Кетодексал, 25 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 2 мл, 5 шт.

В 1 мл препарата содержится:

Активный компонент:

Декскетопрофен трометамол впересчете на декскетопрофен — 25,0 мг;

Вспомогательные компоненты:

Этанол 96% — 100,0 мг; натрияхлорид — 4,0 мг; 1М раствор натрия гидроксид — до pH=7,4±0,1; вода для инъекций— до 1,000 мл.

Прозрачный, бесцветный раствор.

Декскетопрофена трометамол —действующее вещество препарата Кетодексал — нестероидное противовоспалительноесредство, оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие; выраженностьпротивовоспалительного действия — незначительна. Механизм действия связан снеизбирательным ингибированием циклооксигеназы 1 и 2 и нарушением синтезапростагландинов.

Анальгезирующее действиеразвивается через 30 минут после парентерального введения и продолжается 4–8 ч.

При комбинированной терапии санальгетиками опиоидного ряда декскетопрофена трометамол значительно (до30–45%) снижает потребность в опиоидах.

Всасывание

Максимальная концентрация всыворотке крови (Сmах) после внутримышечноговведения декскетопрофена трометамола достигается в среднем через 20 минут(10–45 минут). Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) после однократного введения вдозе 25–50 мг пропорциональна дозе, как при внутримышечном, так и привнутривенном введении. Соответствующие фармакокинетические параметры сходны послеоднократного и повторного внутримышечного или внутривенного введения, чтоуказывает на отсутствие кумуляции.

Распределение

Для декскетопрофена трометамолахарактерен высокий уровень связывания с белками плазмы крови (99%). Среднеезначение объема распределения составляет менее 0,25 л/кг, время распределениясоставляет около 0,35 ч.

Выведение

Главным путем метаболизмаявляется конъюгация с глюкуроновой кислотой с последующим выведением в основномчерез почки в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 1–2,7 ч. У пациентов пожилого возраста наблюдается удлинение периода полувыведения (какпосле однократного, так и после повторного внутримышечного или внутривенноговведения) в среднем до 48% и снижение общего клиренса препарата.

-       купированиеболевого синдрома различного генеза (в том числе послеоперационные боли, больпри метастазах в кости, посттравматическая боль, боль при почечной колике,альгодисменорея, ишалгия, радикулит, невралгии, зубная боль);

-       симптоматическоелечение острых и хронических воспалительных, воспалительно-дегенеративных иметаболических заболеваний опорно-двигательного аппарата (в том числеревматоидный артрит, остеоартроз, спондилоартриты: анкилозирующий спондилит,реактивный артрит, псориатический артрит).

Препарат предназначен длясимптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования,на прогрессирование заболевания не влияет.

Кетодексал предназначен длявнутривенного и внутримышечного введения. Рекомендуемая доза для взрослых: 50 мгкаждые 8–12 часов. При необходимости возможно повторное введение препарата с6-часовым интервалом. Максимальная суточная доза составляет 150 мг.

У пациентов пожилого возраста ипациентов с нарушениями функции печени и/или почек терапию препаратом Кетодексалследует начинать с более низких доз. Суточная доза составляет 50 мг.

Кетодексал предназначен длякраткосрочного (не более 2-х дней) применения в период острого болевогосиндрома. В дальнейшем возможен перевод пациента на анальгетики для приемавнутрь.

Внутримышечное введение

Содержимое одной ампулы (2 мл)медленно вводят глубоко внутримышечно.

Внутривенное введение

При необходимости содержимоеодной ампулы (2 мл) можно вводить путем медленной внутривенной инъекциипродолжительностью не менее 15 с.

Внутривенная инфузия

Содержимое одной ампулы (2 мл)разводят в 30–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, раствора декстрозы (глюкозы)или раствора Рингера (лактата). Раствор следует готовить в асептическихусловиях и всегда защищать от воздействия дневного света. Разбавленный раствор(должен быть прозрачным) вводят путем медленной внутривенной инфузиипродолжительностью 10–30 мин.

Применение препарата во времябеременности противопоказано.

Нет данных о выделениидекскетопрофена в грудное молоко. Кетодексал не рекомендуется применять вовремя кормления грудью.

-       Гиперчувствительностьк декскетопрофену или к другим нестероидным противовоспалительным препаратам(НПВП), а также к любому из вспомогательных веществ, входящих в составпрепарата;

-       воспалительныезаболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в стадии обострения;

-       эрозивно-язвенныепоражения желудочно-кишечного тракта и двенадцатиперстной кишки;

-       кровотечения(в том числе желудочно-кишечные) и склонность к ним;

-       одновременныйприем антикоагулянтов;

-       гемофилия идругие нарушения свертывания крови;

-       хроническаясердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

-       полное инеполное сочетание бронхиальной астмы, рецедивирующего полипоза носа иоколоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты (АСК) или другихНПВП (в том числе и в анамнезе);

-       период послепроведения аортокоронарного шунтирования;

-       тяжелаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин. );

-       прогрессирующиезаболевания почек;

-       тяжелаяпеченочная недостаточность (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью) или активноезаболевание печени;

-       гиперкалиемия;

-       беременность,период грудного вскармливания;

-       возраст до 18лет (эффективность и безопасность не установлены).

Препарат противопоказан дляневраксиального введения (эпидурального или подоболочечного,внутриоболочечного) введения, из-за входящего в состав препарата этанола.

С осторожностью

Язвенная болезнь желудка идвенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, заболевания печени ванамнезе, печеночная порфирия, хроническая почечная недостаточность (клиренскреатинина 30–60 мл/мин), хроническая сердечная недостаточность, артериальнаягипертензия, значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числепосле хирургического вмешательства), пожилые пациенты (в т. ч. получающиедиуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), бронхиальная астма,одновременный прием глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона),антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числеацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратногозахвата серотонина (в т. ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина),ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания,дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферическихартерий, курение, наличие инфекции Helicobacter pylori, системные заболеваниясоединительной ткани, длительное использование нестероидныхпротивовоспалительных препаратов, туберкулез, выраженный остеопороз,алкоголизм, тяжелые соматические заболевания.

Побочные реакции классифицируютсяв зависимости от частоты возникновения, следующим образом:

Очень часто              (>=1/10)

Часто                          (>=1/100до <1/10)

Нечасто                     (>=1/1000до <1/100)

Редко                         (>=1/10000до <1/1000)

Очень редко              (<1/10000)

Частота                      (неможет быть подсчитана на основе имеющихся данных)

неизвестна

Со стороны органов кроветворения

Нечасто: анемия.

Очень редко: нейтропения,тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: отек гортани.

Очень редко: анафилактическиереакции, в том числе анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ

Редко: гипергликемия,гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия.

Со стороны центральной нервной системы

Нечасто: головная боль,головокружение, бессонница, сонливость.

Редко: парестезия.

Со стороны органов чувств

Нечасто: нечеткость зрения.

Редко: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: гипотония, покраснение лица.

Редко: экстрасистолия,тахикардия, гипертония, поверхностный тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы

Редко: брадипноэ.

Очень редко: бронхоспазм,диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота.

Нечасто: боль в животе,диспепсия, диарея, запор, гематемезис, сухость во рту.

Редко: язвенная болезнь,желудочно-кишечное кровотечение или желудочно-кишечная перфорация.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря

Редко: гепатит, желтуха.

Очень редко: поражение печени.

Со стороны кожных покровов

Нечасто: дерматит, зуд, сыпь,повышенное потоотделение.

Редко: крапивница, угревая сыпь.

Очень редко: синдромСтивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), отекКвинке, отек лица, реакции фотосенсибилизации.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко: ригидность мышц,тугоподвижность суставов, мышечные спазмы, боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко: острая почечнаянедостаточность, полиурия, почечная колика, кетонурия, протеинурия.

Очень редко: нефрит илинефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы

Редко: нарушения менструальногоцикла, нарушения функции простаты.

Местные и общие реакции

Часто: боль в месте инъекции,реакции на месте инъекции, в том числе отеки, гематома или кровотечения.

Нечасто: лихорадка, усталость,боль, ощущение холода.

Редко: озноб, периферическиеотеки.

Диагностические исследования

Редко: аномальные значения тестовфункций печени.

Симптомы: тошнота, анорексия,абдоминальная боль, головная боль, головокружение, дезориентация, бессонница.

Лечение: симптоматическая терапия; принеобходимости: промывание желудка, гемодиализ.

Кетодексал нельзя смешивать в одномв шприце с раствором допамина, прометазина, пентазоцина, петидина илигидроксизина (образуется осадок).

Кетодексал можно смешивать водном шприце с раствором гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Кетодексал — разбавленный раствордля инфузий нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

Кетодексал — разбавленный раствордля инфузий совместим со следующими растворами для инъекций: дофамина,гепарина, гидроксизина, лидокаина, морфина, петидина и теофиллина.

При хранении препарата Кетодексал— разбавленных растворов для инфузий в пластиковых контейнерах или приприменении инфузионных систем, изготовленных из этилвинилацетата, целлюлозыпропионата, полиэтилена низкой плотности или поливинилхлорида, абсорбциидействующего вещества перечисленными материалами не происходит.

Нижеследующие взаимодействияхарактерны для всех НПВП:

Нежелательные комбинации

С другими НПВП, включая салицилаты в высоких дозах (более 3 г/сутки) в том числе селективныеингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): одновременное применение нескольких НПВПвследствие синергического эффекта повышает риск возникновенияжелудочно-кишечных кровотечений и язв.

С пероральными антикоагулянтами, гепарином в дозах,превышающих профилактические, и тиклопидином: повышение риска возникновения кровотечений в связи сингибированием агрегации тромбоцитов и поражением слизистой оболочки желудочно-кишечноготракта.

С препаратами лития:НПВП повышают концентрацию лития в крови, вплоть до токсического, в связи с чемданный показатель необходимо контролировать при назначении, изменении дозы ипосле отмены НПВП.

С метотрексатом в высоких дозах (15 мг/нед. и более): повышение гематологическойтоксичности метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фонетерапии НПВП.

С гидантоинами и сульфаниламидными препаратами:риск увеличения токсического действия этих препаратов.

Комбинации, требующиеосторожности

С диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистамирецепторов ангиотензина II, антибактериальными препаратами (аминогликозиды): терапия НПВП связана с рискомразвития острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (снижениегломерулярной фильтрации, обусловленное сниженным синтезом простагландинов). НПВП могут уменьшать антигипертензивный эффект некоторых препаратов. Приодновременном назначении с диуретиками необходимо убедиться в том, чтоводно-электролитный баланс пациента адекватен, и провести контроль функциипочек перед назначением НПВП.

С метотрексатом в низких дозах (менее 15 мг/нед. ): повышение гематологическойтоксичности метотрексата в связи со снижением почечного клиренса на фонетерапии НПВП. Необходимо проводить еженедельный подсчет клеток крови в первыенедели одновременной терапии. При нарушении функции почек даже легкой степени,а также у пациентов пожилого возраста необходимо тщательное медицинскоенаблюдение.

С пентоксифиллином:повышение риска развития кровотечений. Необходим интенсивный клиническийконтроль и частый контроль времени кровотечения (времени свертывания крови).

С зидовудином:риск повышения токсического действия на эритроциты, обусловленного воздействиемна ретикулоциты, с развитием тяжелой анемии через неделю после назначения НПВП. Необходимо провести подсчет всех клеток крови и ретикулоцитов через 1–2 нед. после начала терапии НПВП.

С гипогликемическими препаратами для приема внутрь: НПВП могут усиливатьгипогликемическое действие этих препаратов вследствие вытеснения их из местсвязывания с белками плазмы крови.

С гепаринами(низкомолекулярными):повышение риска развития кровотечений.

Комбинации, которые необходимопринимать во внимание

С бета-адреноблокаторами:НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов, чтообусловлено ингибированием синтеза простагландинов.

С циклоспорином и такролимусом: НПВП могут увеличивать нефротоксичность, чтоопосредовано действием ренальных простагландинов. Во время проведенияодновременной терапии необходимо контролировать функцию почек.

С тромболитиками:повышенный риск развития кровотечений.

С пробенецидом:концентрации НПВП в плазме крови могут повышаться, что может быть обусловленоингибирующим эффектом на почечную тубулярную секрецию и/или конъюгацию сглюкуроновой кислотой, что требует коррекции дозы НПВП.

С сердечными гликозидами:НПВП могут приводить к повышению концентрации гликозидов в плазме крови.

С мифепристоном: в связи с возможным рискомизменения эффективности мифепрестона под влиянием ингибиторов синтезапростагландинов, НПВП не следует назначать ранее, чем через 8–12 дней послеотмены мифепрестона.

С квинолоном:данные, полученные в экспериментальных исследованиях на животных, указывают навысокий риск развития конвульсий при назначении НПВП на фоне терапии квинолономв высоких дозах.

Не предназначен для длительнойтерапии!

Предназначен для симптоматическойтерапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессированиезаболевания не влияет.

Нужно избегать одновременногоприменения препарата Кетодексал с другими НПВП, включая селективные ингибиторыЦОГ-2.

Побочные эффекты могут бытьминимизированы с применением самой низкой эффективной дозой препарата в течениесамого короткого периода времени необходимого для контроля симптомов.

У пациентов с нарушениями состороны желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечными заболеваниями ванамнезе необходим регулярный контроль. В случае возникновенияжелудочно-кишечного кровотечения или язвы терапию препаратом Кетодексал следуетотменить.

Так как все НПВП могутингибировать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения вследствиезамедления синтеза простагландинов, в контролируемых клинических исследованияхбыло изучено одновременное назначение декскетопрофена трометамола и препаратовнизкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационномпериоде. Никакого воздействия на параметры свертывания не наблюдалось. Тем неменее, при одновременном применении препарата Кетодексал с другими препаратами,влияющими на свертываемость крови, необходим тщательный медицинский контроль.

Как и другие НПВП, Кетодексалможет приводить к повышению концентрации креатинина и азота в плазме крови. Каки другие ингибиторы синтеза простагландинов, Кетодексал может оказыватьпобочное действие на мочевыделительную систему, что может привести к развитиюгломерулонефрита, интерстициального нефрита, папиллярного некроза,нефротического синдрома и острой почечной недостаточности.

Как и в случае других НПВП, нафоне терапии препаратом Кетодексал может наблюдаться небольшое преходящееповышение некоторых печеночных показателей, а также значительное повышениеактивности АСТ (аспартанаминотрансфераза) и AЛT (аланинаминотрансфераза) всыворотке крови. При этом контроль функции печени и почек необходим у пациентовпожилого возраста. В случае значительного повышения соответствующихпоказателей, Кетодексал следует отменить.

Как и другие НПВП, декскетопрофентрометамол может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. В случаеобнаружения признаков бактериальной инфекции или ухудшения самочувствия на фонетерапии препаратом Кетодексал пациенту необходимо обратиться к врачу.

Рекомендуется соблюдатьосторожность при применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией(в анамнезе) и/или хронической сердечной недостаточностью, так как лечение НПВПможет привести к задержке жидкости и возникновению отеков.

Лечение препаратом должно бытьначато и прослеживаться с осторожностью в случае применения у пациентов снеконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью,ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/илицереброваскулярными заболеваниями. Также, в начале лечения рекомендуетсятщательное обследование пациентов с факторами риска, связанных ссердечно-сосудистыми заболеваниями (например, артериальная гипертензия,дислипидемия, сахарный диабет, курение).

Клинические исследования иэпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП(в особенности в больших дозах и при длительном лечении) может быть связано снесколько повышенным риском тромбообразования (например, инфаркт миокарда илиинсульт). Данные, которые исключают этот риск для декскетопрофена трометамола,являются недостаточными.

Препарат следует с осторожностьюназначать пациентам с нарушениями гемопоэза, системной красной волчанкой илисмешанными заболеваниями соединительной ткани.

При применении НПВП могутразвиваться очень редко кожные реакции, некоторые из них опасные для жизни,такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсическийэпидермальный некролиз. Пациенты подвергаются более высокому риску в начальныхстадиях лечения, эти нежелательные реакции обычно развиваются в течение первыхмесяцев лечения. Лечение препаратом Кетодексал должно быть немедленнопрекращено при первых признаках появления преходящей кожной сыпи, поврежденияслизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности.

В каждой ампуле препаратаКетодексал содержится 200 мг этанола, что эквивалентно 5 мл пива или 2,08 млвина.

Влияние на способность вожденияавтотранспорта и управлению механизмами

Необходимо соблюдать осторожностьпри управлении транспортными средствами и работе с механизмами (риск развитияголовокружения и сонливости).

Раствор для внутримышечного ивнутривенного введения 25 мг/мл.

По 2,0 мл препарата в ампулы изтемного стекла гидролитического класса I с кольцом для излома вместимостью 2мл. На каждую ампулу наклеивают этикетку.

По 5 ампул помещают в контурнуюячейковую упаковку. По 1 или по 2 контурных ячейковых упаковки вместе синструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По рецепту.

Предприятие-производитель/организация,принимающая претензии

К. О. Ромфарм Компани C. P. JI.

Ул. Ероилор № 1А, Отопень,Румыния

Претензии по качеству препаратанаправлять по адресу:

Представитель производителя в РФ:

ООО «Ромфарма», Россия

121596, г. Москва, ул. Горбуновад. 2, стр. 204.

Тел. /факс: (495) 269-00-39