Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Нолипрел А
Инструкция по применению на Нолипрел А
Состав
1 таблеткасодержит
Действующихвеществ:Периндоприла аргинина — 2,5 мг, что соответствует 1,6975 мг периндоприла ииндапамида 0,625 мг.
Вспомогательныевещества: Лактозымоногидрат 74,455 мг, магния стеарат 0,45 мг, мальтодекстрин 9 мг, кремниядиоксид коллоидный безводный 0,27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 2,7мг.
Оболочкапленочная: Макрогол6000 0,087 мг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC(глицерол 4,5%, гипромеллоза 74,8%, макрогол 6000 1,8%, магния стеарат 4,5%,титана диоксид (Е 171) 14,4%) 2,913 мг.
Описание
Продолговатыетаблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на обеихсторонах.
Фармакодинамика
Лекарственныйпрепарат Нолипрел® А — комбинированный препарат, содержащийпериндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства лекарственноюпрепарата Нолипрел® А сочетают в себе отдельные свойства каждого изкомпонентов.
Механизмдействия
Нолипрел®А
Комбинацияпериндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Периндоприл
Периндоприл —ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибиторангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, являетсяэкзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I всосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина,обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результатепериндоприл:
- снижаетсекрецию альдостерона;
- попринципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазмекрови;
- придлительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление(ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Этиэффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитиемрефлекторной тахикардии.
Периндоприлнормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучениипоказателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью(ХСН) было выявлено:
- снижениедавления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижениеОПСС;
- увеличениесердечного выброса;
- повышениемышечного периферического кровотока.
Индапамид
Индапамидотносится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок ктиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия вкортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почкамиионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая темсамым диурез, и снижая артериальное давление (АД).
Антигипертензивноедействие
Нолипрел®А
Лекарственныйпрепарат Нолипрел® А оказывает дозозависимое антигипертензивноедействие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении«стоя», так и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от началатерапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызываетсиндрома «отмены».
Лекарственныйпрепарат Нолипрел® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка(ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизмлипидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) илипопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов).
Доказано влияниеприменения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении сэналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапиюпериндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприлааргинина)/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, ипри увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мгпериндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один разв сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ)в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этомнаиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприлаэрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Также отмеченоболее выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапиипериндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
У пациентов ссахарным диабетом 2 типа (средние показатели — возраст 66 лет, индекс массытела 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbAlc) 7,5%. АД145/81 мм рт. ст. ) изучалось влияние фиксированной комбинациипериндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения вдополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегииинтенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbAlc < 6,5%).
У 83% пациентовотмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% — макро- и микрососудистыеосложнения, у 27% — микроальбуминурия. Большинство пациентов на моментвключения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов —гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов — в монотерапии, 46%— терапию двумя препаратами, 7% — терапию тремя препаратами), 1% пациентовполучал инсулинотерапию, 9% — только диетотерапию. Производныесульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин — 61%. В качествесопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35%пациентов — гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторыГМГ-КоА-редуктазы (статины) — 28%), ацетилсалициловую кислоту в качествеантиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).
После 6 недельвводного периода, во время которого пациенты получали терапиюпериндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартногогликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон® МВ свозможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сутки или добавлениедругого гипогликемического средства).
В группе ИГК(средняя продолжительность наблюдения 4,8 лет, средний HbAlc 6,5%) по сравнениюс группой стандартного контроля (средний HbAlc 7,3%) показано значимое снижениена 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистыхосложнений.
Преимуществобыло достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основныхмикрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатиина 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложненийсо стороны почек на 11%.
Преимуществагипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.
Периндоприл
Периндоприлэффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивноедействие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократногоприема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приемапрепарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприлоказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и снормальной активностью ренина в плазме крови.
Одновременноеназначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивногодействия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретикатакже приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данныеклинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ сантагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Проводилиськлинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезесердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а такжеисследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетическойнефропатией.
Данныеисследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию,значимого положительного влияния на возникновение почечных и/иликардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как рискразвития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальнойгипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая вовнимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ иАРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых другихпрепаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтомупротивопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистамирецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данныеклинического исследования по изучению положительного влияния от добавленияалискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистымзаболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование былопрекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательныхисходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группепациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Такженежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса(гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировалисьчаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Индапамид
Антигипертензивноедействие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальноедиуретическое действие.
Антигипертензивноедействие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий,уменьшением ОПСС.
Индапамидуменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов,общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в том числе у пациентов ссопутствующим сахарным диабетом).
Фармакокинетика
Комбинацияпериндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик посравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл
При приемевнутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65–70%.
Приблизительно20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается впериндоприлат — активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождаетсяуменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеетсущественного клинического значения).
Максимальнаяконцентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа послеприема внутрь.
Связь с белкамиплазмы крови меньше 30% и зависит от концентрации периндоприла в крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого«эффективный» период полувыведения (Т1/2) составляет 25 часов. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлатапри повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесноесостояние достигается через 4 суток.
Периндоприлатвыводится из организма почками. Т1/2 метаболита составляет 3–5часов.
Выведениепериндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной ипочечной недостаточностью.
Диализный клиренспериндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетикапериндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренсуменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата неуменьшается, так что изменения дозы препарата не требуется.
Периндоприлпроникает через плаценту.
Индапамид
Индапамид быстрои полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Максимальнаяконцентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приемавнутрь.
Связь с белкамиплазмы крови — 79%.
Т1/2составляет 14–24 часа (в среднем 19 часов).
Повторный приемпрепарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками(70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетикапрепарата не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Показания к применению
Эссенциальнаягипертензия.
У пациентов сартериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения рискаразвития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистыхосложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.
Cпособ применения и дозы
Внутрь,предпочтительно утром, перед приемом пищи
Эссенциальнаягипертензия
По 1 таблеткепрепарата Нолипрел® А 1 раз в сутки.
По возможностиприем препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случаеклинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированнойтерапии препаратом Нолипрел® А сразу после монотерапии.
У пациентов сартериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения рискаразвития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистыхосложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.
По 1 таблеткеНолипрел® А 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условиихорошей переносимости, возможно увеличение дозы до 2 таблеток Нолипрел®А 1 раз в сутки (или по 1 таблетке Нолипрел® А форте 1 раз в сутки).
Пациенты пожилоговозраста
Следуетназначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.
Почечнаянедостаточность
Препаратпротивопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Для пациентов сумеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) рекомендуетсяначинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих всостав Нолипрел® А.
Пациентам с КК,равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фонетерапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазмекрови.
Печеночнаянедостаточность(см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»)
Препаратпротивопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренновыраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки
Нолипрел®А не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных обэффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастнойгруппы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препаратпротивопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственныйпрепарат Нолипрел® А противопоказан в период грудного вскармливания.
Необходимооценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудноговскармливания или о прекращении приема препарата.
Беременность
Периндоприл
Соответствующихконтролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных непроводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных отератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности,однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат иназначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения прибеременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапиюингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.
Известно, чтовоздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности можетприводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион,замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациенткаполучала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности,рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояниячерепа и функции почек.
У новорожденных,матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдатьсяартериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться подтщательным медицинским контролем (см. разделы «Противопоказания» и «Особыеуказания»).
Индапамид
Данные оприменении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместребеременности может вызывать гиповолемию у матери и снижениематочно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии изадержке развития плода.
Исследования наживотных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия нарепродуктивную функцию.
В качестве мерыпредосторожности рекомендуется избегать применения Индапамида во времябеременности.
Период грудноговскармливания
Лекарственныйпрепарат Нолипрел® А противопоказан в период грудного вскармливания.
Периндоприл
В настоящиймомент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввидуотсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудноговскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другиепрепараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормленииноворожденных и недоношенных детей.
Индапамид
В настоящиймомент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов сгрудным молоком.
У новорожденногоможет развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида игипокалиемия.
Риск для новорожденных/младенцевнельзя исключать.
Индапамид близокпо структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшениеколичества грудного молока или подавление лактации.
Индапамидпротивопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность
Общее дляпериндоприла и индапамида:
Изучениерепродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крысобоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Противопоказания
Периндоприл
- Повышеннаячувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.
- Ангионевротическийотек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ(см. «Особые указания»).
- Наследственный/идиопатическийангионевротический отек.
- Беременностьи период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и впериод грудного вскармливания»).
- Одновременноеприменение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен упациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функциипочек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2площади поверхности тела) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»).
- Одновременноеприменение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентовс диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).
- Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Индапамид
- Повышеннаячувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам.
- Тяжелаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
- Печеночнаяэнцефалопатия.
- Гипокалиемия.
- Тяжелаяпеченочная недостаточность.
- Одновременноеприменение с не антиаритмическими лекарственными средствами, способными вызватьполиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Периодгрудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в периодгрудного вскармливания»).
- Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Нолипрел®А
- Повышеннаячувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата(см. раздел «Состав»).
- Из-заотсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Нолипрел® Ане следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также упациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.
- Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Наличиелактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозноймальабсорбции (препарат содержит лактозу).
С осторожностью (см. такжеразделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»)
Системныезаболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка,склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении,агранулоцитоза); сопутствующая терапия препаратами лития; препаратами золота,нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном,кортикостероидами; препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT,лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковуютахикардию типа «пируэт», кроме не антиаритмических лекарственных средств (см. раздел «Противопоказании»); угнетение костномозгового кроветворения; сниженныйобъем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея,гемодиализ); стенокардия; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярнаягипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (IVфункционального класса по классификации NYHA); печеночная недостаточность;гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом);лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применениемвысокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП;состояние после трансплантации почки; анестезия; стеноз аортальногоклапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз;представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения);спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), двустороннийстеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки,сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или упациентов с повышенным содержанием калия в плазме.
Побочные действия
а. Общие данныео профиле безопасности
Периндоприлоказывает ингибирующее действие на систему «ренин-ангиотензин-альдостерон»(РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л) развивается у 2% пациентов нафоне применения лекарственного препарата Нолипрел® А.
Наиболее частымипобочными эффектами являлись:
- дляпериндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращениевкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотония, кашель, одышка, больв животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь,спазмы мышц и астения.
- дляиндапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов,предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезнаясыпь.
б. Табличныйсписок побочных эффектов
Частота побочныхреакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или припостмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто(>=1/10); часто (>=1/100, <1/10); нечасто (>=1/1000,<1/100); редко (>=1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненнойчастоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
MedDRA класс органов | Побочное действие | Частота | |
Периндоприл | Индапамид | ||
Инфекционные и паразитарные заболевания | Ринит | Очень редко | — |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия | Нечасто* | — |
Агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Очень редко | |
Апластическая анемия | — | Очень редко | |
Панцитопения | Очень редко | — | |
Лейкопения | Очень редко | Очень редко | |
Нейтропения (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | — | |
Гемолитическая анемия | Очень редко | Очень редко | |
Тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Очень редко | |
Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям) | — | Часто |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | Нечасто* | — |
Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особые указания») | Нечасто* | — | |
Гипонатриемия (см. раздел «Особые указания») | Нечасто* | Неуточненной частоты | |
Гиперкальциемия | — | Очень редко | |
Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания») |
| Неуточненной частоты | |
Нарушения психики | Лабильность настроения | Нечасто | — |
Нарушение сна | Нечасто | — | |
Спутанность сознания | Очень редко | — | |
Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | — |
Головная боль | Часто | Редко | |
Парестезия | Часто | Редко | |
Дисгевзия (извращение вкуса) | Часто | — | |
Сонливость | Нечасто* | — | |
Обморок | Нечасто* | Неуточненной частоты | |
Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | — | |
Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») | — | Неуточненной частоты | |
Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения | Часто | Неуточненной частоты |
Миопия (см. раздел «Особые указания») | — | Неуточненной частоты | |
Нечеткость зрения | — | Неуточненной частоты | |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | Часто | Редко |
Звон в ушах | Часто | — | |
Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Нечасто* | — |
Тахикардия | Нечасто* | — | |
Стенокардия (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | — | |
Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) | Очень редко | Очень редко | |
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | — | |
Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания») | — | Неуточненной частоты | |
Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы (см. раздел «Особые указания») | Часто | Очень редко |
Васкулит | Нечасто* | — | |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель (см. раздел «Особые указания») | Часто | — |
Одышка | Часто | — | |
Бронхоспазм | Нечасто | — | |
Эозинофильная пневмония | Очень редко | — | |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе | Часто | — |
Запор | Часто | Редко | |
Диарея | Часто | — | |
Диспепсия | Часто | — | |
Тошнота | Часто | Редко | |
Рвота | Часто | Нечасто | |
Сухость слизистой оболочки полости рта | Нечасто | Редко | |
Панкреатит | Очень редко | Очень редко | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Неуточненной частоты |
Нарушение функции печени | — | Очень редко | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожный зуд | Часто | — |
Обострение псориаза | Редко* | — | |
Кожная сыпь | Часто | — | |
Макулопапулезная сыпь | — | Часто | |
Крапивница (см. раздел «Особые указания») | Нечасто | Очень редко | |
Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания») | Нечасто | Очень редко | |
Пурпура | — | Нечасто | |
Повышенное потоотделение | Нечасто | — | |
Реакция фоточувствительности | Нечасто* | Неуточненной частоты | |
Пемфигоид | Нечасто* | — | |
Многоформная эритема | Очень редко | — | |
Токсический эпидермальный некролиз | — | Очень редко | |
Синдром Стивенса-Джонсона | — | Очень редко | |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Спазмы мышц | Часто | — |
Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки | — | Неуточненной частоты | |
Артралгия | Нечасто* | — | |
Миалгия | Нечасто* | — | |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Почечная недостаточность | Нечасто | — |
Острая почечная недостаточность | Очень редко | Очень редко | |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция | Нечасто | — |
Общие расстройства и симптомы | Астения | Часто | — |
Боль в грудной клетке | Нечасто* | — | |
Недомогание | Нечасто* | — | |
Периферические отеки | Нечасто* | — | |
Лихорадка | Нечасто* | — | |
Повышенная утомляемость | — | Редко | |
Лабораторные и инструментальные данные | Повышение концентрации мочевины в крови | Нечасто* | — |
Повышение концентрации креатинина в крови | Нечасто* | — | |
Гипербилирубинемия | Редко | — | |
Повышение активности печеночных ферментов | Редко | Неуточненной частоты | |
Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | — | |
Повышение уровня глюкозы в крови | — | Неуточненной частоты | |
Повышение уровня мочевой кислоты в крови | — | Неуточненной частоты | |
Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») | — | Неуточненной частоты | |
Травмы, отравления, осложнения после вмешательств | Падения | Нечасто* | — |
*Оценка частотынежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена наосновании данных результатов клинических исследований.
Передозировка
Симптомы
Наиболеевероятный симптом передозировки — выраженное снижение АД, иногда в сочетании стошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознанияи олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Такжемогут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение
Меры неотложнойпомощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/илиназначению активированного угля с последующим восстановлениемводно-электролитного баланса.
При значительномснижении АД следует перевести больного в положение «лежа» с приподнятыминогами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривеннаяинфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболитпериндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.
Взаимодействие
Общее дляпериндоприла и индапамида
Комбинации, нерекомендуемые к применению
Препараты лития: приодновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось обобратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этимтоксических эффектах. Одновременное применение комбинации периндоприла ииндапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведениятакой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови(см. раздел «Особые указания»).
Лекарственныепрепараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности
Баклофен: Усилениеантигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости,корректировать дозы гипотензивных препаратов.
Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловойкислоты (>= 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторовАПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительноедействие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), можетпривести к снижению антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторовАПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включаяразвитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия всыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата и НПВП,особенно у пожилых пациентов: пациенты должны получать адекватное количествожидкости, рекомендуется контролировать функцию почек, как в начале совместнойтерапии, так и периодически в процессе лечения.
Сочетаниепрепаратов, требующее внимания
Трициклическиеантидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этихклассов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатическойгипотензии (аддитивный эффект).
Периндоприл
Данныеклинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результатеодновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит кувеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальнаягипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечнуюнедостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только одинпрепарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Фармакодинамика»,«Противопоказания» и «Особые указания»).
Лекарственныепрепараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторыелекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частотуразвития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики,ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспоринили такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числефиксированную комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола. Комбинация этихлекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Одновременноеприменение противопоказано
Алискирен илекарственные препараты, содержащие алискирен
Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен,противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или недостаточностью функциипочек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшенияфункции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Комбинации, нерекомендуемые к применению
Алискирен: У пациентов, неимеющих сахарного диабета или нарушения функции почек(СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхноститела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек иповышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел«Особые указания»).
Сочетаниетерапии с ингибиторами АПФ и АРА II: По имеющимся литературным данным, упациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечнойнедостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишенейодновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частотыразвития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функциипочек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями,когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применениедвойной блокады РААС (например, в случае одновременного приема ингибиторов АПФи АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролемфункции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел «Особыеуказания»).
Эстрамустин: одновременноеприменение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, такихкак ангионевротический отек.
Калийсберегающиедиуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия: гиперкалиемия(с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек(дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетаниепериндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется(см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременноеприменение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности ирегулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Особенностиприменения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаныдалее в подразделе «Сочетание препаратов, требующее особого внимания».
Сочетаниепрепаратов, требующее особого внимания
Гипогликемическиесредства для приема внутрь и инсулин: эпидемиологические исследованияпоказали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств(инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливатьгипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрьвплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдатьв течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушениемфункции почек.
Калийнесберегающиедиуретики:у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/илисниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдатьсячрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отменыдиуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началомтерапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе сдальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальнойгипертензииу пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапиидиуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала примененияингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновьназначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепеннымее увеличением.
При применениидиуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФдолжен быть назначен в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозыприменяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаяхфункция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые неделиприменения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающиедиуретики (эплеренон, спиронолактон): применение эплеренона или спиронолактонав дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
При терапиихронической сердечной недостаточности II–IV функционального класса поклассификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранееприменявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует рискгиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдениярекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Передприменением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться вотсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.
Рекомендуетсярегулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно впервый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Ингибиторы mTOR(мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус,темсиролимус)
У пациентов, одновременнополучающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развитияангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Рацекадотрил
Сообщалось оразвитии ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ (таких какпериндоприл). Риск развития ангионевротического отека может возрасти приодновременном применении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый длялечения острой диареи).
Сочетаниепрепаратов, требующее внимания
Гипотензивныесредства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов можетусиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременномназначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорамивозможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол,цитостатические и иммунодепрессивные средства, кортикостероиды и прокаинамид: одновременноеприменение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении(см. раздел «Особые указания»).
Средства дляобщей анестезии: ингибиторыАПФ могут усиливать гипотензивный эффект ряда средств для общей анестезии (см. раздел «Особые указания»).
Глиптины(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместномприменении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротическогоотека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы 4 (DPP-IV)глиптином.
Симпатомиметики: могут ослаблятьантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препаратызолота:при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами,получающими внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия), были описанынитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией кожи лица, тошнотой, рвотой,артериальной гипотензией.
Индапамид
Сочетаниепрепаратов, требующее особого внимания
Препараты,способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за рискаразвития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременномприменении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфнуюжелудочковую тахикардию типа «пируэт», например, антиаритмическими средствами классаIA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), и класса III (амиодарон, дофетилид,ибутилид, бретилий соталол)
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Условия хранения
Срок годности
Условия отпуска
Препараты,способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- иминералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительныесредства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развитиягипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазмекрови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделятьпациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применятьслабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечныегликозиды:гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Приодновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следуетконтролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, принеобходимости, корректировать терапию.
Сочетаниепрепаратов, требующее внимания
Калийсберегающиедиуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такое сочетаниеобосновано у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия илигиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарнымдиабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида и указанных вышекалийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия вплазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может бытьпересмотрена.
Метформин: функциональнаяпочечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков,особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает рискразвития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, есликонцентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) умужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащиеконтрастные вещества:обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличиваетриск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высокихдоз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащихконтрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: приодновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие сниженияэкскреции кальция почками.
Циклоспорин,такролимус:возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без измененияконцентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды иионов натрия.
Кортикостероиды,тетракозактид (при системном применении): уменьшение антигипертензивногоэффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).
Владелец регистрационного удостоверения
Общие дляпериндоприла и индапамида
Применениелекарственною препарата Нолипрел® А, содержащего низкую дозуиндапамида и периндоприла аргинина, не сопровождается существенным снижениемчастоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемомотдельных компонентов препарата в наименьших разрешенных для применения дозах(см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумя гипотензивнымипрепаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенногориска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этотриск к минимуму.
Нарушениефункции почек
Терапияпротивопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией безпредшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могутпоявиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этомслучае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновитькомбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять толькоодни из препаратов.
Таким пациентамнеобходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина всыворотке крови — через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелойхронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, втом числе, при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Нолипрел®А не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерийили стеноза артерии единственной функционирующей почки.
Артериальная гипотензияи нарушение водно-электролитного баланса
В случаеисходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальнойгипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому придинамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможныесимптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови,например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контрольсодержания электролитов плазмы крови.
При выраженнойартериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% растворанатрия хлорида.
Транзиторнаяартериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию,применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов.
Содержание калия
Комбинированноеприменение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии,особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и вслучае сочетания любого гипотензивного препарата и диуретика, необходимрегулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Вспомогательныевещества
Следуетучитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозымоногидрат. Не следует назначать лекарственный препарат Нолипрел®А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазнойнедостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Препараты лития
Одновременноеприменение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития обычно нерекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).
Детский возраст
Препарат неследует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствияданных об эффективности и безопасности применения периндоприла и индапамида,как раздельно, так и совместно, у пациентов данной возрастной группы.
Периндоприл
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данныеоб увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии инарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность) приодновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтомудвойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II илиалискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие c другимилекарственными средствами» и «Фармакодинамика»). Если двойная блокада абсолютнонеобходима, то это должно выполняться под строгим наблюдением специалиста прирегулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
Применениеингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов АРА II противопоказано упациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов(см. раздел «Противопоказания»).
Калийсберегающиедиуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевыедобавки
Не рекомендуетсяодновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а такжепрепаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения
Имеютсясообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии нафоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и безсопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайнейосторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеванийсоединительной ткани (в том числе, системной красной волчанки, склеродермии), атакже, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, илипри сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функциейпочек.
У некоторых изэтих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые кинтенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентамрекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациентыдолжны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например,боль в горле, лихорадка) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»и «Побочное действие»).
Анемия
Анемия можетразвиваться у пациентов после трансплантации почки или у лиц, находящихся нагемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был егопервоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым,но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительноеснижение гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остаетсястабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентовлечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должныпроводиться регулярно.
Повышеннаячувствительность / ангионевротический отек
При приемеингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдатьсяразвитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовыхскладок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). Это может произойти влюбой период терапии. При появлении симптомов прием препарата должен бытьнемедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признакиотека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то онобычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могутприменяться антигистаминные препараты.
Ангионевротическийотек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отекязыка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательныхпутей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводитьсоответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин (адреналин) вразведении 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось оболее высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроиднойрасы.
У пациентов, ванамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемомингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратовэтой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаяхна фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.
При этом упациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании стошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротическогоотека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался спомощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследованияили в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращенияприема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота,получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностикинеобходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Ингибиторы mTOR(мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус,темсиролимус)
У пациентов,одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR (например, сиролимус,эверолимус, темсиролимус), может повышаться риск развития ангионевротическогоотека (в том числе отека дыхательных путей или языка с/без нарушениями функциидыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Анафилактоидныереакции при проведении десенсибилизации
Имеютсяотдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидныхреакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующейтерапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФнеобходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциямпациентов, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначенияингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылыхнасекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временнойотмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа до начала процедуры.
Анафилактоидныереакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаяху пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП сприменением декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидныереакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращатьтерапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов,получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применениемвысокопроточных мембран (например, AN69®) были отмеченыанафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа илиприменять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Кашель
На фоне терапииингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает послеотмены препарата. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить овозможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, чтотерапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приемапрепарата.
Рискартериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечнойнедостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т. д. ) При некоторыхпатологических состояниях может отмечаться значительная активация системы«ренин-ангиотензин-альдостерон», особенно при выраженной гиповолемии и снижениисодержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты илидлительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозомпочечной артерии, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени сотеком и асцитом.
Применениеингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождатьсярезким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови,свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Этиявления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первыхдвух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и вдругие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуетсяприменять препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пожилой возраст
Перед началомприема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек исодержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают,учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потериэлектролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Рискартериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожностьследует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердцаи недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следуетначинать с низких доз.
Реноваскулярнаягипертензия
Методом леченияреноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применениеингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у данной категориипациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когдахирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечениелекарственным препаратом Нолипрел® А не показано у пациентов сдиагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т. к. терапиюследует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинациипериндоприла и индапамида.
Сердечнаянедостаточность/тяжелая сердечная недостаточность
У лиц с тяжелойсердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA)лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательным врачебнымконтролем.
Пациенты сартериальной гипертензией с ишемической болезнью сердца не должны прекращатьприем бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны применяться вместе с бета-адреноблокаторами.
Сахарный диабет
У пациентов ссахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия)лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательным врачебнымконтролем.
В первый месяцтерапии ингибиторами АПФ концентрация глюкозы в плазме крови должна тщательноотслеживаться у пациентов, с сахарным диабетом, получающих лечениегипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Этническиеразличия
Периндоприл, каки другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивноедействие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальнойгипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическоевмешательство/Общая анестезия
Проведение общейанестезии на фоне применения ингибиторов АПФ может привести к выраженномуснижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающихантигипертензивным действием.
Рекомендуется повозможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числепериндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врачаанестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный илимитральный стеноз / Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФдолжны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракталевого желудочка.
Печеночнаянедостаточность
В редких случаяхна фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. Припрогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некрозапечени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности печеночныхферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить приемингибитора АПФ и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).
Гиперкалиемия
Гиперкалиемияможет развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, ипериндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность,ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторыесопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечнойдеятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающихдиуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен,амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевойсоли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержаниякалия в плазме крови (например, гепарины, ингибиторы АПФ, антагонистырецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота (3 г/сутки и более),ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, иммунодепрессанты,такие как циклоспорин или такролимус), триметоприм.
Применениепрепаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителейпищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови,особенно у пациентов со сниженной функцией почек.
Гиперкалиемияможет привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Еслинеобходим одновременный прием указанных выше препаратов, лечение должнопроводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия всыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).
Индапамид
Печеночнаяэнцефалопатия
При наличиинарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков можетпривести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следуетнемедленно прекратить прием диуретика.
Водно-электролитныйбаланс
Содержание ионовнатрия в плазме крови
Содержание ионовнатрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затемрегулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальномэтапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходимрегулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрияпоказан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы«Побочное действие» и «Передозировка»). Любое лечение диуретиками может вызватьгипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемиясопровождающаяся гиповолемией может приводить к развитию обезвоживания иортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора можетпривести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза:частота его возникновения и степень выраженности незначительные.
Содержание ионовкалия в плазме крови
Терапиятиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развитиягипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующихкатегорий пациентов из группы высокого риска: пациенты пожилого возраста,истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетаннуюмедикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом),ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этихпациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает рискразвития аритмий.
К группеповышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, какврожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.
Гипокалиемия,как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма,особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всехописанных выше случаях необходим более частый контроль содержания ионов калия вплазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течениепервой недели от начала терапии.
При выявлениигипокалиемии должна проводиться соответствующая коррекция.
Содержание ионовкальция в плазме крови
Тиазидные итиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками,приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазмекрови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидныхжелез следует отменить прием диуретических средств.
Концентрацияглюкозы в плазме крови
Необходимоконтролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом,особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
При повышенииконцентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиватьсячастота возникновения приступов подагры.
Диуретическиесредства и функция почек
Тиазидные итиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов снормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатининав плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
У пожилыхпациентов уровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетомвозраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта:
КК = (140 –возраст) x вес / 0,814 x концентрацию креатинина в плазме,
где: возраст вгодах, вес в кг, концентрация креатинина в плазме в мкмоль/л.
Формула подходитдля мужчин пожилого возраста
Информация о производителе
В начале лечениядиуретиком у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионовнатрия) может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации иувеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторнаяфункциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с нормальнойфункцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженностьможет усилиться.
Фоточувствительность
На фоне приематиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакцийфоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развитияреакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратитьлечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуетсязащищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственныхультрафиолетовых лучей.
Спортсмены
Индапамид можетдать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Острая миопия ивторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды иих производные могут вызывать развитие идиосинкразических реакций приводящих квременной (преходящей) миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащейтерапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Впервую очередь, необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственногопрепарата. В случае если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким,может потребоваться проведение немедленного терапевтического или хирургическоголечения. К факторам риска, которые могут привести к развитию остройзакрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамид или пенициллин.
Влияние наспособность управлять автомобилем или механическими устройствами
Действиевеществ, входящих в состав препарата Нолипрел® А форте, не приводитк нарушению психомоторных реакций. Однако, у некоторых людей в ответ наснижение АД, могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно вначале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивныхпрепаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмамиможет быть снижена.