Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Латуда
Инструкция по применению на Латуда
Состав
1таблетка 20 мг содержит:
Активноевещество:
луразидонагидрохлорид 20 мг;
Вспомогательныевещества:
ядро- маннитол 35,5 мг, крахмал прежелатинизированный 20 мг, кроскармеллоза натрия1 мг, гипромеллоза 2910 2,5 мг, магния стеарат 1 мг;
пленочнаяоболочка - Опадрай® белый* 1,638 мг, воск карнаубский 0,01 мг.
1таблетка 40 мг содержит:
Активноевещество:
луразидонагидрохлорид 40 мг;
Вспомогательныевещества:
ядро- маннитол 71 мг, крахмал прежелатинизированный 40 мг, кроскармеллоза натрия 2мг, гипромеллоза 2910 5 мг, магния стеарат 2 мг;
пленочнаяоболочка - Опадрай® белый* 2,6 мг, воск карнаубский 0,01 мг.
1таблетка 80 мг содержит:
Активноевещество:
луразидонагидрохлорид 80 мг;
Вспомогательныевещества:
ядро- маннитол 142 мг, крахмал прежелатинизированный 80 мг, кроскармеллоза натрия 4мг, гипромеллоза 2910 10 мг, магния стеарат 4 мг;
пленочнаяоболочка - Опадрай® белый* 4,128 мг, краситель железа оксид желтый0,08 мг, индигокармин лак алюминиевый 0,11 мг, воск карнаубский 0,01 мг.
*Опадрай® белый (длятаблеток всех дозировок) содержит: гипромеллоза 2910 65 %, титана диоксид 20 %,макрогол-8000 15 %.
Описание
Таблетки20 мг:
круглыетаблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, сгравировкой «L 20» на одной стороне.
Таблетки40 мг:
круглыетаблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, сгравировкой «L 40» на одной стороне.
Таблетки80 мг:
овальные таблетки, покрытыепленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с гравировкой «L 80» на однойстороне.
Фармакодинамика
Восновных клинических исследованиях (КИ) эффективности луразидон назначали вдозах от 40 до 160 мг.
Клиническиеданные
Эффективностьлуразидона в лечении шизофрении была продемонстрирована в ходе 5 многоцентровыхплацебо-контролируемых, двойных-слепых 6-недельных КИ, у пациентов, отвечающихкритериям Руководства по диагностике и статистике психических расстройств, IVредакции (РДСПР-IV). Дозы луразидона, различные в пяти КИ, составляли от 40 до160 мг один раз в день. В ходе краткосрочных КИ основной показательэффективности определялся как среднее изменение суммы баллов к 6 неделе терапииотносительно исходного значения по оценке с помощью Шкалы позитивных инегативных синдромов (ШПНС, валидированный опросник, включающий 5 факторов дляоценки позитивных симптомов, негативных симптомов, дезорганизованного мышления,неконтролируемой враждебности/возбуждения и тревоги/депрессии). Луразидонпродемонстрировал большую эффективность по сравнению с плацебо в ходеисследований 3 фазы. Статистически значимые отличия от плацебо былизарегистрированы уже на 4 день терапии. Кроме того, луразидон превосходилплацебо по заранее определенному вторичному показателю эффективности -показателю Шкалы общего клинического впечатления о тяжести заболевания(ШОКВ-Т). Эффективность была также подтверждена по результатам вторичногоанализа ответа на лечение (снижение >= 30% относительно исходного значенияпо сумме баллов ШПНС). В краткосрочных исследованиях не было выявлено стойкойзависимости эффекта от дозы.
Долгосрочнаяэффективность луразидона в дозах от 40 до 160 мг один раз в деньпродемонстрирована в 12-месячном исследовании не меньшей эффективности всравнении с кветиапином с замедленным высвобождением (XR) (от 200 до 800 мг разв день). Луразидон был не менее эффективен, чем кветиапин XR, по влиянию надлительность ремиссии шизофрении. Через 12 месяцев применения луразидонанаблюдалось относительно большее увеличение массы тела и индекса массы тела отисходного значения (среднее (стандартное отклонение): 0,73 (3,36) кг и 0,28(1,17) кг/м2, соответственно) по сравнению с кветиапином XR (1,23(4,56) кг и 0,45 (1,63) кг/м, соответственно). В целом, луразидон оказывалнезначительное влияние на вес и другие метаболические параметры, включаяконцентрацию общего холестерина, триглицеридов и глюкозы.
Входе долгосрочного исследования безопасности клинически стабильные пациентыполучали от 40 до 120 мг луразидона или рисперидон в дозе от 2 до 6 мг. Вданном исследовании процент рецидивов в течение 12 месяцев составил 20% приприменении луразидона и 16% при применении рисперидона. Эта разницаприблизилась к статистически значимой, но не достигла таковой.
В ходе долгосрочных исследованийдлительности эффекта продолжительность периода контроля симптомов ибезрецидивного периода шизофрении была больше у пациентов, получавшихлуразидон, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. После купированияострых приступов и стабилизации состояния в течение 12 недель при помощилуразидона, пациентов рандомизировали двойным слепым методом для продолженияприема луразидона или плацебо до рецидива симптомов шизофрении. Первичныйанализ длительности периода до развития рецидива проводили с помощьюцензурирования данных тех пациентов, которые завершили исследование донаступления рецидива. Отмечена большая продолжительность безрецидивного периодау пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами в группе плацебо (р=0,039). Оценка вероятности рецидива на 28 неделе по методу Каплана-Майера составила42,2% в группе луразидона и 51,2% - в группе плацебо. Вероятность прекращениятерапии по любой причине на 28 неделе составила 58,2% для пациентов группылуразидона и 69,9% для пациентов группы плацебо (р=0,072).
Фармакокинетика
Всасывание
Времядостижения максимальной концентрации (Сmax)в крови составляет от 1 до 3 часов. После приема луразидона с пищей средняя Сmaxи площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивались в 2-3 и 1,5-2раза, соответственно, по сравнению со значениями после приема луразидонанатощак.
Распределение
Послеприема внутрь 40 мг луразидона средний кажущийся объем распределения составлялприблизительно 6000 л. Луразидон значительно (на 99 %) связывается белкамиплазмы крови.
Метаболизм
Луразидонметаболизируется в основном при участии изофермента системы цитохрома Р450(CYP) ЗА4. Основными путями метаболизма являются окислительноеN-деалкилирование, гидроксилирование нонборнанового кольца, S-окисление.
Луразидонметаболизируется с образованием двух активных метаболитов (ID-14283 и ID-14326)и двух не активных метаболитов (ID-20219 и ID-20220). На долю луразидона и егометаболитов ID-14283, ID-14326, ID-20219 и ID-20220 приходится приблизительно11,4; 4,1; 0,4; 24 и 11% радиоактивности плазмы, соответственно.
Активныйметаболит ID-14283 метаболизируется, в основном, при участии изоферментаCYP3A4.
Фармакодинамическийэффект обусловлен действием луразидона и его активного метаболита ID-14283 надофаминовые и серотониновые рецепторы.
Висследованиях in vitro было выявлено, что луразидон не являетсясубстратом изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8,CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1.
Висследованиях in vitro луразидон не показал прямого или слабогоингибирующего эффекта (прямого или зависимого от времени, 1С>5,9 мкмоль) вотношении изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1и CYP3A4. На основании этих данных не ожидается влияния луразидона нафармакокинетику лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментовCYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. При назначениипрепаратов с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратамиизофермента CYP3A4, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами».
Висследованиях in vitro было выявлено, что луразидон является субстратомдля эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина и белка резистентности ракамолочной железы (BCRP). Луразидон не является субстратом для активноготранспорта с помощью транспортных полипептидов органических анионов ОАТР1В1 иОАТР1ВЗ.
Такжеисследования in vitro показывают, что луразидон является ингибиторомР-гликопротеина, BCRP и транспортеров органических катионов первого типа(ОСТ1). Луразидон не оказывает клинически значимого ингибиторного эффекта наОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, транспортеры органических катионов второго типов (ОСТ2),транспортеры органических анионов первого (ОАТ1) и третьего типов (ОАТЗ),почечные транспортеры МАТЕ1 и МАТЕ2К или экспортирующую помпу желчных кислот(BSEP).
Выведение
Периодполувыведения составляет около 20-40 часов. После приема внутрь луразидона,меченного радиоактивным изотопом, около 67 % препарата выводится кишечником иоколо 19% - почками. Моча содержит, главным образом, метаболиты вследствиеминимальной почечной экскреции исходного соединения.
Линейность/Нелинейность
Фармакокинетическиепараметры луразидона пропорциональны дозе в диапазоне общей суточной дозы от 20до 160 мг. Равновесная концентрация луразидона достигается в течение 7 дней смомента начала терапии.
Фармакокинетикау особых групп пациентов
Пациентыпожилого возраста
Данныео фармакокинетике луразидона у здоровых добровольцев пожилого возраста (>=65 лет) ограничены. Согласно полученным результатам концентрация луразидона вплазме пожилых здоровых добровольцев идентична его концентрации в плазмедобровольцев более молодого возраста (младше 65 лет). Однако можно ожидатьповышения концентрации луразидона в плазме пациентов пожилого возраста принарушении функции почек или печени.
Пациентыс нарушением функции печени
Упациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью), средней (класс В поклассификации Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по классификации Чайлд-Пью)печеночной недостаточностью AUC луразидона увеличивается в 1,5; 1,7 и 3 раза,соответственно.
Пациентыс нарушением функции почек
Упациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью AUC луразидонаувеличивается в 1,5; 1,9 и 2,0 раза, соответственно. Нет клинических данных оприменении луразидона у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин).
Половаяпринадлежность
Популяционныйфармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния пола больныхшизофренией на фармакокинетику луразидона.
Расоваяпринадлежность
Популяционныйфармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния расовойпринадлежности больных шизофренией на фармакокинетику луразидона. Отмечалось,что у здоровых добровольцев монголоидной расы значение AUC увеличивалось в 1,5раза по сравнению с добровольцами европеоидной расы.
Курение
Исследованияin vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, чтолуразидон не является субстратом изофермента CYP1A2, поэтому курение не должновлиять на фармакокинетику луразидона.
Дети
Фармакокинетические свойствалуразидона в педиатрической популяции были изучены у 49 детей в возрасте 6-12лет и у 56 подростков в возрасте 13-17 лет. Луразидон назначали в виделуразидона гидрохлорида в суточной дозе 20, 40, 80, 120 мг (6-17 лет) или 160мг (только пациентам 10-17 лет) в течение 7 дней. Отсутствовала четкаякорреляция между концентрацией луразидона в плазме и возрастом или массой тела. Фармакокинетические параметры луразидона у детей в возрасте 6-17 лет, в целом,были сопоставимыми с таковыми у взрослых.
Показания к применению
Для лечения шизофрении у взрослых ввозрасте 18 лет и старше.
Cпособ применения и дозы
Дляприема внутрь.
ПрепаратЛатуда® в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, принимают внутрьодин раз в день во время еды. Ожидаемая экспозиция луразидона при приеменатощак значительно ниже по сравнению с экспозицией при приеме во время еды(см. раздел «Фармакокинетика»).
Таблеткипрепарата Латуда® рекомендуется проглатывать целиком для маскировкигорького вкуса. Таблетки следует принимать каждый день в одно и то же время длясоблюдения режима терапии.
Рекомендованнаяначальная доза луразидона гидрохлорида составляет 40 мг один раз в день. Титрования дозы не требуется. Эффект достигается в диапазоне доз от 40 до 160мг в сутки. Доза луразидона может быть увеличена по решению врача на основанииклинического ответа. Максимальная суточная доза не должна превышать 160 мг. Пациенты, получающие суточную дозу выше 120 мг луразидона гидрохлорида, которыепрервали лечение более чем на 3 дня, должны возобновить прием, начиная со 120мг с последующим повышением дозы препарата до оптимальной. Пациенты, получающиедругие дозы, могут возобновить прием, начиная с предшествующей дозы без ееповышения.
Особыегруппы пациентов
Пациентыпожилого возраста (65 лет и старше)
Нетребуется коррекции дозы у пациентов пожилого возраста с сохраненной функциейпочек (клиренс креатинина >=80 мл/мин). Однако, при снижении функции почеку пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы в зависимостиот степени почечной недостаточности (см. ниже подраздел «Пациенты с нарушениемфункции почек»).
Имеютсяограниченные данные о лечении пациентов пожилого возраста высокими дозамилуразидона. Сведения о применении препарата Латуда® в дозе 160 мгдля лечения пациентов пожилого возраста отсутствуют. Необходимо соблюдатьосторожность при лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше высокими дозамипрепарата Латуда®.
Пациентыс нарушением функции почек
Пациентамс почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы луразидона нетребуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести(клиренс креатинина >=30 и <50 мл/мин), тяжелой степени тяжести(клиренс креатинина > 15 и < 30 мл/мин) и пациентов с терминальнойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) рекомендуемаяначальная доза составляет 20 мг; максимальная доза не должна превышать 80 мгодин раз в сутки. Препарат Латуда® применяется у пациентов стерминальной почечной недостаточностью, только если потенциальная пользапревышает потенциальный риск осложнений. Применять препарат Латуда®у пациентов с терминальной почечной недостаточностью следует только принадлежащем клиническом контроле.
Пациентыс нарушением функции печени
Пациентамс печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы препаратаЛатуда® не требуется.
Пациентамс печеночной недостаточностью средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) итяжелой степенями тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) рекомендуетсякоррекция дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг. Максимальнаясуточная доза у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжестине должна превышать 80 мг, у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелойстепени тяжести не должна превышать 40 мг один раз в день. Дети
Безопасностьи эффективность препарата Латуда® у детей в возрасте до 18 лет неустановлены.
Коррекциядозы в зависимости от взаимодействия
Приодновременном применении препарата Латуда® с умеренными ингибиторамиизофермента CYP3A4 рекомендованная начальная доза составляет 20 мг,максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг. Может потребоватьсякоррекция дозы при применении в комбинации со слабыми и умеренными индукторамиизофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»). В отношении одновременного применения с сильными ингибиторами ииндукторами изофермента CYP3A4 смотри раздел «Противопоказания».
Переводпациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами
Фармакодинамика и фармакокинетикаразличных антипсихотических препаратов не одинаковы, поэтому врачи должнывнимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одногоантипсихотического препарата на другой.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применениево время беременности
Данныео применении луразидона у беременных женщин ограничены (оценено менее 300исходов беременности). Исследований на животных недостаточно для оценки влиянияна беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека не известен.
ПрепаратЛатуда® не следует применять при беременности, за исключениемслучаев явной необходимости.
Вслучае приема женщиной антипсихотических препаратов, включая луразидон, втретьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновениянежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдромотмены различной степени тяжести. Отмечались ажитация, гипертония, гипотония,тремор, сонливость, респираторные нарушения или нарушения процесса кормления. Следовательно, в подобных случаях необходимо осуществлять тщательное наблюдениеза новорожденными.
Периодгрудного вскармливания
Висследованиях на животных выявлено, что луразидон экскретируется в молоко крыс. Сведения о способности луразидона или его метаболитов проникать в грудноемолоко человека отсутствуют. Назначение препарата Латуда® кормящимженщинам возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения дляматери превышает потенциальный риск осложнений для ребенка. Фертильность
Исследования на животных показаливлияние препарата на фертильность, в основном связанное с повышениемконцентрации пролактина, который не имеет отношения к репродуктивной функциичеловека.
Противопоказания
- повышенная чувствительностьк активному веществу или любым другим компонентам препарата, перечисленным вразделе «Состав»;
- одновременное применение ссильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с боцепревиром,кларитромицином, кобицистатом, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом,нефазодоном, нелфинавиром, позаконазолом, ритонавиром, саквинавиром,телапревиром, телитромицином, вориконазолом) и с сильными индукторамиизофермента CYP3A4 (например, с карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином,рифампицином, Зверобоем продырявленным);
- возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные действия
Резюмепрофиля безопасности
Безопасностьлуразидона оценивали на фоне применения его в дозах от 20 до 160 мг в ходе КИ упациентов с шизофренией в течение 52 недель и в пострегистрационном периоде. Наиболее частыми нежелательными реакциями (HP) (>= 10%) были акатизия исонливость, которые имели дозозависимый характер при приеме препарата в дозахдо 120 мг в день.
HP,приведенные ниже, классифицированы по классу систем органов и предпочтительнойтерминологии. Частота HP, приведенная в Таблице 1, определена по даннымклинических исследований. Частота HP определялась в соответствии срекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>=1/10); часто (от >= 1/100 до < 1/10); нечасто (от >=1/1000 до <1/100); редко (от >= 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может бытьопределена по доступным данным). В рамках каждой группы нежелательные реакциипредставлены в порядке убывания их тяжести.
Таблица1. Нежелательные реакции по результатам объединенного анализа
Частота
Система органов | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна |
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
| Назофарингит |
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
| Эозинофилия | Лейкопения**** Нейтропения**** Анемия**** |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
| Увеличение массы тела | Снижение аппетита Повышение глюкозы в крови |
|
|
Нарушения психики |
| Бессонница Ажитация Беспокойство Тревожность | Кошмарные сновидения Кататония |
| Суицидальное поведение**** Паническая атака **** Нарушение сна**** |
Нарушения со стороны нервной системы | Акатизия Сонливость* | Паркинсонизм** Головокружение Дистония*** Дискинезия | Летаргия Дизартрия Поздняя дискинезия | Злокачественный нейролептический синдром | Судороги**** |
Нарушения со стороны органа зрения |
|
| Нечеткость зрения |
|
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
|
|
| Вертиго**** |
Нарушения со стороны сердца |
|
| Тахикардия |
| Стенокардия **** Атриовентрикулярная (AV) блокада 1 степени**** Брадикардия **** |
Нарушения со стороны сосудистой системы |
|
| Гипертензия Гипотензия Ортостатическая гипотензия «Приливы» Повышенное кровяное давление |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
| Тошнота Рвота Диспепсия Гиперсаливация Сухость во рту Боль в верхней части живота Ощущение дискомфорта в желудке | Метеоризм |
| Диарея**** Дисфагия**** Гастрит**** |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
| Повышение уровня аланинамино- трансферазы (АЛТ) |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
| Гипергидроз |
| Сыпь**** Зуд**** Ангионевротический отек**** Синдром Стивенса-Джонсона |
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
|
| Гиперчувствительность ***** |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
| Скелетно-мышечная ригидность Повышение креатинфосфокиназы в крови | Скованность в суставах Миалгия Боль в шее Боль в спине | Рабдомиолиз |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
| Повышение креатинина в крови | Дизурия |
| Почечная недостаточность**** |
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния |
|
|
|
| Синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания») |
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез |
|
| Увеличение пролактина в крови |
| Увеличение молочной железы**** Боль в молочной железе**** Галакторея**** Эректильная дисфункция**** Аменорея**** Дисменорея**** |
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
| Усталость | Нарушение походки |
| Внезапная смерть, связанная с существующим сердечно-сосудистым заболеванием, наблюдаемая в ходе клинических исследований**** |
*Термин «сонливость» объединяет термины HP: гиперсомния, гиперсомнолентность,седация и сонливость.
**Термин «паркинсонизм» объединяет термины HP: брадикинезия, ригидность по типу«зубчатого колеса», слюнотечение, экстрапирамидные расстройства, гипокинезия,мышечная ригидность, паркинсонизм, замедление психомоторной активности итремор.
***Термин «дистония» объединяет термины HP: дистония, окулогирный криз,оромандибуляная дистония, спазм языка, кривошея и тризм.
****HP, выявленные в ходе контролируемых и неконтролируемых КИ 2 и 3 фаз, нонебольшое количество случаев не позволяет оценить частоту.
*****Гиперчувствительность может включать такие симптомы как отек гортани, отекязыка, крапивница или симптомы ангионевротического отека, сыпь или зуд(перечисленные в Таблице1 в разделе «Нарушения со стороны кожи и подкожныхтканей»).
Описаниеотдельных нежелательных реакций
Впроцессе пострегистрационного наблюдения сообщалось о клинически значимыхреакциях со стороны кожи и других реакциях гиперчувствительности, связанных сприменением луразидона, включая несколько сообщений о развитии синдромаСтивена-Джонсона.
Реакции,представляющие особый интерес для данного класса препаратов
Экстрапирамидныесимптомы
Поданным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований частотазарегистрированных явлений, связанных с экстрапирамидными нарушениями, заисключением акатизии и беспокойства, составила 13,5 % у пациентов, получавшихлуразидон, и 5,8 % - у пациентов, получавших плацебо. Частота случаев акатизииу пациентов, получавших луразидон, составила 12,9 %, у пациентов, получающихплацебо, - 3,0 %.
Дистония
Симптомыдистонии, длительные патологические сокращения групп мышц, могут наблюдаться упредрасположенных пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Симптомыдистонии включают спазм мышц шеи, иногда развивается чувство сжимания горла,затруднение глотания, затруднение дыхания и/или протрузия языка. Хотя этисимптомы могут появляться при применении препарата в низких дозах, онинаблюдаются чаще и с большей степенью тяжести при применении антипсихотическихлекарственных препаратов первого поколения в высоких дозах. Повышен рискразвития острой дистонии у мужчин и у пациентов более молодого возраста.
Венознаятромбоэмболия
Приприменении антипсихотических препаратов зарегистрированы случаи венознойтромбоэмболии, в том числе, тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубокихвен. Частота развития венозных тромбоэмболий неизвестна.
Если любые из указанных винструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другиепобочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Лечение
Специфическогоантидота для луразидона не существует, следовательно, в случае передозировкинеобходимо проводить соответствующую симптоматическую терапию. Надлежащеенаблюдение за состоянием пациента и основными физиологическими функцияминеобходимо продолжать до их восстановления. Необходимо немедленно начатьмониторирование сердечно-сосудистой деятельности, включая непрерывнуюрегистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. При необходимостиприменения антиаритмической терапии следует учитывать, что такие препараты, какдизопирамид, прокаинамид и хинидин, потенциально могут увеличивать интервал QTу пациентов с острой передозировкой луразидона. Альфа-блокирующее действиебретилия может суммироваться с аналогичным действием луразидона и приводить кгипотензии.
Гипотензиюи сосудистый коллапс купируют при помощи соответствующей терапии. Препараты,стимулирующие бета-адренорецепторы, могут усугублять гипотонию в условияхиндуцированной луразидоном блокады альфа-адренорецепторов, поэтому не следуетприменять адреналин, допамин и другие симпатомиметики, стимулирующиебета-адренорецепторы, в случае передозировки луразидона. При возникновениитяжелых экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергическиепрепараты.
Вопределенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, еслипациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля ислабительных средств.
Возможное снижение болевойчувствительности, судороги или дистония мышц головы и шеи вследствиепередозировки могут создать риск аспирации при возникновении рвоты.
Взаимодействие
Фармакодинамическоевзаимодействие
Таккак Латуда® действует преимущественно на ЦНС, необходимо соблюдатьосторожность при применении препарата в комбинации с другими препаратамицентрального действия и с алкоголем.
Следуетсоблюдать осторожность при одновременном применении препарата Латуда®с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими, как антиаритмические препаратыкласса IA (например, хинидин, дизопирамид) и класса III (например, амиодарон,соталол), некоторыми антигистаминными препаратами, некоторыми другимиантипсихотическими препаратами и некоторыми противомалярийными препаратами(например, мефлохином).
Фармакокинетическоевзаимодействие
Одновременноеприменение луразидона и грейпфрутового сока не изучалось. Грейпфрутовый сокингибирует изофермент CYP3A4 и может повышать концентрацию луразидона в крови. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения луразидоном.
Способностьдругих препаратов влиять на препарат Латуда®
Фармакодинамическийэффект луразидона и его активного метаболита ID-14283 опосредованвзаимодействием с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами. Луразидон и егоактивный метаболит ID-14283 метаболизируются главным образом с участиемизофермента CYP3A4.
Ингибиторыизофермента CYP3A4
Противопоказаноприменение луразидона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например,боцепревиром, кларитромицином, кобицистатом, индинавиром, итраконазолом,кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, позаконазолом, ритонавиром,саквинавиром, телапревиром, гелитромицином, вориконазолом) (см. раздел«Противопоказания»).
Одновременноеприменение луразидона с сильным ингибитором изофермента CYP3A4, кетоконазолом,приводит к 9- и 6-кратному увеличению воздействия луразидона и его активногометаболита ID-14283, соответственно.
Одновременноеприменение луразидона с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например,дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом, верапамилом) может увеличиватьэкспозицию луразидона. Предполагается, что, при одновременном применении,умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к 2-5 кратному увеличению экспозициисубстратов изофермента CYP3A4.
Одновременноеприменение луразидона с дилтиаземом (лекарственной формы с замедленнымвысвобождением), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, приводит кувеличению экспозиции луразидона и ID-14283 в 2,2 и 2,4 раза, соответственно(см. раздел «Способ применения и дозы»). Назначение дилтиазема в лекарственнойформе с быстрым высвобождением может привести к более выраженному повышениюэкспозиции луразидона.
Индукторыизофермента CYP3A4
Противопоказаноодновременное применение луразидона с сильными индукторами изофермента CYP3A4(например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином, Зверобоемпродырявленным, см. раздел «Противопоказания»).
Одновременноеприменение луразидона с сильным индуктором изофермента CYP3A4, рифампицином,приводит к 6-кратному снижению экспозиции луразидона.
Применениелуразидона в комбинации со слабыми (например, армодафинилом, ампренавиром,апрепитантом, преднизолоном, руфинамидом) или умеренными (например, бозентаном,эфавирензом, этравирином, модафинилом, нафциллином) индукторами изоферментаCYP3A4, предположительно, может привести к менее, чем 2-кратному уменьшениюэкспозиции луразидона, во время применения и в течение до двух недель послепрекращения приёма индукторов изофермента CYP3A4.
Присовместном применении со слабыми и умеренными индукторами изофермента CYP3A4необходимо тщательно контролировать эффективность луразидона и корректироватьдозу в случае необходимости.
Транспортеры
Луразидонявляется субстратом Р-гликопротеина и BCRP (белка резистентности рака молочнойжелезы) in vitro, но значимость данного свойства in vivo неустановлена. Одновременное применение луразидона с ингибиторами Р-гликопротеинаи BCRP может увеличивать экспозицию луразидона.
Способностьпрепарата Латуда® влиять на другие препараты
Одновременныйприем луразидона с мидазоламом, чувствительным субстратом изофермента CYP3A4,приводит к повышению экспозиции мидазолама менее чем в 1,5 раза.
Рекомендуетсянадлежащее наблюдение при совместном применении луразидона и субстратовизофермента CYP3A4 с известным узким терапевтическим диапазоном (например,астемизола, терфенадина, цизаприда, пимозида, хинидина, бепридила илиалкалоидов спорыньи [эрготамина, дигидроэрготамина]).
Можноприменять луразидон в комбинации с дигоксином (субстратом Р-гликопротеина), таккак при одновременном их применении экспозиция дигоксина не увеличивалась, итолько незначительно увеличивалась Сmax(в 1,3 раза). Луразидон in vitro является ингибитором эффлюксноготранспортера Р-гликопротеина, поэтому нельзя исключить клиническую значимостьингибирования Р-гликопротеина в кишечнике. Одновременное применение субстратаР-гликопротеина дабигатрана этексилата может привести к повышению концентрациидабигатрана в крови.
Луразидонin vitro является ингибитором эффлюксного транспортера BCRP, поэтомунельзя исключить клиническую значимость ингибирования BCRP в кишечнике. Одновременное применение луразидона с субстратами BCRP может привести кувеличению концентрации этих субстратов в крови.
Одновременноеприменение луразидона с препаратами лития показало, что литий не оказываетклинически значимого влияния на фармакокинетику луразидона. Таким образом, нетребуется коррекции дозы луразидона при применении в комбинации с препаратамилития. Луразидон не влияет на концентрацию лития.
По данным исследованийлекарственного взаимодействия, совместное применение луразидона икомбинированных пероральных контрацептивов, включая норгестим и этинилэстрадиол,не привело к клинически и статистически значимому эффекту луразидона нафармакокинетику контрацептивов или на концентрацию глобулина, связывающегополовые гормоны. Следовательно, луразидон можно применять в комбинации спероральными контрацептивами.
Особые указания
Прилечении антипсихотическими препаратами улучшение клинического состоянияпациента следует ожидать в сроки от нескольких дней до нескольких недель. Необходим надлежащий контроль за состоянием пациента в течение этого периода.
Суицидальныенамерения
Склонностьк суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом. Имеютсясообщения о подобных случаях в начале терапии или при замене антипсихотическогопрепарата. Поэтому лекарственная антипсихотическая терапия должна проводитьсяпод тщательным медицинским наблюдением.
БолезньПаркинсона
Следуетсоблюдать осторожность при применении антипсихотических препаратов у пациентовс болезнью Паркинсона, т. к. у данной группы пациентов повышена чувствительностьк антипсихотическим препаратам, и повышен риск обострения симптомовпаркинсонизма. Препарат Латуда® можно применять у пациентов сболезнью Паркинсона только в тех случаях, когда потенциальная польза превышаетвозможный риск для пациента.
Экстрапирамидныесимптомы (ЭПС)
Препараты,обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызыватьнежелательные экстрапирамидные расстройства, включая ригидность, тремор,маскоподобное лицо, дистонию, слюнотечение, нарушение осанки и походки. Поданным плацебо контролируемых КИ у взрослых пациентов с шизофренией приемлуразидона сопровождался увеличением частоты развития экстрапирамидныхсимптомов по сравнению с плацебо.
Поздняядискинезия
Препаратысо свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов могут вызывать позднююдискинезию, которая характеризуется ритмичными непроизвольными движениями,особенно языка и/или лица. При появлении симптомов поздней дискинезии следуетпринять решение о целесообразности отмены всех антипсихотических препаратов, втом числе, луразидона.
Сердечно-сосудистыезаболевания/удлинение интервала QT
Следуетсоблюдать осторожность при назначении луразидона пациентам с диагностированнымисердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом QT у ближайшихродственников, гипокалиемией, а также при одновременном применении с другимилекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT.
Судороги
Следуетсоблюдать осторожность при назначении луразидона пациентам с судорогами ванамнезе или при других состояниях, которые потенциально снижают порогсудорожной активности.
Злокачественныйнейролептический синдром
Сообщалосьо случаях развития злокачественного нейролептического синдрома,характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностьюавтономных функций, нарушением сознания и повышением активностикреатифосфокиназы в крови при применении антипсихотических препаратов, в томчисле луразидона. Кроме того, возможно развитие миоглобинурии (рабдомиолиза) иострой почечной недостаточности. В таких случаях необходимо отменить всеантипсихотические препараты, включая луразидон.
Пожилыепациенты с деменцией
Упожилых пациентов с деменцией применение луразидона не изучалось.
Показательобщей смертности
Поданным метаанализа 17 контролируемых КИ у пожилых пациентов с деменцией прилечении другими атипичными антипсихотическими препаратами, включая рисперидон,арипипразол, оланзапин и квеатипин, отмечали повышение показателя общейсмертности по сравнению с плацебо.
Цереброваскулярныенарушения
Поданным рандомизированных плацебо-контролируемых КИ у пациентов с деменцией прилечении атипичными антипсихотическими препаратами, включая рисперидон,арипипразол и оланзапин, наблюдалось приблизительно 3-х кратное увеличениериска цереброваскулярных нежелательных реакций, механизм которого неизвестен. Нельзя исключить повышение риска цереброваскулярных нарушений и для другихантипсихотических препаратов или других групп пациентов. Луразидон следуетприменять с осторожностью у пожилых пациентов с деменцией, имеющих факторыриска инсульта.
Венознаятромбоэмболия
Приприменении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венознойтромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты,часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, следует выявить все возможныефакторы риска венозных тромбоэмболических осложнений до и во время лечения луразидоном,и предпринять профилактические меры.
Гиперпролактинемия
Луразидонувеличивает концентрацию пролактина, так как является антагонистом D2-дофаминовыхрецепторов.
Увеличениемассы тела
Приприеме атипичных антипсихотических препаратов наблюдалось увеличение массытела. Рекомендуется контролировать массу тела.
Гипергликемия
Поданным КИ применение луразидона в редких случаях сопровождалось развитиемнежелательных реакций, связанных с изменением концентрации глюкозы, например,гипергликемии. Рекомендуется надлежащий клинический контроль при лечениилуразидоном пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарногодиабета.
Ортостатическаягипотензия/обморок
Возможноразвитие ортостатической гипотензии из-за наличия у луразидона свойств антагониста?1-адренорецепторов. Рекомендуется надлежащее наблюдение засимптомами ортостатической гипотензии у пациентов с риском сниженияартериального давления.
Почечнаянедостаточность
Рекомендуетсякоррекция дозы луразидона у пациентов со средней, тяжелой и терминальнойпочечной недостаточностью. Нет данных по применению луразидона у пациентов стерминальной почечной недостаточностью, поэтому луразидон можно применятьтолько в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск. Лечение луразидоном пациентов с терминальной почечной недостаточностьюнеобходимо проводить под надлежащим контролем состояния пациента.
Печёночнаянедостаточность
Рекомендуетсякоррекция дозы луразидона у пациентов с печёночной недостаточностью средней итяжелой степени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью, см. разделы «Способприменения и дозы» и «Фармакокинетика»). Обязателен надлежащий контроль засостоянием пациента при применении луразидона у пациентов с печёночнойнедостаточностью тяжелой степени.
Взаимодействиес грейпфрутовым соком
Следуетизбегать употребления грейпфрутового сока при лечении луразидоном (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Остаткинеиспользованного препарата должны быть утилизированы в соответствии с локальнымитребованиями.
Влияниена способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Луразидон оказывает незначительноевлияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Пациентов необходимо предупредить об опасности управления транспортнымисредствами и работы с механизмами в тех случаях, когда нет убедительныхдоказательств отсутствия нежелательных реакций у каждого конкретного пациента(см. раздел «Побочное действие»).
Форма выпуска
Таблетки,покрытые пленочной оболочкой 20 мг, 40 мг, 80 мг.
По14 таблеток покрытых пленочной оболочкой помещают в алюминиевый блистер.
2 или 4 блистера вместе синструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Информация о производителе
ТакедаФарма А/С
ДюбендальАлле 10, 2630 Тааструп, Дания
TakedaPharma A/S
DybendalAlle 10, 2630 Taastrup, Denmark
Производитель
БушуФармасьютикалс Лтд.
1Такено, Кавагоэ, Сайтама, 350-0801, Япония
BushuPharmaceuticals Ltd.
1Takeno, Kawagoe,Saitama 350-0801, Japan
Выпускающийконтроль качества
ТакедаАйлэнд Лимитед
БрейБизнес Парк, Килраддери, Ко. Уиклоу, Ирландия
TakedaIreland Limited
BrayBusiness Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland
Организация,принимающая претензии потребителей и информацию о нежелательных реакциях вроссии:
ООО«Такеда Фармасьютикалс»
119048Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1.
Тел. :(495) 933 55 11
Факс:(495) 502 16 25
Электроннаяпочта: russia@takeda. com
Адрес в интернете: www. takeda. com