Итраконазол

Итраконазол - инструкция по применению

Особые условия

Влияние на деятельность сердца
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточно- сти; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе.
Препарат Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождаю- щиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием итраконазола необходимо прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении итраконазола с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы. Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итраконазол.
- Итраконазол рекомендуется принимать совместно с напитками, содержащими колу, при совместном применении лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока. - Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Итраконазол.
- При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогриб- ковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости. Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что в значительной степени будет снижаться эффективность лекарственного средства: • Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.
• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
• Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.
Таким образом, применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать применения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови
Применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 одновременно с итраконазолом может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: • Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.
• Противовирусные средства: дарунавир в комбинации с ритонавиром, фосампренавир в комбинации с ритонавиром, индинавир, ритонавир.
Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола.
Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном применении с итраконазолом.
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств. Прием совместно с итраконазолом лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и способных удлинять интервал QT на электрокардиограмме, может быть противопоказан, так как это может привести к развитию желудочковых тахиаритмий, включая аритмию по типу «пируэт», которая является потенциально опасным для жизни состоянием. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории: «Противопоказаны»: не при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола. «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прекратить или уменьшить дозу лекаственных средств.
При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. «Применять с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. Подробнее см. инструкцию.

Фармакокинетика

Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной концентрации итраконазола и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4-7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16-28 часов при однократном приеме и 34-42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней, после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения.
Абсорбция
После приема внутрь итраконазол быстро абсорбируется. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.
Распределение
Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.
*Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
Клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется применять препарат детям старше 3 лет только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.
Данные о применении итраконазола у пожилых пациентов ограничены, рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пациентов пожилого возраста рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.
Нарушение функции печени
Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушением функции печени ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов.
Нарушение функции почек
Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы препарата.

Показания

Грибковые инфекции, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями:
- поражение кожи и слизистых оболочек:
• вульвовагинальный кандидоз;
• разноцветный лишай;
• дерматомикозы;
• кандидоз слизистой оболочки полости рта;
• грибковый кератит;
- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;
- системные микозы:
• системный аспергиллез и кандидоз, • криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы или не эффективны.
• гистоплазмоз,
• бластомикоз,
• споротрихоз,
• паракокцидиоидомикоз,
• прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Повышенная чувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.
• Одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием мидазолама (перорально) и триазолама.
• Одновременное применение препаратов алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин.
• Одновременное применение элетриптана; нисолдипина.
• Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»).
• Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Детский возраст до 3 лет.
• Беременность и период грудного вскармливания.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
- при циррозе печени;
- при тяжелых нарушениях функции печени и почек;
- при повышенной чувствительности к другим азолам;
- при одновременном применении с лекарственными преп

Побочные действия

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Очень часто (?1/10) Часто (?1/100, <1/10) Нечасто (?1/1000, <1/100) Редко (?1/10000, <1/1000) Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи Частота не известна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных) Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Редко: лейкопения.
Очень редко: нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ:
Очень редко: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Нарушения со стороны нервной системы: Не часто: головная боль, головокружение, парестезия.
Редко: гипестезия.
Очень редко: периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко: нечеткое зрение.
Очень редко: диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Редко: звон в ушах.
Очень редко: стойкая или временная потеря слуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень редко: хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны системы органов дыхания:
Очень редко: отек легких, одышка.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
Часто: боль в животе, тошнота.
Нечасто: рвота, диарея, запор, диспепсия, дисгевзия, метеоризм.
Очень редко: панкреатит.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
Нечасто: гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом), гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: сыпь.
Нечасто: крапивница, зуд, гиперчувствительность, алопеция.
Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы:
Очень редко: миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Редко: поллакиурия.
Очень редко: недержание мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы:
Нечасто: нарушение менструального цикла.
Редко: эректильная дисфункция.
Лабораторные показатели и инструментальные исследования:
Очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы крови.
Общие расстройства Нечасто: отечный синдром.