Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Периндоприл плюс Индапамид
Инструкция по применению на Периндоприл плюс Индапамид
Состав
1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой 0,625 мг + 2 мг, содержит:
Состав ядратаблетки:
Активноевещество:
Периндоприлаэрбумин — 2,00 мг; индапамид — 0,625 мг;
Вспомогательные вещества:
Целлюлозамикрокристаллическая — 70,375 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный —15,00 мг; кросповидон — 10,00 мг; магния стеарат — 1,00 мг; кремния диоксидколлоидный — 1,00 мг.
Состав оболочкитаблетки:опадрай II зеленый (85F21738) — поливиниловый спирт — 40,00%, титана диоксид —24,345%, макрогол-3350 — 20,20%, тальк — 14,80%, индигокармин алюминиевый лак —0,54%, хинолиновый желтый — 0,115%.
1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой 1,25 мг + 4 мг, содержит:
Состав ядратаблетки:
Активноевещество:
Периндоприлаэрбумин — 4,00 мг; индапамид — 1,25 мг;
Вспомогательныевещества:
Целлюлозамикрокристаллическая — 67,75 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный —15,00 мг; кросповидон — 10,00 мг; магния стеарат — 1,00 мг; кремниядиоксид коллоидный — 1,00 мг.
Состав оболочкитаблетки:опадрай II желтый (85F38201) — поливиниловый спирт — 40,00%, титана диоксид —24,480%, макрогол-3350 — 20,20%, тальк — 14,80%, железа оксид желтый — 0,50%,железа оксид красный — 0,02%.
1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой 2. 5 мг + 8 мг, содержит:
Состав ядратаблетки:
Активноевещество:
Периндоприлаэрбумин — 8,00 мг; индапамид — 2,50 мг;
Вспомогательныевещества:
Целлюлозамикрокристаллическая — 62,50 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный —15,0 мг; кросповидон — 10,00 мг; магния стеарат — 1,00 мг; кремния диоксидколлоидный — 1,00 мг.
Состав оболочкитаблетки:опадрай II белый (85F18422) — поливиниловый спирт — 40,0%, титана диоксид —25,00%, макрогол-3350 — 20,20%, тальк — 14,80%.
Описание
Таблетки 0,625мг + 2 мг
Таблеткикруглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой от серо-зеленого дозеленого с сероватым оттенком цвета.
Таблетки 1,25 мг+ 4 мг
Таблеткикруглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого срозоватым оттенком до желтого с розоватым оттенком цвета.
Таблетки 2,5 мг+ 8 мг
Таблеткикруглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почтибелого цвета.
Фармакодинамика
Комбинированныйгипотензивный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) — периндоприл и тиазидоподобный диуретик — индапамид. Препарат оказываетантигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.
Периндоприл ПЛЮСИндапамид оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, независящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторнойтахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, липопротеинынизкой плотности (ЛПНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП),липопротеины высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ) и углеводы), в т. ч. убольных сахарным диабетом. Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленноймонотерапией диуретиком.
Гипотензивныйэффект сохраняется в течение 24 ч.
Стабильноеснижение артериального давления (АД) достигается в течение 1 месяца на фонеприменения препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид без увеличения частотысердечных сокращений (ЧСС). Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома«отмены».
Периндоприл — ингибиторАПФ, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящегок уменьшению образования ангиотензина II, устраняет вазоконстрикторное действиеангиотензина II, снижает секрецию альдостерона. Применение периндоприла неприводит к задержке натрия и жидкости, не вызывает рефлекторной тахикардии придлительном лечении. Гипотензивный эффект периндоприла развивается у пациентов снизкой или нормальной активностью ренина плазмы крови.
Периндоприлдействует посредством своего основного активного метаболита — периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны.
Действиепериндоприла приводит к расширению вен (снижение преднагрузки на сердце),обусловленному изменением метаболизма простагландинов; уменьшению общегопериферического сопротивления сосудов (ОПСС) (снижение постнагрузки на сердце).
У пациентов ссердечной недостаточностью периндоприл способствует снижению давлениянаполнения левого и правого желудочков; увеличению сердечного выброса исердечного индекса; увеличению регионарного кровотока в мышцах.
Периндоприлэффективен при артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой,умеренной и тяжелой.
Максимальныйгипотензивный эффект развивается через 4–6 ч после однократного приема внутрь исохраняется в течение суток.
Прекращениетерапии не приводит к развитию синдрома «отмены».
Обладаетсосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий. Добавление тиазидоподобного диуретика усиливает гипотензивный (аддитивный)эффект периндоприла.
Индапамид относится кпроизводным сульфонамида, является диуретиком. Ингибирует реабсорбцию натрия вкортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия ихлора, приводя, таким образом, к усилению диуреза. В меньшей степени повышаетэкскрецию калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать медленныекальциевые каналы, индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижаетОПСС. Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженнымдиуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усилениегипотензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений.
Индапамид упациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на метаболизмлипидов — ТГ, ЛПНП и ЛПВП; на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарнымдиабетом и артериальной гипертензией.
Фармакокинетика
Комбинированноеприменение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетическиепараметры, по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл
Всасывание
После приемавнутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет 65–70%. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме кровидостигается через 3–4 ч после приема внутрь.
Прием пищиуменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступностьпериндоприла, поэтому его следует принимать 1 раз/сут утром, перед завтраком. Приприеме периндоприла 1 раз/сут. Равновесная концентрация (Сss) достигается втечение 4 дней.
Распределение
Связывание сбелками плазмы крови периндоприлата имеет дозозависимый характер и составляет20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключаягематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Не кумулирует.
Метаболизм
В печениподвергается метаболизму с образованием активного метаболита периндоприлата. Кроме того, образуется еще 5 неактивных метаболитов.
Выведение
Период полувыведения(Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Т1/2 периндоприлатасоставляет около 17 ч. Выводится почками.
Фармакокинетикау особых групп пациентов
У пациентовпожилого возраста, у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведениепериндоприлата замедлено.
Диализныйклиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетикапериндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс сниженнаполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата неуменьшается, что не требует коррекции дозы.
Индапамид
Всасывание
После приемавнутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколькозамедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированногоиндапамида. После приема внутрь в однократной дозе Сmax в плазме кровидостигается через 1 ч.
Распределение
Связывание сбелками плазмы крови составляет 79%. Не кумулирует.
Метаболизм
Метаболизируетсяв печени.
Выведение
Т1/2составляет от 14 до 24 ч. (в среднем 18 ч). Выводится почками (70%)преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляетоколо 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%).
Фармакокинетикав особых клинических случаях
У пациентов спочечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенноне изменяются.
Показания к применению
· Артериальнаягипертензия.
Cпособ применения и дозы
Назначают внутрь1 раз/сут, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточнымколичеством жидкости.
Дозы приводятсядля соотношения периндоприл/индапамид.
Начальная дозапрепарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид — 0,625 мг/2 мг (1 таблетка)1 раз/сут. Если через 1 месяц приема препарата не удается достичьадекватного контроля АД, то дозу препарата следует увеличить до1,25 мг/4 мг (1 таблетка) 1 раз/сут.
Пациентам спочечной недостаточностью (КК 60 мл/мин и более) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с КК 30–60 мл/мин максимальная доза препарата Периндоприл ПЛЮСИндапамид составляет 0,625 мг/2 мг (1 таблетка) 1 раз/сут, лечениеследует начинать с подбора доз периндоприла и индапамида в режиме монотерапии. При КК менее 30 мл/мин применение препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамидпротивопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентам сумеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентамс тяжелыми нарушениями функции печени применение препарата Периндоприл ПЛЮСИндапамид противопоказано.
Для пациентовпожилого возраста начальная доза препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамидсоставляет 0,625 мг/2 мг (1 таблетка) 1 раз/сут.
У пациентовпожилого возраста перед началом приема препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамидследует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозупрепарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид подбирают в зависимости от степениснижения АД, особенно при снижении ОЦК и при хронической сердечнойнедостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Рискартериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожностьследует соблюдать при применении препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид упациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентовлечение препаратом следует начинать с дозы 0,625 мг/2 мг (начальнаядоза).
У пациентов сдиагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечениепрепаратом Периндоприл ПЛЮС Индапамид следует начинать в условиях стационара сдозы 0,625 мг/2 мг под контролем функции почек и содержания калия вплазме крови. У некоторых пациентов может развиться острая почечнаянедостаточность, которая обратима после отмены препарата.
У пациентов схронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс поклассификации NYHA) лечение препаратом Периндоприл ПЛЮС Индапамид необходимоначинать с начальной дозы 0,625 мг /2 мг под врачебным контролем.
Применение при беременности и кормлении грудью
Периндоприл ПЛЮСИндапамид противопоказан при беременности.
При планированиибеременности или при ее наступлении на фоне приема препарата следует немедленнопрекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных непроводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в Iтриместре беременности свидетельствуют, что препарат не приводил к порокамразвития, связанным с фетотоксичностью.
Не рекомендуетсяприменять препарат Периндоприл ПЛЮС Индапамид в I триместре беременности. Периндоприл ПЛЮС Индапамид противопоказан во II и III триместрах беременности.
Известно, чтодлительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрахбеременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек,олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений уноворожденного (таких как почечная недостаточность, артериальная гипотензия,гиперкалиемия).
Длительноеприменение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызыватьгиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит кфетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фонеприема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия итромбоцитопения.
Если пациенткаполучала Периндоприл ПЛЮС Индапамид во II или III триместрах беременности,рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояниякостей черепа и функции почек.
У новорожденных,матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдатьсяартериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться подтщательным медицинским контролем.
Периндоприл ПЛЮСИндапамид противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно выделяетсяли периндоприл в грудное молоко.
Индапамидвыделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшениеколичества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этомможет развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида,гипокалиемия и «ядерная» желтуха.
Принеобходимости применения препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид в период грудноговскармливания следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания
Периндоприл
· Повышеннаячувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
· Ангионевротическийотек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;
· Наследственный/идиопатическийангионевротический отек;
· Двустороннийстеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
· Одновременныйприем ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами упациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (клиренс креатинина(КК) менее 60 мл/мин);
· Беременность;
· Периодгрудного вскармливания;
· Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Индапамид
· Повышеннаячувствительность к индапамиду и другим производными сульфонамида;
· Тяжелаяпеченочная недостаточность (в т. ч. с энцефалопатией);
· Гипокалиемия;
· Одновременноеприменение с ЛС, способными вызвать аритмию типа «пируэт»;
· Беременностьи период грудного вскармливания;
· Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Периндоприл ПЛЮСИндапамид
· Повышеннаячувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
· Тяжелаяпочечная недостаточность (КК <30 мл/мин);
· Одновременныйприем с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентовс гиперкалиемией;
· Одновременныйприем препаратов, удлиняющих интервал QT из-за отсутствия достаточногоклинического опыта препарат Периндоприл ПЛЮС Индапамид не следует применять упациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченойсердечной недостаточностью в стадии декомпенсации;
· Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Следуетприменять препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т. ч. системная красная волчанка, склеродермия); на фоне терапии иммунодепрессантами(риск развития нейтропении, агранулоцитоза); при угнетении костномозговогокроветворения; снижении объема циркулирующей крови (ОЦК) (из-за приемадиуретиков, диеты с ограничением поваренной соли, рвоты, диареи); приишемической болезни сердца (ИБС); цереброваскулярных заболеваниях;реноваскулярной гипертензии; хронической сердечной недостаточности (IVфункциональный класс по классификации NYHA); при гиперурикемии (особенносопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом); лабильности АД; пригемодиализе с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (рискразвития анафилактоидных реакций); перед процедурой афереза ЛПНП с помощьюдекстрана сульфата; одновременно с проведением десенсибилизирующей терапииаллергенами (например, ядом перепончатокрылых насекомых); при состоянии послетрансплантации почки; стенозе аортального и/или митрального клапана,гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; у пациентов пожилого возраста. Упациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемомингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратовэтой группы. У пациентов негроидной расы ангионевротический отек развиваетсячаще, чем у пациентов других рас.
Побочные действия
Классификациячастоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (>=1/10), часто(от >=1/100 до <1/10), нечасто (от >=1/1000 до <1/100),редко (от >=1/10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частотанеизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со сторонысистемы кроветворения: нечасто — эозинофилия, гипонатриемия; очень редко —тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия,гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты послетрансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФмогут вызывать анемию.
Со стороныцентральной нервной системы (ЦНС): часто — парестезия, головная боль,головокружение, вертиго; нечасто — нарушение сна, лабильность настроения; оченьредко — спутанность сознания; частота неизвестна — обморок.
Со стороныоргана зрения:часто — нарушение зрения.
Со стороныоргана слуха: часто— шум в ушах.
Со сторонысердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД (вт. ч. ортостатическая гипотензия), ощущение сердцебиения; очень редко —нарушения ритма сердца (в т. ч. брадикардия, желудочковая тахикардия,мерцательная аритмия), стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствиеизбыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна —аритмии типа «пируэт» (возможно с летальным исходом), увеличение интервала QTна ЭКГ.
Со стороныдыхательной системы:часто — на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель,длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающийпосле их отмены, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильнаяпневмония, ринит.
Со стороныпищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта,тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусовоговосприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко —панкреатит, ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; частотанеизвестна — печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью,повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Со стороныкожных покровов:часто — кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто — ангионевротическийотек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/илигортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов,предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям,геморрагический васкулит. У пациентов с острой формой системной краснойволчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко — многоформнаяэритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.
Со стороныкостно-мышечной системы: часто — спазмы мышц.
Со сторонымочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко —острая почечная недостаточность; частота неизвестна — гепатит.
Со сторонырепродуктивной системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Лабораторныепоказатели: редко— гиперкальциемия; частота неизвестна — гипокалиемия, особенно значимая дляпациентов, относящихся к группе риска; гипонатриемия и гиповолемия, приводящиек дегидратации и ортостатической гипотензии; повышение концентрации мочевойкислоты и глюкозы в крови во время приема препарата; незначительное повышениеконцентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отменытерапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при леченииартериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности;гиперкалиемия, чаще преходящая.
Прочие: часто —астения; нечасто — повышенное потоотделение.
При примененииингибиторов АПФ редко наблюдался синдром нарушенной секреции антидиуретическогогормона.
Передозировка
Симптомы: выраженноеснижение АД, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость,спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК);возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия икалия в плазме крови).
Лечение: промываниежелудка и/или назначение активированного угля, восстановлениеводно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АДнеобходимо перевести больного в положение, лежа на спине с приподнятыми вверхногами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК(введение 0,9% раствора натрия хлорида в/в). Периндоприлат, активный метаболитпериндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.
Взаимодействие
Периндоприл ПЛЮСИндапамид
Одновременноеприменение не рекомендуется
Приодновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ былизарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сывороткекрови.
Одновременныйприем тиазидных диуретиков может способствовать увеличению концентрации лития ириска его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ.
Одновременныйприем комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития нерекомендуется. В случае проведения терапии необходим контроль концентрациилития в плазме крови.
Приодновременном применении требуется особая осторожность
Баклофенпотенцирует антигипертензивный эффект (требуется контроль АД, функции почек ипри необходимости коррекция дозы препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид).
Сочетаниеингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)(включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП,ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие)снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; повышает риск нарушенияфункции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышаетсодержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениямифункции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью,особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсироватьОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала леченияпрепаратом Периндоприл ПЛЮС Индапамид.
Приодновременном применении требуется осторожность
Трициклическиеантидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливаютантигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатическойгипотензии (аддитивный эффект).
Глюкокортикостероиды(ГКС), тетракозактид уменьшают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).
Приодновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усилениеантигипертензивного эффекта препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид.
Периндоприл
Одновременноеприменение не рекомендуется
Ингибиторы АПФуменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. При совместном применениикалийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон),препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли с ингибиторами АПФвозможно повышение содержания калия в сыворотке крови вплоть до летальногоисхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и вышеуказанныхпрепаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдатьосторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови ипараметров ЭКГ.
Противопоказаноодновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензинаII с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умереннойпочечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).
Одновременноеприменение с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротическогоотека.
Приодновременном применении требуется особая осторожность
Применениеингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект гипогликемическихсредств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины) и инсулина упациентов с сахарным диабетом; при их совместном применении возможно повышениетолерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемическихсредств для приема внутрь и инсулина.
Баклофенусиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Приодновременном применении калийнесберегающих диуретиков, глиптинов (линаглиптин,саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) — риск развития ангионевротическогоотека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.
Приодновременном применении с симпатомиметиками усиливает антигипертензивныйэффект ингибиторов АПФ.
В литературесообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием,сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней,одновременная терапия ингибитором АПФ и APAII связана с более высокой частотойразвития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функциипочек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением,только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, присочетании ингибитора АПФ с APAII) должна быть ограничена отдельными случаями стщательным контролем функции почек, содержания калия и АД.
Приодновременном применении требуется осторожность
Приодновременном применении аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов, ГКС(для системного применения), прокаинамида с ингибиторами АПФ возможноувеличение риска развития лейкопении.
У пациентов,состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведенияобщей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторыАПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II прикомпенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательстватерапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменитьневозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму,может быть скорректирована увеличением ОЦК.
При применениидиуретиков в высоких дозах возможна гиповолемия (за счет уменьшения ОЦК),а добавление к терапии периндоприла — к выраженному снижению АД.
При назначенииингибиторов АПФ, в т. ч. периндоприла, пациентам, получающим препарат золота(ауротиомалат натрия) в/в, были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота,рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).
Индапамид
Приодновременном применении требуется особая осторожность
Из-за рискагипокалиемии, индапамид следует с осторожностью применять совместно слекарственными средствами, вызывающими желудочковую аритмию типа «пируэт», такимикак антиаритмические средства (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон,дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин),бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны(дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества,такие как бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, эритромицин (в/в),галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкаминпри в/в применении, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо контролироватьсодержание калия во избежание гипокалиемии, при развитии которой необходимопроводить ее коррекцию, контролировать интервал QT на ЭКГ.
Приодновременном применении индапамида с амфотерицином В (в/в), глюко- иминералокортикоидами (при системном назначении), тетракозактидом, слабительнымисредствами, стимулирующими моторику желудочно-кишечного тракта, повышается рискразвития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калияв плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следуетуделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следуетприменять слабительные средства, не стимулирующие моторику желудочно-кишечноготракта.
Гипокалиемияусиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременномприменении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержаниекалия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать дозусердечных гликозидов.
Приодновременном применении требуется осторожность
При примененииметформина с диуретиками возможно развитие почечной недостаточности.
Приодновременном применении с метформином повышается риск развития молочнокислогоацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация сывороточногокреатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л)у женщин.
На фоне приемадиуретиков происходит уменьшение ОЦК, повышается риск развития острой почечнойнедостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных средств ввысоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных средств необходимокомпенсировать ОЦК.
Приодновременном применении с препаратами кальция возможно развитиегиперкальциемии, вследствие снижения выведения кальция почками.
Приодновременном применении с циклоспорином повышается риск развития нарушенийфункции почек (гиперкреатининемия).
Особые указания
Периндоприл ПЛЮСИндапамид
Не рекомендуетсяодновременное применение препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид с препаратамилития.
Терапияпрепаратом Периндоприл ПЛЮС Индапамид противопоказана пациентам с почечнойнедостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов сартериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фонетерапии препаратом Периндоприл ПЛЮС Индапамид возможно появление симптомовострой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом ПериндоприлПЛЮС Индапамид следует прекратить. В дальнейшем можно возобновитькомбинированную терапию, используя низкие дозы препарата Периндоприл ПЛЮСИндапамид, либо применять препараты периндоприл и индапамид в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрациикреатинина в сыворотке крови через каждые 2 недели после начала терапии икаждые последующие 2 месяца терапии препаратом Периндоприл ПЛЮС Индапамид.
Острая почечнаянедостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой хронической сердечнойнедостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т. ч. при двустороннемстенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующейпочки. Прием препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид не рекомендован пациентам сдвусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственнойфункционирующей почки.
Гипонатриемиясвязана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двустороннимстенозом почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующейпочки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращатьвнимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитовв плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Такимпациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови.
При выраженномснижении АД может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Преходящаяартериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшегопродолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапиюпрепаратом Периндоприл ПЛЮС Индапамид, применяя низкие дозы препарата, либоприменяя препараты периндоприл и индапамид в монотерапии.
Комбинированноеприменение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии,особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и вслучае комбинированного применения гипотензивных средств и диуретика необходимрегулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Периндоприл
У пациентов,принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развитиянейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальнойфункцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко ипроходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.
Периндоприл необходимос особой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительнойткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол илипрокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У такихпациентов возможно развитие тяжелой инфекции, не поддающейся интенсивнойантибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется периодическиконтролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждено том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания(боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.
При приемеингибиторов АПФ, в т. ч. периндоприла, в редких случаях может наблюдатьсяразвитие ангионевротического отека лица, губ, языка, язычка верхнего неба,и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен бытьнемедленно прекращен. Следует контролировать состояние пациента до тех пор,пока признаки отека не исчезнут полностью.
Еслиангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявленияобычно проходят самостоятельно или для лечения симптомов можно применятьантигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отекомязыка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальномуисходу.
При появлениисимптомов ангионевротического отека следует немедленно ввести п/к эпинефрин(адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимостьдыхательных путей.
У пациентов, ванамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ,может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы. Упациентов негроидной расы ангионевротический отек развивается чаще, чем упациентов других рас.
В редких случаяхна фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или всочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующегоангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1-эстеразы. Диагнозустанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости,ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с больюв животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагнозанеобходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Имеютсяотдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидныхреакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующейтерапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФнеобходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическимреакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначенияингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылыхнасекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путемвременной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведенияпроцедуры десенсибилизации.
В редких случаяху пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП сприменением декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизнианафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следуетпрекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП сприменением высокопроточных мембран.
У пациентов,получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применениемвысокопроточных мембран (например, AN69®) были отмеченыанафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типаили применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
На фоне терапииингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отменыпрепаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможнойсвязи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапияингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамидможет быть продолжен.
При циррозепечени, сопровождающемся отеками и асцитом, артериальной гипотензией,хронической сердечной недостаточностью возможна значительная активацияренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженнойгиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фонебессолевой диеты или длительного приема диуретиков).
Применениеингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижениеАД и/или повышение содержания сывороточного креатинина, свидетельствующее оразвитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приемепервой дозы препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид или в течение первых 2 недельтерапии.
При назначениипрепарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид пациентам с сахарным диабетом, получающимгипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первогомесяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы вкрови.
Периндоприл (каки другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное антигипертензивноедействие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Применениеингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству сприменением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особеннопри применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивноедействие.
Рекомендуетсяпрекратить прием ингибиторов АПФ, в т. ч. периндоприла, за 12 ч дохирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о примененииингибиторов АПФ.
Ингибиторы АПФследует с осторожностью применять у пациентов с обструкцией выходного тракталевого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе и ГОКМП(гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
В редких случаяхна фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, припрогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда слетальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности«печеночных» трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ прием препаратаПериндоприл ПЛЮС Индапамид следует прекратить.
У пациентовпосле трансплантации почки или у больных, находящихся на гемодиализе, возможноразвитие анемии.
Во время леченияингибиторами АПФ, в т. ч. и периндоприлом возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилойвозраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК,острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболическийацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких какспиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия иликалийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов,способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда слетальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов нерекомендуется, в случае необходимости их применения терапию следует проводить сособой осторожностью.
Индапамид
Имеютсясообщения о случаях повышенной фоточувствительности на фоне приема тиазидных итиазидоподобных диуретиков. При развитии реакции фоточувствительности на фонеприема препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид лечение необходимо прекратить. Принеобходимости возобновить применение препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид,следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных иискусственных ультрафиолетовых лучей.
До началалечения препаратом Периндоприл ПЛЮС Индапамид необходимо определить содержаниенатрия в плазме крови и на фоне приема препарата проводить регулярный контрольэлектролитов в плазме крови (особенно у пожилых пациентов). Все диуретическиесредства способны вызывать гипонатриемию, приводящую к серьезным осложнениям.
Терапия тиазиднымии тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (менее3,4 ммоль/л) у пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов сциррозом печени, пациентов с периферическими отеками, асцитом, ИБС, хроническойсердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическоедействие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. К группеповышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушенийсердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа «пируэт», которая можетбыть летальной. Во всех описанных случаях необходим регулярный контрольсодержания калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме кровинеобходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратомПериндоприл ПЛЮС Индапамид.
Тиазидные итиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя кнезначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить приемпрепарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид.
Следуетконтролировать концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.
У пациентов сповышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапиипрепаратом Периндоприл ПЛЮС Индапамид возможно увеличение частоты обострениятечения подагры.
Гиповолемия врезультате снижения ОЦК или гипонатриемия, вызванная приемом диуретиков,в начале лечения препаратом Периндоприл ПЛЮС Индапамид может приводить кснижению скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением содержаниякреатинина и мочевины в плазме крови.
Индапамид можетдать ложноположительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Применение впедиатрии
ПрепаратПериндоприл ПЛЮС Индапамид противопоказан детям и подросткам моложе 18 летиз-за отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.
Влияние наспособность к управлению транспортом и работу с механизмами
Необходимособлюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими техническимиустройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций(риск развития головокружения, обморока).
Форма выпуска
Таблетки,покрытые пленочной оболочкой 0,625 мг + 2 мг; 1,25 мг + 4 мг; 2,5 мг + 8 мг.
По 10 таблеток вконтурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевойпечатной лакированной.
По 1, 3, 6 или 9контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применениюпомещают в пачку из картона.
Условия отпуска
Отпускается порецепту.
Информация о производителе
ООО «ИзвариноФарма», Россия
108817, г. Москва, поселение Внуковское, Внуковское шоссе 5-й км, домовладение 1,стр. 1.
Претензиипотребителей направлять в адрес производителя
ООО «ИзвариноФарма», Россия
108817, г. Москва, поселение Внуковское, Внуковское шоссе 5-й км, домовладение 1,стр. 1.
Тел. : +7 (495)232-56-55
Факс: +7 (495)232-56-54