Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Фортедетрим
Инструкция по применению на Фортедетрим
Состав
Капсулы - 1 капс. :
- действующее вещество: колекальциферол 10000 МЕ (0,25 мг);
- вспомогательные вещества: сафлоровое масло рафинированное;
- капсула: желатин, глицерол, вода очищенная.
По 15 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 2 или 4 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией поприменению.
Описание
Мягкие желатиновые капсулы овальной формы светло-желтого цветасо швом, заполненные прозрачной светло-желтой жидкостью.
Фармакодинамика
Витамин D3 является естественной формой витамина D, котораяобразуется у человека в коже под действием солнечных лучей. Посравнению с витамином D2 характеризуется на 25 % более высокойактивностью.
Витамин D связывается со специфическим рецептором витамина D(VDR), который регулирует экспрессию многих генов, включая геныионного канала TRPV6 (обеспечивает абсорбцию кальция в кишечнике),CALB1 (кальбиндин; обеспечивает транспорт кальция в кровеносноерусло), BGLAP (остеокальцин; обеспечивает минерализацию костнойткани и гомеостаз кальция), SPP1 (остеопонтин; регулирует миграциюостеокластов), REN (ренин; обеспечивает регуляцию артериальногодавления, являясь ключевым элементомренин-ангиотензин-альдостероновой системы регуляции), IGFBP(связывающий белок инсулинподобного фактора роста; усиливаетдействие инсулинподобного фактора роста), FGF23 и FGFR23 (факторроста фибробластов 23; регулируют уровни кальция, фосфат-аниона,процессы клеточного деления фибробластов), TGFB1 (трансформирующийфактор роста бета-1; регулирует процессы клеточного деления идифференцировки остеоцитов, хондроцитов, фибробластов икератиноцитов), LRP2 (ЛПНП-рецептор-связанный белок 2; являетсяпосредником эндоцитоза липопротеинов низкой плотности), INSR(рецептор инсулина; обеспечивает эффекты инсулина на любые типыклеток).
Витамин D3 является активным антирахитическим фактором. Самойважной функцией витамина D3 является регулирование метаболизмакальция и фосфатов, что способствует правильной минерализации иросту скелета.
Колекальциферол играет существенную роль в абсорбции кальция ифосфатов в кишечнике, в транспорте минеральных солей и в процессекальцификации костей, регулирует также выведение кальция и фосфатовпочками.
Концентрация ионов кальция в крови обуславливает поддержаниетонуса мышц скелетной мускулатуры, функцию миокарда, способствуетпроведению нервного возбуждения, регулирует процесс свертываниякрови.
Недостаток витамина D в пище, нарушение его всасывания, дефициткальция, а также недостаточное пребывание на солнце в периодбыстрого роста ребенка приводит к рахиту, у взрослых – костеомаляции, у беременных могут возникнуть симптомы тетании,нарушение процессов обызвествления костей новорожденных.
Повышенная потребность в витамине D возникает у женщин в периодменопаузы, поскольку у них часто развивается остеопороз в связи сгормональными нарушениями. Витамин D обладает рядом т. н. внескелетных эффектов.
Витамин D участвует в функционировании иммунной системы путеммодуляции уровней цитокинов и регулирует деление лимфоцитовТ-хелперов и дифференцировку В-лимфоцитов. В ряде исследованийотмечено снижение заболеваемости инфекциями дыхательных путей нафоне приема витамина D.
Показано, что витамин D является важным звеном гомеостазаиммунной системы: предотвращает аутоиммунные заболевания (сахарныйдиабет 1 типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит,воспалительные болезни кишечника и др. ).
Витамин D обладает антипролиферативным и продифференцирующимэффектами, которые обуславливают онкопротективное действие витаминаD. Отмечено, что частота некоторых опухолей (рак молочной железы,рак толстого кишечника) повышается на фоне низкого уровня витаминаD в крови.
Витамин D участвует в регуляции углеводного и жировогометаболизма путем влияния на синтез IRS1 (субстрат рецептораинсулина 1; участвует во внутриклеточных путях проведения сигналарецептора инсулина), IGF (инсулинподобный фактор роста; регулируетбаланс жировой и мышечной ткани), PPAR- ? (активированный рецепторпролифераторов пероксисом, тип ?; способствует переработкеизбыточного холестерина).
По данным эпидемиологических исследований дефицит витамина Dассоциирован с риском метаболических нарушений (метаболическийсиндром и сахарный диабет 2 типа). Рецепторы и метаболизирующиеферменты витамина D экспрессируются в артериальных сосудах, сердцеи практически всех клетках и тканях, имеющих отношение к патогенезусердечно-сосудистых заболеваний. На животных моделях показаныантиатеросклеротическое действие, супрессия ренина и предупреждениеповреждения миокарда и др. Низкие уровни витамина D у человекасвязаны с неблагоприятными факторами риска сердечно-сосудистойпатологии, такими как сахарный диабет, дислипидемия, артериальнаягипертензия, и ассоциированы с риском сердечно-сосудистыхкатастроф, в т. ч. инсультов. В исследованиях на экспериментальныхмоделях болезни Альцгеймера показано, что витамин D3 снижалнакопление амилоида в мозге и улучшал когнитивную функцию. Внеитервенционных исследованиях у человека показано, что частотаразвития деменции и болезни Альцгеймера увеличивается на фоненизкого уровня витамина D и низкого диетарного потребления витаминаD. Отмечалось ухудшение когнитивной функции и заболеваемостиболезнью Альцгеймера при низких уровнях витамина D.
Фармакокинетика
Всасывание
Колекальциферол (витамин D3) при пероральном приеме практическиполностью всасывается (80%) в тонкой кишке. Максимальнаяконцентрация в тканях достигается через 4-5 часов, после чегоконцентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время напостоянном уровне. После однократного перорального приемаколекальциферола максимальная концентрация в сыворотке кровиосновной формы достигается примерно через 7 дней.
Распределение
Колекальциферол накапливается в печени, костях, скелетныхмышцах, почках, надпочечниках, миокарде, жировой ткани. Максимальная концентрация в тканях достигается через 4-5 часов,после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительноевремя на постоянном уровне. Подвергается кишечно-печеночнойрециркуляции. Концентрация в сыворотке крови неактивного метаболита25-гидроксикальциферола (25(OH)D3, кальцидиол) может быть увеличенав течение нескольких месяцев после приема больших дозколекальциферола. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, можетсохраняться в течение нескольких недель.
Метаболизм
Колекальциферол в плазме крови связывается с альфа-2-глобулинамии частично с альбуминами и транспортируется в печень, гдепроисходит микросомальное гидроксилирование с образованиемнеактивного метаболита 25-гидроксикальциферола (25(OH)D3,кальцидиол). Концентрация циркулирующего в крови кальцидиолаявляется показателем уровня витамина D в организме. Кальцидиолподвергается повторному гидроксилированию в почках с образованиемдоминирующего активного метаболита 1,25 гидроксиколекальциферола(1,25(OH)2D3, кальцитриол).
Элиминация
25(OH)D3 медленно выводится с периодом полувыведения около 50дней. Основным путем выведения колекальциферола, а также егометаболитов является желчь (кал), и не менее 2% указанных веществвыделяется почками. Колекальциферол проникает через плацентарныйбарьер и проникает в грудное молоко.
Показания к применению
Лечение и профилактика дефицита и недостаточности витамина D исостояний, вызванных дефицитом витамина D у взрослых.
Cпособ применения и дозы
Капсулы следует принимать внутрь, проглатывая целиком и запиваяводой, желательно во время основного приема пищи.
Лечение дефицита витамина D (уровень 25(ОН)D <=20 нг/мл) увзрослых– 50 000 МЕ (5 капсул 10000 МЕ) 1 раз в неделю в течение 8недель.
Лечение недостаточности витамина D (уровень 25(ОН)D – 20-29нг/мл) у взрослых – 50 000 МЕ (5 капсул 10000 МЕ) 1 раз в неделю втечение 4 недель.
Поддержание нормального уровня витамина D (уровень 25(ОН)D >=30нг/мл) у взрослых– 10000 МЕ (1 капсула) 1 раз в неделю.
При длительном лечении следует регулярно определять концентрациюкальция в крови и моче, а также определять функцию почек путемизмерения сывороточной концентрации креатинина. При необходимостидоза должна быть скорректирована с учетом концентрации кальция всыворотке крови.
Заболевания печени
Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Препарат не должен назначаться пациентам с тяжелой почечнойнедостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Фортедетрим в период беременности игрудного вскармливания не рекомендуется в данных дозировках в связис превышением рекомендуемой суточной дозой 1000 МЕ. Во времябеременности и в период грудного вскармливания рекомендуетсяприменение препаратов колекальциферола в более низких дозах,например, Аквадетрим.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любомуиз вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;
- Гиперкальциемия и (или) гиперкальциурия;
- Мочекаменная болезнь (образование кальциевых оксалатныхкамней);
- Гипервитаминоз D;
- Псевдогипопаратиреоз;
- Саркоидоз;
- Активная форма туберкулеза легких;
- Тяжелая почечная недостаточность;
- Беременность и период грудного вскармливания (в данныхдозировках);
- Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Прием дополнительных количеств колекальциферола и кальция(например, в составе других препаратов), при нарушениях экскрециикальция и фосфатов с мочой, при лечении иммобилизованных пациентов,при одновременном приеме тиазидов, сердечных гликозидов (особенногликозидов наперстянки), производных бензотиадиазина, у пациентов сатеросклерозом.
Побочные действия
Классификация частоты нежелательных реакций: нечасто (>=1/1000–
Нарушения со стороны иммунной системы: Неизвестно - Реакциигиперчувствительности, такие как ангионевротический отек или отекгортани.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Нечасто -Гиперкальциемия или гиперкальциурия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Неизвестно -Запор, вздутие живота, тошнота, абдоминальная боль, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: Редко - Зуд,сыпь, крапивница.
Передозировка
Симптомы
Порог интоксикации для колекальциферола варьирует между 40 000 и100 000 МЕ в сутки в течение 1-2 месяцев у взрослых с нормальнойфункцией паращитовидных желез. У новорожденных и маленьких детейможет отмечаться чувствительность к гораздо более низкимконцентрациям.
Острая и хроническая передозировка может привести к увеличениюуровней фосфора в сыворотке крови и моче, и гиперкальциемии,которая может иметь персистирующий характер и потенциально угрожатьжизни.
Типичные изменения биохимических показателей включаютгиперкальциемию, гиперкальциурию, а также повышение в сывороткекрови уровня 25-гидроксикальциферола (25 (OH) D3, кальцидиол). Хроническая передозировка колекальциферолом может привести котложению кальция в тканях и паренхиматозных органах, прежде всегов почках (мочекаменная болезнь, нефрокальциноз) и сосудах.
Симптомы носят общий характер и проявляются в виде тошноты,рвоты, также первоначально в виде диареи, позже – в виде запора,потери аппетита, слабости, головной боли, боли в мышцах и суставах,мышечной слабости, азотемии, постоянной сонливости, полидипсии иполиурии и, на завершающей стадии, в виде обезвоживания организма. Передозировка колекальциферолом может вызывать изменения ЭКГ,нарушения ритма сердца, панкреатит, почечную недостаточность.
Лечение передозировки
Прежде всего необходимо прекратить прием колекальциферола. Дляустранения гиперкальциемии, вызванной передозировкойколекальциферолом, требуется несколько недель. В зависимости отстепени гиперкальциемии, в качестве мер лечения назначают диету снизким содержанием кальция или полностью без кальция, потреблениебольшого количества жидкости, форсированный диурез с применениемфуросемида, а также глюкокортикостероиды и кальцитонин. Присохранной функции почек концентрация кальция может быть значительноснижена путем инфузии изотонического раствора хлорида натрия (3-6литров в течение 24 часов) с добавлением фуросемида и, в некоторыхслучаях, также натрия эдетата в дозе 15 мг/кг/ч, при одновременноммониторинге уровня кальция и данных ЭКГ. Не следует применятьинфузию фосфатов для уменьшения гиперкальциемии, вызваннойпередозировкой колекальциферола, в связи с опасностью развитияметастатической кальцификации. При олигоанурии следует провестигемодиализ (диализат без кальция).
Специфического антидота не существует.
Рекомендуется обращать внимание пациентов на симптомы возможнойпередозировки при длительном приеме высоких доз препарата (тошнота,рвота, первоначально – диарея, позже – запор, потеря аппетита,слабость, головная боль, боль в мышцах и суставах, мышечнаяслабость, постоянная сонливость, полидипсия и полиурия).
Взаимодействие
Одновременный прием противосудорожных лекарственных препаратов(таких как фенитоин) или барбитуратов (и, возможно, другихлекарственных средств, индуцирующих ферменты печени) может снизитьэффективность колекальциферола за счет увеличения скоростибиотрансформации колекальциферола в неактивные метаболиты.
Сопутствующая терапия препаратами глюкокортикостероидов можетснижать эффективность колекальциферола.
Пероральный прием колекальциферола может усилить терапевтическийэффект и токсический потенциал наперстянки и других сердечныхгликозидов (риск развития аритмии) за счет развитиягиперкальциемии. Требуется тщательное медицинское наблюдение,контроль показателей ЭКГ и уровней кальция в плазме крови и моче,и, при необходимости, корректировка дозы сердечных гликозидов.
В случае сопутствующей терапии тиазидными диуретиками, которыеуменьшают экскрецию кальция с мочой, рекомендуется контролироватьсодержание кальция в сыворотке крови и моче.
Одновременное лечение ионообменными смолами (такими какколестирамин), препаратами орлистата или слабительными средствами(такими как парафиновое масло) может уменьшать всасываниеколекальциферола в пищеварительном тракте.
Одновременный прием рифампицина и изониазида может снизитьэффективность препарата из-за увеличения скорости биотрансформацииколекальциферола.
На фоне одновременного приема антацидов, содержащих магний, иколекальциферола может повышаться концентрация магния в крови.
На фоне одновременного приема антацидов, содержащих алюминий, иколекальциферола может повышаться концентрация алюминия в крови,что увеличивает риск токсического воздействия алюминия.