Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Метформин Авексима
Инструкция по применению на Метформин Авексима
Состав
Таблетки - 1 таб. :
- действующее вещество: метформина гидрохлорид - 500,0 мг или850,0 мг, или 1000,0 мг;
- вспомогательные вещества (ядро): повидон К-30 - 20,0 мг или34,0 мг или 40,0 мг, магния стеарат - 5,0 мг или 8,5 мг или 10,0мг, глицерила дибегенат - 20,0 мг или 34,0 мг или 40,0 мг,гипролоза (низкозамещенная) - 30,0 мг или 51,0 мг или 60,0 мг;
- вспомогательные вещества (пленочная оболочка): гипромеллоза -3,75 мг или 5,94 мг или 7,5 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль4000) - 0,90 мг или 1,42 мг или 1,80 мг, титана диоксид - 1,35 мгили 2,14 мг или 2,7 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 850 мг и 1000мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления.
3 или 6 контурных ячейковых упаковок или банку с инструкцией помедицинскому применению помещают в пачку из картона.
Описание
Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитиюгипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, нестимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемическогоэффекта у здорового человека. Повышает чувствительностьпериферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов вкишечнике. Стимулирует синтез гликогена, активируя гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиковглюкозы.
Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизмлипидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеиновнизкой плотности и триглицеридов.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остаетсястабильной, либо умеренно снижается.
Клинические исследования показали также эффективность метформинадля профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом сдополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичьадекватного гликемического контроля.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь метформин абсорбируется изжелудочно-кишечного тракта достаточно полно. Доля невсосавшегосяметформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30%. Процессвсасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна.
Максимальная концентрация (Сmах) (примерно 2 мкг/мл или 15мкмоль) в плазме крови достигается через 2,5 ч. При применении врекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазмекрови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1мкг/мл.
Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформинаснижается и задерживается.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически несвязывается с белками плазмы. Сmах в крови ниже Сmах в плазме кровии достигается примерно за то же время.
Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроцитыпредставляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов ворганизме не обнаружено. Выводится преимущественно почками внеизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцевсоставляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренскреатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевойсекреции.
Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшаетсяпропорционально клиренсу креатинина, соответственно, периодполувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме кровиповышается, повышается риск его кумуляции.
Дети
При однократном применении в дозе 500 мг у детейфармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми уздоровых взрослых.
При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки втечение 7 дней у детей Сmах и площадь по кривойконцентрация-время (AUC0-t) метформина были снижены примерно на33% и 40% соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами ссахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 разав сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбираетсяиндивидуально на основании показателей гликемического контроля,полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, принеэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
- у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другимипероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином;
- у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании синсулином.
Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетомс дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичьадекватного гликемического контроля.
Cпособ применения и дозы
Препарат Метформин принимают внутрь, во время или после еды, неразжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Взрослые
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другимипероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2типа
Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза всутки после или во время приема пищи. Возможно дальнейшеепостепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы вкрови.
Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу наосновании результатов измерения концентрации глюкозы в плазмекрови.
Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточнуюдозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.
Медленное увеличение дозы может способствовать уменьшениюнежелательных реакций со стороны ЖКТ.
Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/сут, могутбыть переведены на прием препарата 1000 мг. Максимальнаярекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3приема.
В случае планирования перехода с другого гипогликемическогопрепарата необходимо прекратить прием этого препарата и начинатьприем препарата Метформин в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин иинсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычнаяначальная доза препарата Метформин в дозировках 500 мг или 850 мгсоставляет одну таблетку 2-3 раза в сутки, в то время как дозуинсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.
Дети и подростки
С 10-летнего возраста препарат может применяться как вмонотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная дозасоставляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во времяприема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать наосновании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная дозасоставляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.
Монотерапия при предиабете:
Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после приема пищи,разделенная на 2 приема.
Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль дляоценки необходимости дальнейшего применения препарата.
Пациенты пожилого возраста
Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата Метформиннеобходимо подбирать под регулярным контролем показателей функциипочек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови неменее 2-4 раз в год).
Пациенты с нарушением функции почек
Метформин может применяться у пациентов с почечнойнедостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-59мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могутувеличивать риск развития лактоацидоза.
Пациенты с клиренсом креатинина 45-59 мл/мин: начальная дозасоставляет 500 мг или 850 мг один раз в сутки. Максимальная дозасоставляет 1000 мг в сутки, разделенная на 2 приема. Функция почекдолжна тщательно контролироваться (каждые 3-6 месяцев). Есликлиренс креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен бытьнемедленно прекращен.
Длительность лечения
Препарат Метформин следует принимать ежедневно, без перерыва. Вслучае прекращения лечения пациент должен сообщить об этомврачу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связанс повышенным риском возникновения врожденных пороков иперинатальной смертности.
Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что приемметформина у беременных женщин не увеличивает риск развитияврожденных пороков у детей.
При планировании беременности, а также в случае наступлениябеременности на фоне приема метформина при предиабете или сахарномдиабете 2 типа, препарат должен быть отменен, и назначенаинсулинотерапия. Необходимо поддерживать содержание глюкозы вплазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения рискавозникновения пороков развития плода.
Метформин проникает в грудное молоко. Побочные эффекты уноворожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформинане наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных,применение препарата в период грудного вскармливания нерекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должнобыть принято с учетом пользы от грудного вскармливания ипотенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к метформину и/или любомувспомогательному веществу препарата;
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
- почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренскреатинина менее 45 мл/мин);
- острые состояния, протекающие с риском развития нарушенияфункции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелыеинфекционные заболевания, шок;
- клинически выраженные проявления острых и хроническихзаболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии(в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническаясердечная недостаточность с нестабильными показателямигемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфарктмиокарда);
- обширные хирургические операции и травмы, когда показанопроведение инсулинотерапии;
- печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
- хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
- беременность;
- лактоацидоз (в т. ч. и в анамнезе);
- применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч послепроведения радиоизотопных или рентгенологических исследований свведением йодсодержащего контрастного вещества;
- соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
- детский возраст до 10 лет.
С осторожностью:
Применять препарат у детей в возрасте от 10 до 12 лет, лицстарше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано сповышенным риском развития у них лактоацидоза; у пациентов спочечной недостаточностью (клиренс креатинина 45-59 мл/мин); впериод грудного вскармливания.
Побочные действия
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующимобразом: очень часто: > 1/10; часто: 1/10-1/100; нечасто:1/100-1/1000; редко: 1/1000-1/10000; очень редко:
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень редко: лактоацидоз.
При длительном приеме метформина может наблюдаться снижениевсасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемиинеобходимо учитывать возможность такой этиологии.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: нарушение вкуса.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, боль вживоте.
Данные побочные эффекты часто возникают в начальный периодлечения и в большинстве случаев, при продолжении приема, ониспонтанно проходят. Для уменьшения побочных эффектов рекомендуетсяпринимать препарат во время или после приема пищи. Медленноеувеличение дозы может улучшить желудочно-кишечнуюпереносимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит. После отмены метформина эти нежелательные явления полностьюисчезают.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.
Опубликованные постмаркетинговые данные, а также контролируемыеклинические исследования в ограниченной детской популяции ввозрастной группе 10-16 лет показывают, что побочные эффекты удетей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослыхпациентов.
Передозировка
Симптомы: при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 разпревышающей максимальную суточную дозу) гипогликемии ненаблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза. Значительнаяпередозировка метформина или сопряженные факторы риска могутпривести к развитию лактоацидоза.
Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечениепрепаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочногоспитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнитьдиагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению изорганизма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят такжесимптоматическое лечение.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фонефункциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарнымдиабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащихрентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функциипочек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования сприменением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и невозобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследованияфункция почек была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации возрастает рискразвития лактоацидоза, особенно в случае:
- недостаточного питания;
- соблюдения низкокалорийной диеты;
- печеночной недостаточности.
Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя илекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие применения с осторожностью
Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола воизбежание гипергликемического действия последнего. Принеобходимости лечения даназолом и после прекращения приемапоследнего требуется коррекция дозы препарата метформин подконтролем концентрации глюкозы в крови.
Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день)повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождениеинсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приемапоследних требуется коррекция дозы препарата метформин подконтролем концентрации глюкозы в крови.
Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действияснижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы вкрови, иногда вызывая кетоз. Во время лечения ГКС и послепрекращения приема последних требуется коррекция дозы препаратаметформин под контролем концентрации глюкозы в крови.
Диуретики: одновременный прием петлевых диуретиков можетпривести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональнойпочечной недостаточности. Не следует назначать метформин, есликлиренс креатинина ниже 60 мл/мин.
Бета2-адреномиметики, назначаемые парентерально: повышаютконцентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляциибета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контрольконцентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуетсяназначение инсулина.
При одновременном применении вышеперечисленных лекарственныхсредств может потребоваться более частый контроль содержанияглюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозаметформина может быть скорректирована в процессе лечения и послеего прекращения.
Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторовангиотензинпревращающего фермента могут снижать концентрациюглюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозуметформина.
При одновременном применении метформина с производнымисульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможноразвитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин,прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм иванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют сметформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить кувеличению его Сmах.
Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды,глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин,симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторымедленных кальциевых каналов, левотироксин натрия.
Одновременное применение с циметидином снижает скоростьвыведения метформина, что может приводить к развитиюлактоацидоза.
У здоровых добровольцев при одновременном применении метформинаи пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена ненаблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямогодействия.
Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 иОСТ2)
Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 иОСТ2.
При совместном применении с метформином:
- ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизитьгипогликемическое действие метформина;
- индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличитьвсасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить егогипогликемическое действие;
- ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин,триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведениеметформина почками и привести к увеличению его концентрации вплазме крови;
- ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапарид) могутснизить гипогликемическое действие метформина.