Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Рибавирин
Инструкция по применению на Рибавирин
Состав
Одна капсула содержит:
Активное вещество
Рибавирин — 200 мг.
Вспомогательные вещества
Лактозы моногидрат — 181,0 мг,целлюлоза микрокристаллическая — 8,0 мг, крахмал кукурузный — 4,0 мг, кальциястеарат — 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3,0 мг.
Капсула желатиновая твердая
Титана диоксид [Е 171] — 2%, желатин — 98%.
Описание
Капсулы твердые желатиновыенепрозрачные белого цвета № 0. Содержимое капсул — порошок белого или белого сжелтоватым оттенком цвета.
Фармакодинамика
Рибавирин является синтетическиманалогом нуклеозидов, активных in vitro в отношении некоторых РНК- иДНК-содержащих вирусов. Признаков ингибирования ферментов, специфичных длявируса гепатита С (ВГС), или подавления репликации ВГС ни рибавирином, нивнутриклеточными метаболитами рибавирина в физиологических концентрациях не обнаружено. Монотерапия рибавирином не приводит к элиминации ВГС (РНК вируса гепатита С)или улучшению гистологической характеристики печени после 6–12 месяцевприменения препарата и в течение 6 месяцев последующихнаблюдений. Применение рибавирина как единственного терапевтического средствапри гепатите С, в том числе при хронической форме, неэффективно. Комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерферономальфа-2b пациентов с гепатитом С более эффективно, чем монотерапия интерферономальфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b.
Механизм, посредством которогорибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b проявляет противовирусное действие, в частности, против ВГС,неизвестен.
Фармакокинетика
Всасывание
Рибавирин быстро всасываетсяпосле приема внутрь разовой дозы препарата (Тmax=1,5 ч), после чего быстрораспределяется в организме. Выведение рибавирина из организма происходитмедленно. Величины полупериодов всасывания, распределения и выведения разовойдозы составляют 0,05, 3,73 и 79 ч соответственно. Рибавирин всасывается почтиполностью; лишь около 10% меченой дозы выделяется через кишечник. Тем не менее,абсолютная биодоступность составляет примерно 45–65%, что, по-видимому, связанос эффектом «первичного прохождения» через печень. Существует линейнаязависимость между дозой и площадью под кривой «концентрация-время» (AUCtf) при приеме рибавирина в разовых дозах от 200 до 1200мг. Объем распределения составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связываетсяс белками плазмы.
Распределение
Перенос рибавирина вне плазмы былизучен особенно детально для эритроцитов. Было показано, что в основномтранспорт происходит с участием равновесного нуклеозидного переносчика типа es (нитробензилтиоинозин-чувствительного). Переносчик этого типа присутствует практически во всех типах клеток и можетбыть основным фактором, влияющим на распределение рибавирина. Соотношениеконцентраций рибавирина в цельной крови и плазме составляет приблизительно60:1. Высокая концентрация рибавирина в цельной крови обусловлена накоплениемрибавирина в эритроцитах.
Метаболизм
Метаболизм рибавиринаосуществляется двумя путями: обратимым фосфорилированием и гидролитическимиреакциями, включающими дерибозилирование и амидный гидролиз с образованиемтриазольного карбоксильного метаболита. Рибавирин и его метаболиты(триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота) выводятся из организмапочками.
Выведение
При многократном приеме рибавириннакапливается в больших количествах в плазме крови; AUC12ч при многократном и однократном приеме равно 6:1. При приеме внутрь (600 мг 2 раза всутки) равновесная концентрация рибавирина в плазме достигалась к концу 4недели и составляла 2200 нг/мл. После прекращения приема период полувыведениярибавирина составлял около 298 ч, что, по-видимому, отражает его замедленноевыведение из жидкостей и тканей организма, исключая плазму крови.
Было изучено содержаниерибавирина в семенной жидкости. Концентрация рибавирина в семенной жидкостиприблизительно в 2 раза выше по сравнению с сывороткой крови. Несмотря на это,системная экспозиция рибавирина у женщины-партнерши после полового акта спациентом, принимающим рибавирин, была очень низкой по сравнению стерапевтической концентрацией рибавирина в плазме крови.
Биодоступность рибавирина приприеме однократной дозы внутрь повышается при одновременном приеме пищи свысоким содержанием жиров (AUCtf и Сmax увеличиваются на 70%). Возможно,повышение биодоступности в данном исследовании происходило по причине замедленногокишечного транзита рибавирина или измененного значения pH. Клиническаязначимость результатов исследования приема однократной дозы неизвестна. Вклиническом исследовании по оценке эффективности для достижения максимальнойконцентрации рибавирина в плазме крови пациентам рекомендовали приниматьрибавирин одновременно с пищей.
Фармакокинетика рибавирина послеприема однократной дозы у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению сконтрольной группой (клиренс креатинина >90 мл/мин) изменяется, а именнонаблюдается увеличение AUC и максимальной концентрациирибавирина в крови (Сmax). Данное изменение, скореевсего, обусловлено снижением истинного клиренса у данных пациентов. Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.
Фармакокинетика рибавирина приприеме однократной дозы пациентами с легкой, средней или тяжелой степеньюпеченочной недостаточности (классы А, В или С по классификации Чайлд-Пью)аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев. Отдельная оценкафармакокинетических параметров у пожилых пациентов (старше 65 лет) непроводилась. Однако в фармакокинетических исследованиях популяции возраст небыл ключевым фактором, влияющим на фармакокинетику рибавирина. Основнымфактором, влияющим на фармакокинетику рибавирина, является функция почек.
Фармакокинетический анализпопуляции проводился с использованием случайным образом отобранных значенийконцентрации рибавирина в сыворотке крови по данным четырех клиническихисследований. Разработанная модель клиренса показала, что основнымиковариантами являлись масса тела, пол, возраст и концентрация креатинина всыворотке крови. У мужчин клиренс был на 20% выше, чем уженщин. Клиренс повышался с массой тела и снижался в возрасте старше 40 лет. Влияние данных ковариант на клиренс рибавирина имеет ограниченную клиническуюзначимость из-за значительной остаточной вариабельности, не учитываемой данноймоделью. Фармакокинетические параметры рибавирина у детей от 3 до 18 лет схожис таковыми у взрослых.
Показания к применению
Тройная терапия:
Лечение хронического вирусногогепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с боцепревиром ипэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов (18 лет истарше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получалипротивовирусную терапию, либо у пациентов, у которых предшествующеепротивовирусное лечение оказалось неэффективным.
Двойная терапия:
Лечение хронического вирусногогепатита С у взрослых пациентов и детей от 3 до 18 лет только в комбинации синтерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Препарат Рибавирин вкачестве монотерапии не применяется.
Пациенты, ранее не получавшие терапию
Взрослые
- тройнаятерапия — лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатитаС) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром у взрослых пациентовс компенсированным заболеванием печени;
- двойнаятерапия — лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерферономальфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2bу взрослых пациентов, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющихпризнаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ,которые ранее не получали терапию;
- двойнаятерапия — лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации спэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов скомпенсированным циррозом печени и/или с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией.
Дети от 3 до 18 лет
- двойнаятерапия — лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерферономальфа-2b (препаратом Интрон® А) или пэгинтерфероном альфа-2b у пациентовдетского возраста (от 3 лет), серопозитивных к РНК вируса гепатита С, неимеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее непроводилось.
При принятии решения онеобходимости лечения педиатрических пациентов важно учитывать, чтокомбинированная терапия может вызывать задержку роста у некоторых пациентовдетского возраста. Решение о назначении лечения должно быть принято взависимости от конкретного случая (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты, ранее получавшие терапию
Взрослые
- тройнаятерапия — лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатитаС) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром у пациентов скомпенсированным заболеванием печени, у которых предшествующее противовирусноелечение оказалось неэффективным;
- двойнаятерапия — лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации спэгинтерфероном альфа-2b у пациентов, у которыхпредшествующая терапия интерфероном альфа (пэгилированным или непэгилированным)и рибавирином или монотерапия интерфероном оказалась неэффективной;
- двойнаятерапия — лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерферономальфа-2b у пациентов, ранее получавших монотерапиюинтерфероном альфа (с нормализацией активности АЛТ к концу лечебного курса), укоторых впоследствии возник рецидив заболевания.
При назначении комбинированнойтерапии необходимо также руководствоваться инструкциями по медицинскомуприменению интерферона альфа, пэгинтерферона альфа-2b ибоцепревира.
Cпособ применения и дозы
Внутрь, неразжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Доза препарата Рибавиринрассчитывается на основании массы тела пациента. Капсулы препарата Рибавириндолжны приниматься внутрь ежедневно (утром и вечером) во время приема пищи. Лечение должен начинать и затем постоянно контролировать терапевт с опытомлечения хронического гепатита С.
Препарат Рибавирин долженприменяться в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b (двойная терапия) или у взрослых пациентов с хроническимгепатитом С генотипа 1 в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром(тройная терапия).
Информация по применениюбоцепревира, пэгинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2bпредставлена в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов.
Рекомендуемые дозы
Взрослые пациенты
Доза препарата Рибавиринрассчитывается на основании массы тела пациента (см. Таблицу 1).
Рибавирин должен применяться вкомбинации с интерфероном альфа-2b (3 млн ME 3 раза в неделю) или пэгинтерфероном альфа-2b (1,5мкг/кг/неделя). Выбор комбинированной схемы основывается на особенностяхзаболевания пациента.
Применяемые препараты должныотбираться на основании предполагаемой эффективности и безопасностикомбинированной терапии индивидуально для каждого пациента.
Таблица 1. Рекомендуемые дозы взависимости от массы тела пациента
Масса тела пациента (кг) | Суточная доза рибавирина | Количество капсул по 200 мг | Режим дозирования |
<65 | 800 мг | 4 | 2 капсулы утром, 2 капсулы вечером |
65–80 | 1000 мг | 5 | 2 капсулы утром, 3 капсулы вечером |
81–105 | 1200 мг | 6 | 3 капсулы утром, 3 капсулы вечером |
>105 | 1400 мг | 7 | 3 капсулы утром, 4 капсулы вечером |
Препарат Рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альФа-2b ибоцепревиром или только с пэгинтерфероном альфа-2b:
Продолжительность лечения. Пациенты, ранее не получавшие терапию
Тройная терапия:
Информация представлена винструкциях по применению препаратов боцепревира и пэгинтерферона альфа-2b.
Двойная терапия с пэгинтерферономалъфа-2b:
Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: маловероятно, что пациенты,инфицированные вирусом генотипа 1, у которых не удаетсядостичь неопределяемого РНК ВГС в крови или продемонстрировать адекватныйвирусологический ответ на 4 или 12 неделе, достигнут устойчивоговирусологического ответа. У данных пациентов должна быть рассмотренавероятность отмены лечения.
· Генотип 1:
- У пациентов,у которых РНК ВГС не определяется на 12 неделе лечения, лечение должнопродолжаться ещё 9 месяцев (т. е. всего 48 недель).
- У пациентов,с определенным, но >=2 log10 снижением РНК ВГС по сравнению с исходным на 12неделе лечения, должна быть приведена оценка лечения на 24 неделе и, если РНКВГС не определяется, полный курс терапии должен быть продолжен (т. е. всего 48недель).
Если РНКВГС на 24 неделе лечения все еще определяется, необходимо отменить терапию.
- У пациентов сВГС генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (<600 000 МЕ/мл), у которых на 4и 24 неделях лечения РНК ВГС не определяется, лечение должно быть либо прекращенопосле 24-недельного курса, либо продолжено в течение дополнительных 24 недель(т. е. общая продолжительность курса составит 48 недель). Однако курспродолжительностью 24 недели может быть связан с более высоким риском рецидива,чем курс продолжительностью 48 недель.
· Генотип 2 или 3. Для всех пациентов рекомендуется лечение в видедвойной терапии в течение 24 недель, за исключением пациентов с ко-инфекциейВГС/ВИЧ, для которых курс лечения должен составлять 48 недель.
· Генотип 4. В целом считается, что пациенты, у которых имеется ВГС генотипа 4, сложнееподдаются лечению. Ограниченные данные исследований (n=66) указывают на то, чтотаким пациентам можно проводить курс терапии, равнозначный курсу для пациентовс ВГС генотипа 1.
Продолжительность лечения. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавшие терапию
Двойная терапия:
Рекомендуемая продолжительностьлечения препаратом Рибавирин в дозе, рассчитанной на основании массы тела (см. Таблицу 1), у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ составляет 48 недель двойнойтерапии, независимо от генотипа ВГС.
Возможность прогнозирования ответа и его отсутствия у пациентов ско-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавших терапию: ранний вирусологический ответ на12 неделе, определяемый как 2 log10 снижение вирусной нагрузки илинеопределяемые значения РНК ВГС, является показателем устойчивого ответа. Отрицательный параметр предсказуемости ответа у пациентов с ко-инфекциейВГС/ВИЧ, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b,составил 99% (67/68). Положительное значение от предсказуемого ответа в 50%наблюдалось у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, получавших двойную терапию(52/104).
Продолжительность лечения. Пациенты, получающие повторное лечение
Тройная терапия:
Информация представлена винструкциях по применению препаратов боцепревира и пэгинтерферона альфа-2b.
Двойная терапия с пэгинтерферономальфа-2b:
Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: все пациенты, вне зависимости отгенотипа ВГС, у которых значение РНК ВГС в сыворотке было ниже пределовобнаружения на 12 неделе, должны получать курс лечения в течение 48 недель. Маловероятно, что у пациентов, ранее получавших лечение, у которых не былдостигнут вирусологический ответ (т. е. значение РНК ВГС ниже пределовобнаружения) на 12 неделе, будет достигнут вирусологический ответ на 48 неделетерапии.
Повторное лечениепродолжительностью более 48 недель у пациентов с ВГС генотипа 1 без ответа напредыдущую терапию с применением комбинированной терапии с пэгилированныминтерфероном альфа-2b и рибавирином не изучалось.
Препарат Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b (толькодвойная терапия):
Продолжительность лечения с интерфероном алъфа-2b:
На основании результатовклинических исследований пациентам рекомендуется получать двойную терапию втечение не менее 6 месяцев. Во время клиническихисследований, продолжавшихся 1 год, для пациентов, укоторых не был достигнут вирусологический ответ через 6месяцев лечения (т. е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения), вероятностьдальнейшего достижения вирусологического ответа была крайне мала (т. е. значениеРНК ВГС ниже пределов обнаружения через 6 месяцев послеотмены лечения).
- Генотип 1. Двойная терапия должна продолжаться еще 6 месяцев (т. е. всего 1 год) у пациентов с отсутствием РНК ВГС через 6месяцев после лечения.
- Генотипы. отличные от 1, Решение о продлении двойнойтерапии до 1 года у пациентов с отсутствием РНК ВГС после 6месяцев лечения должно быть обусловлено другими прогностическими факторами(например, возраст >40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени).
Дети от 3 до 18 лет (двойнаятерапия)
Доза препарата Рибавирин длядетей от 3 до 18 лет должна рассчитываться на основании массы тела пациента,доза пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b (препарата Интрон® А) — на основании площадиповерхности тела.
Доза для комбинированной терапиис пэгинтерфероном алъфа-2b:
Рекомендуемая доза пэгинтерферонаальфа-2b составляет 60 мкг/м2/неделя подкожно в комбинации спрепаратом Рибавирин 15 мг/кг/сут (см. Таблицу 2).
Доза для комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b (препаратомИнтрон® А):
В клинических исследованиях,проведенных у данной популяции пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2bприменялись в дозе 15 мг/кг/сут и 3 млн МЕ/м23 раза в неделю соответственно (см. Таблицу 2).
Таблица 2. Рекомендуемые дозы взависимости от массы тела пациента при применении комбинированной терапии синтерфероном альфа-2b (препаратом Интрон® А) или пэгинтерферономальфа-2b
Масса тела пациента (кг) | Суточная доза рибавирина | Количество капсул по 200 мг | Режим дозирования |
25–36 | 400 мг | 2 | 1 капсула утром, 1 капсула вечером |
37–49 | 600 мг | 3 | 1 капсула утром, 2 капсулы вечером |
50–65 | 800 мг | 4 | 2 капсулы утром, 2 капсулы вечером |
>65 | См. таблицу расчета доз для взрослых пациентов (Таблица 1) |
Продолжительность лечения у детейот 3 до 18 лет
- Генотип 1:рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. В клиническихисследованиях комбинированной терапии со стандартным интерфероном у детей от 3до 18 лет (отрицательное предиктивное значение для интерферонаальфа-2b/рибавирина составляет 96%) было установлено, что, если у пациентов на 12 неделе не достигается вирусологический ответ, позднее ответадостигнуто не будет. Поэтому рекомендуется, чтобы у детей, получающихкомбинированную терапию в виде интерферона альфа-2b(пэгилированного или непэгилированного) и препарата Рибавирин, данное лечениебыло отменено, если на 12 неделе значение РНК ВГС снизилось на <2 log10 по сравнению со значением до лечения или если на 24неделе лечения у них определяется РНК ВГС.
- Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность двойной терапиисоставляет 24 недели.
- Генотип 4:в клиническом исследовании применения пэгинтерферона альфа-2b/рибавиринапринимали участие всего 5 детей в возрасте от 3 до 18 лет с ВГС генотипа 4. Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. Лечениепэгинтерфероном альфа-2b/рибавирином должно бытьпрекращено, если значение РНК ВГС на 12 неделе снизилось <2 log10 по сравнению со значением до лечения или если на 24неделе лечения у них определяется РНК ВГС.
Коррекция режима дозирования длявсех пациентов
Комбинированная терапия:
Если при применениикомбинированной терапии препаратом Рибавирин и пэгинтерфероном альфа-2b илиинтерфероном альфа-2b, или препаратом Рибавирин и пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром наблюдаются серьезные нежелательные реакцииили отклонения данных лабораторных анализов, необходимо скорректировать дозысогласно Таблице 3, при возможности, до полного исчезновения реакций. Уменьшение доз боцепревира не рекомендуется. В клинических исследованиях длямодификации дозы были разработаны руководства (Таблица 3). Поскольку четкоесоблюдение режима терапии является очень важным для ее результата, доза должнабыть как можно ближе к рекомендуемой стандартной дозе. Следует учитыватьвозможное отрицательное влияние уменьшения дозы рибавирина на эффективностьлечения.
Таблица 3. Методические указанияпо изменению доз комбинированной терапии на основании данных лабораторныхпоказателей
Лабораторные показатели | Снижение дозы только препарата Рибавирин (см. Примечание 1), если: | Снижение дозы только интерферона апьфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b (см. Примечание 2), если: | Прекращение терапии, если* |
Концентрация гемоглобина | <100 г/л | - | <85 г/л |
Взрослые Концентрация гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в стабильной форме | Концентрация гемоглобина снизилась на >=20 г/л в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное применение пониженной дозы) | <120 г/л через 4 недели после снижения дозы | |
Дети от 3 до 18 лет Концентрация гемоглобина | Не применимо (см. раздел «Особые указания») |
| |
Число лейкоцитов | - | <1,5х109/л | <1,0х109/л |
Число нейтрофилов | - | <0,75x109/л | <0,5х10у/л |
Число тромбоцитов | - | Взрослые: <50х109/л Дети от 3 до 18 лет <70x109/л | Взрослые: <25х109/л Дети от 3 до 18 лет <50x109/л |
Концентрация связанного билирубина | - | - | 2,5хВГН** |
Концентрация свободного билирубина | >0,05 г/л | - | В течение >4 недель Взрослые: >0,04 г/л Дети от 3 до 18 лет при лечении интерфероном альфа-2b >0,05 г/л Применение при беременности и кормлении грудьюпри лечении пэгинтерфероном апьфа-2b >0,04 г/л |
Концентрация креатинина | - | - | >0,02 г/л |
Клиренс креатинина | - | - | Отменить рибавирин, если <50 мл/мин |
Аланин-аминотрансфераза или Аспартат-аминотрансфераза | - | - | 2 х (базовое значение) и 10 х ВГН** или 2 х (базовое значение) и 10 х ВГН** |
* См. критерии изменения доз иотмены лекарственных препаратов пэгинтерферона альфа-2b) и интерферона альфа-2b в инструкциях по применению данных лекарственныхпрепаратов.
** ВГН — верхняя граница нормы.
Примечание 1: у взрослых пациентовпервое уменьшение дозы препарата Рибавирин составляет 200мг/сут (у пациентов, принимающих 1400 мг в сутки, уменьшение дозы должносоставлять 400 мг/сут). При необходимости второе уменьшение дозы препаратаРибавирин составляет дополнительные 200 мг/сут. Пациенты, у которых ежедневнаядоза препарата Рибавирин снижена до 600 мг, принимают 1 капсулу 200 мг утром и2 капсулы 200 мг вечером.
У детей от 3 до 18 лет,принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозыпрепарата Рибавирин составляет до 12 мг/кг/сут, второе уменьшение дозы — до 8 мг/кг/сут. У детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин иинтерферон альфа-2b, доза препарата Рибавирин снижается до 7,5 мг/кг/сут.
Примечание 2: у взрослыхпациентов, принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозыпэгинтерферона альфа-2b составляет до 1мкг/кг/неделю. При необходимости, второе уменьшение дозы пэгинтерферонаальфа-2b составляет 0,5 мкг/кг/неделя.
У детей от 3 до 18 лет,принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозыпэгинтерферона альфа-2b составляет до 40 мкг/м2/неделю, второеуменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 20 мкг/м2/неделю.
У взрослых и детей от 3 до 18лет, принимающих рибавирин и интерферон альфа-2b, следует уменьшать дозуинтерферона альфа-2b в 2 раза.
Особые группы пациентов
Применение при нарушении функциипочек
Фармакокинетика рибавиринаизменяется у пациентов с нарушением функция почек из-за снижения явногоклиренса креатинина у данных пациентов. Таким образом, до начала терапиипрепаратом Рибавирин рекомендуется оценить функцию почек у всех пациентов. Пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин не могут принимать препаратРибавирин (см. раздел «Противопоказания»), Пациенты с нарушением функции почекдолжны находиться под более тщательным контролем на предмет развития анемии. Если концентрация креатинина в сыворотке увеличивается до >0,02 г/л (Таблица3), то лечение препаратом Рибавирин и пэгинтерфероном альфа-2b/интерферономальфа-2b необходимо отменить.
Применение при нарушении функции печени
Между приемом рибавирина ифункциями печени не установлено фармакокинетической взаимосвязи. Таким образом,нет необходимости корректировать дозу препарата Рибавирин у пациентов снарушением функции печени. Применение рибавирина противопоказано у пациентов стяжелой печеночной недостаточностью или некомпенсированным циррозом печени (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у пожилых людей(старше 65 лет)
Не наблюдается значительнойзависимости фармакокинетики рибавирина от возраста пациента. Однако, как и уболее молодых пациентов, перед началом применения препарата Рибавириннеобходимо оценить функцию почек.
Применение у пациентов моложе 18лет
Препарат Рибавирин можетприменяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или с интерфероном альфа-2bу детей от 3 до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Рибавирин в комбинациис другими формами интерферона (т. е. не альфа-2b) у данной категории пациентовне изучались.
Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ
У пациентов, принимающихнуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) в комбинации срибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерферономальфа-2b, может наблюдаться повышенный риск развитиямитохондриальной токсичности, лактатацидоза и декомпенсации заболеваний печени(см. раздел «Особые указания»). Необходимо ознакомиться с инструкциями помедицинскому применению данных лекарственных препаратов.
Противопоказания
Беременность
Во время беременности применениерибавирина противопоказано.
Фертильность
Доклинические данные:
- Фертильность:в исследованиях на животных рибавирин оказывал обратимое влияние насперматогенез.
- Тератогенность:в проведенных исследованиях значительный тератогенный и/или эмбриоцидныйпотенциал рибавирина был продемонстрирован у всех видов животных, при этомминимальная доза рибавирина составляла одну двадцатую от рекомендуемой дозы длячеловека,
- Генотоксичность:рибавирин индуцирует генотоксичность.
Женщины детородноговозраста/контрацепция женщин и мужчин
Пациенты женского пола: рибавирин противопоказан дляприменения у беременных (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо приниматьособые меры во избежание наступления беременности у пациенток. Лечениепрепаратом Рибавирин не должно быть начато до получения отрицательного теста набеременность. Женщины детородного возраста должны использовать эффективнуюконтрацепцию во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения терапии;тесты на беременность должны проводиться ежемесячно. Если во время лечения илив течение 4 месяцев после него наступает беременность, то пациентку необходимопредупредить о риске значительного тератогенного воздействия рибавирина наплод.
Пациенты мужского пола и их партнерши-женщины: необходимо принимать особые мерыво избежание беременности у партнерш пациентов-мужчин, принимающих препаратРибавирин. Накопление рибавирина происходит внутриклеточно, при этом он оченьмедленно выводится из организма. Неизвестно, оказывает ли рибавирин, попадающийв сперму, тератогенные или генотоксичные эффекты на эмбрион/плод человека. Поданным приблизительно 300 беременностей, при которых отец ребенка принималрибавирин, не было установлено повышенного риска развития патологий плода иликакого-либо особого вида нарушения внутриутробного развития по сравнению собщей популяцией. Тем не менее, пациенты-мужчины или их партнерши-женщиныдолжны применять эффективную контрацепцию во время лечения препаратом Рибавирини в течение 7 месяцев после лечения. Пациентам-мужчинам, чьи партнерши-женщиныбеременны, необходимо использовать презерватив для минимизации передачирибавирина партнерше.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется лирибавирин с грудным молоком. Из-за возможных нежелательных реакций у младенцевпри кормлении грудью перед началом терапии необходимо прекратить грудноевскармливание.
C осторожностью
- повышенная чувствительностьк рибавирину или другим компонентам препарата;
- тяжелыезаболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы,существовавшие, как минимум в течение 6 месяцев,предшествующих лечению;
- выраженнаядепрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза(только для детей от 3 до 18 лет);
- хроническаяпочечная недостаточность, клиренс креатинина <50 мл/мин, необходимостьпроведения гемодиализа;
- заболеваниящитовидной железы, если они не поддаются медикаментозной коррекции;
- гемоглобинопатии(например, талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- аутоиммунныйгепатит или другие аутоиммунные заболевания;
- цирроз печенис наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ(индекс Чайлд-Пью >=6);
- тяжелые нарушенияфункции печени (классы В или С по классификации Чайлд-Пью) илидекомпенсированный цирроз печени;
- непереносимостьлактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- пациенты стяжелыми изнурительными заболеваниями;
- беременностьи период грудного вскармливания;
- детскийвозраст до 3 лет и масса тела менее 25 кг.
С осторожностью
Заболевания сердечно-сосудистойсистемы (не относящиеся к категориям, указанным в противопоказаниях); сахарныйдиабет с кетоацидотической комой; тяжелые заболевания легких (например,хронические обструктивные заболевания легких); нарушения, связанные сосвертывающей системой крови (например, при тромбофлебите, эмболии легочнойартерии) или значительное угнетение кроветворной функции костного мозга;комбинированное лечение с использованием ВААРТ (высокоактивнойантиретровирусной терапии) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи стоксическим воздействием на митохондриальный аппарат и повышенным рискомразвития лактат-ацидоза); выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки,в том числе по данным анамнеза (только для взрослых).
Передозировка
Взрослые пациенты
Тройная терапия
См. инструкцию по медицинскомуприменению боцепревира.
Двойная терапия
Безопасность применениярибавирина оценивалась по данным четырех клинических исследований у пациентов,которые раньше не принимали интерферон альфа-2b(пациенты, ранее не получавшие терапию интерфероном): в двух исследованияхизучалось применение рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в двух — в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b.
У пациентов, ранее принимавшихинтерферон альфа-2b и рибавирин или у которых лечение длилось меньшестандартного срока, может наблюдаться улучшенный профиль безопасности всравнении с описанным ниже.
Нежелательные реакции,перечисленные ниже, основаны на данных клинических исследований у взрослыхпациентов, ранее не принимавших интерферон, лечение которых проводилось втечение 1 года, и на основании данных примененияпрепарата в пострегистрационном периоде. Определенное количество нежелательныхреакций, обычно приписываемых терапии интерферонами, но такжезарегистрированных при терапии гепатита С (в комбинации с рибавирином)представлены ниже. Данные о нежелательных реакциях, представленные винструкциях по медицинскому применению пэгинтерферона альфа-2bи интерферона альфа-2b, также могут быть применимы кмонотерапии интерферонами. Нежелательные реакции представлены по классаморганов и систем в порядке уменьшения частоты в соответствии со следующимикатегориями: очень часто (>=1/10);часто (>=1 /100 до и <1/10); нечасто (>=1/1000до и <1/100); редко (>=1/10000 до <1000); очень редко(<1/10000); неизвестно. В каждой группе частоты нежелательные реакциипредставлены в порядке уменьшения тяжести.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — вирусные инфекции, фарингит; часто —бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекциидыхательных путей, бронхит, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса,синусит, средний отит, ринит, инфекции мочевыводящих путей; нечасто — инфекциив месте введения, инфекция нижних дыхательных путей; редко — пневмония*.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая кисты и полипы):часто — неуточненные новообразования.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия,нейтропения; часто — гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения,лимфаденопатия, лимфопения; очень редко — апластическая анемия*; неизвестно —истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура,тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, редко —саркоидоз*, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния);неизвестно — синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка,васкулит, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу,ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, гипертиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто —гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита;нечасто — сахарный диабет, гипертриглицеримия*.
Нарушения со стороны психики:очень часто — депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность;часто — суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанностьсознания, ажитация, гнев, смена настроения, патологическое поведение, нервозность,нарушения сна, тревожные сновидения, снижение либидо, апатия, плаксивость;нечасто — суицидальные попытки, паническая атака, галлюцинации; редко —биполярное расстройство*; очень редко — суицид*; неизвестно — гомицидальныемысли*, мания*, изменение психического статуса.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение,сухость во рту, нарушения концентрации внимания; часто — амнезия, ухудшениепамяти, обморок, мигрень, атаксия, парестезии, дисфония, потеря вкуса,гипестезия, гиперестезия, гипертонус, сонливость, нарушение внимания, тремор,извращения вкуса; нечасто — нейропатия, периферическая нейропатия; редко —судорожные припадки (судороги)*; очень редко — кровоизлияние в мозг*,цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*; неизвестно —паралич лицевого нерва, мононейропатии.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, нечеткость зрения,конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, искажение зрительноговосприятия, патология слезных желез, сухость глаз; редко — кровоизлияния всетчатку*, ретинопатии (включая отек желтого пятна)*, тромбоз артерийсетчатки*, тромбоз вен сетчатки*, неврит зрительного нерва*, отек дисказрительного нерва*, снижение остроты зрения или выпадение полей зрения*,экссудат в сетчатке.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго, нарушение илипотеря слуха, звон в ушах, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердца:часто — ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — инфаркт миокарда; редко —кардиомиопатия*, аритмия*; очень редко — ишемия сердца*; неизвестно —перикардиальный выпот*, перикардит*.
Нарушения со стороны сосудов:часто — понижение артериального давления, повышение артериального давления,«приливы»; редко — васкулит; очень редко — ишемия периферических тканей*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения: оченьчасто — одышка, кашель; часто — носовое кровотечение, респираторные нарушения,заложенность дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, ринорея,увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле,непродуктивный кашель; очень редко — легочные инфильтраты*, пневмонит*,интерстициальный пневмонит*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота,тошнота, боль в животе; часто — язвенный стоматит, стоматит, язвы в ротовойполости, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия,желудочно-кишечный рефлюкс*, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровоточивостьдесен, гингивит, частый жидкий стул, поражения зубов, запор, метеоризм; нечасто—панкреатит, боль в полости рта; редко — ишемический колит; очень редко —язвенный колит*; неизвестно — нарушения со стороны периодонта, нарушения состороны зубов, пигментация языка.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто —гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*; очень редко — гепатотоксичность (вт. ч. с летальным исходом)*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, зуд,сухость кожи, сыпь; часто — псориаз, ухудшение течения уже существовавшегопсориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь,эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункулез,эритема, крапивница, нарушения со стороны кожи, гематома, повышеннаяпотливость, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей*; редко —саркоидоз кожи; очень редко — синдром Стивенса- Джонсона*, токсическийэпидермальный некролиз*, мультиформная и экссудативная эритема*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: оченьчасто — артралгия, миалгия, боли в мышцах и костях; часто — артрит, боль вспине, мышечные спазмы, боль в конечности; нечасто — боль в костях, мышечнаяслабость; редко — рабдомиолиз*, миозит*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:часто — частоемочеиспускание, полиурия, нарушение показателей мочи; редко — нарушение функциипочек, почечная недостаточность*; очень редко — нефротический синдром*.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто —женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, дисменорея, больв молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища;мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция, нарушения половойфункции (без указания точного диагноза)*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в местеинъекции, реакции в месте инъекции, утомляемость, озноб, лихорадка,гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность; часто — боль в груднойклетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, боль вместе инъекции, нарушение ощущений, жажда; нечасто — отек лица; редко — некрозместа инъекции.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение массытела; часто — сердечный шум.
*Поскольку рибавирин всегданазначается в комбинации с интерфероном альфа, а перечисленные нежелательныереакции зарегистрированы в пострегистрационном периоде, частоту реакцийопределить невозможно. Частота, указанная выше, основана на данных клиническихисследований применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b (пэгилированным и непэгилированным).
У 30% пациентов, принимавшихрибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, и у 37% пациентов, принимавших рибавирин иинтерферон альфа-2b, наблюдалось снижение концентрацийгемоглобина более чем на 4 г/дл.
У 14% взрослых пациентов и 7%детей от 3 до 18 лет, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерферономальфа-2b или интерфероном альфа-2b,концентрации гемоглобина снизились до 10 г/дл и ниже.
В большинстве случаев былизарегистрированы легкие степени анемии, нейтропении и тромбоцитопении (1 или 2степени по шкале ВОЗ). Были зарегистрированы некоторые случаи тяжелойнейтропении у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерферономальфа-2b (шкала ВОЗ, 3 степень: 39 из 186 [21%]; и шкала ВОЗ, 4 степень: 13 из186 [7%]); лейкопения 3 степени по шкале ВОЗ была зарегистрирован у 7%пациентов из данной группы.
Увеличение концентраций мочевойкислоты и непрямого билирубина, связанное с гемолизом, наблюдалось у некоторыхпациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и интерфероном альфа-2b в клиническихисследованиях, но через 4 недели после окончания лечения концентрациивозвращались к исходным значениям. В нескольких случаях среди пациентов сповышенной концентрацией мочевой кислоты была зарегистрирована подагра, ноникому из них не потребовалось изменение лечения, и никто не был исключен изклинических исследований.
Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ
У пациентов с ко-инфекциейВГС/ВИЧ, принимающих рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, другими нежелательными реакциями (не наблюдавшимися упациентов только с гепатитом С), частота которых составила >5% являлись:кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижениеконцентрации лимфоцитов CD4 (8%), снижение аппетита (8%), увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы (9%),боль в спине (5%), повышение активности амилазы в крови (6%),повышение концентрации молочной кислоты в крови (5%), цитолитический гепатит (6%), повышение активности липазы (6%) иболь в конечностях (6%).
Митохондриальная токсичность
Митохондриальная токсичность илактатацидоз были зарегистрированы у ВИЧ-положительных пациентов, принимавшихНИОТ и рибавирин для лечения гепатита С (см. раздел «Особые указания»).
Лабораторные значения у пациентовс ко-инфекцией ВГС/ВИЧ.
Хотя гематологические нарушения ввиде нейтропении, тромбоцитопении и анемии чаще возникали у пациентов ско-инфекцией ВГС/ВИЧ, большинство данных реакций поддавались коррекции путемизменения дозы и редко требовали отмены терапии (см. раздел «Особые указания»). Гематологические нарушения чаще регистрировались у пациентов, принимавшихрибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, чем упациентов, принимавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b. Поданным исследования снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 500клеток/мм3, а также снижение количества тромбоцитов ниже 50000/мм3наблюдалось у 4% (8/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации спэгинтерфероном альфа-2b. Анемия (гемоглобин <9,4 г/дл) была зарегистрированау 12% (23/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерферономальфа-2b.
Снижение количества лимфоцитов CD4
Лечение рибавирином в комбинациис пэгинтерфероном альфа-2b было связано со снижением абсолютного количестваклеток CD4+ в течение первых 4 недель без уменьшения процентногосоотношения клеток CD4+. Снижение количества клеток CD4+ было обратимым после уменьшения дозы или прекращениятерапии. Применение рибавирина в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b не оказывало значительного отрицательного влияния наконтроль виремии ВИЧ во время лечения или после. Данные по безопасности дляпациентов с ко-инфекцией с количеством клеток CD4+ <200/мклограничены (n=25) (см. раздел «Особыеуказания»).
При совместном приемеантиретровирусных препаратов и препаратов для лечения ВГС для выявленияспецифической токсичности каждого препарата и развития перекрестной токсичностирибавирина и пэгинтерферона альфа-2b следует ознакомитьсяс инструкцией по медицинскому применению каждого из применяемых препаратов.
Дети от 3 до 18 лет (толькодвойная терапия)
В комбинации с пэгинтерферономальфа-2b
В клиническом исследовании у 107детей (от 3 до 18 лет), получавших комбинированную терапию пэгинтерферономальфа-2b и рибавирином, изменение доз потребовалось в 25% случаев, большейчастью из-за анемии, нейропении и снижения массы тела. В целом, профильнежелательных реакций у детей соответствовал профилю, наблюдаемому у взрослых,хотя присутствовала возможность задержки роста. Во время комбинированной терапиипэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавириномпродолжительностью до 48 недель наблюдалось уменьшение скорости роста, котороеприводило к тому, что рост некоторых пациентов был ниже нормы (см. раздел«Особые указания»). Снижение массы тела и задержка роста являлись очень частымиявлениями во время лечения (по окончании лечения среднее снижение от исходногозначения массы тела и роста составило 15 и 8 процентилейсоответственно); также уменьшалась скорость роста (<3-го процентиля у 70%пациентов).
В конце 24 недели контроля послеокончания лечения среднее снижение от исходного значения массы тела и ростасоставило 3 и 7 процентилей соответственно, и у 20% детей наблюдалосьуменьшение скорости роста (<3-го процентиля). 94 из 107 детей участвовали впятилетием долгосрочном исследовании с последующим наблюдением. Воздействиепрепарата на рост было ниже у детей, лечившихся в течение 24 недель, посравнению с детьми, получавшими лечение в течение 48 недель. От момента,предшествующего началу лечения, до конца наблюдения процентиль роста у детей,получавших лечение в течение 24 и 48 недель, снижался на 1,3 и 9,0 процентилейсоответственно. Уменьшение роста у 24% детей (11/46), получавших лечение втечение 24 недель, и 40% детей (19/48), получавших лечение в течение 48 недель,достигало >15 процентилей с момента, предшествующего лечению, до концапятилетнего исследования с последующим наблюдением по сравнению с исходнымзначением. У 11% детей (5/46), получавших терапию в течение 24 недель, и у 13%детей (6/48), получавших терапию в течение 48 недель, наблюдалось снижениероста относительно базовой линии более чем на 30 процентилей соотношенияроста-возраста с момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнегоисследования с последующим наблюдением. С момента, предшествующего лечению, доконца пятилетнего исследования с последующим наблюдением снижение массы теласоставляло 1,3 процентиля у детей, получавших лечение в течение 24 недель, и5,5 процентилей у детей, получавших лечение в течение 48 недель. Индекс массытела уменьшался на 1,8 и 7,5 процентилей соответственно.
В данном исследовании наиболеераспространенными реакциями у всех пациентов были лихорадка (80%), головнаяболь (62%), нейтропения (33%), усталость (30%), анорексия (29%) и покраснение вместе инъекции (29%). Только у 1 пациента лечение было прекращено в результатеразвития нежелательной реакции (тромбоцитопении).
Большинство нежелательныхреакций, зарегистрированных в данном исследовании, было легкой и среднейстепени тяжести. Тяжелые нежелательные реакции были зарегистрированы в 7%(8/107) случаев и включали боль в месте инъекции (1%), боль в конечностях (1%),головную боль (1%), нейтропению (1%) и лихорадку (4%).
Существенными нежелательнымиреакциями в данной популяции пациентов были нервозность (8%),агрессия (3%), гнев (2%), депрессия/подавленное настроение (4%) и гипофункциящитовидной железы (3%). 5 пациентов принимали левотироксин по поводугипофункции щитовидной железы/повышенной концентрации тиреотропного гормона(ТТГ).
В комбинации с интерферономальфа-2b
В клинических исследованиях 118детей от 3 до 18 лет, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, у 6% лечение былопрекращено из-за нежелательных реакций. В целом профиль нежелательных реакций вограниченной популяции детей от 3 до 18 лет был схож с профилем, наблюдаемым увзрослых, однако в детской популяции возникали опасения в отношении задержкироста, поскольку во время лечения наблюдалось уменьшение скорости роста(среднее снижение роста 9 процентилей) и массы тела (среднее снижение массытела 13 процентилей). В течение 5 лет последующего наблюдения средний ростдетей составил 44 процентиля, что было ниже среднего значения у нормальнойпопуляции и меньше их среднего изначального роста (48 процентилей). Двадцать(21%) из 97 детей имели >15 процентилей снижения роста, из которых 10 из 20детей имели >30 процентилей снижения роста с момента начала лечения до концадолгосрочного наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговыйрост во взрослом возрасте (10–12 лет после окончаниятерапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдалсядефицит роста (более 15 процентилей).
В течение комбинированной терапииинтерфероном альфа-2b и рибавирином продолжительностью до 48 недель наблюдалосьуменьшение скорости роста, которое приводило к тому, что рост некоторыхпациентов к достижению взрослого возраста был ниже нормы. Снижение среднегопроцентиля роста по сравнению с исходным значением в конце долгосрочногопериода наблюдения преобладало у детей препубертатного возраста (см. раздел«Особые указания»).
Более того, в данной группепациентов суицидальные мысли и попытки суицида наблюдались чаще, чем у взрослых(2,4% по сравнению с 1%) во время лечения и в течение 6месяцев последующего наблюдения. Как и у взрослых пациентов, у детей от 3 до 18лет также развивались другие нарушения психической сферы (например, депрессия,эмоциональная лабильность и сонливость) (см. раздел «Особые указания»). Крометого, поражения места инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональнаялабильность встречались более часто у детей от 3 до 18 лет по сравнению совзрослыми пациентами. Изменение доз потребовалось в 30% случаев, в основномиз-за анемии и нейтропении. Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основанына данных двух многоцентровых клинических исследований применения рибавирина вкомбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерферономальфа-2b у детей от 3 до 18 лет.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — вирусная инфекция, фарингит; часто —грибковая инфекция, бактериальная инфекция, инфекции легких, назофарингит,стрептококковый фарингит, средний отит, синусит, абсцесс зуба, грипп, герпес полостирта, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, инфекции мочевыводящихпутей, вагинит, гастроэнтерит; нечасто — пневмония, аскаридоз, энтеробиоз,опоясывающий лишай.
Доброкачественные,злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто — неуточненные новообразования.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия,нейтропения; часто — лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны эндокринной системы: очень часто — гипотиреоз; часто — гипертиреоз,вирилизм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия,снижение аппетита, повышение аппетита; часто — гипертриглицеридемия,гиперурикемия.
Нарушения со стороны психики:очень часто — депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность; часто —суицидальные мысли, агрессивное поведение, спутанность сознания, поведенческоерасстройство, ажитация, сомнамбулизм, тревожность, изменения настроения,беспокойство, нервозность, нарушение сна, патологические сновидения, апатия; нечасто— нарушения поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства,страх, тревожные сновидения.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто— гиперкинезы, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия,нарушения концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна; нечасто —невралгия, летаргия, психомоторное возбуждение.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, боль в глазах, нарушениезрения, нарушения со стороны слезных желез; нечасто — кровоизлияния вконъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, фотофобия.
Нарушения со стороны органа слухаи лабиринтные нарушения: часто — вертиго.
Нарушения со стороны сердца: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов:часто — бледность кожных покровов, «приливы»; нечасто — понижение артериальногодавления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения: часто —одышка, учащенное дыхание, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа,раздражение в носу, ринорея, боль в глотке; нечасто — свистящее дыхание,дискомфорт в носу.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе,боль в верхних отделах живота, рвота, диарея, тошнота; часто — язвы в ротовойполости, язвенный стоматит, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлоз,глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, нарушения со стороны прямой кишки, запор,жидкий стул, зубная боль, нарушения со стороны зубов, дискомфорт в желудке,боль в ротовой полости; нечасто — гингивит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функциипечени; нечасто — гепатомегалия.
Нарушения со стороны кожи иподкожных тканей: очень часто — алопеция, сыпь; часто — зуд, реакция фоточувствительности,макулопапулезная сыпь, экзема, потливость, акне, заболевания кожи, нарушенияструктуры ногтей, обесцвечивание кожи, сухость кожи, эритема, гематома; нечасто— патологическая пигментация, атопический дерматит, шелушение кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия,миалгия, мышечные боли; часто — боль в конечности, боль в спине, мышечныеконтрактуры.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — энурез, расстройствамочеиспускания, недержание мочи, протеинурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто — женщины: аменорея,меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушения со стороны влагалища;мужчины: боль в яичке; нечасто — женщины: дисменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в местеинъекции, реакции в месте инъекции, эритема в месте инъекции, боль в местеинъекции, усталость, утомляемость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы,астения, недомогание, раздражительность; часто — боль в грудной клетке, отеки,зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость места инъекции, чувствохолода; нечасто — дискомфорт в грудной клетке, боль в области лица, уплотнениеместа инъекции.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение скорости роста (уменьшениероста и/или массы тела на данный возраст); часто — повышение концентрации ТТГ,повышение концентрации тиреоглобулина; нечасто — положительные антитела кщитовидной железе.
Травмы, интоксикации и осложненияманипуляций: часто — повреждения кожи; нечасто контузия.
Большинство измененийлабораторных показателей в клинических исследованиях применениярибавирина/пэгинтерферона альфа-2b были легкими илисредними.
Снижение концентрациигемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и увеличение билирубинаможет потребовать уменьшения дозы или отмены терапии (см. «Способ применения идозы»). Хотя в клинических исследованиях при лечениирибавирином/пэгинтерфероном альфа-2b наблюдалисьизменения лабораторных значений, через несколько недель после окончания терапииони приходили к нормальным показателям.
Если любые из указанных винструкции нежелательных явлений усугубляются, или Вы заметили любые другиенежелательные явления, не указанные в инструкции, сообщите обэтом врачу.
Взаимодействие
Тройная терапия
Информация представлена винструкции по применению лекарственного препарата боцепревир.
Двойная терапия
Известная максимальная принятаядоза рибавирина составила 10 г в капсулах (50 капсул по 200 мг) и 39 млн ME интерферона альфа-2b в видераствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн ME). Этиколичества ввел себе один пациент в течение 1 дня с целью самоубийства. Пациентнаходился в течение 2 дней в отделении неотложной терапии; за это время никакихнежелательных явлений, связанных с передозировкой, не наблюдалось.
Антидот неизвестен, гемодиализ иперитонеальный диализы неэффективны, лечение симптоматическое.
Особые указания
Изучение взаимодействия с другимилекарственными средствами проводилось только с участием взрослых пациентов.
Согласно результатам исследованийin vitro, проведенных на микросомальныхпрепаратах печени человека и крысы, не было установлено метаболизма рибавирина,обусловленного изоферментами цитохрома Р450. Рибавирин не ингибируетизоферменты цитохрома Р450. Данные токсических исследований не свидетельствуюто том, что рибавирин индуцирует ферменты печени. Таким образом, существует лишьминимальная возможность взаимодействий, связанных с изоферментами цитохромаР450.
Рибавирин, оказывая ингибирующийэффект на инозинмонофосфатдегидрогеназу, может нарушить метаболизм азатиоприна,приводя к накоплению 6-метилтиоинозин монофосфата, чтоспособствует появлению миелотоксичности у пациентов, принимающих азатиоприн. Необходимо избегать одновременного применения пэгилированных интерферонов альфаи рибавирина с азатиоприном. В отдельных случаях, когда польза отодновременного применения рибавирина и азатиоприна превышает потенциальныйриск, рекомендуется проводить тщательный контроль показателей крови длявыявления признаков миелотоксичности. Если таковые отсутствуют, то лечениеданными препаратами должно быть прекращено (см. раздел «Особые указания»).
Исследования взаимодействиярибавирина и других лекарственных средств, за исключением пэгинтерфрона альфа-2b, интерферона альфа-2b и антацидов, непроводилось.
Интерферон альфа-2b:в фармакокинетическом исследовании с применением многократных доз не быловыявлено фармакокинетических взаимодействий между рибавирином и пэгинтерферономальфа-2b или интерфероном альфа-2b.
Антациды:при одновременном применении антацида, содержащего магний, алюминий илисиметикон, биодоступность рибавирина 600 мг снижалась; AUCtf снижалась на 14%. Возможно, чтоуменьшение биодоступности рибавирина в данном исследовании было вызванозадержкой транспорта рибавирина или изменением pH. Данное взаимодействие непризнано клинически значимым.
Аналоги нуклеозидов:применение аналогов нуклеозидов отдельно или в комбинации с другиминуклеозидами приводило к развитию лактат-ацидоза. Рибавирин увеличивает количествофосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов in vitro. Данная активность может повышать риск развитиялактатацидоза, вызванного аналогами пуриновых нуклеозидов (например,диданозином или абакавиром). Одновременное применение рибавирина и диданозинане рекомендуется. Были зарегистрированы случаи митохондриальной токсичности, вчастности, лактат-ацидоза и панкреатита, причем некоторые имели летальныйисход.
При включении зидовудина в схемулечения ВИЧ прием рибавирина вызывал анемию, хотя точный механизм данногоявления не известен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина нерекомендуется из-за повышенного риска развития анемии (см. раздел «Особыеуказания»). Необходимо рассмотреть возможность замены зидовудина вкомбинированной антиретровирусной терапии (APT), если таковая уже была назначена. Это особенно важнодля пациентов с анамнезом анемии, вызванной применением зидовудина.
Возможность взаимодействия можетсохраняться до 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) послепрекращения терапии рибавирином из-за длинного периода полувыведения.
Нет данных о том, что рибавиринвзаимодействует с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы илиингибиторами протеазы.
В литературе представленыпротиворечивые данные об одновременном применении абакавира и рибавирина. Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ,получающие APT, содержащую абакавир, могут находиться в группе рискаразвития более слабого ответа на терапию пэгилированным интерфероном/рибавирином. При одновременном применении данных препаратов необходимо соблюдатьосторожность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
На основании результатовклинических исследований можно утверждать, что применение рибавирина в видемонотерапии не является эффективным, и препарат Рибавирин не может применятьсяв виде монотерапии. Безопасность и эффективность были установлены только длякомбинированной терапии рибавирином и растворами для инъекций пэгинтерфиронаальфа-2b или интерферона альфа-2b.
У всех пациентов, включенных висследования хронического гепатита С, была проведена биопсия печени передвключением в исследование, но в определенных случаях (например, у пациентов сВГС 2 и 3 генотипа) лечение может проводиться без гистологических данных. Решение о необходимости проведения биопсии печени до начала лечения должно бытьобосновано на рекомендациях текущих методических указаний.
Нарушение психики и нарушения со стороны центральной нервной системы(ЦНС)
При проведении комбинированнойтерапии с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2bи даже в течение 6 месяцев после отмены лечения унекоторых пациентов наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности,депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида. У детей от 3 до 18 лет,принимавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b,суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались более часто, чем у взрослых(2,4% по сравнению с 1%) во время лечения и в течение последующего 6-месячного периода наблюдения. Как и у взрослых, у детей от 3до 18 лет наблюдались другие нежелательные психические реакции (например,депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Другие эффекты со стороныЦНС, включающие в себя агрессивное поведение (иногда направленное противдругих, например, гомицидальные мысли), биполярное расстройство, манию,спутанность и изменение сознания, также наблюдались при применении интерфероновальфа. У пациентов должен проводиться тщательный контроль признаков илисимптомов психических заболеваний. Если подобные симптомы появляются, лечащийврач должен учитывать потенциальную опасность данных нежелательных эффектов иподобрать соответствующую лекарственную терапию. Если данное состояние непроходит или становится более тяжелым и выявляются суицидальные мысли илигомицидальные мысли, рекомендуется отменить лечение препаратом Рибавирин ипэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b и назначить соответствующеепсихиатрическое лечение.
Наличие или анамнез тяжелыхпсихических заболеваний
Если лечение препаратом Рибавиринв комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2bявляется необходимым у взрослых пациентов с наличием или имеющихся в анамнезепсихических заболеваний, оно должно быть начато только после соответствующейдиагностики и лечения психических заболеваний.
Применение рибавирина иинтерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b у детей от 3 до 18 лет сналичием или анамнезом тяжелых психических заболеваний противопоказано.
Пациенты с расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ
При лечении интерфероном альфапациенты с гепатитом С, страдающие расстройством, вызванным употреблениемпсихоактивных веществ (алкоголь, марихуана и т. д. ), входят в группу пациентов сповышенным риском развития психических заболеваний или ухудшением ужесуществующих. Если лечение интерфероном альфа для данных пациентов являетсянеобходимым, то наличие сопутствующих заболеваний и возможное злоупотреблениепсихоактивными веществами должны быть тщательно оценены перед началом терапии. Для оценки, лечения и наблюдения за пациентами могут быть привлечены специалистыдругих направлений, включая психиатра или нарколога. Во время проведениялечения и после его прекращения пациент должен находиться под наблюдениемспециалиста. При повторном возникновении или развитии психических заболеванийили зависимостей рекомендуется раннее вмешательство.
Рост и развитие (дети от 3 до 18лет)
При проведении курса терапииинтерферона (непэгилированного и пэгилированного) и рибавиринапродолжительностью до 48 недель у пациентов в возрасте от 3 до 18 лет частонаблюдались снижение массы тела и уменьшение скорости роста. Анализ данныхдолгосрочной комбинированной терапии пэгилированным интерфероном и рибавириномпоказал существенную задержку роста. У 32% пациентов (30/90) наблюдалиуменьшение роста относительно возраста >15 процентилей спустя 5 лет послезавершения терапии. Данные длительного наблюдения за детьми, получавшимикомбинированную терапию интерфероном и рибавирином, также указывали насущественную задержку роста (снижение скорости роста более чем на 15процентилей по сравнению с исходным значением) у 21%пациентов детского возраста (n=20),несмотря на то, что лечение было прекращено более 5 лет назад. Для 14 из этихпациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (через 10–12лет после окончания терапии), который показал, что у 12пациентов наблюдался дефицит роста более 15 процентилей, включая 2 пациентов, укоторых рост оставил 3,7 и 4,6 процентилей.
Оценка соотношения риска/пользы удетей:
Соотношение пользы и риска отлечения должно быть тщательно оценено на основании данных по безопасностиприменения препарата в клинических исследованиях у детей от 3 до18 лет (см. раздел «Побочные действия»)
- Важноучитывать, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, которая унекоторых пациентов приводила к уменьшению роста. Обратимость данного эффектадостоверно не установлена.
- Следуетоценить данный риск с учетом особенностей течения заболевания у ребенка, такихкак признаки прогрессирования заболевания (особенно фиброз), наличиесопутствующих заболеваний, которые могут влиять на прогрессирование заболевания(например, ко-инфекция ВИЧ), а также факторы, влияющие на прогноз ответа натерапию (генотип ВГС, вирусная нагрузка).
По возможности лечение у детейнеобходимо начинать после скачка роста в пубертатном периоде для уменьшенияриска задержки роста. Данные об отдаленном влиянии на половое созреваниеотсутствуют.
Гемолиз
По данным клиническихисследований уменьшение концентрации гемоглобина <10 г/дл наблюдалось у 14%взрослых пациентов и 7% детей, принимавших рибавирин в комбинации спэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Хотя рибавирин не оказываетпрямого действия на сердечно-сосудистую систему, анемия, обусловленнаяприменением рибавирина, может привести к ухудшению функции сердца илиобострению сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, рибавирин должен состорожностью применяться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. раздел «Противопоказания»). Перед началом терапии необходимо оценить состояниесердечно-сосудистой системы, а во время терапии необходимо проводить контрольее состояния. При появлении признаков ухудшения необходимо прекратить лечение(см. раздел «Способ применения и дозы»).
Сердечно-сосудистая система
Взрослые пациенты с хроническойсердечной недостаточностью, инфарктом миокарда в анамнезе и/или предыдущими илитекущими нарушениями ритма сердца должны находиться под наблюдением. Передначалом лечения и во время курса терапии у пациентов с имеющимися нарушениямифункции сердца необходимо снимать электрокардиограммы. Сердечные аритмии (вособенности наджелудочковые) обычно лечатся стандартно, но при этом можетпотребоваться отмена терапии. Отсутствуют данные о применении препарата у детейот 3 до 18 лет с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.
Гиперчувствительность немедленного типа
Если развивается реакция гиперчувствительностинемедленного типа (например, крапивница, отек Квинке, бронхоконстрикция,анафилактический шок), то препарат Рибавирин должен быть немедленно отменен, идолжна быть назначена соответствующая терапия. Кратковременные явления сыпи нетребуют отмены лечения.
Изменения зрения
В редких случаях применениярибавирина в комбинации с интерферонами альфа была зарегистрированаретинопатия, включая кровоизлияние в сетчатку, выпот в сетчатку, отек дисказрительного нерва, зрительную нейропатию и окклюзию артерии или вены сетчатки,что может привести к потере зрения. Все пациенты в начале лечения должны пройтиосмотр офтальмолога. Пациент с жалобами на снижение или потерю зрения долженнезамедлительно получить помощь офтальмолога. Пациенты с имеющимися нарушениямизрения (например, диабетической или гипертонической ретинопатией) должныпроходить периодические осмотры у офтальмолога во время комбинированной терапиис интерферонами альфа. Комбинированная терапия с интерферонами альфа должнабыть отменена при появлении нарушения или ухудшения зрения у пациентов.
Функция печени
Любой пациент со значительныминарушениями функции печени должен находиться под контролем врача. У пациентов сувеличенными параметрами свертывания, свидетельствующими о декомпенсации заболеванияпечени, терапия должна быть немедленно отменена.
Возможность повышенияиммуносупрессии
По литературным данным в течениеот 3 до 7 недель применения пэгинтерферона и рибавирина в комбинации сазатиоприном у пациентов развивалась панцитопения и наблюдалось подавлениефункции костного мозга. Миелотоксичность была обратимой в течение 4–6 недельпосле отмены противовирусной терапии гепатита С и азатиоприна и не возникалаповторно при применении данных лекарственных средств по отдельности (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Контроль функции щитовиднойжелезы у детей от 3 до 18 лет
У детей (приблизительно от 12 до21%), принимавших рибавирин и интерферон альфа-2b (пэгилированный инепэгилированный), наблюдалось снижение концентрации ПТ. Еще у 4% наблюдалосьвременное снижение ниже предела нормы. До начала терапии интерфероном альфа-2bконцентрация ТТГ должна быть оценена, и любое нарушение функции щитовиднойжелезы должно быть подвергнуто лечению. Терапия интерфероном альфа-2b (пэгилированными непэгилированным) может быть начата, если концентрация ПГ поддерживается науровне нормы с помощью лекарственных препаратов. При применении рибавирина спэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b наблюдалось нарушение функции щитовидной железы. Есливыявляется нарушение функции щитовидной железы, то у пациента необходимооценить наличие дисфункции щитовидной железы и применить соответствующие методылечения. У детей от 3 до 18 лет функция щитовидной железы (например, ТТГ)должна оцениваться каждые 3 месяца.
Ко-инфекция ВГС/ВИЧ
Митохондриальная токсичность илактат-ацидоз
Необходимо с осторожностьюприменять терапию интерфероном альфа-2b/рибавирином у пациентов с ко-инфекциейВГС/ВИЧ, принимающих НИОТ (в особенности, диданозин и ставудин). УВИЧ-положительных пациентов, принимающих НИОТ, необходимо проводить тщательныйконтроль маркеров митохондриальной токсичности и лактат-ацидоза при применениирибавирина. В частности:
- одновременноеприменение рибавирина и диданозина не рекомендуется из-за развитиямитохондриальной токсичности (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»)
Форма выпуска
- одновременноеприменение рибавирина и ставудина необходимо избегать для снижения рискаперекрестной митохондриальной токсичности.
Декомпенсированные заболевания печени у пациентов с ко-инфекциейВГС/ВИЧ
Пациенты с прогрессирующимциррозом печени, получающие ВААРТ, могут находиться в группе риска развитиядекомпенсации функции печени и смерти. Терапия интерфероном альфа отдельно илив комбинации с рибавирином может повысить этот риск у данной группы пациентов. Другие факторы у подобных пациентов, связанные с более высоким риском развитиядекомпенсации функции печени, включают в себя лечение диданозином и повышениеконцентрации билирубина в сыворотке крови.
Пациенты, получающие как APT, так и терапию по поводу гепатита, должны находитьсяпод контролем врача, задачей которого является оценка состояния печени по шкалеЧайльд-Пью. У пациентов с прогрессирующей печеночной недостаточностью терапиядолжна быть немедленно прекращена и терапия антиретровирусными препаратамидолжна быть пересмотрена.
Гематологические нарушения у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ
Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ,принимающие пэгинтерферон альфа-2b/рибавирин и ВААРТ, могут находиться в группеповышенного риска развития гематологических нарушений (таких как нейтропения,тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами, только с гепатитом С. Хотябольшинство данных явлений может быть скорректировано с помощью снижения дозы,необходимо проводить тщательный контроль гематологических параметров в даннойпопуляции (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Пациенты, принимающие рибавирин и зидовудин, находятся в группе повышенногориска развития анемии. Таким образом, одновременное применение рибавирина изидовудина не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными веществами»).
Пациенты с низким значением CD4
Имеются ограниченные данные обезопасности и эффективности (n=25) терапии у пациентов ско-инфекцией ВГС/ВИЧ и значением CD4<200 клеток/мкл. Таким образом, при лечении пациентов с низким значением CD4 необходимо соблюдать осторожность. Информация отоксических свойствах каждого препарата и вероятности возникновенияперекрестной токсичности рибавирина и пэгинтерферона альфа-2bпредставлена в инструкции по медицинскому применению антиретровирусныхпрепаратов.
Болезни зубов и периодонта
У пациентов, принимавших рибавирини пэгинтерферон альфа-2b или интерферон альфа-2b, были зарегистрированызаболевания зубов и периодонта, которые могут привести к потере зубов. Вдополнение, сухость во рту может оказывать отрицательное влияние на зубы ислизистые оболочки рта при длительном лечении препаратом Рибавирин ипэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Пациенты должны чиститьзубы дважды в день и проходить регулярные осмотры у стоматолога. Кроме того, унекоторых пациентов может быть рвота. Если данная реакция возникает, необходимотщательно полоскать рот после каждого приступа.
Лабораторные анализы
Перед началом лечения всемпациентам следует провести клинический анализ крови, анализ электролитов,определение содержания креатинина и мочевой кислоты в сыворотке, функциональныепробы печени.
Нормальными значениями, прикоторых можно начинать терапию рибавирином, являются следующие: гемоглобин —>=120 г/л (женщины), >=130 г/л (мужчины), >=110 г/л (девочки),>=120 г/л (мальчики)
Условия хранения
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста во времялечения и в течение 4 месяцев после него должны проводить тесты на беременностьежемесячно.
Женщины, чьи партнеры принимаюттерапию препаратом Рибавирин, должны проводить тесты на беременность ежемесячново время лечения рибавирином и в течение 7 месяцев после.
Препарат Рибавирин может повышатьконцентрацию мочевой кислоты из-за гемолиза. Пациентов с предрасположенностью кподагре необходимо тщательно контролировать.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями
Каждая капсула препаратаРибавирин содержит 181 мг лактозы. Пациентам с редкими наследственныминарушениями толерантности галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или мальабсорбциейглюкозы-галактозы прием данного препарата противопоказан.
Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами
Препарат Рибавирин не оказываетотрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами иработать с механизмами. Несмотря на это, в комбинации с пэгинтерферономальфа-2b или интерфероном альфа-2b данный эффект возможен. Таким образом,пациенты, ощущающие усталость, сонливость или спутанность сознания, во времялечения должны воздержаться от управления транспортными средствами или работы смеханизмами.
Условия отпуска
Капсулы по 200 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковуюупаковку.
По 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14,20 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку изкартона.