Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Тиепенем
Инструкция по применению на Тиепенем
Состав
Составна 1 флакон:
Активные вещества:
Имипенема моногидрат 530,7 мг, впересчете на имипенем 500 мг; циластатин натрия 530,1 мг, в пересчете нациластатин 500 мг.
Вспомогательныевещества:
Натриягидрокарбонат 20,0 мг
Описание
Мелкокристаллическийпорошок от почти белого до светло-желтого цвета.
Фармакодинамика
Тиепенем® - состоит издвух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового классабета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина - специфическогофермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительноувеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетаетбета-лактамазу бактерий.
Бета-лактамный антибиотик широкогоспектра действия.
Препарат подавляет синтез клеточнойстенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектраграмположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Имипенем - производное тиенамицина,относится к группе карбапенемов. Циластатин ингибирует дегидропептидазу -фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличиваетконцентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
Имипенем устойчив к разрушениюбактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многихмикроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. , Enterobacter spp. , которые устойчивы к большинству бета-лактамныхантибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis). Антибактериальныйспектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Активен в отношении следующихмикроорганизмов in vitro, а также in vivo:
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacterspp. , Citrobacter spp. , Enterobacter spp. , Escherichia coli, Gardnerellavaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. ,Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Pseudomonasaeruginosa, Serratia spp. , включая Serratiamarcescens;
Грамположительные аэробы: Enterococcusfaecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы,образующие пенициллиназу). Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenes;
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroidesspp. , включая Bacteroidesfragilis, Fusobacterium spp. ;
Грамположительные анаэробы: Bifidobacteriumspp. , Clostridium spp. , Eubacterium spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcusspp. , Propionibacterium spp. ;
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы: Грамположительные аэробы: Bacillus spp. , Listeria monocytogenes, Nocardia spp. , Staphylococcussaprophyticus, Streptococcus групп C, Gи группы viridans;
Грамотрицательные аэробы: Aeromonashydrophila, Alcaligenes spp. , Capnocytophaga spp. , Haemophilus ducreyi,Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp. , Providencia stuartii;
Грамотрицательные анаэробы: Prevotellabivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp. ;
Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcusspp. , Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.
In vitro действуетсинергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация (Сmах)имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250,500 или 1000 мг достигается в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/млсоответственно. Сmах циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или1000 мг достигается в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Связь сбелками плазмы имипенема - 20%, циластатина - 40%. Быстро и хорошораспределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшиеконцентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной иинтерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживаетсяв спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31л/кг, у детей 2-12 лег - 0,7 л/кг, у новорожденных - 0,4-0,5 л/кг.
Блокирование канальцевой секрецииимипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма инакоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетиловогосоединения. При в/в введении период полувыведения (Т1/2) имипенема и циластатина у взрослых - 1 ч, у детей2-12 лет - 1-1. 2 ч, у новорожденных Т1/2имипенема - 1,7-2,4 ч, циластатина - 3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек Т1/2 имипенема - 2,9-4 ч, циластатина - 13,3-17,1 ч.
Выводитсяпреимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации(2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится черезжелудочно-кишечный тракт и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен). Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90%) выводится посредствомгемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрацииудаляется 75% полученной дозы).
Показания к применению
Инфекционно-воспалительныезаболевания, вызванные чувствительными к имипенему микроорганизмами:
· интраабдоминальные инфекции,вызванные Enterococcus faecalis,Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующиештаммы), Staphylococcus epidermidis,Citrobacter spp. , Enterobacter spp. , Escherichia coli, Klebsiella spp. ,Morganella morganii, Proteus spp. , Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacteriumspp. , Clostridium spp. , Eubacterium spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. ,Propionibacterium spp. , Bacteroides spp. , включаяBacteroides fragilis, Fusobacterium spp. ;
· инфекции нижних дыхательных путей,вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Acinetobacter spp. , Enterobacter spp. ,Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella spp. , Serratia marcescens;
· инфекции мочевыводящих путей,вызванных Enterococcus faecalis,Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующиештаммы). Enterobacter spp. ,Escherichia coli, Klebsiella spp. , Morganella morganii, Proteus vulgaris,Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
· инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Enterococcusfaecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp. ,Citrobacter spp. , Enterobacter spp. , Escherichia coli, Klebsiella spp. ,Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonasaeruginosa, Serratia spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. , Bacteroides spp. , включая Bacteroidesfragilis, Fusobacterium spp. ;
· инфекции костей и суставов, вызванные Streptococcuspyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы). Staphylococcusepidermidis, Enterobacter spp. , Pseudomonasaeruginosa;
· бактериальная септицемия,вызванная Streptococcus pneumoniae,Enterococcus faecalis. Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Enterobacter spp. , Escherichia coli, Klebsiella spp. , Pseudomonas aeruginosa,Serratia spp. , Bacteroides spp. , включая Bacteroides fragilis;
· инфекционный эндокардит, вызванныйStaphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы);
· гинекологические инфекции,вызванные Enterococcus faecalis,Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующиештаммы), Staphylococcus epidermidis,Streptococcus agalactiae (стрептококкигруппы В), Enterobacter spp. , Escherichiacoli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp. , Proteus spp. , Bifidobacteriumspp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. , Propionibacterium spp. ,Bacteroides spp. , включая Bacteroides fragilis.
Профилактикапослеоперационных осложнений у пациентов группы риска с высокой вероятностьюразвития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов свысоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургическоговмешательства.
Cпособ применения и дозы
ЛЕКАРСТВЕННАЯФОРМА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ НЕ ДОЛЖНА ВВОДИТЬСЯ ВНУТРИМЫШЕЧНО.
В рекомендациях по дозированиюпрепарата Тиепенем® указано количество имипенема, подлежащеговведению. Расчет общей суточной дозы препарата Тиепенем® долженосновываться на степени тяжести инфекции, и распределяться на несколькоприменений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного илинескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Схемадозирования у взрослых пациентов с нормальной функцией почек:
Дозы, приведенные вТаблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренскреатинина более 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела >= 70 кг. Упациентов с клиренсом креатинина <= 70 мл/мин/1,73 м2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижениедозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у техпациентов, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренновыраженная или тяжелая почечная недостаточность.
Средняятерапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4введения (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат можеттакже применяться в дозе 1 г дважды в день.
В случае инфекций,вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата длявнутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г (имипенема) вдень или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Каждая доза препаратаТиепенем® для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг должнавводится внутривенно в течение 20-30 мин. Каждая доза свыше 500 мг должнавводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Пациентам, у которых во времяинфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозирования препаратаТиепенем® для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальнойфункцией почек и массой тела >=70 кг*
Степень тяжести инфекции | Доза имипенема, мг | Перерыв между инфузиями | Общая суточная доза |
легкая | 250 мг | 6 часов | 1,0 г |
средняя | 500 мг | 8 часов | 1,5 г |
| 1000 мг | 12 часов | 2,0 г |
тяжелая (чувствительные возбудители) | 500 мг | 6 часов | 2,0 г |
тяжелая и/или угрожающая жизни, | 1000 мг | 8 часов | 3,0 г |
вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь, некоторыми штаммами P. aeruginosa) | 1000 мг | 6 часов | 4,0 г |
*У пациентов с массой тела менее 70кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
В связи с высокой антимикробнойактивностью препарата Тиепенем® рекомендуется, чтобы его общаясуточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/день в зависимости оттого, какая доза будет меньше. Хотя пациенты с муковисцидозом с нормальнойпочечной функцией получал лечение препаратом Тиепенем® в дозе до 90мг/кг в день, разделенной на несколько применений, общая доза не превышала 4 г(имипенема) в день.
Препарат Тиепенем® успешноприменялся в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом вслучае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.
Схемадозирования для взрослых пациентов с нарушениями функции почек:
Для коррекции дозыпрепарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почекнеобходимо:
· Основываясь на характеристикахинфекции, выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата;
· Из Таблицы 2 подобратьсоответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1)и клиренса креатинина инфузии см. раздел «Схема дозирования для взрослыхпациентов с нормальной функцией почек»).
· Из Таблицы 3 выбрать в левомстолбце значение массы тела, ближайшее к массе тела пациента (кг).
Таблица 2. Режимдозирования препарата Тиепенем® для внутривенных инфузий взрослымпациентам с нарушенной функцией почек и массой тела >= 70 кг*
Общая суточная доза имипенема, из Таблицы 1 | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | ||
41-70 | 21-40 | 6-20 | |
1,0 г в день | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов | по 250 мг через 12 часов |
1. 5 г в день | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
2,0 г в день | по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 12 часов |
3,0 г в день | по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 8 часов | по 500 мг через 12 часов |
4,0 г в день | по 750 мг через 8 часов | по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 12 часов |
*У пациентов с массой тела менее 70кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
Таблица 3. Режим дозированияпрепарата Тиепенем® для внутривенных инфузий взрослым пациентам снарушенной функцией почек и/или массой тела менее 70 кг
Максимальная суточная доза 1,0 г
Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | |||
>=71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
>=70 | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов | по 250 мг через 12 часов |
60 | по 250 мг через 8 часов | по 125 мг через 6 часов | по 250 мг через 12 часов | по 125 мг через 12 часов |
50 | по 125 мг через 6 часов | по 125 мг через 6 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 12 часов |
40 | по 125 мг через 6 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 12 часов | по 125 мг через 12 часов |
30 | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 12 часов | по 125 мг через 12 часов |
Максимальная суточная доза 1,5 г
Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | |||
>=71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
>=70 | по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
60 | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
50 | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов | по 250 мг через 12 часов |
40 | по 250 мг через 8 часов | по 125 мг через 6 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 12 часов |
30 | по 125 мг через 6 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 12 часов |
Максимальная суточная доза 2,0 г
Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | |||
>=71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
>=70 | по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 12 часов |
60 | по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
50 | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
40 | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов | по 250 мг через 12 часов |
30 | по 250 мг через 8 часов | по 125 мг через 6 часов | по 125 мг через 8 часов | по 125 мг через 12 часов |
Максимальная суточная доза 3,0 г
Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | |||
>=71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
>=70 | по 1000 мг через 8 часов | по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 8 часов | по 500 мг через 12 часов |
60 | по 750 мг через 8 часов | по 500 мг через 8 часов | по 500 мг через 8 часов | по 500 мг через 12 часов |
50 | по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 12 часов |
40 | по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
30 | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 4,0 г
Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | |||
>=71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
>=70 | по 1000 мг через 6 часов | по 750 мг через 8 часов | по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 12 часов |
60 | по 1000 мг через 8 часов | по 750 мг через 8 часов | по 500 мг через 8 часов | по 500 мг через 12 часов |
50 | по 750 мг через 8 часов | по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 8 часов | по 500 мг через 12 часов |
40 | по 500 мг через 6 часов | по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 12 часов |
30 | по 500 мг через 8 часов | по 250 мг через 6 часов | по 250 мг через 8 часов | по 250 мг через 12 часов |
При введении дозы 500 мг пациентамс клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,732 возможно увеличения риска развитиясудорог.
Препарат Тиепенем® неследует вводить внутривенно пациентам с клиренсом креатинина меньше 5мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чемчерез 48 ч после инфузии препарата Тиепенем® будет проводитьсягемодиализ.
Гемодиализ
При лечении пациентов с клиренсомкреатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, находящихся на гемодиализе,следует применять рекомендации по режиму дозирования препарата Тиепенем®для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2.
Как имипенем, так и циластатинвыводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этимпрепарат Тиепенем® для внутривенных инфузий должен вводитсяпациентам после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с моментазавершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно приналичии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществлятьсятщательное наблюдение; назначение препарата Тиепенем® пациентам,которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда пользаот лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Состорожностью»).
В настоящее время нет достаточныхданных для того, чтобы рекомендовать препарат Тиепенем® длявнутривенных введений пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Состояние почек у пациентовпожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основанииизмерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировоктаким пациентам рекомендуется определение клиренса креатинина.
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов с нормальнойфункцией почек коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени
Для пациентов с нарушенной функциейпечени коррекции дозы не требуется.
Профилактика: режим дозирования длявзрослых пациентов
Для профилактики послеоперационныхинфекций у взрослых препарат Тиепенем® для внутривенных инфузийследует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 часа. Вслучае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, приоперациях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.
Схема дозирования для детей с 3-хмесячного возраста
Для детей рекомендуется следующаясхема дозирования:
· дети с массойтела >=40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты;
· дети старше 3-хмесяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Препарат Тиепенем® нерекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингит необходимоназначение соответствующих антибиотиков.
Правилаприготовления растворов.
Препарат Тиепенем® для внутривенных инфузий нельзясмешивать или добавлять к другим антибиотикам.
Препарат фармацевтически с молочнойкислотой (лактатом) и не должен готовиться на основе растворителей, еесодержащих. Однако, внутривенно препарат может вводиться через ту жеинфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.
Для приготовления инфузионногораствора используются следующие растворители: 0,9% раствор натрия хлорида; 5%раствор декстрозы; 10% раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы и 0,9% растворнатрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида; 5% раствордекстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0,15% растворкалия хлорид; 5% раствор маннитола; 10% раствор маннитола в соотношении 500 мгимипенема на 100 мл растворителя.
Растворитель | Срок стабильности | |
Комнатная температура (25°С) | Охлаждение (4°С) | |
0,9% раствор натрия хлорида | 4 часа | 24 часа |
5% раствор декстрозы | 4 часа | 24 часа |
10% раствор декстрозы | 4 часа | 24 часа |
5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида | 4 часа | 24 часа |
5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида | 4 часа | 24 часа |
5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида | 4 часа | 24 часа |
5% раствор декстрозы и 0,15% раствор натрия хлорида | 4 часа | 24 часа |
5% раствор маннитола | 4 часа | 24 часа |
10% раствор маннитола | 4 часа | 24 часа |
При применении препарата вофлаконах вместимостью 100 мл, 115 мл, 125 мл содержимое растворяют в 100 млрастворителя, добавляемого во флакон. Полученный раствор необходимо встряхиватьдо образования прозрачной жидкости.
При применении препарата вофлаконах вместимостью 20 мл, 30 мл содержимое флакона предварительно растворяютв 10 мл подходящего растворителя. Полученный раствор нельзя использовать длявведения!
После разведения раствор хорошовстряхивают, после чего переносят во флакон или контейнер с оставшейся частьюрастворителя (90 мл). Общий объем растворителя составляет 100 мл. Для полногопереноса препарата (остатки препарата на стенках флакона) во флакон добавляют20 мл ранее полученного раствора, хорошо встряхивают и вновь переносят вофлакон или контейнер с уже полученным раствором. Только после этогораствор готов к применению.
Концентрацияимипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применениепрепарата во время беременности допустимо только в том случае, если возможнаяпольза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. Иимипенем, и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко,поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на времялечения препаратом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность кимипенему и/или циластатину (другим (карбапенемам и бета-лактамнымантибиотикам) и к другим компонентам препарата, детский возраст до 3 мес. ,хроническая почечная недостаточность при клиренсе креатинина (КК) менее 5мл/мин/1,73 м2 без проведения гемодиализа: у детей - тяжелаяпочечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).
С осторожностью:
Заболеванияцентральной нервной системы, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой(снижение эффективности терапии), при КК менее 70 мл/мин/1,73 м2,пациенты, находящиеся на гемодиализе, пациентам с заболеваниямижелудочно-кишечного тракта в анамнезе, псевдомембранозный колит, пожилойвозраст.
Побочные действия
Со стороны центральнойнервной системы: энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония. парестезии,вертиго, головная боль, психические нарушения, включая галлюцинации, судороги.
Со сторонымочевыделительной системы:олигурия. анурия, полиурия. протеинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия,цилиндрурия, повышение концентрации билирубина в моче и изменение цвета мочи,повышение плазменной концентрации азота мочевины и креатинина, острая почечнаянедостаточность.
Со стороныжелудочно-кишечного тракта:тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит,гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха,гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашиваниезубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.
Со стороны органовкроветворения и системы гемостаза:панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия,эозинофилия, лейкопения, нейтропения. агранулоцитоз, тромбоцитопения,тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, снижение гемоглобинаи гематокрита. удлинение протромбинового времени.
Лабораторныепоказатели: повышение активностипеченочных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия,повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, ложноположительныйпрямой тест Кумбса, гипонатриемия, гиперкалиемия. гипохлоремия.
Аллергическиереакции: кожная сыпь, зуд,крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдромСтивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальныйнекролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.
Со стороны органовчувств: снижение слуха, звон вушах, нарушение вкуса.
Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.
Со стороны сердечно-сосудистойсистемы: ощущение сердцебиения,тахикардия.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в местевведения, флебит/тромбофлебит, инфицирование в месте введения, уплотнение вены.
Прочие:кандидоз, цианоз, гипергидроз, боль в грудном отделе позвоночника.
Передозировка
Симптомы: усиливаются дозозависимые побочные эффекты.
Лечение:отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем и циластатин выводится посредством гемодиализа. Однако, эффективностьданной процедуры при передозировке препарата неизвестна.
Взаимодействие
Препарат фармацевтическинесовместим с молочной кислотой (лактатом) и не должен готовиться на основерастворителей, ее содержащих. Однако, внутривенно препарат может вводитьсячерез ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат. Приодновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможныперекрестные аллергические реакции; проявляет антагонизм по отношению к другимбета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
При одновременном применении сганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препаратынельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальныепреимущества превышают возможный риск.
Лекарственные средства, блокирующиеканальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и Т1/2 имипенема(если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственныесредства одновременно не рекомендуется).
При применении препарата снижаетсясывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижениюэффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечениярекомендуется проводить мониторинг плазменной концентрации вальпроевой кислоты.
Препаратне следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешеноодновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Особые указания
Не рекомендуется для леченияменингита.
Окрашивает мочу в красноватый цвет(безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию).
Лекарственная форма для в/ввведения не должна использоваться для внутримышечного введения.
Перед началом терапии должен бытьсобран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций набета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следуетнемедленно отменить.
У лиц, имеющих в анамнезезаболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенныйриск развития псевдомембранозного колита.
При применении препарата, как нафоне приема, так и через 2-3 нед после прекращения лечения возможно развитие диареи,вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаяхдостаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин,колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости,электролитов и белка, назначение ванкомицина или метронидазола. Нельзяприменять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Как и в случае с другимибета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро приобрести резистентность кимипенему. Поэтому в процессе лечения необходимо периодически определятьчувствительность Pseudomonas aeruginosa к антибиотику сообразно клинической ситуации.
У пожилых пациентов вероятноналичие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижениядозы.
Терапия противоэпилептическимилекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или судорогами ванамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежаниепобочных эффектов со стороны ЦНС).
С целью профилактики развитиярезистентности и поддержания эффективности имипенема в клинической практикепрепарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано(или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами.
Влияние па способность управлять автомобилем иработать с техникой
Учитываявероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы,следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами изанятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении побочныхэффектов со стороны центральной нервной системы следует воздержаться отвыполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Порошок для приготовления растворадля инфузий 500 мг + 500 мг.
По 500 мг + 500 мг (в пересчете наимипенем и циластатин, соответственно) во флакон из прозрачного бесцветногостекла (гидролитического класса I) вместимостью 20 мл или 30 мл, укупоренныйрезиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с защитной пластиковойкрышкой, на которой обозначен логотип «Elfa». На каждый флакон наклеивают этикетку.
По 1 флакону вместе с инструкциейпо применению помещают в пачку картонную.
По 10 флаконов вместе с инструкциейпо применению помещают в пачку картонную.
По 10 флаконов вместе с инструкциейпо применению помещают в поддон пластиковый, обтянутый полиэтиленовой пленкой. На поддон наклеивают этикетку.
По 500 мг + 500 мг (в пересчете наимипенем и циластатин, соответственно) во флакон из прозрачного бесцветногостекла (гидролитического класса I) вместимостью 100 мл, 115 мл или 125 мл,укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с защитнойпластиковой крышкой, на которой обозначен логотип «Elfa». На каждый флаконнаклеивают этикетку.
По1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия отпуска
Отпускаютпо рецепту.
Информация о производителе
Производитель/Фасовщик/Упаковщик
Эльфа Лабораториз
92-93, Сектор-3, ХСИДК, ИндастриалЭриа, Карнал - 132001, Индия
Упаковщик
ОАО «Биохимик», Россия
РФ, 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15а
Организация,принимающая претензии потребителей:
АО «Научно-производственный центр«ЭЛЬФА»
РФ, 115088, г. Москва, ул. Угрешская, д. 14, стр. 2
Тел. /факс: (495)785-51-30