Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Блоктран ГТ
Инструкция по применению на Блоктран ГТ
Состав
Составна одну таблетку
Действующие вещества: лозартан калия — 50мг, гидрохлоротиазид — 12. 5 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая —40. 1 мг, крахмал картофельный — 23,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия(крахмала натрия гликолят) — 7,0 мг, лактозы моногидрат (сахармолочный) — 3,5 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярныймедицинский, повидон К 17) — 1,4 мг, кремния диоксид коллоидный(аэросил) — 1,4 мг, магния стеарат — 0,7 мг;
Оболочка: Опадрай II Розовый 57U36011 [гипромеллоза (ГПМЦ 2910) — 2,0150 мг, полидекетроза —1. 6900 мг, титана диоксид (Е 171) — 1,6887 мг, тальк —0,4550 мг, мальтодекстрин или декстрин — 0,3250 мг, триглицериды среднецепочечные —0,2600 мг, краситель кармин красный (кармин Е 120) —0,0663 мг] — 6,5 мг.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового дотемно-розового или темно-розового с фиолетовым оттенком цвета, круглые,двояковыпуклой формы. На срезе белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Механизм действия
Компоненты препарата Блоктран® ГТ оказывают аддитивное антигипертензивноедействие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый изкомпонентов в отдельности. Считается, что данный эффект обусловленвзаимодополняющим действием обоих компонентов. Вследствие диуретическогоэффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови(АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензинаII и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует всефизиологические эффекты ангиотензина II и. вследствие подавления эффектовальдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемомдиуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящимурикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид вызывает небольшоеповышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Комбинация лозартана игидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызваннойдиуретиком.
Лозартан
Ангиотензин II является мощнымвазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновойсистемы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развитияартериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечныхтканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важныхбиологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ2-рецепгоры — второй типрецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляциифункции сердечно-сосудистой системы неизвестна.
Лозартан — селективныйантагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1), высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и егофармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют всефизиологические эффекты ангиотензина II, независимо от его источника или путисинтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартанне обладает свойствами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы другихгормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функциисердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибируетангиотензинпревращаюший фермент (АПФ), отвечающий за разрушение брадикинина. Поэтому побочные эффекты, не связанныенапрямую с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектовили развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношения кдействию лозартана.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действиятиазидных диуретиков неизвестен. Тиазидные диуретики обычно не оказываютвлияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком игипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов вдистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в одинаковойстепени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурезможет сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффектразвивается в течение 2 часов, достигает максимума в среднем через 4 часа ипродолжается от 6 до 12 часов.
Фармакодинамика
Препарат Блоктран®ГТ является комбинированным препаратом лозартана и гидрохлоротиазида. Упациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан,в том числе в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает рисксердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощьюоценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а такжепоказателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории больных.
Лозартан
Лозартан подавляет повышениесистолического и диастолического артериального давления (АД) при инфузииангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации лозартана вплазме крови (Сmax) после приема лозартана в дозе 100 мгвышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через24 часа после однократного и многократногоприемов — на 26–39%.
При применении лозартана устранениеотрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином IIсекреции ренина, приводит к повышению АРП. Повышение АРП приводит к повышениюконцентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном)лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2–3-кратноеувеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Сmax лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрацииангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижениеконцентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недельтерапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Послеотмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 сутокдо значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана. Влияние комбинациилозартана (50 мг) и гидрохлоротиазида (12,5 мг) на АРП и концентрациюангиотензина II было сходным с наблюдаемыми эффектами при приеме лозартана вдозе 50 мг.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он неингибирует АПФ (киназу II) - фермент, которыйинактивирует брадикинин.
Исследование, в котором сравнивалисьэффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влияниюна ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокируетэффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффектыбрадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышалвыраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя навыраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическоеразличие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрация лозартана и его активногометаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастаютс увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболитявляются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), они оба вносятвклад в антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемомлозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины),прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял наскорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток ифильтрационную функцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, которыйбыл более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан сподавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина ииммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшалфильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузальном периоде сАГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель, не было выявленовлияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативныерефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрациинорадреналина в плазме крови.
У пациентов с АГ' лозартан в дозах 150мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридовнатощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. Втех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в кровинатощак.
В целом лозартан вызывал снижениеконцентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл),сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клиническихисследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи сувеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови незарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которые включалипациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинствоиз которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффектылозартана в дозах 2,5. 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сутпрепарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты,которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффектывключали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания влегочных капиллярах, а также снижение общего периферического сосудистогосопротивление, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений. Частотавозникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозыпрепарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрацииальдостерона и норадреналина в крови.
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошовсасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается метаболизму при«первичном прохождении» через печень, в результате чего образуются активныйкарбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступностьлозартана составляет приблизительно 33%. Максимальная концентрация (Сmax) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1ч и через 3–4 ч соответственно. При приеме лозартанаво время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профильконцентрации лозартана в плазме кровивыявлено не было.
Распределение
Лозартан
Лозартан и его активный метаболитсвязываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали,что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает черезплацентарный барьер, не проникает через гематоэнцефалический барьер, выделяетсяс грудным молоком.
Метаболизм
Лозартан
Примерно 14% дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается вего активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введениялозартана, меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С),радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, связана с наличием вней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращениялозартана в его активный метаболитнаблюдалась примерно у 1%пациентов, участвовавших в исследовании.
Помимо активного метаболита образуютсятакже биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита,образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и одинвторостепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активногометаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечныйклиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводитсяпочками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится в виде активногометаболита. Лозартан и его активный метаболит имеет линейную фармакокинетикупри приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменныеконцентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциальнос конечным периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При однократном приемепрепарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит значимо ненакапливается в плазме крови. Выведение лозартана и его метаболитовосуществляется через кишечник с желчью и почками. После приема внутрь лозартана,меченного 14С, у мужчин около 35% радиоактивной метки обнаруживаетсяв моче и 58% — в кале. После внутривенного введениялозартана, меченного 14С, примерно 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% — вкале.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергаетсяметаболизму и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазмекрови в течение как минимум 24 часов, период полувыведения варьировал от 5,6 до14,8 часов. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится внеизмененном виде в течение 24 часов.
Фармакокинетика уособых групп пациентов
Лозартан-гидрохлоротиазид
Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активногометаболита в плазме крови у пожилых пациентов с АГ существенно не различаютсяот значений этих параметров у молодых пациентов с АГ.
Лозартан
Пол
Значения плазменных концентраций лозартанау женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Этофармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с алкогольным циррозом печенилегкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз. аактивного метаболита — в 1,7 раз выше, чем у молодых здоровыхдобровольцев-мужчин.
Пациенты с нарушением функции почек
При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартанав плазме крови не отличается от таковой у пациентов с неизмененной функциейпочек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение площади под кривой«концентрация-время» (AUC) была приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальнойфункцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялисьу пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся нагемодиализе. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма спомощью гемодиализа.
Показания к применению
- артериальнаягипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);
- снижение рискаассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов сартериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющеесясовокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта иинфаркта.
Cпособ применения и дозы
Препарат Блоктран®ГТ принимают внутрь, в независимости от приема пищи. ПрепаратБлоктран® ГТ можно принимать в комбинации с другимигипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия
Обычно начальная и поддерживающая доза — 1таблетка 1 раз в сутки. У пациентов без адекватного терапевтического ответа наприем 1 таблетки препарата Блоктран® ГГ (содержит 50 мг лозартана + 12,5 мггидрохлоротиазида) 1 раз в сутки в течение 2–4 недель, доза препарата может бытьувеличена до 2 таблеток 1 раз в день. Максимальная суточная доза — 2таблетки препарата Блоктран® ГТ (50 мг + 12,5 мг). Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 педель после начала терапии.
Снижение риска сердечно-сосудистыхзаболевании и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофиейлевого желудочка.
Обычно начальная доза лозартана составляет50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого АД нафоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинациилозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости,нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом вдозе 12,5 мг/сутки. в дальнейшем — увеличить до 2-х таблеток препарата Блоктран® ГТ (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушениемфункции ночек или у пациентов, находящихся на гемодиализе
Не требуется подбор начальной дозыпрепарата Блоктран® ГТ для пациентов с нарушением функциипочек средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин). Препарат Блоктран® ГТ не рекомендуется назначать пациентам, находящимся нагемодиализе. Препарат Блоктран® ГТ не должен применяться у пациентов стяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел«Противопоказания»).
Применение у пациентов со сниженнымобъемом циркулирующей крови
Перед началом терапии препаратом Блоктран® ГГ необходимо восстановить объем
циркулирующей крови и/или содержание натрияв крови.
Применение у пациентов с нарушениемфункции печени
Препарат Блоктран®ГТ противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел«Противопоказания»).
Применение у пожилых пациентов
Не требуется подбор начальной дозы препарата Блоктран® ГТ для пожилых пациентов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Лекарственные препараты, воздействующиенепосредственно на РААС. могут стать причиной серьезных повреждений и гибелиразвивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Блоктран® ГТ должен быть сразу отменен.
Хотя нет опыта применения препарата Блоктран® ГТ у беременных, доклинические исследования на животныхпоказали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальныхповреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данныхявлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая отразвития РААС, появляется во втором триместре, поэтому риск для плодавозрастает, если препарат Блоктран® ГТ применяется во втором или третьемтриместре беременности.
Применение лекарственных средств,воздействующих на РААС, в течение второго и третьего триместров беременности,снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода иноворожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазиейлегких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления уноворожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальнуюгипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше, нежелательные исходыобычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС,во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологическихисследований по изучению развития аномалии плода после применения гипотензивныхлекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий междулекарственными средствами, воздействующими на РААС и другими гипотензивнымисредствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важнооптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае если невозможно подобратьальтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами,воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможномриске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковыхисследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявленииолигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Блоктран® ГТ, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующихтестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может невыявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательноенаблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Блоктран® ГТ во время беременности, с целью контроля артериальнойгипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Тиазиды проникают через плацентарныйбарьер и обнаруживается в пуповинной крови. Применение диуретиков у здоровыхбеременных женщин не рекомендуется, так как это повышает риск развития у плодатаких неблагоприятных явлений как развитие эмбриональной желтухи и желтухиноворожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций,которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитиетоксикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны прилечении токсикоза беременных.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Тиазидывыделяются с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяютсяс грудным молоком и существует риск развития возможных нежелательных реакций уребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение опрекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетомнеобходимости его приема для матери.
Противопоказания
- анурия;
- одновременноеприменение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- тяжелые нарушенияфункции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- тяжелые нарушенияфункции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- беременность и периодгрудного вскармливания;
- возраст до 18 лет(эффективность и безопасность применения не установлены);
- повышеннаячувствительность к любому из компонентов препарата;
- повышеннаячувствительность к другим производным сульфонамида;
- непереносимостьлактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий илистеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояния послетрансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральныйстенозы; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сердечнаянедостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью; сердечнаянедостаточность с угрожающей жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца;цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм;ангионевротический отек в анамнезе; острый приступ миопии и закрытоугольнойглаукомы (по гидрохлоротиазиду).
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, уполучающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическаяартериальная гипотензия.
Побочные действия
В клинических исследованиях с лозартаном-гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данногокомбинированного препарата.
Нежелательные явления ограничивались теми,о которых сообщалось ранее при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида вотдельности. Суммарная частота нежелательных явлений, о которых сообщалось приприменении данной комбинации, была сопоставима с таковой при примененииплацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов,принимавших плацебо.
В целом лечениелозартаном-гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаевнежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовалиотмены терапии.
В контролируемых клинических исследованияхпри лечении АГ головокружение было единственной связанной с приемом препаратанежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше чем на 1%.
Как было показано в контролируемых клиническихисследованиях, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом хорошопереносится у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыминежелательными явлениями были системное и несистемное головокружение,слабость/повышенная утомляемость.
В ходе пострегистрационного примененияпрепарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационногоприменения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующихдополнительных побочных реакциях.
Со стороны крови и лимфатическойсистемы: тромбоцитопения,анемия, апластическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции,ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок сразвитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языкау пациентов, принимавших лозартан,наблюдались редко (>=0,01%и <0,1% случаев); у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитиеангионевротического отека в анамнезе при применении других лекарственныхсредств, в том числе ингибиторов АПФ.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия,нарушения баланса электролитов крови, в том числе гипонатриемия и гипокалиемия.
Нарушения психики: бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы: дисгевзия. головная боль, мигрень,парестезия.
Со стороны органа зрения: ксантопсия. преходящее нарушение фокусировки зрения.
Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, тахикардия.
Со стороны сосудов: дозозависимые ортостатические эффекты,некротический ангиит (васкулит), кожный васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: заложенность носа, кашель, фарингит,нарушения со стороны носовых пазух (синусит), инфекции верхних дыхательных путей,респираторный дистресс-синдром взрослых (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны органов желудочно-кишечноготракта: диспепсия, боли в животе, эзофагеальныйрефлюкс, желудочно-кишечная колика, диарея, запор, тошнота, рвота, панкреатит, сиалоаденит.
Со стороны печени и желчевыводящихпутей: гепатит, желтуха (внутрипеченочнаяхолестатическая желтуха).
Со стороны кожи и подкожных тканей: фотосенсибилизация, кожный зуд, кожнаясыпь, пурпура (в том числе пурпура Шенлейн-Геноха), токсический эпидермальныйнекролиз, крапивница, эритродермия. волчаночноподобный синдром.
Со стороны скелетно-мышечной исоединительной ткани:мышечные судороги, миалгия, боль в спине, артралгия, мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, нарушение функции почек, интерстициальныйнефрит, почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочнойжелезы: эректильнаядисфункция/импотенция.
Общие расстройства и нарушения в местевведения: боль в груди, отеки,недомогание, слабость, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные: нарушения функции печени (редко —повышение активности аланинаминотрансферазы).
Лабораторные показатели
В контролируемых клинических исследованиях на фоне приемакомбинации лозаргана и гидрохлоротиазида редко наблюдались клинически значимыеизменения стандартных лабораторных показателей. Гиперкалиемия (калий сывороткикрови >5,5 мэкв/л) наблюдалась у 0,7% пациентов,однако в данных исследованиях не было необходимости отмены препарата из-завозникновения гиперкалиемии. Повышение активности аланинаминотрансферазынаблюдалось редко; обычно она возвращалась к норме после отмены терапии.
Передозировка
Нет данных о специфическом лечениипередозировки препаратом Блоктран® ГТ. В случае передозировки приемпрепарата Блоктран® ГТ следует прекратить, пациентуобеспечить тщательный контроль показателей функций жизненно важных органов,проведение симптоматической терапии — индукция рвоты в случае, если препаратпринят недавно, а также устранение обезвоживания, водно-электролитных нарушений,печеночной комы и снижения АД стандартными методами.
Лозартан
Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки: выраженное снижение АД,тахикардия; может появляться брадикардия из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: симптоматическая терапия.
Лозартан и его активный метаболит невыводятся с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Наиболее частые симптомы передозировкиявляются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гииохлоремия,гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременномприеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удалениз организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
Лозартан
Не отмечалось клинически значимогофармакокинетического взаимодействия препарата с такими лекарственнымисредствами, как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин, фенобарбитал. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, уменьшаетконцентрацию активного метаболита лозартана в крови. В клиническихисследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермеита Р450 ЗА4:кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана доактивного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин неоказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Флуконазол,ингибитор изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболиталозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применениялозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что упациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется оченьредкий и специфичный дефект изофермента Р4502С9. Эти данные даютвозможность предполагать, что метаболизм лозартана доактивного метаболита осуществляется изоферментом Р450 2С9, а не изоферментомР450 ЗА4.
Одновременное применение лозартана, как идругих лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, скалийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или солями калия можетприводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Как и при применении других средств,влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижениемэкскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому приодновременном лечении с препаратами лития следует контролировать егосывороточную концентрацию.
Нестероидные противовоспалительныепрепараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклоосксигеназы-2 (ЦОГ-2),могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтомуантигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II)может быть ослаблен при одновременном применении НПВП, включая селективныеингибиторы ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушениямифункции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, втом числе принимающих диуретики), которые получают лечение НПВП, включаяселективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное назначение АРА II или ингибиторовАПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую почечнуюнедостаточность. Обычно данный эффект обратим, поэтому одновременное применениеданных лекарственных средств должно проводится с осторожностью у пациентов снарушенной функцией почек.
Двойная блокада РААС с применением АРА II,ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышеннымриском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функциипочек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению смонотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержанияэлектролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Блоктран® ГГ и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Блоктран® ГТ не должен применяться одновременно салискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать одновременногоприменения препарата Блоктран® ГТ и алискирена у пациентов с почечнойнедостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин).
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении сгидрохлоротиазидом перечисленных далее лекарственных средств описаны следующиеэффекты.
Этанол, барбитураты и наркотические аналгетики — могут потенцировать риск ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) —может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства — аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол — в присутствиианионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестираминили колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают еговсасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.
Кортикостероиды, кортикотропин,глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) — выраженное снижениесодержания электролитов, особенно калия (риск развития гипокалиемии).
Прессорные амины (например, эпинефрин) — возможно снижениевыраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающеевозможность их одновременного применения.
Миорелаксанты недеполяризующего типадействия (например, тубокурарин) — возможно усиление эффекта миорелаксантов.
Литии — диуретики снижают почечный клиренс литияи повышают риск развития токсического действия лития. Не рекомендуется иходновременное применение. До назначения препаратов лития обратитесь кинструкции по их применению.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) — у некоторыхпациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшатьдиуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида.
У некоторых пациентов с нарушеннойфункцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, втом числе принимающих диуретики), получавших терапию МПВП, включая ингибиторыЦОГ-2, лечение АРА II или ингибиторами АПФ может вызватьдальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечнойнедостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Поэтому одновременноеприменение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью упациентов с нарушенной функцией почек.
Влияние препарата на результатылабораторных исследовании
В связи с влиянием тиазидных диуретиков на обмен кальция, их приемможет искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. раздел«Особые указания»).
Особые указания
Лозартан-гидрохлоротиазид
Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком ванамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контрольприменения препарата (см. раздел «Побочное действие»).
Нарушения функции почек
Препарат Блоктран®ГТ противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функциипечени и тяжелыми нарушениями функции почек (КК не более 30 мл/мин) (см. раздел«Противопоказания»).
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующихна РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плодаи увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитиеолигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода идеформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включаютгипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечнуюнедостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Блоктран® ГТ должен быть сразу отменен (см. раздел «Применение прибеременности и в период грудного вскармливания»).
Лозартан
Артериальная гипотензия и снижение объемациркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов со сниженным ОЦК илисодержанием натрия в крови, развившихся по причине интенсивной терапиидиуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты, можетразвиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приемапервой дозы препарата Блоктран® ГТ. Коррекцию таких состояний необходимопроводить до назначения препарата Блоктран® ГТ.
Нарушение водно-электролитного баланса
Нарушение водно-электролитного балансаявляется характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарнымдиабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение заданными пациентами. Необходим тщательный контроль содержания калия в крови илиКК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.
Во время лечения препаратом Блоктран® ГТ не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики,препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.
Аортальный или митральный стенозы, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства,обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться состорожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами илигипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца ицереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства,обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться состорожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярнымизаболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов можетпривести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность
Как и при применении других лекарственныхсредств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушенияфункции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии илиострой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм
Гак как у пациентов с первичнымгиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ натерапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС. применение препарата Блоктран® ГТ не рекомендуется у данной категориипациентов.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследованийуказывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у больных циррозомпечени значительно увеличивается, поэтому пациентам с легким или умереннымнарушениями функции печени в анамнезе следует применять препарат Блоктран® ГТ с осторожностью. Отсутствует опыт применения лозартанау пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью), поэтому препарат Блоктран® ГТ не должен применяться у данной группыпациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторыхпредрасположенных пациентов отмечались изменения функции почек, включаяпочечную недостаточность. Данные изменения носили обратимый характер и исчезалипосле прекращения терапии.
Некоторые лекарственные средства,оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины вкрови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечныхартерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось овозникновении подобных эффектов при приеме лозартана.
Подобные нарушения функции ночек могутбыть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью упациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечнойартерии единственной почки.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушениеводно-электролитного баланса
При применении гипотензивных средств унекоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клиническихпризнаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания,гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии,которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У такихпациентов необходим регулярный контроль содержания электролитов сывороткикрови. У пациентов с отеками может наблюдаться дилюционная гипонатриемия вжаркую погоду.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушатьтолерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозыгипогликемических средств, в том числе и инсулина (см. раздел «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»).
Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызыватькратковременное и незначительное повышение содержания кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажатьрезультаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому передисследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен бытьотменен.
Повышение концентрации холестерина итриглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазиднымидиуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидныхдиуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Посколькулозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его одновременное применение сгидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Нарушение функции печени
Тиазиды следует применять с осторожностьюу пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеваниемпечени, поскольку это может привести к развитию внутрипеченочногохолестаза. а незначительные изменения водно-электролитного баланса могутспровоцировать развитие печеночной комы.
Препарат Блоктран®ГТ противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Острая миопия и вторичная закрытоугольнаяглаукома
Гидрохлоротиазид —это сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию в виде остройтранзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают всебя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются,как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапиигидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольнойглаукомы может привести к постоянной потере зрения. Лечение: необходимо какможно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давлениеостается неконтролируемым, могут потребоваться неотложное медикаментозноелечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития остройзакрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды илипенициллин в анамнезе.
Другие эффекты
У пациентов, принимающих тиазидныедиуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии ванамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивахили усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов,принимавших тиазидные диуретики.
Особые группы пациентов
Раса
Анализ данных всей популяции пациентов,включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартапа на снижениечастоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентовс АГ и гипертрофией левого желудочка (n=9193), показал, чтоспособность лозартапа по сравнению с атенололом снижать риск развития инсультаи инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечнососудистойсмертности у пациентов с АГ и гипертрофиейлевого желудочка (на 13,0%,р=0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режиматерапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. В данном исследованиипрепарат лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показательсердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофиейлевого желудочка всех рас. кроме негроидной (n=8660,р=0,003). Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшиеатенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценкиисследования (то есть меньшую комбинированную частоту развитиясердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению спациентами той же расы, принимавшими лозартан (р=0,03).
Дети и подростки
Эффективность и безопасность примененияпрепарата Блоктран® ГТ у детей и подростков до 18 лет неустановлены.
Если у новорожденных, чьи матери принималикомбинацию лозартана и гидрохлоротиазида во время беременности, наблюдаетсяразвитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведениесимптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведении диализа для предотвращенияразвития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилоговозраста
Клинические исследования не выявиликаких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности комбинациилозартана и гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Влияние на способность управлять транспортными средствами имеханизмами
Не проводилось исследований для оценки влияния на способностьуправлять транспортными средствами и работать с механизмами. Некоторые побочныедействия препарата, такие как головокружение, слабость, сонливость и нарушениечеткости зрения, могут отрицательно влиять па способность управлятьтранспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности,требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций(см. раздел «Побочное действие»). При управлении транспортными средствами илиработе с механизмами следует соблюдать осторожность.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,12,5 мг + 50 мг.
10 таблеток в контурную ячейковую упаковкуиз пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциейпо применению в пачке из картона.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Информация о производителе
Наименование и адрес производителя/организация, принимающая претензиипотребителей
ОАО Фармстандарт-Лексредства,305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18,
Тел. /факс: (4712) 34-03-13
www. pharmstd. ru