Риспаксол, 2 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 шт.

1 таблетка содержит:

Действующее вещество:

Рисперидон — 2 мг или 4 мг.

Вспомогательные вещества:

таблетки 2 мг: лактоза, безводная — 145,0 мг;крахмал кукурузный — 10,0 мг, магния стеарат — 2,0 мг, кремния диоксидколлоидный, безводный — 1,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 40,0 мг.

таблетки 4 мг: лактоза, безводная — 290,0 мг;крахмал кукурузный — 20,0 мг, магния стеарат — 4,0 мг, кремния диоксидколлоидный, безводный — 2,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 80,0 мг.

Оболочка таблетки:

таблетки 2 мг: красительОпадрай оранжевый OY-8729(гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), макрогол 400, титана диоксид,желтый «солнечный закат» FCF (Е 110), желтый хинолиновый (Е104)) 3,7 мг, макрогол 6000 — 0,3 мг, карнаубский воск — q. s. ;

таблетки 4 мг: краситель Опадрай АМБ зеленый 80W21165 (железа оксид черный (Е172), индигокармин (Е 132), лецитин сои, спирт поливиниловый, желтыйхинолиновый (Е 104), тальк, титана диоксид, ксантановая камедь) 8,0 мг,карнаубский воск — q. s.

Таблетки 2 мг:

круглые двояковыпуклые таблетки сриской на одной стороне, покрытые оболочкой оранжевого цвета. На месте разломабелые.

Таблетки 4 мг:

круглые двояковыпуклые таблетки сриской (на четыре части) на одной стороне, покрытые оболочкой зеленого цвета. На месте разлома белые.

Антипсихотическое средство(нейролептик), производное бензизоксазола; оказывает также седативное,противорвотное и гипотермическое действие.

Рисперидон является селективныммоноаминергическим антагонистом с выраженным сродством к серотонинергическим5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам, связывается также сальфа1-адренорецепторами и, при несколько меньшей аффинности, сН1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Не обладаеттропностью к холинорецепторам.

Антипсихотическое действиеобусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторовмезолимбической и мезокортикальной системы.

Седативное действие обусловленоблокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга;противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра;гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Снижает продуктивную симптоматику(бред, галлюцинации, агрессивность), автоматизм. Вызывает меньшее подавлениемоторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классическиеантипсихотики (нейролептики).

Сбалансированный центральныйантагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать риск возникновенияэкстрапирамидной симптоматики.

Рисперидон может вызывать дозозависимоеувеличение концентрации пролактина в плазме.

Рисперидон после пероральногоприема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазмечерез 1–2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет70%, относительная биодоступность — 94% при сравнении с рисперидоном в формераствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидонможно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидонав организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновеснаяконцентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 дней.

Распределение

Рисперидон быстро распределяетсяв организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме рисперидон связываетсяс альбумином и альфа₁-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90%связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон — на 77%.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируетсяизоферментом CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладаетаналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидонсоставляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP 2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон,в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформацияпроисходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеютболее низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона,чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидонапосле приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и сослабым метаболизмом CYP 2D6.

Другим путем метаболизмарисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человекапоказали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, неингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформацииизоферментами системы P450, включая CYP 1A2, CYP 2C8/9/10, CYP2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 и CYP 3A5. Через неделю посленачала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. В мочерисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35–45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После пероральногоприема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодомполувыведения (T_1/2) около 3 часов. T_1/2 9-гидроксирисперидона иактивной антипсихотической фракции составляет 24 часа.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазмепрямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты и пациенты спеченочной и/или почечной недостаточностью

После однократного приемарисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракциив плазме были в среднем на 43% больше, период полувыведения длился на 38%дольше, а клиренс уменьшался на 30%. У пациентов с почечной недостаточностьюнаблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активнойантипсихотической фракции в среднем на 60%. У пациентов с печеночнойнедостаточностью концентрации рисперидона в плазме не изменялись, однакосредняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35%.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидонаи активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослыхпациентов.

Влияние пола, расы и курения

Популяционный фармакокинетическийанализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетикурисперидона а активной фармакокинетической фракции.

-       лечениешизофрении у взрослых и детей в возрасте от 13 до 17 лет;

-       лечениеманиакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством средней и тяжелойстепени у взрослых.

Шизофрения

Взрослые

Рисперидон может назначаться одинили два раза в сутки. Начальная доза — 2 мг в сутки. На второй день дозуследует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить напрежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальнойдозой является 4–6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано болеемедленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мг в сутки непоказали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могутвызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасностьдоз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нерекомендуется.

Дети от 13 до 17 лет

Минимально эффективные дозысоставляют 1–2 мг. При необходимости применения меньших доз, а также припостепенном увеличении дозы рисперидон следует применять в соответствующейлекарственной форме и дозировке.

При хорошей переносимостирекомендуемая доза составляет 3 мг в сутки. Несмотря на эффективность прилечении шизофрении у подростков дозами 1–6 мг в сутки, не наблюдалосьдополнительной эффективности при дозах выше 3 мг в сутки, более высокие дозывызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки неизучалось.

Пациентам, у которых наблюдаласьустойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза всутки.

Мании при биполярныхрасстройствах

Взрослые

Рекомендуется начальная доза 2 мгв сутки за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена на 1 мг всутки, не чаще чем через сутки. Для большинства пациентов оптимальной дозойявляется 1–6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов сманиакальными эпизодами не изучалось. Как и для любой другой симптоматическойтерапии, целесообразность продолжения лечения рисперидоном должна регулярнооцениваться и подтверждаться.

Заболевания печени и почек

У пациентов с заболеваниями почекснижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению сдругими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышениеконцентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Рекомендуемая начальная иподдерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и/или почек должно проводитьсямедленнее.

Рисперидон следует назначать состорожностью у данной категории больных.

Способ применения

Внутрь. Прием пищи не оказываетвлияния на всасывание препарата.

При необходимости применения дозменее 1 мг рекомендуется применять препарат в соответствующей лекарственнойформе и дозе.

Прекращение применения препаратарекомендуется проводить постепенно.

После резкого прекращения приемавысоких доз антипсихотических препаратов очень редко наблюдались острыесимптомы «отмены», включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение ибессонницу.

Переход от терапии другимиантипсихотическими препаратами

В начале лечения рисперидономрекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клиническиоправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формамиантипсихотических препаратов, то терапию рисперидоном следует начинать вместоследующей запланированной дозы. Периодически следует оценивать необходимостьпродолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Беременность

Полноценных исследований поприменению рисперидона у беременных женщин не проводилось. По данным наблюденийв постмаркетинговом периоде при применении рисперидона во время последнеготриместра беременности у новорожденного возникли обратимые экстрапирамидныесимптомы, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Висследованиях на животных рисперидон не обладал тератогенным действием, однаконаблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей неизвестен. Препарат можно использовать прибеременности, только если ожидаемая польза применения беременной женщинойпревышает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения приемапрепарата во время беременности отмену препарата следует проводить постепенно.

Лактация

В исследованиях на животныхрисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. У людейтакже было установлено проникновение рисперидона и 9-гидроксирисперидонав грудное молоко. Данные о побочных эффектах у младенцев, находящихся нагрудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливаниидолжен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

-       Повышеннаячувствительность к компонентам препарата;

-       фенилкетонурия;

-       детскийвозраст до 13 лет (невозможность обеспечить для данного препарата минимальнуюэффективную дозу менее 1 мг).

С осторожностью

-       заболеваниясердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность,перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);

-       обезвоживаниеи гиповолемия;

-       нарушениямозгового кровообращения;

-       болезньПаркинсона;

-       судороги (втом числе в анамнезе);

-       тяжелаяпочечная или печеночная недостаточность (см. рекомендации по дозированию);

-       злоупотреблениелекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. рекомендации подозированию);

-       состояния,предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушениеэлектролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющихинтервал QT);

-       опухольмозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдромРейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этихсостояний);

-       факторы рискаразвития тромбоэмболии венозных сосудов;

-       болезньдиффузных телец Леви;

-       пациентыпожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;

-       гипергликемия;

-       одновременноеприменение с фуросемидом.

Наиболее часто наблюдаемымипобочными эффектами являлись паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Перечисленные далее побочныеэффекты классифицированы по системам органов и частоте встречаемости: оченьчасто: (>=1/10), часто (>=1/100 и <1/10), нечасто (>=1/1000 и<1/100), редко (>=1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) инеизвестно (невозможно оценить из доступных данных).

В каждой частной группе побочныедействия представлены в порядке уменьшения их важности.

Нарушение лабораторных и инструментальныхпоказателей:

часто — увеличение уровняпролактина¹, увеличение массы тела;

нечасто — удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ),нарушение ЭКГ, увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитовв крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови,уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы;

редко — понижение температурытела.

Со стороны сердечно-сосудистойсистемы:

часто — тахикардия;

нечасто — атриовентрикулярнаяблокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия,сердцебиение.

Гематологические нарушения инарушения лимфатической системы:

нечасто — анемия,тромбоцитопения;

редко — гранулоцитопения;

неизвестно — агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы:

очень часто — паркинсонизм²,головная боль;

часто — акатизия²,головокружение², тремор², дистония²,сонливость, седация, летаргия, дискинезия²;

нечасто — отсутствие реакции нараздражители, потеря сознания, инсульт, преходящая ишемическая атака,дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение,нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушениекоординации, гипестезия;

редко — злокачественныйнейролептический синдром (ЗНС), диабетическая кома, цереброваскулярныенарушения, церебральная ишемия, нарушение движений.

Офтальмологические нарушения:

часто — нечеткое зрение;

нечасто — конъюнктивит, окулярнаягиперемия, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз,сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь;

редко — снижение остроты зрения,непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, синдром подвижной радужки (приоперации по поводу катаракты).

Со стороны уха и лабиринта:

нечасто — боль в ухе, шум в ушах.

Респираторные, торакальныенарушения и нарушения средостения:

часто — одышка, носовоекровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки;

нечасто — свистящее дыхание,аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы,закупорка дыхательных путей, дисфония;

редко — синдром апноэ во сне,гипервентиляция.

Со стороны желудочно-кишечноготракта:

часто — рвота, диарея, запор,тошнота, боли в области живота, сухость во рту, дискомфорт в желудке;

нечасто — дисфалгия, гастрит,недержание кала, гиперсаливация, фекалома;

редко — кишечная непроходимость,панкреатит, отек губ, хейлит.

Со стороны почек и мочевыводящихпутей:

часто — энурез;

нечасто — задержка мочевыделения,дизурия, недержание мочи, поллакиурия.

Со стороны кожи и подкожныхтканей:

часто — сыпь, эритема;

нечасто — отек Квинке, поражениекожи, нарушение кожных покровов, зуд, акне, нарушение окраски кожи, алопеция, себорейныйдерматит, сухость кожи, гиперкератоз;

редко — перхоть.

Со стороны костно-мышечнойсистемы и соединительной ткани:

часто — артралгия, боли в спине,боли в конечностях;

нечасто — мышечная слабость,миалгия, боли в шее, опухание суставов, нарушения позы, скованность в суставах,мышечные боли в груди;

редко — рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы:

редко — нарушение выработкиантидиуретического гормона.

Нарушение метаболизма и питания:

часто — повышение аппетита,снижение аппетита;

нечасто — сахарный диабет³,анорексия, полидипсия, гипергликемия;

редко — гипогликемия;

очень редко — диабетическийкетоацидоз;

неизвестно — водная интоксикация.

Инфекции:

часто — пневмония, грипп,бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей;

нечасто — синусит, вирусныеинфекции, инфекция уха, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки,средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекциидыхательных путей, цистит, онихомикоз;

редко — хронический средний отит.

Сосудистые нарушения:

нечасто — гипотензия,ортостатическая гипотензия, приливы.

Общие нарушения и явления,обусловленные путем введения препарата:

часто — пирексия, усталость,периферический отек, астения, боли в области грудной клетки;

нечасто — отек лица, нарушениепоходки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда,дискомфорт в области грудной клетки, озноб;

редко — общий отек, гипотермия,синдром «отмены», похолодание конечностей.

Со стороны иммунной системы:

нечасто — гиперчувствительность;

редко — лекарственнаягиперчувствительность;

неизвестно — анафилактическаяреакция.

Гепатобилиарные нарушения:

редко — желтуха.

Со стороны репродуктивной системыи молочных желез:

нечасто — аменорея, сексуальнаядисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея,гинекомастия, нарушение менструаций, выделения из влагалища;

неизвестно — приапизм.

Психические нарушения:

очень часто — бессонница;

часто — беспокойство, возбуждение,нарушения сна;

нечасто — спутанность сознания,мании, снижение либидо, вялость, нервозность;

редко — аноргазмия, уплощениеаффекта.

¹ — гиперпролактинемия в некоторыхслучаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорееи галакторее.

² — экстрапирамидные расстройствамогут проявляться как: паркинсонизм (гиперсаливация, костно-мышечнаяскованность, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия,гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, мышечнаяригидность, ригидность затылочных мышц, паркинсоническая походка, нарушенияглабеллярного рефлекса), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия исиндром «беспокойных» ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц,хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Дистония включает дистонию,мышечные спазмы, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения,мышечную контрактуру, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка,лицевой спазм, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм,плевростотонус, спазм языка и тризм. Тремор включает тремор и паркинсоническийтремор покоя. Существует более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеютэкстрапирамидное происхождение.

³ — сахарный диабет наблюдался у0,18% пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с 0,11% пациентов в группеплацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всехклинических испытаний составляла 0,43% всех пациентов, принимавших рисперидон.

Класс эффекты

Как и при применении другихантипсихотических препаратов, в постмаркетинговом периоде наблюдения отмечалисьочень редкие случаи увеличения зубца QT. Другие класс эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые приприменении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию,желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановкусердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.

Венозная тромбоэмболия

При использованииантипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включаялегочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).

Повышение массы тела

У пациентов с шизофрениейповышение массы тела не менее 7% через 6–8 недель наблюдалось у 18% пациентов,принимавших рисперидон, и у 9% пациентов, принимавших плацебо.

У пациентов с маниакальнымиэпизодами число случаев повышения массы тела на 7% и более после 3 недельлечения было сравнимо в группе, принимавшей рисперидон (2,5%) и в группе,принимавшей плацебо (2,4%).

У детей с расстройствамиповедения в ходе долговременных клинических исследований масса телаувеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышениемассы тела у детей 5–12 лет с нормальным развитием составляет 3–5 кг в год. С12–16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3–5 кг в год длядевочек и около 5 кг в год для мальчиков.

Дополнительная информация обособых популяциях пациентов

Побочные действия, которые упожилых пациентов с деменцией и у детей отмечались с большей частотой, чем увзрослых пациентов, описаны ниже:

Пожилые пациенты с деменцией

Преходящая ишемическая атака иинсульт наблюдались с частотой 1,4% и 1,5% соответственно. С частотой >=5%и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяцияхпациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия икашель.

Дети

У детей (5–17 лет) с частотой>=5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в другихпопуляциях пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышениеаппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль вобласти живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

Симптомы

В целом наблюдаемые симптомыпередозировки представляют собой уже известные фармакологические эффектырисперидона в усиленной форме: сонливость, седация, тахикардия, артериальнаягипотензия, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленнаяжелудочковая тахикардия отмечалась при одновременном применении повышенной дозырисперидона и пароксетина.

В случае острой передозировкидолжна быть рассмотрена возможность передозировки от приема несколькихпрепаратов.

Лечение

Следует добиться и поддерживатьсвободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжениякислородом и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной безсознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводитьтолько в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Специфического антидота несуществует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривеннымиинфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. При развитии тяжелыхэкстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать доисчезновения симптомов интоксикации.

Как и в случае с другимиантипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность приодновременном применении рисперидона с препаратами, увеличивающими интервал QT (например, с антиаритмическимипрепаратами Iа класса (хинидин, дизопирамид,прокаинамид и др. ), III класса (амиодарон, соталол и др. ), трициклическимиантидепрессантами (амитриптилин и др. ), тетрациклическими антидепрессантами(мапротилин и др. ), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотическимипрепаратами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др. ),препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию илиингибируют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не являетсяисчерпывающим.

Влияние рисперидона на другиелекарственные препараты

Рисперидон следует применять состорожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия, особеннос алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-заповышенного риска седации.

Рисперидон может снижатьэффективность леводопы и других агонистов дофамина. При необходимости приемаданной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следуетназначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

При одновременном применениирисперидона с антигипертензивными препаратами наблюдалась клинически значимаягипотензия.

Рисперидон не оказываетклинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксинаили топирамата.

Влияние других препаратов на рисперидон

Карбамазепин вызывает снижениеконцентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при одновременном применении другихиндукторов печеночных ферментов и Р-гликопротеина (например, рифампицина,фенитоина, фенобарбитала). При назначении и после отмены карбамазепина илидругих индукторов печеночных ферментов и Р-гликопротеина следует корректироватьдозу рисперидона.

Флуоксетин и пароксетин,являющиеся ингибиторами изофермента CYP2D6, увеличивают концентрациюрисперидона в плазме и в меньшей степени — концентрацию активнойантипсихотической фракции.

Предполагается, что другиеингибиторы изофермента CYP 2D6 (например, хинидин) влияют на концентрацию рисперидона таким жеобразом. При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следуеткорректировать дозу рисперидона.

Верапамил, являющийсяингибитором изофермента CYP 3A4 и P-гликопротеина, увеличивает концентрациюрисперидона в плазме.

Галантамин и донепезил неоказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и егоактивных антипсихотических фракций.

Фенотиазины, трициклическиеантидепрессанты и некоторые ?-адреноблокаторы могут повышать концентрациюрисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активнойантипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетикурисперидона и активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидинувеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют наконцентрацию активной антипсихотической фракции. Эритромицин, ингибиторизофермента CYP3A4, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотическойфракции.

Одновременное применение спалиперидоном может привести к увеличению концентрации антипсихотическойфракции.

Применение у пожилых пациентов сдеменцией

Повышенная смертность у пожилыхпациентов с деменцией

У пожилых пациентов с деменциейпри лечении атипичными антипсихотическими средствами, в т. ч. рисперидоном,наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо. Частота смертельныхслучаев составляла 4,0% пациентов, принимавших рисперидон, по сравнению с 3,1%для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составлял 86 лет (67–100 лет). Внастоящее время неизвестна причина повышения данного риска, а также степень, вкоторой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическимпрепаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.

Совместное применение сфуросемидом

У пожилых пациентов с деменциейнаблюдались повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида ирисперидона перорально (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75–97 лет) посравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84года, диапазон 70–96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%,средний возраст 80 лет, диапазон 67–90 лет). Одновременное применениерисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малыхдозах) не сопровождалось повышением смертности. Независимо от лечения,дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательноконтролироваться у пожилых людей с деменцией.

У пожилых пациентов с деменциейнаблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы(острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в т. ч. смертельныеслучаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73–97 лет) при применениирисперидона по сравнению с плацебо.

Кардиоваскулярные эффекты

У пациентов с деменцией,принимавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалосьповышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. Серьезные и несерьезные цереброваскулярные побочные эффекты возникали у 3,3%пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2% пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 при доверительном интервале 95%. Увеличение рискане исключается для других антипсихотических препаратов, а также для другихпопуляций пациентов. Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентовс фактором риска возникновения инсульта.

Риск возникновенияцереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной илисосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с Альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровской, не должныпринимать рисперидон.

Врачам следует оцениватьсоотношение риск/польза применения рисперидона у пожилых пациентов с деменцией,принимая во внимание предвестников риска инсульта у каждого пациентаиндивидуально. пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупрежденыо том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомахкардиоваскулярных событий, таких как внезапная слабость илинеподвижность/нечувствительность в области лица, ног, рук, а также затрудненияречи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможныеварианты лечения, включая прекращение приема рисперидона.

Рисперидон может использоватьсятолько для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов сдеменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени, вкачестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае ихнеэффективности или ограниченной эффективности, и когда есть риск причинениявреда пациентом самому себе или другим лицам.

Необходимо постоянно оцениватьсостояние пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном.

Ортостатическая гипотензия

Рисперидон обладаетальфа-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентовортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении сантигипертензивными препаратами. Рисперидон необходимо применять состорожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимостисердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Необходима соответствующая коррекция дозы. В случае возникновения гипотензии,необходимо оценить возможность снижения дозы.

Поздняя дискинезия иэкстрапирамидные расстройства

Препараты, обладающие свойствамиантагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, котораяхарактеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языкаи/или мимической маскулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов являетсяфактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациентовобъективных и субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужнорассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включаярисперидон.

Злокачественный нейролептическийсиндром (ЗНС)

Антипсихотические препараты,включая рисперидон, могут вызвать ЗНС, который характеризуется гипертермией,ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы,угнетением сознания, повышением концентрации креатининфосфокиназы в сыворотке. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и остраяпочечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных илисубъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотическиеперпараты, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция стельцами Леви

Назначение антипсихотическихпрепаратов, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией стельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т. к. у обеих групп пациентовповышен риск развития ЗНС и увеличена чувствительность к антипсихотическимпрепаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания,постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении рисперидономнаблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегосясахарного диабета. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы телатакже является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко можно наблюдатькетоацидоз и редко — диабетическую кому. У всех пациентов необходимо проводитьклинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия,полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должен проводитьсярегулярный контроль уровня глюкозы.

Увеличение массы тела

При лечении рисперидономнаблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контрольмассы тела пациентов.

Гиперпролактинемия

Следует соблюдать осторожностьпри назначении рисперидона пациентам с гиперпролактинемией и пациентам свозможными пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT

Как и для другихантипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначениирисперидона пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинениеминтервала QT в семейном анамнезе,брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия),так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при одновременномприменении препаратов, удлиняющих интервал QT.

Судороги

Рисперидон должен применяться состорожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскимисостояниями, при которых может снижаться судорожный порог.

Приапизм

В связи с альфа-адреноблокирующимдействием рисперидона при его применении может возникнуть приапизм.

Регуляция температуры тела

Антипсихотические препараты могутвызывать нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимособлюдать осторожность при применении рисперидона пациентам с состояниями,которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которымотносится интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействиевысоких внешних температур или одновременное использование препаратов сантихолинергической активностью.

Венозная тромбоэмболия

Поскольку пациенты, принимающиеантипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии,все возможные факторы риска должны выявляться как до начала, так и во времялечения рисперидоном, и должны приниматься предупреждающие меры.

Дети и подростки

Перед назначением рисперидонадетям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательнуюоценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причинагрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальнойсреды.

Седативный эффект рисперидонадолжен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния наспособность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшитьконтроль влияния седации на внимание подростков и детей. Применение рисперидонабыло связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Измененияроста находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние длительногоприменения рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено.

В связи с возможным влияниемпродолжительной гиперпролактиемии на рост и половое развитие у детей иподростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормональногостатуса, в т. ч. измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием,менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.

Во время лечения рисперидономдолжна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов идругих расстройств движения.

Вспомогательные вещества

Препарат РИСПАКСОЛ^®содержит лактозу. Его не следует принимать пациентам с непереносимостьюсахаров, а именно с редко встречающейся врожденной непереносимостью галактозы,дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Рекомендации водителям транспортныхсредств и операторам

РИСПАКСОЛ^® можетповлиять на активную деятельность, для которой необходима быстрота реакций. Поэтому не следует управлять автомобилем или обслуживать механизмы, пока невыявлена индивидуальная переносимость препарата.

Таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 2 мг или 4 мг.

По 10 таблеток в блистере изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 или 6 блистеров по 10таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По рецепту врача.

Производитель

АО ГРИНДЕКС.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Телефон +371 67083205.

Факс: +371 67083505

Электронная почта: grindeks@grindeks. lv

Организация, принимающаяпретензии

Представительство в Москве.

Адрес представительства

117556, Москва, Варшавское шоссе, д. 74, корп. 3, 5 этаж

Тел. В Москве: 7716505*

* в случае изменения указываетсяновый номер телефона.