Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Делсия
Инструкция по применению на Делсия
Состав
1 таблеткасодержит:
Действующиевещества:
Дроспиренон 3мг, этинилэстрадиол 0,03 мг;
Вспомогательныевещества:
Лактозымоногидрат 60 мг, крахмал кукурузный 12,77 мг, кремния диоксид коллоидный 0,8мг, гипромеллоза-2910 1,6 мг, тальк 1,2 мг. магния стеарат 0,6 мг;
Пленочнаяоболочка:
Опадрай IIжелтый 31F82689 2,4 мг (гипромеллоза-2910 33%, лактозы моногидрат 28%. титанадиоксид (Е171) 22,5%, макрогол-6000 10%, тальк 5%, краситель железа оксиджелтый (Е172) 1,5%).
Описание
Круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, сгравировкой «647» на одной стороне и гладкие на другой.
На поперечномразрезе: ядро от белого до почти белого цвета и пленочная оболочка желтогоцвета.
Фармакодинамика
Препарат Делсия- это низкодозированный комбинированный монофазный пероральный гормональныйконтрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивный эффект препарата Делсия в основном осуществляется за счетподавления овуляции, повышения вязкости секрета шейки матки и измененияэндометрия.
При правильномприменении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100женщин, применяющих контрацептивный препарат в течение года) составляет менее1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля можетвозрастать.
У женщин,принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), менструальный циклстановится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации,уменьшается интенсивность менструальноподобного кровотечения, в результате чегоснижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том, чтоснижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.
Дроспиренон,содержащийся в препарате Делсия, обладает антиминералокортикоидным действием ипредупреждает увеличение массы тела и периферических отеков, связанных сэстрогензависимой задержкой жидкости.
Дроспиренонтакже обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению угревойсыпи (акне), жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действиюестественного прогестерона, вырабатываемого в женском организме. Это следуетучитывать при выборе контрацептивного препарата, особенно женщинам сгормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей.
Фармакокинетика
Дроспиренон
Абсорбция
При приемевнутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократногоприема максимальная концентрация (Сmах) дроспиренона вплазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Прием пищи не влияетна биодоступность, которая колеблется в диапазоне от 76 до 85%.
Распределение
Дроспиренонсвязывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающимполовые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь3-5% от общей концентрации вещества в плазме крови присутствует в видесвободного гормона, 95-97% вещества неспецифически связывается с альбуминомплазмы. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связываниедроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределениясоставляет 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм
Послеперорального приема дроспиренон полностью метаболизируется. Большинствометаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона.
Дроспиренонтакже является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемогоизоферментом CYP3A4. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из плазмыкрови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг.
Выведение
Концентрациядроспиренона в плазме крови снижается двухфазно. Вторая, окончательная фазаимеет период полувыведения (Т1/2) около 31 часа. В неизмененнойформе дроспиренон экскретируется в следовых количествах. Его метаболитывыводятся через желудочно-кишечный тракт и почками в соотношении примерно 1,2 :1,4. Период полувыведения метаболитов дроспиренона составляет примерно 40часов.
Равновеснаяконцентрация
КонцентрацияГСПГ не оказывает влияния на показатели фармакокинетики дроспиренона. Во времяцикла приема препарата внутрь концентрация дроспиренона в плазме кровиповышается в 2-3 раза, равновесная концентрация достигается через 8 дней приемапрепарата.
При нарушениифункции почек
Исследованияпоказали, что концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с легкимнарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) - 50-80 мл/мин) придостижении равновесного состояния и у женщин с сохранной функцией почек (КК -более 80 мл/мин) сопоставима. Тем не менее, у женщин с умеренным нарушениемфункции почек (КК - 30-50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазмекрови была на 37% выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Не отмеченоизменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.
При нарушениифункции печени
У женщин сумеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) площадь подкривой «концентрация-время» (AUC) сопоставима с соответствующим показателем уздоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазеабсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у больных с умереннымнарушением функции печени оказался в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев.
У больных сумеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренонаприблизительно на 50% по сравнению со здоровыми женщинами, при этом не отмеченоразличий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлениисахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояниярасцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии)повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Таким образом,можно заключить, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умереннымнарушением функции печени хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).
Этническаяпринадлежность
Не установленовлияния этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщиневропеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона иэтинилэстрадиола.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
После приемавнутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Сmах - 100 мг/млдостигается в течение 1-2 часов. Во время всасывания и «первого прохождения»через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего егобиодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45% при высокоймежиндивидуальной вариабельности - от 20 до 65%. Одновременный прием пищи вотдельных случаях сопровождается снижением биодоступности этинилэстрадиола на25%.
Распределение
Этинилэстрадиолнеспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98%) ииндуцирует повышение концентрации в плазме крови ГСПГ. Предполагаемый объемраспределения составляет 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиолподвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиоли его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами илисульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около5 мл/мин/кг.
Выведение
Снижениеконцентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; перваяфаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая - 20 часов. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболитыэтинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Периодполувыведения метаболитов составляет примерно 24 ч.
Равновеснаяконцентрация
Равновесноесостояние достигается во второй половине цикла приема препарата, когдаконцентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается на 40-110% по сравнениюс применением разовой дозы.
Показания к применению
Контрацепция.
Cпособ применения и дозы
Таблетки следуетпринимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно водно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по 1таблетке непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковкиначинается после 7-дневного перерыва, во время которого обычно наблюдаетсяменструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены»). Как правило, ононачинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончитьсядо начала приема таблеток из новой упаковки.
Начало приемапрепарата Делсия. При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов впредыдущем месяце прием препарата Делсия начинается в 1-й день менструальногоцикла (т. е. в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приемана 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуетсядополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 днейприема таблеток из первой упаковки.
Переход с другихкомбинированных гормональных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольцаили трансдермального пластыря). Предпочтительно начать прием препаратаДелсия на следующий день после приема последней таблетки, содержащей гормоны,но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневногоперерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последнейтаблетки из предыдущей упаковки (для препаратов, содержащих 28 таблеток). Приемпрепарата Делсия следует начинать в день удаления вагинального кольца илипластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеенновый пластырь.
Переход сконтрацептивов. содержащих только гестагены (мини-пили,инъекционные формы, имплантат или внутриматочные системы (ВМС) с контролируемымвысвобождением гестагена). Можно перейти с мини-пили наприем препарата Делсия в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС - вдень их удаления, с инъекционного контрацептива - в день, когда должна бытьсделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использоватьдополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приематаблеток.
После аборта в Iтриместре беременности. Можно начать прием препарата немедленно - в деньаборта. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительныхметодах контрацепции.
После родов илипрерывания беременности во II триместре. Рекомендуется начинать приемпрепарата на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) илипрерывания беременности во II триместре. Если прием начат позднее, необходимоиспользовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 днейприема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приемапрепарата Делсия должна быть исключена беременность или необходимо дождатьсяпервой менструации.
Приемпропущенных таблеток. Если опоздание в приеме препарата составило менее12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку какможно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание вприеме препарата составило более 12 ч, контрацептивная защита может бытьснижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневномуперерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность наступления беременности.
При этом можноруководствоваться следующими двумя основными правилами:
· приемпрепарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
· длядостижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системытребуется 7 дней непрерывного приема таблеток.
Соответственно,если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч (интервал с моментаприема последней таблетки больше 36 ч), можно рекомендовать следующее:
Первая неделяприема препарата. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как толькоженщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблеткиодновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительнодолжен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) втечение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение неделиперед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступлениябеременности.
Вторая неделяприема препарата. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как толькоженщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблеткиодновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, чтоженщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первойпропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительныхконтрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и болеетаблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции(например, презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделяприема препарата. Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. Приэтом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, всетаблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительныеконтрацептивные методы. В противном случае необходимо использовать первую изследующих схем и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции(например, презерватив) в течение 7 дней.
1. Необходимопринять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщинавспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблеткиодновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатсятаблетки в текущей упаковке. Следующую упаковку следует начать сразу же безперерыва. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся таблетки вовторой упаковке, но могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения и«прорывные» кровотечения во время приема таблеток.
2. Можнотакже прервать прием таблеток из текущей упаковки, начав, таким образом,7-дневный перерыв (включая и день пропуска таблеток), а затем начать приемтаблеток из новой упаковки.
Если женщинапропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее неткровотечения «отмены», необходимо исключить беременность.
Рекомендации вслучае возникновения расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В случаевозникновения тяжелых желудочно-кишечных расстройств (рвота, диарея) всасываниеможет быть неполным, поэтому следует применять дополнительные методыконтрацепции. Если в течение 4 ч после приема таблетки произойдет рвота,следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток.
Изменение дняначала менструальноподобного кровотечения. Для того чтобыотсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжитьдальнейший прием таблеток из новой упаковки препарата Делсия без 7-дневногоперерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как этонеобходимо, в том числе до тех пор. пока упаковка не закончится. На фоне приемапрепарата из второй упаковки возможны «мажущие» кровянистые выделения извлагалища или «прорывные» маточные кровотечения. Возобновить регулярный приемпрепарата Делсия из очередной упаковки следует после обычного 7-дневногоперерыва. Для того чтобы перенести начало менструальноподобного кровотечения надругой день недели, женщине следует сократить ближайший перерыв в приеметаблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что унее не будет кровотечения «отмены», и в дальнейшем будут наблюдаться «мажущие»выделения и «прорывные» кровотечения во время приема таблеток из второйупаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить началоменструальноподобного кровотечения).
Дополнительнаяинформация для особых категорий пациентов
Применение удетей. Эффективность и безопасность препарата в качестве контрацептивного средстваизучены у женщин репродуктивного возраста. Применение препарата до наступленияменархе не показано. Предполагается, что эффективность и безопасность препаратав постпубертатном возрасте до 18 лет аналогичны таковым у женщин после 18 лет. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной возрастной группы.
Применение впожилом возрасте. После наступления менопаузы применение препарата Делсия не показано.
Применение принарушении функции печени. Противопоказано применение препарата при наличии внастоящее время тяжелых заболеваний печени (до нормализации функциональных пробпечени и в течение трех месяцев после возвращения этих показателей в норму).
Применение принарушении функции почек. Противопоказано применение препарата при остройпочечной недостаточности и почечной недостаточности тяжелой степени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Применениепрепарата Делсия противопоказано во время беременности. Если беременностьвыявляется во время приема препарата Делсия, прием препарата следует немедленнопрекратить. Проведенные эпидемиологические исследования не выявили повышенногориска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавших половыегормоны до беременности, или тератогенного действия в случаях, когда половыегормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. Экспериментальные исследования на животных показали неблагоприятное воздействиепрепарата во время беременности и лактации у животных. На основании этих данныхнельзя исключить возможность неблагоприятного воздействия препарата на плод илиноворожденного у человека.
Имеющиеся данныео результатах приема препарата Делсия при беременности ограничены, что непозволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата набеременность, здоровье плода и новорожденного. В настоящее время какие-либо значимыеэпидемиологические данные отсутствуют.
Период грудноговскармливания. Применение препарата Делсия противопоказано в период грудного вскармливания. КОК могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтомуих применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшоеколичество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудноемолоко.
Противопоказания
· Тромбозы(венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (в т. ч. тромбозглубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда,цереброваскулярные нарушения);
· состояния,предшествующие тромбозу (в т. ч. транзиторные ишемические атаки, мерцательнаяаритмия, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
· выявленнаяпредрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включаярезистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицитпротеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия. антитела к фосфолипидам(антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
· мигреньс очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
· сахарныйдиабет с диабетической ангиопатией;
· множественныеили выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т. ч. осложненные пороки клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий,заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемаяартериальная гипертензия, длительная иммобилизация, объемное хирургическоевмешательство, оперативные вмешательства на нижних конечностях, в области таза,нейрохирургические операции, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет,ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м2; тяжелаядислипопротеинемия; авиаперелет длительностью более 4 часов);
· панкреатитс выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
· печеночнаянедостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации функциональныхпроб печени и в течение трех месяцев после возвращения этих показателей внорму);
· опухолипечени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или ванамнезе;
· почечнаянедостаточность тяжелой степени и/или острая почечная недостаточность;
· выявленныегормонозависимые злокачественные заболевания (в т. ч. половых органов илимолочных желез) или подозрение на них;
· кровотечениеиз влагалища неясного генеза;
· беременностьили подозрение на нее;
· периодгрудного вскармливания;
· повышеннаячувствительность к компонентам препарата;
· наследственнаянепереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
В случаевыявления или развития впервые какого-либо из вышеперечисленныхзаболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения препарата, приемпрепарата Делсия следует немедленно прекратить.
С осторожностью
Следуетоценивать отношение потенциального риска и ожидаемой пользы примененияпрепарата Делсия в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состоянийи факторов риска:
· Факторыриска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, ожирение с индексом массытела менее 30 кг/м2, дислипопротеинемия, контролируемая артериальнаягипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненныепороки клапанного аппарата сердца, наследственная предрасположенность ктромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения вмолодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), возраст старше 35 лету некурящих женщин;
· другиезаболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферическогокровообращения: сахарный диабет без диабетической ангиопатии, системная краснаяволчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит,серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
· наследственныйангионевротический отек;
· гипертриглицеридемия;
· заболеванияпечени, не относящиеся к противопоказаниям (см. «Противопоказания»);
· заболевания,впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фонепредыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные схолестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес вовремя предшествующей беременности, хорея Сиденгама, хлоазма);
· послеродовыйпериод.
Побочные действия
Система органного класса | Частота побочных реакций | ||
Часто (>=1/100 и <1/10) | Нечасто (>=1/1000 и <1/100) | Редко (>=1/10000 и <1/1000) | |
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
| Реакции гиперчувствительности, бронхиальная астма |
Нарушения психики | Депрессивные состояния | Изменение либидо |
|
Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль, мигрень |
|
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
| Снижение слуха |
Нарушения со стороны сосудов |
| Повышение артериального давления, снижение артериального давления | Венозная или артериальная тромбоэмболия* |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Рвота, диарея |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
| Акне, экзема, зуд, алопеция | Узловатая эритема, многоформная эритема |
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Нарушение менструального цикла, ациклические кровотечения, боль в молочных железах, болезненность молочных желез, бели, вагинальный кандидоз | Увеличение молочных желез, вагинит | Выделения из молочных желез |
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
| Задержка жидкости, изменение массы тела |
|
* Венозная или артериальнаятромбоэмболия включает в себя следующие нозологические формы: окклюзияпериферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия/окклюзия легочных сосудов,тромбоз, тромбоэмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт иинсульт.
Следующие побочныереакции были зарегистрированы у женщин, применяющих КОК, с очень редкойчастотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые как полагают,могут быть связаны с приемом КОК:
- рак молочнойжелезы (см. раздел «Особые указания»);
- опухоли печени(доброкачественные и злокачественные);
- повышениеартериального давления;
- панкреатит уженщин с гипертриглицеридемией;
- появление илиухудшение состояний, связь которых с приемом КОК окончательно не установлена:порфирия. эпилепсия, миома матки, системная красная волчанка (СКВ), герпес вовремя беременности, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром,холестатическая желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; холелитиаз;отосклероз с ухудшением слуха;
- нарушениефункции печени;
- изменениетолерантности к глюкозе и развитие инсулинорезистентности;
- хлоазма;
- болезнь Крона,язвенный колит.
У женщин снаследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать илиусугублять его симптомы.
Передозировка
О серьезныхнарушениях при передозировке не сообщалось. На основании обобщенного опытаприменения КОК симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота,рвота, «мажущие» кровянистые выделения из влагалища или метроррагия.
Лечение: проводятсимптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Взаимодействие
ВзаимодействиеКОК с другими лекарственными средствами может привести к «прорывным»кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщины, принимающиеэти препараты, должны временно использовать барьерные методы контрацепциидополнительно к препарату Делсия или выбрать другой метод контрацепции.
Взаимодействия,приводящие к снижению эффективности препарата Делсия
Влияние напеченочный метаболизм. Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, можетпривести к возрастанию клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, можетпривести к «прорывным» кровотечениям или снижению надежности контрацепции. Ктаким лекарственным средствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон. карбамазепин, рифампицин, рифабутин, возможно также окскарбазепин, топирамат,фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.
При совместномприменении с препаратом Делсия многие ингибиторы протеаз ВИЧ и вируса гепатитаС, а также ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут какувеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или гестагенов в плазмекрови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимым.
Во время приемапрепаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28 днейпосле их отмены следует дополнительно использовать барьерный методконтрацепции.
Влияние накишечно-печеночную рециркуляцию. Некоторые антибиотики (например,пенициллины и тетрациклины) могут снижать кишечно-печеночную циркуляциюэстрогенов, тем самым, понижая концентрацию этинилэстрадиола.
Во время приемаантибиотиков (таких как пенициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после ихотмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Еслипериод использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чемтаблетки в упаковке, нужно переходить к приему таблеток из следующей упаковкипрепарата Делсия без обычного перерыва в приеме таблеток.
Другиевзаимодействия
Сильные иумеренные ингибиторы CYP3A4. такие как азольные антимикотики (например,итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например,кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышатьплазменные концентрации эстрогена или прогестина, или их обоих.
Было показано,что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК,содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола вплазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.
In vitro дроспиренонспособен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома Р450 CYP1A1,CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
На основанииисследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавшихомепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можнозаключить, что клинически значимое влияние 3 мг дроспиренона на метаболизмлекарственных препаратов, опосредованный ферментами цитохрома Р450,маловероятно. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибиторомCYP2C19, CYP1А1 и CYP1А2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 иCYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива,содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводилолишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови(например, мидазолама). в то время как плазменные концентрации субстратовCYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например,мелатонин и тизанидин).
КОК могут влиятьна метаболизм других лекарственных средств, что приводит к повышению (например,циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме итканях.
Имеетсятеоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин,получающих препарат Делсия одновременно с другими препаратами, которые могутувеличивать концентрацию калия в плазме крови. К этим препаратам относятся ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензинаII, некоторые противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики иантагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, изучающих взаимодействиедроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявленодостоверного различия между концентрацией калия в плазме крови в сравнении сплацебо. Тем не менее, у женщин, принимающих препараты, увеличивающиеконцентрацию калия в плазме крови, рекомендуется определение этого показателяво время первого цикла приема препарата Делсия.
Несмотря на то,что прием КОК влияет на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе,коррекции дозы гипогликемических препаратов во время приема КОК не требуется.
Особые указания
Медицинскиеосмотры
Перед началомили возобновлением применения препарата Делсия необходимо ознакомиться санамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательноеобщемедицинское (включая измерение артериального давления, частоты сердечныхсокращений, определение индекса массы тела) и гинекологическое обследование,включая обследование молочных желез и цитологическое исследование соскоба сшейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. Объем дополнительныхисследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычноконтрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.
Женщина должнабыть информирована о том, что препарат Делсия не предохраняет от ВИЧ-инфекции(СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Если какие-либоиз состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящеевремя, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользуприменения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной дотого, как она решит начать прием препарата. При утяжелении, усилении или припервом проявлении факторов риска может потребоваться отмена препарата.
Заболеваниясердечно-сосудистой системы
Результатыэпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи междуприменением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозови тромбоэмболий, таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочнойартерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания. Данные заболеванияотмечаются редко.
Риск развитиявенозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК иливозобновления применения одного и того же или разных КОК (после перерыва междуприемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективногоисследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный рискприсутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.
Общий риск ВТЭ уженщин, принимающих низкодозированные КОК (содержащие менее 50 мкгэтинилэстрадиола), в 2-3 раза выше, чем у небеременных женщин, которые непринимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению сриском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может привести к летальному исходу (в1-2% случаев).
По некоторымданным препараты, содержащие дроспиренон, имеют более высокий риск развитиятромбоэмболических осложнений по сравнению с препаратами, содержащими левоноргестрел,норгестимат или норэтистерон.
ВТЭ,проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии(ТЭЛА), может развиться при применении любых КОК.
Крайне редко приприменении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например,печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий иприменением КОК отсутствует. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают:односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, больили дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или приходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности,покраснение или изменение окраски кожных покровов нижней конечности.
Симптомы ТЭЛАследующие: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т. ч. скровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться приглубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярноесердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являютсянеспецифическими и могут быть истолкованы неверно как симптомы других более илименее тяжелых событий (например, инфекция дыхательных путей).
Артериальнаятромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфарктумиокарда. Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительностилица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанностьсознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняяпотеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесияили координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная больбез видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком илибез него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность инебольшое посинение конечностей, острый живот.
Симптомыинфаркта миокарда включают: боль; дискомфорт; чувство давления, тяжести,чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной; дискомфорт влевой половине грудной клетки с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку,эпигастральную область; холодный пот, тошнота, рвота, головокружение, сильнаяслабость, чувство тревоги, одышка; ощущение учащенного или нерегулярного сердцебиения.
Артериальнаятромбоэмболия может угрожать жизни или привести к летальному исходу.
У женщин ссочетанием нескольких факторов риска артериальных и венозных тромбозов итромбоэмболий или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможностьих взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторовриска повышается. В этом случае прием препарата Делсия противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Риск развитиятромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:
· свозрастом;
· укурящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста рисквозрастает, особенно у женщин старше 35 лет);
при наличии:
· ожирения(индекс массы тела более чем 30 кг/м2);
· семейногоанамнеза (например, тромбозов или тромбоэмболий у родственников первой линииродства в возрасте младше 50 лет). В случае наследственной или приобретеннойпредрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистомдля решения вопроса о возможности приема КОК;
· длительнойиммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, оперативном вмешательствена нижних конечностях в области таза, нейрохирургических операциях или обширнойтравмы. В этих ситуациях необходимо прекратить применение КОК (в случаепланируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и невозобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов)может также являться фактором риска развития ВТЭ, особенно при наличии другихфакторов риска;
· тяжелойдислипопротеинемии;
· артериальнойгипертензии;
· мигрени;
· заболеванияхклапанов сердца;
· фибрилляциипредсердий.
Вопрос овозможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита вразвитии венозной тромбоэмболии остается спорным.
Следуетучитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Нарушенияпериферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете,СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеванияхкишечника (болезнь Крона, язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличениечастоты и тяжести приступов мигрени во время применения КОК (что можетпредшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием длянемедленного прекращения приема этих препаратов.
К биохимическимпоказателям, указывающим на наследственную или приобретеннуюпредрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относятся:резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбинаIII, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антител к фосфолипидам(антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценкесоотношения риска и пользы, следует учитывать, что адекватное лечениесоответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Такжеследует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше,чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (содержащих менее50 мкг этинилэстрадиола).
Опухоли
Наиболеесущественным фактором риска развития; рака шейки матки является персистирующаяпапилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении рискаразвития рака шейки матки при длительном применении КОК. Однако связь с приемомКОК не доказана. Сохраняются противоречивые данные относительно того, в какойстепени эти данные связаны со скринингом на предмет выявления патологии шейкиматки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерныхметодов контрацепции).
Также имеютсяданные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников при приеме КОК.
Мета-анализ 54эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенныйотносительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин,принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный рискпостепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет,увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК внастоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению кобщему риску этого заболевания. Взаимосвязь между развитием рака молочнойжелезы и приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствиемтщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы уженщин, применяющих КОК. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются болееранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаяхна фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайнередких - злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводилик угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильныхболей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшногокровотечения, это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза. Опухоли могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу.
Другие состояния
Клиническиеисследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия вплазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой и средней степенитяжести. Теоретически существует риск развития гиперкалиемии у женщин снарушением функции почек и изначальной концентрацией калия в плазме крови науровне верхней границы нормы или на фоне приема лекарственных средств,приводящих к задержке калия в организме.
У женщин сгипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе)возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК. Несмотря нато, что небольшое повышение артериального давления было описано у многихженщин, принимающих КОК, клинически значимая артериальная гипертензияотмечалась редко. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое, клиническизначимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты иначать лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен, если спомощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериальногодавления.
Следующиесостояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как при беременности, таки при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд,связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; СКВ:гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности;потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона илиязвенного колита на фоне применения КОК.
При применениипрепарата возможно развитие хлоазмы, особенно у женщин с наличием в анамнезехлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должныизбегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетовогоизлучения.
У женщин снаследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могутвызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
При острых илихронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена препарата дотех пор, пока показатели функциональных проб печени не вернутся к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые прибеременности или во время предыдущего приема половых гормонов, требуетпрекращения приема КОК.
Хотя КОК могутоказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нетнеобходимости изменения режима дозирования гипогликемических средств у женщин ссахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК (содержащие менее 50 мкгэтинилэстрадиола). Тем не менее, женщинам с сахарным диабетом необходимтщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время применения препарата.
Снижениеэффективности
ЭффективностьКОК может быть снижена при пропуске таблеток, рвоте и диарее или в результателекарственного взаимодействия.
Влияние наменструальный цикл
На фонеприменения КОК могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения(«мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно втечение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярныхкровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющегоприблизительно 3 цикла.
Еслинерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующихрегулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключениязлокачественных новообразований или беременности.
У некоторыхженщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение«отмены». Если прием КОК проводился в соответствии с указаниями, тобеременность маловероятна. Тем не менее, если до этого прием КОК проводилсянерегулярно, или если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», то допродолжения приема препарата необходимо исключить беременность.
Влияние напоказатели лабораторных тестов
Прием КОК можетвлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функциипечени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортныхбелков в плазме крови, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции ифибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает концентрацию ренина и альдостерона в плазме крови, чтосвязано с его антиминералокортикоидным эффектом.
Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами
Не выявленовлияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытыепленочной оболочкой, 3 мг + 0,03 мг.
По 21 таблетке вблистере из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 1 блистерувместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией по применению помещают вкартонную пачку.
Условия отпуска
Отпускают порецепту.
Информация о производителе
Владелецрегистрационного удостоверения
СанФармасьютикал Индастриз Лтд. ,
Сан Хауз, Плот №201 Б/1, Вестерн Экспресс Хайвэй, Горегаон (Ист), Мумбаи - 400063, Махараштра,Индия
SunPharmaceutical Industries Ltd. ,
SunHouse, Plot № 201 B/l, Western Express Highway, Goregaon (East), Mumbai -400063, Maharashtra, India
Производитель
Сан ФармасьютикалИндастриз Лтд. ,
Халол БародаХайвэй, Халол - 389350, Дист. Панчмахал, Гуджарат, Индия
SunPharmaceutical Industries Ltd. ,
HalolBaroda Highway, Halol - 389350, Dist. Panchmahal, Gujarat, India
Претензиипотребителей направлять в представительство компании Сан ФармасьютикалИндастриз Лтд. по адресу:
129223, г. Москва, пр. Мира, дом. 119, стр. 537/2.
Тел. :(495)234-56-11/15,
Факс:(495)234-56-19.