Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Тенофовир-ТЛ
Инструкция по применению на Тенофовир-ТЛ
Состав
Составна одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой
Действующеевещество:
Тенофовирадизопроксил фумарат — 300,0 мг
Вспомогательныевещества:
Лактозымоногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлозамикрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксидколлоидный.
Пленочнаяоболочка:
АквариусПрайм голубой [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 3350, триглицеридысреднецепочечные, красителя индигокармина алюминиевый лак, красителябриллиантового голубого алюминиевый лак, красителя хинолинового желтогоалюминиевый лак].
Описание
Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, на поперечномразрезе видны два слоя, ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Тенофовирадизопроксил фумарат является солью фумаровой кислоты и сложного эфира бисизопропоксикарбонилоксиметила,производным тенофовира. In vivo преобразуется в тенофовир, аналогнуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир впоследующем превращается в активный метаболит —тенофовира дифосфат. Тенофовир — нуклеотидныйингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношениюк вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих. Втестах in vitro тенофовир в концентрациях до 300 мкмоль/л не оказывал влиянияна синтез митохондриальной ДНК и образование молочной кислоты. Прииспользовании тенофовира in vitro отмечалась противовирусная активность. Висследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧи с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратнойтранскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.
Противовируснаяактивность
Противовируснаяактивность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах илимфоцитах периферической крови. ЕС50(полумаксимальная эффективная концентрация) составила 0,04–8,5 мкмоль.
Вкультуре клеток тенофовир проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1подтипов А, В, С, D, Е, F, G, О (ЕС50находилась в диапазоне 0,5–2,2 мкмоль), атакже угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50находилась в диапазоне 1,6–4,9 мкмоль).
Противовируснаяактивность в отношении вируса гепатита В
Противовируснуюактивность тенофовира в отношении вируса гепатита В оценивали на линии клетокHepG2 2. 2. 15. Показатель эффективной концентрации тенофовира находился в диапазоне0,14 до 1,5 мкмоль при эффективной цитотоксической концентрации> 100 мкмоль. В культурах клеток исследования противовируснойактивности комбинаций тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратныхтранскриптаз, действующих на вирус гепатита В (эмтрицитабин, энтекавир,ламивудин и телбивудин) не обнаружено антагонизма активностей препаратов.
Резистентность
Висследованиях in vitro и у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1,наблюдалась резистентность к тенофовиру, возникновение которой было обусловленомутациями (по типу замены) M184V/I и K65R, соответственно.
Другихмеханизмов появления резистентности к тенофовиру выявлено не было.
Резистентностьпри гепатите В
Мутацийвируса гепатита В, связанных с резистентностью к тенофовиру, выявлено не было.
Фармакокинетика
Всасывание
Послеперорального приема у ВИЧ-инфицированных пациентов тенофовира дизопроксилафумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Максимальныеконцентрации тенофовира в сыворотке крови наблюдались через час после приеманатощак и через два часа после приема с пищей, биодоступность тенофовира изтенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составлялаприблизительно 25%.
Врезультате приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей увеличиваласьбиодоступность при пероральном приеме, при этом площадь под кривой«концентрация-время» и средняя максимальная концентрация тенофовира возрасталиприблизительно на 40% и 14%.
Послепервого приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей максимальнаяконцентрация в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мг/мл.
Распределение
Объемраспределения при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовирасоставил приблизительно 800 мл/кг. Связывание тенофовира дизопроксила фумаратас белками плазмы человека in vitro составляет менее 0,7% и 7,2% в зависимостиот концентрации тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл.
Метаболизм
Былодоказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не угнетаютферменты цитохрома Р450 человека. Более того, при концентрациях значительновыше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует наметаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (цитохромР3А4, Р2D6, Р2С9, Р2Е1 и др. ). Тенофовира дизопроксила фумарат не воздействуетна изоферменты цитохрома Р450 за исключением Р1А1/2, когда наблюдалисьнебольшие, но статистически значимые изменения (6%).
Выведение
Выведениетенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковойфильтрации и активной канальцевой секреции.
Послеоднократного перорального приема дозы препарата период полувыведения (Т1/2)тенофовира составляет примерно 17 часов.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетикатенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режимедозирования от 75 до 600 мг), также как и в случаях многократного приемапрепарата при различном режиме дозирования. Тенофовирадизопроксил фумарат не показал значительной канцерогенной активности вдлительных исследованиях на крысах при пероральном приеме. У мышей былаотмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки,которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациямитенофовира дизопроксила фумарата в желудочно-кишечном тракте при введениипрепарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг. Механизм образования опухоли умышей и потенциальное значение этого эффекта применительно к людям до конца непонятны. Тест дизопроксила фумарата на клетках лимфомы мыши in vitro тенофовирапоказал мутагенное действие, но при изучении мутагенного действия in vitro вбактериальном тесте (тест Эймса) были получены отрицательные результаты. Вмикроядерном тесте у мышей in vivo при введении тенофовира дизопроксилафумарата самцам в дозировке вплоть до 2000 мг/кг результат был такжеотрицательным.
Фармакокинетикав особых популяциях
Ограниченныеданные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствиесущественных половых различий. Не проводилось исследований фармакокинетики сучастием детей, подростков до 18 лет и пожилых людей старше 65 лет. Специальныхисследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.
Показания к применению
- ЛечениеВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинированной терапии с другимиантиретровирусными препаратами.
- Лечение хронического вирусного гепатита В у взрослых скомпенсированной печеночной недостаточностью, признаками активной репликациивируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке кровиаланинаминотрансферазы (АЛТ), гистологическими свидетельствами активноговоспалительного процесса и/или фиброза.
Cпособ применения и дозы
Внутрь,во время приема пищи или с небольшим количеством пищи.
ЛечениеВИЧ-1 инфекции: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.
Прилечении хронического гепатита В
Прилечении хронического гепатита В: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.
УHBeAg-положительных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, покрайней мере, в течение 6–12 месяцев после подтверждения сероконверсии по HBe (исчезновениеHBeAg или исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением анти-HBe), или досероконверсии по HBs, и до момента утраты эффективности. Для выявлениякаких-либо отсроченных вирусологических рецидивов после окончания лечениянеобходимо регулярно измерять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В, в сывороткекрови.
УHBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, покрайней мере, до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности. Припродолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярнообследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретногопациента лечение остается адекватным.
Пожилымпациентам
Состорожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушенийфункции печени, почек или сердца, а так же сопутствующиезаболевания или прием других лекарственных средств.
Пациентамс нарушением функции почек
Дляпациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до80 мл/мин) прием препарата Тенофовир-ТЛ 1 раз в сутки является безопасными эффективным, поэтому нет необходимости корректировать дозу, у этих пациентовнеобходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрациифосфатов в сыворотке крови. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать всоответствии с рекомендациями (см. Таблица 1).
Таблица1. Коррекция дозы препарата Тенофовир-ТЛ у пациентов с измененным клиренсомкреатинина
Клиренс креатинина (мл/мин)1 | |||
>= 50 | 30–49 | < 30 ( включая пациентов, которым необходим гемодиализ) | |
Рекомендуемый интервал между приемами | Каждые 24 часа | Каждые 48 часов | Препарат Тенофовир-ТЛ назначать не рекомендуется |
1 При подсчетах использовалась идеальная масса тела |
Антиретровируснаятерапия показана, как правило, в течение всей жизни. Длительность терапиипрепаратом Тенофовир-ТЛ определяется индивидуально врачом.
Пациентамс нарушением функции печени
Нетребуется коррекции дозы препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
ПрепаратТенофовир-ТЛ следует применять во время беременности только в том случае, еслиожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получавшим терапиюпрепаратом Тенофовир-ТЛ с целью предупреждения риска постнатальной передачиВИЧ. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежныеметоды контрацепции. Кормящие ВИЧ-инфицированные матери должны бытьпроинструктированы об исключении грудного вскармливания.
Противопоказания
- Гиперчувствительностью к тенофовиру и любому компонентупрепарата.
- Детский возраст до 18 лет.
- Пациенты с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а такжепациенты, которым необходим гемодиализ.
- Период лактации.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция, т. к. препарат содержит лактозу.
- Одновременный прием с другими препаратами, содержащимитенофовир; с диданозином, адефовиром.
Состорожностью
- Почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30мл/мин и меньше 50 мл/мин.
- Пожилой возраст старше 65 лет.
Побочные действия
Побочныеэффекты, отмечавшиеся в клинических исследованиях и в ходе пострегистрационногоопыта применения тенофовира, приведены в соответствии с общепринятойсистемно-органной классификацией, а также в порядке уменьшения частотывстречаемости: очень часто (>= 1/10),часто (>= 1/100, < 1/10), не часто (>= 1/1000и < 1/100), редко (>= 1/10000 и < 1/1000) и очень редко(< 1/10000).
Состороны системы крови и кроветворных органов: частотанеизвестна — нейтропения, анемия.
Состороны обмена веществ: очень часто —гипофосфатемия; не часто — гипергликемия, гипокалиемия, гиперкалиемия.
Состороны нервной системы: очень часто —головокружение, головная боль, бессонница, депрессия.
Состороны дыхательной системы: очень редко — одышка.
Состороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто —диарея, рвота, тошнота; часто — метеоризм,повышение концентрации амилазы, боль в животе, вздутие живота; редко —панкреатит, диспепсия, повышение активности липазы.
Состороны печени и желчевыводящих путей: редко —повышение активности печеночных трансаминаз (чаще всегоаспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы,гамма-глутамилтранспептидазы); очень редко —стеатоз печени, гипербилирубинемия, обострение гепатита как во время лечения,так и после прекращения.
Состороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: оченьчасто — кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (макулопапулезнаясыпь, крапивница, везикулярно-буллезная, пустулезная сыпь); редко —ангионевротический отек, изменение цвета кожи (в основном на ладонях и/илиподошвах стоп).
Состороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — рабдомиолиз, мышечная слабость; редко —остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам),миопатия.
Состороны мочевыделительной системы: не часто —повышение уровня креатинина; редко —нарушения функции почек, и в том числе острые, почечная недостаточность, острыйтубулярный некроз; очень редко — почечнаятубулопатия проксимального типа, в том числе синдром Фанкони; частотанеизвестна — нефрит, в том числе интерстициальный нефрит, нефрогенныйнесахарный диабет, протеинурия, полиурия.
Прочие: часто— астения; не часто —утомляемость.
Следующиенежелательные реакции могут проявляться как при моно, так и при комбинированнойретровирусной терапии.
Почечнаянедостаточность — симптоматика аналогична монотерапии.
Метаболическиенарушения — гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия,инсулинорезистентность, гиперлактатемия, липодистрофия, в том числе потеряпериферического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшного ивисцерального жира, молочная гипертрофия, дорсоцервикальное ожирение (горббуйвола).
Синдромвосстановления иммунитета — могут возникнуть воспалительныереакции в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции,такие как цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговаямикобактериальная инфекция и пневмония, аутоиммунные нарушения, напримерболезнь Грейвса, которые могут возникнуть через несколько месяцев после началалечения.
Остеонекроз— зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов сфакторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии.
Лактат-ацидоз,гепатомегалия с жировой дистрофией печени —общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая потеря веса, нарушениясо стороны ЖКТ и дыхательной системы (одышка).
Еслилюбые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметилилюбые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщитеоб этом врачу.
Передозировка
Симптомы: признакитоксичности, такие явления как лактат-ацидоза: тошнота, диарея, рвота, боль вживоте; неврологическая симптоматика: головокружение, головная боль, нарушениесознания. Во избежание передозировки пациент должен находиться под наблюдениемврача.
Лечение: Несуществует антидота для тенофовира, поэтому в условиях реанимации проводятстандартную поддерживающую терапию до нормализации общего состояния. Длявосполнения водно-электролитного баланса, устранения симптомов рвоты,детоксикационной терапии и нормализации сердечной деятельности можноиспользовать: микроэлементы, противорвотные препараты, препараты дляпарентерального питания, адсорбенты, препараты стимулирующие сердечнуюдеятельность, противоаллергические препараты. В том случае, если не удаетсясправиться с вышеизложенными симптомами, пациента направляют на гемодиализ.
Гемодиализомвыводится приблизительно 10% дозы тенофовира дизопроксила фумарата.
Взаимодействие
Исследования взаимодействияпроводились только у взрослых.
ПрепаратТенофовир-ТЛ не следует применять одновременно с препаратами, содержащимитенофовир.
Диданозин. При одновременном приеме тенофовира с диданозином системная экспозициядиданозина увеличивается на 40–60%, вследствие чего возрастает рискразвития побочных эффектов диданозина (таких как панкреатит, лактат-ацидоз, втом числе с летальным исходом). Одновременное назначение тенофовира идиданозина в дозе 400 мг в сутки приводило к уменьшению количества CD4-лимфоцитов(вероятно, за счет внутриклеточного взаимодействия увеличивается фосфорилированиедиданозина). Совместное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.
Адефовир. Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром, так как висследованиях in vitro было показано практически идентичноепротивовирусное действие тенофовира и адефовира.
Энтекавир. При одновременном назначении тенофовира с энтекавиром невыявлено значимых фармакокинетических взаимодействий.
Атазанавир/ритонавир. Атазанавир проявил способность повышать концентрациютенофовира. Механизм такого взаимодействия не установлен. Необходимо тщательноконтролировать состояние пациентов, которые вместе с тенофовиром получаютатазанавир, на случай возникновения нежелательных явлений, связанных с приемомтенофовира. При совместном назначении с тенофовиром рекомендуется приниматьатазанавир 300 мг вместе с ритонавиром 100 мг. Не следует принимать тенофовиродновременно с атазанавиром без ритонавира. Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиромнежелательные явления, включая патологию почек.
Необходимотщательно контролировать функцию почек.
Лопинавир/ритонавир. Показано, что при совместном применении комбинации лопинавир/ритонавир стенофовиром концентрация тенофовира в плазме крови увеличивается. Механизмтакого взаимодействия не установлен. Коррекции дозы не требуется. Увеличеннаяэкспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательныеявления, включая патологию почек. У пациентов, принимающих комбинациюлопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, необходимо тщательноконтролировать функцию почек.
Дарунавир/ритонавир. Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливатьсвязанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Упациентов, принимающих комбинацию дарунавир/ритонавир одновременно стенофовиром, необходимо тщательно контролировать функцию почек.
Исследования,проведенные с другими лекарственными средствами.
Ненаблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий приодновременном применении тенофовира с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром,эфавирензом, нелфинавиром, саквинавиром (усиленным ритонавиром), метадоном,рибавирином, рифампицином, такролимусом и гормональным контрацептивомноргестиматом/этинилэстрадиолом.
Нефротоксическиелекарственные препараты. Тенофовир в основном выводится изорганизма почками. Совместное применение тенофовира с препаратами, которыеснижают функцию почек или сокращают/прекращают активную канальцевую секрециюпутем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, сцидофовиром), может привести к увеличению сывороточной концентрации тенофовираи/или увеличению концентрации других препаратов, выводимых почками. Необходимоизбегать применения тенофовира одновременно или после недавно пройденного курсалечения нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, амфотерицинВ, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, такролимус, цидофовир илиинтерлейкин-2.
Сучетом возможности влияния такролимуса на функцию почек рекомендуетсятщательное наблюдение за пациентом при его одновременном применении стенофовиром.
Ганцикловир,валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром заактивную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышаетсяконцентрация тенофовира в сыворотке крови.
Тенофовирследует принимать одновременно с пищей, поскольку пища повышает биодоступностьтенофовира.
Особые указания
Общие
Пациентовследует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами непредотвращает риск передачи ВИЧ другим людям. При половых контактах следуетсоблюдать соответствующие меры предосторожности.
Одновременноеприменение с другими лекарственными препаратами
Тенофовирне следует применять одновременно с препаратами, которые содержаттенофовир или адефовир. Не рекомендуется одновременноеприменение тенофовира и диданозина.
Остеонекроз
Хотяэтиология остеонекроза считается мультифакторной (прием глюкокортикостероидов,употребление алкоголя, острая иммуносупрессия, повышенный индекс массы телаиграют важную роль в развитии данного осложнения); имеются сообщения о такихслучаях, в особенности, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией/илипродолжительно получающих антиретровирусную терапию. Пациенты должны обратитьсяза консультацией к лечащему врачу при появлении таких симптомов, как вялость,скованность, боли в суставах или при появлении затруднений при движении.
Митохондриальнаядисфункция
Вусловиях in vitro и invivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналоговвызывать повреждение митохондрий различной степени. Наблюдались случаимитохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влияниюнуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основнымипроявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия,нейтропения, гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови.
Лактат-ацидоз,выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией
Приприменении у ВИЧ-инфицированных пациентов нуклеотидных и нуклеозидных аналогов,включая тенофовира дизопроксила фумарат, в сочетании с другимиантиретровирусными препаратами, сообщалось о случаях лактат-ацидоза ивыраженного увеличения размеров печени с ее жировой дистрофией, включая случаи слетальным исходом. В связи с высоким риском развития лактат-ацидоза необходимособлюдать особую осторожность при назначении тенофовира пациентам (особенноженщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией и жировой дистрофиейпечени, с гепатитом, а также при наличии факторов риска поражения печени. Клинические или лабораторные признаки лактат-ацидоза могут быть выявлены спустянесколько месяцев от момента начала лечения, но развитие данного осложнениявозможно и в более короткие сроки. В случае развития у пациента клинических (состороны пищеварительной системы —тошнота, рвота, боли в животе; общее недомогание, потеря аппетита, потеря веса;нарушение дыхания; неврологические симптомы —нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных (содержаниемолочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л) признаков лактат-ацидоза,или выраженной гепатотоксичности терапия тенофовиром должна бытьприостановлена.
Пациенты,инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В или С
Рискгепатотоксического действия антиретровирусных препаратов у пациентов ссочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или С выше, чем при наличиитолько ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты с хроническим гепатитом В или С, которыеодновременно принимают антиретровирусные препараты, находятся в группеповышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальнымисходом. За такими пациентами должно вестись тщательное наблюдение, какклиническое, так и лабораторное.
Упациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, послепрекращения терапии тенофовиром могут возникнуть тяжелые обострения гепатита. Вряде случаев может потребоваться возобновление терапии вирусного гепатита. Упациентов с тяжелым заболеванием печени (циррозом) не рекомендуется прекращатьлечение, поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита можетпривести к декомпенсации функции печени. За пациентами, инфицированными ВИЧ ивирусом гепатита В, должно проводиться тщательное наблюдение, как клиническое, таки лабораторное, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапиитенофовиром. Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровируснойтерапии рекомендуется провести анализ на наличие вирусного гепатита В.
Следуетсоблюдать осторожность при назначении нуклеотидных и нуклеозидных аналоговпациентам с сопутствующим гепатитом С, получающим интерферон альфа и рибавиринв связи с высоким риском развития лактат-ацидоза. За такими пациентами долженпроводиться тщательный клинический и лабораторный мониторинг.
Пациенты,с нарушением функции почек
Тенофовирвыводится, в основном, почками. Наблюдались нарушения со стороны почек, включаяслучаи почечной недостаточности, острой почечной недостаточности, повышенияуровни креатинкиназы и синдром Фанкони (поражения канальцев почек с тяжелойгипофосфатемией), которые ассоциируются с применением тенофовира.
Всемпациентам рекомендуется определять клиренс креатинина до начала терапии, атакже во время терапии тенофовиром и по клиническим показаниям. У пациентов сугрозой почечной недостаточности следует проводить регулярный мониторингклиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови.
Поэтомупотенциальную пользу от приема препарата Тенофовир-ТЛ следует оценивать всравнении с потенциальным риском токсического влияния на почки.
Следуетизбегать приема препарата Тенофовир-ТЛ одновременно с нефротоксическимипрепаратами или после недавнего применения таковых.
Заболеванияпечени
Гепатотоксическиереакции возникают в разное время на фоне приема комбинированнойантиретровирусной терапии. Риск развития гепатотоксичности при применениикомбинированной антиретровирусной терапии выше у пациентов с исходныминарушениями функции печени. За пациентами с заболеваниями печени, получающимитенофовир в составе комбинированной антиретровирусной терапии, следует веститщательное наблюдение; при появлении признаков ухудшения функции печени следуетрассмотреть вопрос о возможности прерывания или отмены терапии.
Тройнаятерапия нуклеозидами
Сообщалосьо снижении частоты вирусологического ответа при назначении тройной терапиинуклеозидами (тенофовир в комбинации с абакавиром и ламивудином), а такжеразвитии резистентности на ранней стадии применения указанной комбинации приприеме препаратов 1 раз в сутки.
Влияниена костную систему
Вклиническом исследовании наблюдалось уменьшение минеральной плотности костнойткани в костях поясничного отдела и бедренных костях во время лечениятенофовиром. Большинство случаев снижения минеральной плотности костной тканинаблюдалось на протяжении первых 24–48недель и сохранялось в течение 144 недель исследования.
Следуетнаблюдать за состоянием костной ткани ВИЧ-инфицированных пациентов спатологическими переломами костей в анамнезе и риском остеопении. Приподозрении на аномалию со стороны костной системы необходимо провестисоответствующее обследование.
Липодистрофия
Упациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдалосьперераспределение/накопление жировой клетчатки, включая центральное ожирение,увеличение отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области («горббуйвола»), уменьшение объема периферической жировой ткани (уменьшение жировойклетчатки в области конечностей), уменьшение подкожного жира в области лица,может быть гипертрофия молочных желез и «кушингоидный внешний вид». Механизм иотдаленные последствия этих эффектов в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь установлена не была.
Ранняявирусологическая неэффективность
Вклинических исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных пациентов былопоказано, что ряд терапевтических режимов, предполагающих использование толькотрех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в целом менее эффективны,чем тройные режимы, предполагающие использование двухнуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании либо сненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, либо с ингибитором протеазыВИЧ-1. В частности, сообщалось о ранней вирусологической неэффективности ивысокой частоте появления мутаций (по типу замены), обуславливающих развитие резистентности. Исходя из этого, режимы, предполагающие применение трех нуклеозидныхингибиторов, следует использовать с осторожностью. За пациентами, режим терапиикоторых предусматривает использование только трех нуклеозидных ингибиторов,следует вести тщательное наблюдение; в таких случаях также рекомендуетсярассмотреть возможность изменения схемы лечения.
Синдромвосстановления иммунитета
УВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровируснуютерапию, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета.
Нафоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровируснойтерапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистическихинфекций (инфекция, вызванная Mycobacterium avium и/или Pneumocystis jirovecii,цитомегаловирусная инфекция, пневмония или туберкулез), что может потребоватьдополнительного обследования и лечения. Такие реакции наблюдаются, как правило,в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии,пациенты при этом должны находиться под тщательным клиническим наблюдениемспециалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ заболеваниями. Аутоиммунныезаболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоневосстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, изаболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметьатипичное течение.
Влияниена способность управлять транспортными средствами и механизмами
ПрепаратТенофовир-ТЛ действует на центральную нервную систему и может вызыватьголовокружение, головную боль и другие симптомы. Он также может вызыватьмышечную слабость, миопатию. Эти неблагоприятные явления могут представлятьопасность для людей в период вождения автомобиля и занятия видами деятельности,связанными с концентрацией внимания в период приема данного препарата. Припоявлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполненияуказанных видов деятельности.
Форма выпуска
Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.
По30 или 60 таблеток в банку полимерную (из полиэтилена или полипропилена) длялекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из полиэтилена илиполипропилена).
Каждуюбанку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картонакоробочного.
Условия отпуска
Отпускаютпо рецепту.
Информация о производителе
Владелецрегистрационного удостоверения
ООО«Технология лекарств», Россия
Производитель/предприятие,принимающее претензии от потребителей
Припроизводстве на площадке ООО «Технология лекарств»
ООО«Технология лекарств», Россия
141400,Московская обл. , г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1.
Телефон:+7 (495) 225-62-00.
Факс:+7 (495) 225-62-65.
E-mail:info@drugsformulation. ru
Припроизводстве на площадке АО «Р-Фарм»
АО«Р-Фарм», Россия
150061,г. Ярославль, ул. Громова, д. 15.
Телефон/факс:+7 (4852) 40-30-20.
E-mail:info@rpharm. ru