Лирта, 75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.

Ядро таблетки:

Активноевещество:

Клопидогрел75,000 мг (в виде клопидогрела гидросульфата 97,875 мг).

Вспомогательныевещества:

Лактозымоногидрат 96,495 мг; крахмал прежелатинизированный 26,400 мг; кроскармеллозанатрия 7,200 мг; повидон 6,750 мг; кремния диоксид коллоидный, безводный 2,400мг; бутилгидрокситолуол (Е321) — 0,480 мг; глицерил дибегенат 2,400 мг.

Оболочка: сухая смесьSepisperse 5212 Rose — 10,000 мг [гипромеллоза (Е464) — 55–65%; целлюлозамикрокристаллическая (Е460) — 5–15%; титана диоксид (Е171) — 25–30%; красительжелеза оксид красный (Е172) — макс. 3%].

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой серовато-розового цвета, с риской на одной стороне. На поперечномразрезе ядро белого или почти белого цвета.

Клопидогрелявляется пролекарством, один из метаболитов которого является ингибиторомагрегации тромбоцитов. Клопидогрел должен метаболизироваться под действиемферментов CYP450 с образованием активного метаболита, ингибирующего агрегациютромбоцитов. Активный метаболит клопидогрел селективно ингибирует связываниеаденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором P2Y₁₂ на тромбоците ипоследующую АДФ-зависимую активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, чтоприводит к ингибированию агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимомусвязыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течениевсего оставшегося срока своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановлениенормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующейскорости обновления тромбоцитов.

Клопидогрелтакже ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную иными агонистами (помимоАДФ), путем блокирования амплификации активности тромбоцитов при высвобожденииАДФ.

Посколькуактивный метаболит образуется под действием ферментов CYP450, некоторые изкоторых являются полиморфными или подвергаются ингибированию со стороны иныхпрепаратов, адекватное ингибирование тромбоцитов будет происходить не у всехпациентов.

При ежедневномприеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечаетсязначительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, котороепостепенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянныйуровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянииагрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%. После прекращения приемаклопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаютсяк исходному уровню, в среднем, в течение 5 дней.

Клопидогрелспособен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализацияхатеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных,коронарных или периферических артерий.

Всасывание

При однократноми повторном приеме внутрь в дозе 75 мг/сутки клопидогрел быстро всасывается.

Средние значениямаксимальной концентраций (С_max) неизменногоклопидогрела в плазме крови (примерно 2,2–2,5 нг/мл после однократного приемавнутрь в дозе 75 мг) достигались примерно через 45 минут после приемапрепарата. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогрела с мочой,абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%.

Распределение

In vitroклопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимосвязываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно) и данная связьявляется ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрелинтенсивно метаболизируется в печени. В условиях in vitro и in vivo,клопидогрел метаболизируется согласно двум главным метаболическим путям: первый— при посредничестве эстераз, ведущий к гидролизу до его неактивных производныхкарбоновой кислоты (85% циркулирующих метаболитов) и второй путь — припосредничестве цитохромов Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется допромежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрел. Последующий метаболизмпромежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активногометаболита — тиольного производного клопидогрела. In vitro этотметаболический путь опосредован с помощью CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2В6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях invitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами,подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

C_maxактивного метаболита клопидогрела после приема его нагрузочной дозы 300 мг в2 раза превышает C_max после 4-х дней приема поддерживающей дозыклопидогрела 75 мг. При этом при приеме 300 мг клопидогрела C_maxдостигается в течение приблизительно 30–60 минут.

Выведение

В течение 120 чпосле приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50%выводится через почки и приблизительно 46% выводится через кишечник. Послеоднократного приема внутрь дозы 75 мг период полувыведения (Т_1/2)клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приемаповторных доз клопидогрела (Т_1/2) его основного циркулирующего вкрови неактивного метаболита составляет 8 часов.

Фармакогенетика

С помощьюизофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточныйметаболит — 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действиеактивного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитовex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллельгена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда какаллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Аллелигенов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма убольшинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другиеаллели, с которыми связано отсутствие или снижение метаболизма, встречаютсяреже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19, должны обладать двумяуказанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частотывстречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляюту лиц европеоидной расы 2%, у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%. Дляопределения имеющегося у пациента генотипа изофермента CYP2C19 существуютсоответствующие тесты.

По даннымперекрестного исследования (40 добровольцев) и по данным мета анализа шестиисследований (335 добровольцев), в которые входили лица с очень высокой,высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, каких-либосущественных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значенияхингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у добровольцев сочень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 выявленоне было. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19,экспозиция активного метаболита снижалась по сравнению с добровольцами свысокой активностью изофермента CYP2C19.

Когдадобровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600мг нагрузочная доза / 150 мг поддерживающая доза (600 мг /150 мг), экспозицияактивного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300 мг / 75 мг. Кроме этого, ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокойинтенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19, получавших схемулечения 300 мг / 75 мг.

Однако в исследованияхс учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этойгруппы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен.

Проведенные донастоящего времени клинические исследования не имели достаточного объемавыборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкойактивностью изофермента CYP2C19.

Профилактикаатеротромботических осложнений:

·     Увзрослых пациентов с инфарктом миокарда (с первых дней до 35 дня после инфарктамиокарда), ишемическим инсультом (в сроки от 7 дней до 6 месяцев) или сдиагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

·     Увзрослых пациентов с острым коронарным синдромом:

-  безподъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формированиязубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование причрескожном коронарном вмешательстве, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой(АСК);

-  сподъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда), в комбинации с АСК примедикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии.

Профилактикаатеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, прифибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) у взрослых пациентов сфибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум одинфактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямыеантикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с АСК).

Препарат принимаютвнутрь, независимо от приема пищи. Препарат клопидогрел назначают взрослым ипациентам пожилого возраста.

Взрослые и лицапожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфарктмиокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезньпериферических артерий

Препаратназначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки. У пациентов с инфарктом миокарда лечениеможно начинать с первых дней до 35 дня после инфаркта миокарда; а у пациентов сишемическим инсультом в сроки от 7 дней до 6 месяцев.

Острыйкоронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия илиинфаркт миокарда без формирования зубца Q).

Лечениеклопидогрелом следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затемпродолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с АСК в дозах 75–325 мг всутки). Поскольку применение АСК в более высоких дозах связано с увеличениемриска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должнапревышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения не была официальноустановлена. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3-ему месяцулечения. Курс лечения — до 1 года.

Острыйкоронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с формированиемзубца ST)

Клопидогрелназначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки с первоначальным однократным приемомнагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетанииили без тромболитиков. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следуетначинать без приема нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают какможно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере,4 недель. Польза от комбинации клопидогрела с АСК на протяжении более 4 недельв этих условиях не исследовалась.

Фибрилляцияпредсердий (мерцательная аритмия)

Клопидогрелследует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогреломнадо начинать и затем продолжать прием АСК (75–100 мг в сутки).

Пациенты сгенетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активностьизофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действияклопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг — нагрузочная доза,затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностьюизофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако, в настоящий момент в клиническихисследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режимдозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-загенетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группыпациентов

Лица пожилоговозраста

У добровольцевпожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами небыло получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и временикровотечения. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.

Дети

Безопасность иэффективность применения клопидогрела у детей и подростков не установлены.

Пациенты снарушением функции почек

После повторныхприемов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжелым поражениемпочек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированнойагрегации тромбоцитов (25%) было ниже по сравнению с таковым у здоровыхдобровольцев, однако, удлинение времени кровотечения было подобным таковому уздоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Кромеэтого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.

Пациенты снарушением функции печени

Послеежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг убольных с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегациитромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее времякровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Пациентыразличной этнической принадлежности

Распространенностьаллелей генов изофермента СY2C19, отвечающих за промежуточный исниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается упредставителей различных этнических групп (см. Раздел «Фармакогенетика»). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценкевлияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Особенностидействия лекарственного препарата при его отмене

Не прекращайтелечение без консультации врача. Обратитесь к своему врачу или фармацевту, еслиВы решили прекратить прием препарата.

Особенностидействий врача (фельдшера), пациента при пропуске одной или нескольких доз лекарственногопрепарата

-    Еслипрошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следуетнемедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы приниматьв обычное время.

-    Еслипрошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то пациент долженпринять следующую дозу в обычное время. Не допускается прием двойной дозы,чтобы возместить пропущенную.

-    Беременность

-    Вкачестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогрела во времябеременности из-за отсутствия клинических данных о примененииклопидогрела беременными женщинами.

-    Исследованияна животных не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие набеременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, течение родов илипостнатальное развитие.

-    Кормлениегрудью

-    Неизвестновыделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека. Исследования наживотных показали, что клопидогрел выделяется с грудным молоком. В качествемеры предосторожности не рекомендуется применять клопидогрел в период кормлениягрудью.

-    Принеобходимости терапии клопидогрелом рекомендуется прекратить грудноевскармливание.

Если у Вас одноиз перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательнопроконсультируйтесь с врачом.

-    Гиперчувствительностьк активному веществу и/или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

-    Тяжелаяпеченочная недостаточность;

-    Остроепатологическое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы иливнутричерепное кровоизлияние;

-    Редкаянаследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции;

-    Беременностьи период кормления грудью;

-    Детскийвозраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью

Если у Вас одноиз перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательнопроконсультируйтесь с врачом.

-    Умереннаяпеченочная недостаточность,

-    Хроническаяпочечная недостаточность (ограниченный клинический опыт применения),

-    Притравмах, хирургических вмешательствах,

-    Заболевания,при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенножелудочно-кишечных или внутриглазных),

-    Приодновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, в томчисле, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2),

-    Приодновременном назначении варфарина, гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa,

-    Принаследственном снижении функции изофермента CYP2C19 так как у них приприменении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активногометаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связис чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарномсиндроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частотасердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностьюизофермента CYP2C19.

Побочные реакцииприведены согласно частоте их возникновения: очень часто (>=1/10); часто(>=1/100 до <1/10); нечасто (>=1/1000 до <1/100); редко(>=1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно(невозможно оценить из доступных данных). В пределах каждого класса системыорганов приведены побочные реакции в порядке уменьшающейся тяжести.

Кровотечение —самая частая реакция, чаще всего оно развивается на протяжении первого месяцалечения.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Нечасто:тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;

Редко:нейтропения, включая тяжелую нейтропению;

Очень редко:тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия,панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Нарушения состороны иммунной системы

Очень редко:сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Нарушенияпсихики

Очень редко:галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения состороны нервной системы

Нечасто:внутричерепные кровоизлияния (имеются сведения о нескольких случаях сосмертельным исходом), головная боль, парестезии, головокружение;

Очень редко:нарушение вкуса.

Нарушения состороны органа зрения

Нечасто: глазныекровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза).

Нарушения состороны слуха и лабиринта уха

Редко: вертиго.

Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы

Часто: гематома;

Очень редко:тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижениеартериального давления.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: носовоекровотечение;

Очень редко:кровотечение из органов дыхания (кровохарканье, легочные кровотечения),бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:кровотечение желудочно-кишечного тракта, диарея, боль в животе, диспепсия;

Нечасто:язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота,запор, вздутие живота;

Редко:забрюшинное кровотечение;

Очень редко:желудочно-кишечные и забрюшинные кровотечения иногда со смертельным исходом,панкреатит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.

Нарушения со стороныпечени и желчевыводящих путей

Очень редко:острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателейфункции печени.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Часто: синяки;

Нечасто: сыпь,кожный зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние);

Очень редко:буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек,эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко:кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто:гематурия;

Очень редко:гломерулонефрит, повышение уровня креатинина.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Часто:кровотечение в месте инъекции.

Очень редко:лихорадка.

Лабораторныеисследования

Нечасто:увеличение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов, снижениеколичества тромбоцитов.

Если любые изуказанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любыедругие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: удлинениевремени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Оказание помощи:привозникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Еслинеобходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуетсяпереливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Пероральныеантикоагулянты:одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами нерекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивностькровотечения. Хотя прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут не изменялфармакокинетику S-варфарина или Международное нормализованное отношение (МНО) упациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный приемклопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимымдополнительным влиянием на свертываемость крови.

Ингибиторыгликопротеина IIb/IIIa: одновременноеприменение клопидогрела и блокаторов IIb/IIIa-рецепторовтребует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развитиякровотечения (при травмах, хирургических вмешательствах или при другихпатологических состояниях (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Ацетилсалициловаякислота (АСК):АСК не изменяет ингибирующего эффекта препарата клопидогрел наАДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но препарат клопидогрел потенцируетдействие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее,одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 разав сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения временикровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСКвозможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению рискакровотечения. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при их одновременномприменении, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированнуютерапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой в течение 1 года.

Гепарин: по даннымклинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приемеклопидогрела одновременно с гепарином, не требовалось изменения дозы гепарина ине изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепаринане изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Междупрепаратом клопидогрел и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие,которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при даннойкомбинации требуется осторожность.

Тромболитики: безопасностьодновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или неспецифическихтромболитиков и гепарина была исследована у больных с острым инфарктоммиокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той,что наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств игепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВС): назначение НПВС (в т. ч. ингибиторовЦОГ-2) совместно с препаратом клопидогрел требует осторожности. В клиническомисследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, одновременноеприменение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечныекровотечения. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрелас другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный рискжелудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела одновременно с другимиНПВС.

Другаякомбинированная терапия:

Посколькуклопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично CYP2C19,применение препаратов, которые ингибируют активность этого фермента, можетпривести к снижению уровня активного метаболита и к снижению клиническойэффективности.

Лекарственныесредства, которые ингибируют CYP2C19: омепразол и эзомепразол, флувоксамин,флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин,циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Омепразол 80 мг,назначенный один раз в сутки одновременно с клопидогрелом или с интервалом в 12ч между применением этих двух препаратов, снижает уровень активного метаболитав плазме крови. Снижение было связано с торможением агрегации тромбоцитов. Эзомепразол, как ожидается, будет иметь подобное взаимодействие склопидогрелом.

Менее выраженноеснижение уровня активного метаболита в плазме крови наблюдается с пантопразоломили лансопразолом.

Следует избегатьодновременного применения препаратов, которые ингибируют CYP2C19 (например,омепразол). Если ингибиторы протоновой помпы должны приниматься одновременно склопидогрелом, следует использовать ингибитор протоновой помпы с наименьшимингибированием изофермента CYP2C19, такой как пантопразол.

Был проведен рядклинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемымипрепаратами с целью изучения возможных фармакодинамических ифармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

·     Приодновременном применении клопидогрела с атенололом и/или нифедипином,клинически значимого фармакодинамического взаимодействия выявлено не было.

·     Фармакодинамическаяактивность клопидогрела существенно не изменялась при совместном применении с фенобарбиталом,циметидином или эстрогенами.

·     Фармакокинетическиепоказатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместномприменении с клопидогрелом.

·     Антацидныесредстване уменьшали абсорбцию клопидогрела.

·     Фенитоин и толбутамидможно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследованиеCAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований смикросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболитклопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что можетприводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств(фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощьюизофермента CYP2C9.

·     Вклинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательноговзаимодействия клопидогрела с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента(АПФ), диуретиками, ?-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов,гиполипидемическими средствами, коронарными вазодилататорами,противодиабетическими средствами (в т. ч. инсулином), противоэпилептическимисредствами, препаратами для гормонозаместительной терапии и антагонистамигликопротеина IIb/IIIа.

При примененииклопидогрела, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивныхкардиологических процедур / хирургического вмешательства, необходимовести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаковкровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с рискомразвития кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появленияв ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновениекровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ,число тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провестидругие необходимые исследования.

Препаратклопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенныйриск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическимивмешательствами или другими патологическими состояниями, а также прикомбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (в т. ч. ингибиторыЦОГ-2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa.

Совместноеприменение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами (или варфарином) можетусилить интенсивность кровотечений, поэтому следует соблюдать осторожность присовместном применении клопидогрела и варфарина (или пероральнымиантикоагулянтами).

При планируемыххирургических вмешательствах и, если антиагрегантное действие временнонежелательно, курс лечения препаратом клопидогрел следует прекратить за 7 днейдо операции.

Препаратклопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений(особенно желудочно-кишечных и внутриглазных кровотечений). Препараты которыемогут вызывать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (такиекак АСК, нестероидные противовоспалительные препараты) у пациентов, получающихклопидогрел, следует использовать с осторожностью.

Пациенты должныбыть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (одного или в комбинациис ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоватьсябольше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (полокализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этомсвоему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приемалюбого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включаястоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко былиотмечены случаи развития идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП)после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Этохарактеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитическойанемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функциипочек или лихорадкой. Развитие ИТП может представлять угрозу для жизни и требоватьпринятая неотложных мер, включая плазмаферез.

Препарат следуетназначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Следуетсоблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с умереннойпеченочной болезнью, из-за риска развития геморрагического диатеза.

Приемклопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней,т. к. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат Лирта^®содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы,лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозыне следует принимать препарат (см. раздел «Состав»).

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Лирта^®не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортомили работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций.

Таблеткипокрытые пленочной оболочкой 75 мг.

Первичная упаковка:

По 10 таблеток вблистер перфорированный из алюминиевой фольги и пленки ПВХ/ТЕ/ПВДХ.

Вторичнаяупаковка:

3 блистера (30таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Отпускают порецепту.

АЛКАЛОИД АО,Республика Македония.

БульварАлександар Македонски 12, 1000 Скопье.

По всем вопросамобращаться по адресу Представительства в РФ

119048, г. Москва, ул. Усачева, д. 33, стр. 2

Тел. /факс: (495)502-92-97

Наименованиеюридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

АЛКАЛОИД АО,Республика Македония.

БульварАлександар Македонски 12, 1000 Скопье.