ане следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также упациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.
- Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Наличиелактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозноймальабсорбции (препарат содержит лактозу).
С осторожностью (см. разделы«Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Системныезаболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка,склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении,агранулоцитоза); сопутствующая терапия препаратами лития; препаратами золота,нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном,кортикостероидами; препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT,лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковуютахикардию типа «пируэт», кроме не антиаритмических лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»); угнетение костномозгового кроветворения; сниженныйобъем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея,гемодиализ); стенокардия; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярнаягипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (IVфункционального класса по классификации NYHA); печеночная недостаточность;гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом);лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применениемвысокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП;состояние после трансплантации почки; анестезия; стеноз аортальногоклапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз;представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения);спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), двустороннийстеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки,сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или упациентов с повышенным содержанием калия в плазме.
Побочные действия
а. Общие данныео профиле безопасности
Периндоприлоказывает ингибирующее действие на систему «ренин-ангиотензин-альдостерон»(РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л) развивается у 4% пациентов нафоне применения лекарственного препарата Нолипрел® А форте.
Наиболее частымипобочными эффектами являются:
- Дляпериндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращениевкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка,боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь,спазмы мышц и астения.
- Дляиндапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов,предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезнаясыпь.
б. Табличныйсписок побочных эффектов
Частота побочныхреакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или припостмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто(>=1/10); часто (>=1/100, <1/10); нечасто (>=1/1000,<1/100); редко (>=1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000);неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
MedDRA класс органов | Побочное действие | Частота | ||
Периндоприл | Индапамид | |||
Инфекционные и паразитарные заболевания | Ринит | Очень редко | — | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия | Нечасто* | — | |
Агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Очень редко | ||
Апластическая анемия | — | Очень редко | ||
Панцитопения | Очень редко | — | ||
Лейкопения | Очень редко | Очень редко | ||
Нейтропения (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | — | ||
Гемолитическая анемия | Очень редко | Очень редко | ||
Тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Очень редко | ||
Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергически и астматическим реакциям) | — | Часто | |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | Нечасто* | — | |
Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особые указания») | Нечасто* | — | ||
Гипонатриемия (см. раздел «Особые указания») | Нечасто* | Неуточненной частоты | ||
Гиперкальциемия | — | Очень редко | ||
Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания») |
| Неуточненной частоты | ||
Нарушения психики | Лабильность настроения | Нечасто | — | |
Нарушение сна | Нечасто | — | ||
Спутанность сознания | Очень редко | — | ||
Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | — | |
Головная боль | Часто | Редко | ||
Парестезия | Часто | Редко | ||
Дисгевзия (извращение вкуса) | Часто | — | ||
Сонливость | Нечасто* | — | ||
Обморок | Нечасто* | Неуточненной частоты | ||
Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | — | ||
Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») | — | Неуточненной частоты | ||
Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения | Часто | Неуточненной частоты | |
Миопия (см. раздел «Особые указания») | — | Неуточненной частоты | ||
Нечеткость зрения | — | Неуточненной частоты | ||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | Часто | Редко | |
Звон в ушах | Часто | — | ||
Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Нечасто* | — | |
Тахикардия | Нечасто* | — | ||
Стенокардия (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | — | ||
Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) | Очень редко | Очень редко | ||
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | — | ||
Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания») | — | Неуточненной частоты | ||
Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы (см. раздел «Особые указания») | Часто | Очень редко | |
Васкулит | Нечасто* | — | ||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель (см. раздел «Особые указания») | Часто | — | |
Одышка | Часто | — | ||
Бронхоспазм | Нечасто | — | ||
Эозинофильная пневмония | Очень редко | — | ||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе | Часто | — | |
Запор | Часто | Редко | ||
Диарея | Часто | — | ||
Диспепсия | Часто | — | ||
Тошнота | Часто | Редко | ||
Рвота | Часто | Нечасто | ||
Сухость слизистой оболочки полости рта | Нечасто | Редко | ||
Панкреатит | Очень редко | Очень редко | ||
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Неуточненной частоты | |
Нарушение функции печени | — | Очень редко | ||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожный зуд | Часто | — | |
Обострение псориаза | Редко* | — | ||
Кожная сыпь | Часто | — | ||
Макулопапулезная сыпь | — | Часто | ||
Крапивница (см. раздел «Особые указания») | Нечасто | Очень редко | ||
Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания») | Нечасто | Очень редко | ||
Пурпура | — | Нечасто | ||
Повышенное потоотделение | Нечасто | — | ||
Реакция фоточувствительности | Нечасто* | Неуточненной частоты | ||
Пемфигоид | Нечасто* | — | ||
Многоформная эритема | Очень редко | — | ||
Токсический эпидермальный некролиз | — | Очень редко | ||
Синдром Стивенса-Джонсона | — | Очень редко | ||
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Спазмы мышц | Часто | — | |
Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки | — | Неуточненной частоты | ||
Артралгия | Нечасто* | — | ||
Миалгия | Нечасто* | — | ||
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Почечная недостаточность | Нечасто | — | |
Острая почечная недостаточность | Очень редко | Очень редко | ||
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция | Нечасто | — | |
Общие расстройства и симптомы | Астения | Часто | — | |
Боль в грудной клетке | Нечасто* | — | ||
Недомогание | Нечасто* | — | ||
Периферические отеки | Нечасто* | — | ||
Лихорадка | Нечасто* | — | ||
Повышенная утомляемость | — | Редко | ||
Лабораторные и инструментальные данные | Повышение концентрации мочевины в крови | Нечасто* | — | |
Повышение концентрации креатинина в крови | Нечасто* | — | ||
Гипербилирубинемия | Редко | — | ||
Повышение активности печеночных ферментов | Редко | Неуточненной частоты | ||
Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | — | ||
Повышение уровня глюкозы в крови | — | Неуточненной частоты | ||
Повышение уровня мочевой кислоты в крови | — | Неуточненной частоты | ||
Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | — | Неуточненной частоты | ||
Травмы, отравления, осложнения после вмешательств | Падения | Нечасто* | — | |
*Оценка частоты нежелательныхреакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данныхрезультатов клинических исследований.
Передозировка
Симптомы
Наиболеевероятный симптом передозировки — выраженное снижение АД, иногда в сочетании стошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностьюсознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результатегиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия,гипокалиемия).
Лечение
Меры неотложнойпомощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/илиназначению активированного угля с последующим восстановлениемводно-электролитного баланса.
При значительномснижении АД следует перевести больного в положение «лежа» с приподнятыминогами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например,внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активныйметаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.
Взаимодействие
Общее дляпериндоприла и индапамида
Комбинации, нерекомендуемые к применению
Препараты лития: приодновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось обобратимом повышении концентрации лития в плазме крови и связанных с этимтоксических эффектах. Одновременное применение комбинации периндоприла ииндапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведениятакой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови(см. раздел «Особые указания»).
Лекарственныепрепараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности
Баклофен: Усилениеантигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости,корректировать дозы гипотензивных препаратов.
Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловойкислоты (>= 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФс НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительноедействие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), можетпривести к снижению антигипертензивного действия. Одновременное применениеингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функциипочек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличениюсодержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженнойфункцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинациипрепарата и НПВП, особенно у пожилых пациентов: пациенты должны получатьадекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек, какв начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Сочетаниелекарственных препаратов, требующее внимания
Трициклическиеантидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этихклассов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатическойгипотензии (аддитивный эффект).
Периндоприл
Данныеклинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результатеодновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит кувеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальнаягипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечнуюнедостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только одинпрепарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Фармакодинамика»,«Противопоказания» и «Особые указания»).
Лекарственныепрепараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторыелекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частотуразвития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики,ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие какциклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, втом числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола. Комбинацияэтих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Одновременноеприменение противопоказано
Алискирен илекарственные препараты, содержащие алискирен
Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен,противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыминарушениями функции ночек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площадиповерхности тела) (см. раздел «Противопоказания»). Возрастает риск развитиягиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости исмертности.
Комбинации, нерекомендуемые к применению
Алискирен: У пациентов, неимеющих сахарного диабета или нарушения функции почек(СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела)возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частотысердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел «Особые указания»).
Сочетаниетерапии с ингибиторами АПФ и АРА II: По имеющимся литературным данным, упациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечнойнедостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишенейодновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частотыразвития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функциипочек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями,когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применениедвойной блокады РААС (например, одновременный прием ингибитора АПФ и АРА II)должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек,содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел «Особые указания»).
Эстрамустин: одновременноеприменение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, такихкак ангионевротический отек.
Калийсберегающиедиуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия: гиперкалиемия(с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек(дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетаниепериндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется(см. раздел «Особые указания»). Тем не менее, если одновременноеприменение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности ирегулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
Особенностиприменения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности (см. вподразделе «Сочетание препаратов, требующее особого внимания»).
Сочетаниепрепаратов, требующее особого внимания
Гипогликемическиесредства для приема внутрь и инсулин: эпидемиологические исследованияпоказали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств(инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливатьгипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрьвплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдатьв течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушениемфункции почек.
Калийнесберегающиедиуретики:у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/илисниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдатьсячрезмерное снижение АД. Риск развития гипотензии можно уменьшить путем отменыдиуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началомтерапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе сдальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальнойгипертензииу пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапиидиуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала примененияингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновьназначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшимпостепенным ее увеличением.
При применениидиуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФдолжен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозыприменяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаяхфункция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первыенедели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающиедиуретики (эплеренон, спиронолактон): применение эплеренона илиспиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторовАПФ.
При терапиихронической сердечной недостаточности II–IV функционального класса поклассификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранееприменявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует рискгиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдениярекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Передприменением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться вотсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Рекомендуетсярегулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно впервый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Ингибиторы mTOR(мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус,темсиролимус)
У пациентов,одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться рискразвития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Рацекадотрил
Ингибиторы АПФ(включая периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Рискразвития ангионевротического отека может возрасти при одновременном применениирацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
Сочетаниепрепаратов, требующее внимания
Гипотензивныесредства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов можетусиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременномназначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами,возможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол,цитостатические и иммунодепрессивные средства, кортикостероиды для системногоприменения и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ можетсопровождаться повышенным риском лейкопении (см. раздел «Особые указания»).
Средства дляобщей анестезии: ингибиторыАПФ могут усиливать гипотензивный эффект ряда средств для общей анестезии (см. раздел «Особые указания»).
Глиптины(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместномприменении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротическогоотека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы 4 (DPP-IV)глиптином.
Симпатомиметики: могут ослаблятьантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препаратызолота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами,получающими внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия), были описанынитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией лица, тошнотой, рвотой,артериальной гипотензией.
Индапамид
Сочетаниепрепаратов, требующее особого внимания
Препараты,способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию тина «пируэт»: из-за рискаразвития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременномприменении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфнуюжелудочковую тахикардию типа «пируэт», например, антиаритмическими средствамикласса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), и класса III (амиодарон,дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол)
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Условия хранения
Срок годности
Препараты,способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- иминералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительныесредства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развитиягипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазмекрови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделятьпациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применятьслабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечныегликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следуетконтролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, принеобходимости, корректировать терапию.
Сочетаниепрепаратов, требующее внимания
Калийсберегающиедиуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такое сочетаниеобоснованно применяется у некоторых пациентов. При этом может наблюдатьсягипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечнойнедостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременноеприменение индапамида и калийсберегающих диуретиков, следует проводить контрольсодержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схемалечения может быть пересмотрена.
Метформин: функциональнаяпочечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков,особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает рискразвития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, есликонцентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) умужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащиеконтрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретическихпрепаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особеннопри применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применениемйодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерюжидкости.
Соли кальция: приодновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие сниженияэкскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин,такролимус:возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без измененияконцентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды иионов натрия.
Кортикостероиды,тетракозактид (при системном применении): уменьшение антигипертензивногоэффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).
Условия отпуска
Общие дляпериндоприла и индапамида
Применениелекарственного препарата Нолипрел® А форте не сопровождается существеннымснижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнениюс приемом отдельных компонентов препарата в наименьших разрешенных дляприменения дозах (см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумягипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключитьповышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяетсвести этот риск к минимуму.
Нарушениефункции ночек
Терапияпротивопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией безпредшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могутпоявиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этомслучае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновитькомбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять толькоодни из препаратов.
Таким пациентамнеобходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина всыворотке крови — через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелойхронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек,в том числе, при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Нолипрел®А форте не рекомендуется в случаях двустороннего стеноза почечных артерий илистеноза артерии единственной функционирующей почки.
Артериальнаягипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
В случаеисходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальнойгипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому придинамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможныесимптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови,например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контрольсодержания электролитов плазмы крови.
При выраженнойартериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% растворанатрия хлорида.
Транзиторная артериальнаягипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. Послевосстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию,применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов.
Содержание калия
Комбинированноеприменение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии,особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и вслучае сочетания любого гипотензивного препарата и диуретика, необходимрегулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Вспомогательныевещества
Следуетучитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозымоногидрат. Не следует назначать Нолипрел® А пациентам снаследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью иглюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Препараты лития
Одновременноеприменение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития нерекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).
Детский возраст
Препарат неследует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствияданных об эффективности и безопасности применения периндоприла и индапамида,как раздельно, так и совместно, у пациентов данной возрастной группы.
Периндоприл
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данныеоб увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии инарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность) приодновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтомудвойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II илиалискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другимилекарственными средствами» и «Фармакодинамика»). Если двойная блокада абсолютнонеобходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста прирегулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД. Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистамирецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией и нерекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Калийсберегающиедиуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевыедобавки
Не рекомендуетсяодновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а такжепрепаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения
Имеютсясообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии нафоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и безсопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайнейосторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеванийсоединительной ткани (в том числе, системной красной волчанки,склеродермии), а также, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола илипрокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходнонарушенной функцией почек.
У некоторых изэтих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые кинтенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентамрекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациентыдолжны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например,боль в горле, лихорадка) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами» и «Побочное действие»).
Анемия
Анемия можетразвиваться у пациентов после трансплантации почки или у лиц, находящихся нагемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был егопервоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым,но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижениегемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильными полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечениеможет быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводитьсярегулярно.
Повышеннаячувствительность / ангионевротический отек
При приемеингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдатьсяразвитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовыхскладок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). Это может произойти влюбой период терапии. При появлении симптомов прием препарата должен бытьнемедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признакиотека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то онобычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могутприменяться антигистаминные препараты.
Ангионевротическийотек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отекязыка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательныхпутей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводитьсоответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин (адреналин) вразведении 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось оболее высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроиднойрасы.
У пациентов, ванамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемомингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратовэтой труппы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаяхна фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.
При этом упациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании стошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротическогоотека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался спомощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследованияили в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращенияприема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота,получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностикинеобходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Ингибиторы mTOR(мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус,темсиролимус)
У пациентов,одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться рискразвития ангионевротического отека (в том числе отека дыхательных путей илиязыка с/без нарушениями функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).
Анафилактоидныереакции при проведении десенсибилизации
Имеютсяотдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидныхреакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующейтерапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФнеобходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциямпациентов, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначенияингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылыхнасекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временнойотмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа до начала процедуры.
Анафилактоидныереакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаяху пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП сприменением декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидныереакции.
Дляпредотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапиюингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов,получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применениемвысокопроточных мембран (например, AN69®) были отмеченыанафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа илиприменять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Кашель
На фоне терапииингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает послеотмены препарата. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить овозможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, чтотерапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приемапрепарата.
Рискартериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечнойнедостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т. д. )
При некоторыхпатологических состояниях может отмечаться значительная активация системы«ренин-ангиотензин-альдостерон», особенно при выраженной гиповолемии и снижениисодержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты илидлительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозомпочечной артерии, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени сотеком и асцитом.
Применениеингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождатьсярезким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови,свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Этиявления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первыхдвух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и вдругие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуетсяприменять препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пожилой возраст
Перед началомприема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек исодержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают,учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потериэлектролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Рискартериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожностьследует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердцаи недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следуетначинать с низких доз препарата.
Реноваскулярнаягипертензия
Методом леченияреноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применениеингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у данной категориипациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когдахирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечениелекарственным препаратом Нолипрел® А форте не показано у пациентовс диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т. к. терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинациипериндоприла и индапамида.
Сердечнаянедостаточность/тяжелая сердечная недостаточность
У пациентов стяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификацииNYHA) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательнымврачебным контролем.
Пациенты сартериальной гипертензией с ишемической болезнью сердца не должны прекращатьприем бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны применяться вместе с бета-адреноблокаторами.
Сахарный диабет
У пациентов ссахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия)лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательным врачебнымконтролем.
В первый месяцтерапии ингибиторами АПФ концентрация глюкозы в плазме крови должна тщательноотслеживаться у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечениегипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Этнические различия
Периндоприл, каки другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивноедействие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями другихрас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальнойгипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическоевмешательство/Общая анестезия
Поведение общейанестезии на фоне ингибиторов АПФ, может привести к выраженному снижению АД,особенно при применении средств для общей анестезии, обладающихантигипертензивным действием.
Рекомендуется повозможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числепериндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиологао том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный илимитральный стеноз/Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФдолжны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракталевого желудочка.
Печеночнаянедостаточность
В редких случаяхна фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. Припрогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некрозапечени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности печеночныхферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить приемингибитора АПФ и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).
Гиперкалиемия
Гиперкалиемияможет развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушениефункции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующиесостояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности,метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (такихкак спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а такжепрепаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а такжеприменение других препаратов, способствующих повышению содержания калия вплазме крови (например, гепарины, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторовангиотензина II, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сутки и более,ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, иммунодепрессанты,такие как циклоспорин или такролимус), триметоприм.
Применениепрепаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителейпищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови,особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привестик серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходимодновременный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводитьсяс осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сывороткекрови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Индапамид
Печеночнаяэнцефалопатия
При наличиинарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков можетпривести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следуетнемедленно прекратить прием диуретика.
Водно-электролитныйбаланс
Содержание ионовнатрия в плазме крови
Содержание ионовнатрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затемрегулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальномэтапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходимрегулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрияпоказан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы«Побочное действие» и «Передозировка»). Лечение любыми диуретиками можетвызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия,сопровождающаяся гиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания иортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора можетпривести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза:частота его возникновения и степень выраженности проявления незначительные.
Содержание ионовкалия в плазме крови
Терапиятиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развитиягипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующихкатегорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста,истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетаннуюмедикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом),ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этихпациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает рискразвития аритмий.
К группеповышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, какврожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.
Гипокалиемия,как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма,особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всехописанных выше случаях необходим более частый контроль содержания ионов калия вплазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течениепервой недели от начала терапии.
При выявлениигипокалиемии должна проводиться соответствующая коррекция.
Содержание ионовкальция в плазме крови
Тиазидные итиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками,приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазмекрови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидныхжелез следует отменить прием диуретических средств.
Концентрацияглюкозы в плазме крови
Необходимоконтролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом,особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
При повышенииконцентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиватьсячастота возникновения приступов подагры.
Диуретическиесредства и функция почек
Тиазидные итиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов снормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатининав плазме крови у взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
У пожилыхпациентов уровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетомвозраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта:
Клиренскреатинина (КК)=(140–возрастxвес / 0,814xконцентрация креатинина вплазме
где: возраст вгодах, вес в кг, концентрация креатинина в плазме в мкмоль/л
Формула подходитдля мужчин пожилого возраста
Владелец регистрационного удостоверения
В начале лечениядиуретиком у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионовнатрия) может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации иувеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторнаяфункциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с исходнонормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью еевыраженность может усилиться.
Фоточувствительность
На фоне приематиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакцийфоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развитияреакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратитьлечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуетсязащищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственныхультрафиолетовых лучей.
Спортсмены
Индапамид можетдать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Острая миопия ивторичная закрытоугольная я глаукома
Сульфонамиды иих производные могут вызывать развитие идиосинкразических реакций приводящих ковременной (преходящей) миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащейтерапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Впервую очередь, необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственногопрепарата. В случае если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким,может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. Кфакторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольнойглаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамид или пенициллин.
Влияние наспособность управлять автомобилем или механическими устройствами
Действиевеществ, входящих в состав препарата Нолипрел® А форте, не приводитк нарушению психомоторных реакций. Однако, у некоторых людей в ответ наснижение АД, могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно вначале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивныхпрепаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другимимеханизмами может быть снижена.