Месипол, 10 мг/мл, раствор для внутримышечного введения, 1.5 мл, 3 шт.

1 мл содержит:

Действующее вещество: мелоксикам —10,00 мг.

Вспомогательныевещества: меглюмин —6,25 мг, гликофурол — 100,00 мг, полоксамер 188 —50,00 мг, натрия хлорид — 3,00 мг, глицин —5,00 мг, натрия гидроксид — 0,152 мг, вода для инъекций — до1 мл.

Прозрачный раствор желтого или зеленовато-желтого цвета схарактерным запахом.

Мелоксикам является нестероиднымпротивовоспалительным препаратом (НПВП), относится к производным эноловойкислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическоедействие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено навсех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит вего способности ингибировать синтез простагландинов —известных медиаторов воспаления.

Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления вбольшей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различиясвязаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) посравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтическиедействия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изоферментаЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различныхтест-системах, как invitro, так и in vivo. Селективнаяспособность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании вкачестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено,что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказываябольшее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемуюлипополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукциютромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемаяЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) неоказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. В клиническихисследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) вцелом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме другихНПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочныхэффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикамареже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальныеболи. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которыесвязывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозыпрепарата.

Абсорбция

Мелоксикам полностьюабсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность посравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтомупри переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. Послевведения 15 мг препарата внутримышечно пиковая концентрация в плазме,составляющая около 1,6–1,8 мкг/мл, достигается в течениеприблизительно 60–96 мин.

Распределение

Мелоксикам очень хорошосвязывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99%). Проникает всиновиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно50% концентрации в плазме. Объем распределения низкий, приблизительно 11 л. Межиндивидуальныеразличия составляют 7–20%.

Метаболизм

Мелоксикам почтиполностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологическинеактивных производных. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60% отвеличины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита,5’-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени(9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную рольиграет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов(составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимаетучастие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение

Выводится в равнойстепени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. Внеизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в мочев неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7–12 мл/мин после однократного применения. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5–15мг при внутримышечном введении.

Недостаточность функции печени и/или почек

Недостаточность функциипечени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влиянияна фармакокинетику мелоксикама не оказывают. Скорость выведения мелоксикама изорганизма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальнойпочечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличениеобъема распределения может привести к более высоким концентрациям свободногомелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты

Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходныефармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренсв период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодыхпациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой концентрация-время) и длинный периодполувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Стартовая терапия икраткосрочное симптоматическое лечение при:

-       остеоартрите (артроз,дегенеративные заболевания суставов);

-       ревматоидном артрите;

-       анкилозирующемспондилите;

-       других воспалительныхи дегенеративных заболеваниях костно-мышечной системы, такихкак артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины, плечевой периартрити другие), сопровождающихся болью.

Остеоартрит сболевым синдромом: 7,5мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день.

Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебногоэффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.

Анкилозирующийспондилит: 15 мг всутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мгв день.

У пациентов сповышенным риском побочных реакций (заболевания желудочно-кишечного тракта ванамнезе, наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуетсяначинать лечение с дозы 7,5 мг в день (см. Особые указания).

У пациентов со слабойили умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин)коррекции дозы не требуется.

У пациентов свыраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза недолжна превышать 7,5 мг в день.

У пациентов с циррозомпечени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.

Общие рекомендации

Так как потенциальныйриск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения, следуетиспользовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения.

Максимальнаярекомендуемая суточная доза — 15 мг.

Комбинированное применение

Не следует применятьпрепарат одновременно с другими НПВП. Суммарная суточная доза мелоксикама,применяемого в виде разных лекарственных форм, не должна превышать 15 мг.

Внутримышечное введениепрепарата показано только в течение первых нескольких дней терапии. Вдальнейшем лечение продолжают с применением пероральных лекарственных форм. Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг или 15 мг 1 раз в сутки, в зависимости отинтенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.

Препарат вводитсяпосредством глубокой внутримышечной инъекции.

Препарат нельзя вводитьвнутривенно.

Учитывая возможную несовместимость, Мелоксикам раствор длявнутримышечного введения не следует смешивать в одном шприце с другимилекарственными средствами.

Применение мелоксикамапротивопоказано во время беременности. Известно, что НПВП проникают в грудноемолоко, поэтому применение мелоксикама в период кормления грудьюпротивопоказано.

Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/ простагландина,мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуетсяженщинам, планирующим беременность. Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящим обследованиепо поводу подобных проблем, рекомендуется отмена мелоксикама.

-       Гиперчувствительностьк активному ингредиенту или вспомогательным компонентам препарата;

-       Гиперчувствительность(в том числе и к другим нестероидным противовоспалительным препаратам), полноеили неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа иоколоносовых пазух, ангионевротического отека или крапивницы, вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или другихнестероидных противовоспалительных препаратов из-за существующей вероятностиперекрестной чувствительности (в том числе в анамнезе);

-       Эрозивно-язвенныепоражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавноперенесенные;

-       Воспалительныезаболевания кишечника — болезнь Крона или язвенный колит в стадииобострения;

-       Тяжелая печеночная исердечная недостаточность;

-       Тяжелаяпочечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатининаменее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии);

-       Активное заболеваниепечени;

-       Активноежелудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярныекровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;

-       Возраст до 18 лет;

-       Беременность;

-       Грудное вскармливание;

-       Терапияпериоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;

-       Сопутствующая терапияантикоагулянтами, так как есть риск образования внутримышечных гематом.

С осторожностью

-       заболеванияжелудочно-кишечного тракта в анамнезе (наличие инфекции H. pylori);

-       застойная сердечнаянедостаточность;

-       почечнаянедостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин);

-       ишемическая болезньсердца;

-       цереброваскулярныезаболевания;

-       дислипидемия/гиперлипидемия;

-       сахарный диабет;

-       сопутствующая терапияследующими препаратами: антикоагулянты, пероральные глюкокортикостероиды,антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;

-       заболеванияпериферических артерий;

-       пожилой возраст;

-       длительное использованиеНПВП;

-       курение;

-       частое употреблениеалкоголя.

Ниже описаны побочныеэффекты, связь которых с применением препарата мелоксикам, расценивалась каквозможная.

Побочные эффекты,зарегистрированные при пост-маркетинговом применении, связь которых с приемомпрепарата расценивалась как возможная, отмечены знаком *.

Внутрисистемно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используютсяследующие категории:

очень часто (>=1/10);

часто (>=1/100, <1/10);

нечасто (>=1/1,000, <1/100);

редко (>=1/10,000, <1/1,000);

очень редко (<1/10,000);

не установлено (нельзяоценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатическойсистемы:

Нечасто —анемия;

Редко —лейкопения, тромбоцитопения, изменения числа клеток крови, включая изменениялейкоцитарной формулы.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто —другие реакции гиперчувствительности немедленного типа*;

Не установлено —анафилактический шок*, анафилактоидные реакции*.

Нарушения психики:

Редко —изменение настроения*;

Не установлено -спутанность сознания*, дезориентация*.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто —головная боль;

Нечасто -головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органов зрения, слухаи лабиринтные нарушения:

Нечасто —вертиго;

Редко —конъюнктивит*, нарушения зрения, включая нечеткость зрения*, шум в ушах.

Нарушения со сторонысердца и сосудов:

Нечасто —повышение артериального давления, чувство «прилива» крови к лицу;

Редко —сердцебиение.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

Редко —бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другимНПВП.

Нарушения со стороны желудочно-кишечноготракта:

Часто —боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;

Нечасто —скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит, запор,вздутие живота, отрыжка;

Редко —гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит;

Очень редко —перфорация желудочно-кишечного тракта;

Не установлено —панкреатит.

Нарушения со стороны печени ижелчевыводящих путей:

Нечасто —транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышениеактивности трансаминаз или билирубина);

Очень редко — гепатит*.

Нарушения со стороны кожи и подкожныхтканей:

Нечасто —ангионевротический отек*, зуд, кожная сыпь;

Редко —токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, крапивница;

Очень редко —буллезный дерматит*, мультиформная эритема*;

Не установлено —фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящихпутей:

Нечасто —изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевиныв сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи*;

Очень редко —острая почечная недостаточность*.

Нарушения со стороны половых органов имолочной желез:

Нечасто —поздняя овуляция*.

Не установлено —бесплодие у женщин*.

Общие расстройства и нарушения в местевведения:

Часто —боль и отек в месте введения;

Нечасто —отеки.

Совместное применение слекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат)может спровоцировать цитопению.

Желудочно-кишечноекровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.

Как и для других НПВП не исключают возможность появленияинтерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза,нефротического синдрома.

Данных о случаях,связанных с передозировкой препарата, накоплено недостаточно. Вероятно, будутприсутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП, в тяжелыхслучаях: сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечнаянедостаточность, изменения артериального давления, остановка дыхания,асистолия.

Лечение: антидот не известен. В случае передозировки препаратаследует применять симптоматическую терапию. Известно, что колестирамин ускоряетвыведение мелоксикама.

Другие ингибиторысинтеза простагландина, включая глюкокортикоиды и салицилаты —одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в желудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечных кровотечений (вследствиесинергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется.

Антикоагулянты дляприема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства —одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случаеодновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающейсистемой крови.

Антитромбоцитарныепрепараты, ингибиторы обратного захвата серотонина —одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствиеингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применениянеобходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.

Препараты лития —НПВП повышают уровень лития в плазме посредством уменьшения выведения егопочками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития нерекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуетсятщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курсаприменения препаратов лития.

Метотрексат —НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрациюв плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходимтщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам можетусиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов снарушением функции почек.

Контрацепция —есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочныхконтрацептивных устройств, однако это не доказано.

Мифепристон — всвязи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влияниемингибиторов синтеза простагландинов, НПВП не следует назначать ранее, чем через8–12 суток после отмены мифепристона.

Диуретики —применение НПВП в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развитияострой почечной недостаточности.

Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающегофермента, вазодилататоры, диуретики). НПВП снижают эффект антигипертензивныхсредств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующимисвойствами.

Антагонисты рецепторовангиотензина-II, также как и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента присовместном применении с НПВП усиливают снижение клубочкой фильтрации, что можетпривести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов снарушением функции почек.

Колестирамин, связываямелоксикам в желудочно-кишечном тракте, приводит к его более быстромувыведению.

Пеметрексед —при одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсомкреатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за пять днейдо начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня послеокончания приема. Если существует необходимость в совместном применениимелоксикама и пеметрекседа, то такие пациенты должны находиться под тщательнымконтролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с клиренсомкреатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с пеметрекседом нерекомендуется.

НПВП, оказывая действиена почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.

При использованиисовместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известнойспособностью ингибировать CYP 2С9 и/или CYP ЗА4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких какпроизводные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во вниманиевозможность фармакокинетического взаимодействия.

При совместномприменении с антидиабетическими средствами для приема внутрь (например,производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможны взаимодействия,опосредованные CYP2С9, которые могут привести к увеличениюконцентрации как этих лекарственных средств, так и мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принимающие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевиныили натеглинида, должны тщательно контролировать уровень сахара в крови из-завозможности развития гипогликемии.

При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина ифуросемида, значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Пациенты, страдающиезаболеваниями желудочно-кишечного тракта, должны находиться под наблюдением. При возникновении язвенного пораженияжелудочно-кишечного трактаили желудочно-кишечного кровотечения мелоксикам необходимо отменить.

Язвы желудочно-кишечноготракта, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП влюбое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезныхжелудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при их отсутствии. Последствияданных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

При применениимелоксикама могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи, какэксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим оразвитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а такжереакций повышенной чувствительности к препарату, особенно, если подобныереакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобныхреакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случаепоявления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или другихпризнаков гиперчувствительности, должен рассматриваться вопрос о прекращенииприменения мелоксикама.

При приеме НПВП описаныслучаи повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистыхтромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельнымисходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также упациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к такимзаболеваниям.

НПВП ингибируют впочках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечнойперфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком илиуменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрытопротекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычновосстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этойреакции подвержены пожилые пациенты, пациенты, у которых отмечаетсядегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротическийсиндром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающиедиуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин-II рецепторов,а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которыеведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательноконтролировать диурез и функцию почек.

Применение НПВПсовместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, атакже к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результатеэтого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечнойнедостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контрольсостояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватнаягидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случаепроведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.

При применениимелоксикама (так же как и большинства других НПВП) возможно эпизодическоеповышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателейфункции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим ипреходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются современем, мелоксикам следует отменить и проводить наблюдение за выявленнымилабораторными изменениями. Ослабленные или истощенные пациенты могут хужепереносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должнынаходиться под тщательным наблюдением.

Подобно другим НПВП,мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Как препарат,ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, мелоксикам может оказыватьвлияние на фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудностис зачатием. В связи с этим у женщин, проходящих обследование по этому поводу,прием мелоксикама рекомендуется отменить.

У пациентов со слабойили умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин)коррекции дозы не требуется.

У пациентов с циррозомпечени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.

Влияние лекарственного препарата на способностьуправлять транспортными средствами, механизмами

Специальных клинических исследований влияния препарата наспособность управлять автомобилем или механизмами не проводилось. Однако приуправлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во вниманиевозможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или другихнарушений со стороны центральной нервной системы. В период лечения пациентамнеобходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами изанятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор длявнутримышечного введения 10 мг/мл.

По 1,5 мл раствора встеклянные ампулы 1-го типа, вместимостью 2 мл с кодирующим кольцом зеленогоцвета, нанесенным на поверхность ампулы. На шейку ампулы в месте разломананесена насечка и точка белого цвета над ней.

По 3 или 5 ампул вконтурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией помедицинскому применению в картонную пачку.

Отпускают по рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод«Польфарма» АО

ул. Пельплиньска 19,83-200 Старогард Гданьски, Польша.

Организация, принимающая претензии потребителей

Акционерное общество«Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (АО «АКРИХИН»), Россия

142450, Московскаяобласть, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29

Телефон/факс: +7 (495) 702-95-03