Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Синглон
Инструкция по применению на Синглон
Состав
Состав на 1таблетку жевательную:
Действующеевещество:
Монтелукастнатрия 4,16 мг (эквивалентно 4 мг монтелукаста).
Вспомогательныевещества:
Маннитол,микрокристаллическая целлюлоза 101, гипролоза, кроскармеллоза натрия, вишневыйароматизатор, порошок, аспартам, краситель железа оксид желтый (Е 172), магниястеарат.
Описание
Таблеткиовальной формы двояковыпуклые, бледно-желтого цвета, с ярко выраженным вишневымзапахом, допускаются вкрапления более темного цвета. На одной сторонегравировка R13.
Фармакодинамика
Цистеинил-лейкотриены(LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления — эйкозаноидами,которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками иэозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются сцистеинил-лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил-лейкотриеновые рецепторы 1типа (CysLTl-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе,в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления(включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил-лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы иаллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включаютбронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов иувеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействияаллергена происходит высвобождение цистеинил-лейкотриенов из провоспалительныхклеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фазаллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. Приинтраназальной пробе с цистеинил-лейкотриенами было продемонстрированоповышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальнойобструкции.
Монтелукаст —высоко активное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительноулучшает показатели воспаления при бронхиальной астме.
Согласнобиохимическому и фармакологическому анализу, монтелукаст с высокойизбирательностью и химическим сродством связывается с CysLTl-рецепторами(вместо других фармакологически важных рецепторов дыхательных путей, таких какпростагландиновые, холинергические или бета-адренергические рецепторы).
Монтелукастингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4 иLTE4 путем связывания с CysLTl-рецепторами, не оказывая стимулирующего действияна данные рецепторы.
Монтелукастингибирует CysLT-рецепторы эпителия дыхательных путей, обладая тем самымодновременно способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханиемLTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Монтелукаст вызывает бронходилатацию втечение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию,вызванную бета2-адреномиметиками. Применение монтелукаста в дозах, превышающих10 мг в день, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.
Фармакокинетика
Всасывание
Монтелукастбыстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. У взрослыхпри приеме натощак монтелукаста в дозе 10 мг максимальная концентрация (Cmax)достигается через 3 часа (Тmax). Средняя биодоступность при приемевнутрь составляет 64%. Прием пищи не влияет на Cmax в плазме крови ибиодоступность препарата.
При приеменатощак монтелукаста в дозе 5 мг Cmax у взрослых достигается через 2часа. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73%.
У детей ввозрасте от 2 до 5 лет после приема натощак монтелукаста в дозе 4 мг Cmaxдостигается через 2 часа.
Распределение
Монтелукастсвязывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределениямонтелукаста в состоянии равновесной концентрации составляет в среднем 8–11литров. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченыммонтелукастом, указывают на минимальное проникновение черезгематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации меченого препарата через24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукастактивно метаболизируется.
При исследованиитерапевтических доз в состоянии равновесной концентрации в плазме у взрослыхи детей концентрация метаболитов монтелукаста не определялась.
Исследования invitro с использованием микросом печени человека показали, что изоферментыцитохрома Р450 CYP3A4, 2С8 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласнодальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомахпечени человека, терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови неингибирует изоферменты CYP3A4, 2С9, 1А2, 2А6, 2C19 и 2D6.
Выведение
Клиренсмонтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86% его количествавыводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0,2% — почками, чтоподтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почтиисключительно с желчью. Период полувыведения (Т1/2) монтелукаста умолодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетикамонтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь дозсвыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различийфармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста 1 раз в суткинаблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме крови.
Особенностифармакокинетики у различных групп пациентов
Пол
Фармакокинетикамонтелукаста у женщин и мужчин сходна.
Раса
Не выявленоразличий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентовразличных рас.
Печеночнаянедостаточность
У пациентов спеченочной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническимипроявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста,сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой«концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41% после однократного приемапрепарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколькоувеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (средний период полувыведения— 7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночнойнедостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных охарактере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночнойнедостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Почечнаянедостаточность
Посколькумонтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетикамонтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Коррекциядозы препарата для этой группы пациентов не требуется.
Показания к применению
- Профилактикаи длительное лечение бронхиальной астмы у детей 2–5 лет, включая предупреждениедневных и ночных симптомов заболевания, лечение бронхиальной астмы у пациентовс повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероиднымпротивовоспалительным препаратам и предупреждение бронхоспазма, вызванногофизической нагрузкой;
- Купированиедневных и ночных симптомов сезонного и/или круглогодичного аллергическогоринита у детей 2–5 лет.
Cпособ применения и дозы
Внутрь 1 раз всутки независимо от приема пищи. Для лечения бронхиальной астмы препаратСИНГЛОН® следует принимать вечером. При лечении аллергическихринитов доза может приниматься в любое время суток по желанию пациента. Пациенты с бронхиальной астмой и аллергическими ринитами должны принимать однутаблетку препарата СИНГЛОН® 1 раз в сутки вечером.
Дети в возрастеот 2 до 5 лет с бронхиальной астмой и/или аллергическим ринитом
Доза для детей2–5 лет составляет одну жевательную таблетку 4 мг в сутки.
Общиерекомендации
Терапевтическоедействие препарата СИНГЛОН® на показатели, отражающие течениебронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту следуетпродолжать принимать СИНГЛОН® как в период достижения контроля засимптомами бронхиальной астмы, так и в периоды обострения бронхиальной астмы.
Для пожилыхпациентов, пациентов с почечной недостаточностью, а также пациентов с легкимиили среднетяжелыми нарушениями функции печени, а также в зависимости от поласпециального подбора дозы не требуется.
Назначениепрепарата СИНГЛОН® одновременно с другими видами лечениябронхиальной астмы
Препарат СИНГЛОН®можно добавлять к лечению пациента бронходилататорами и ингаляционнымиглюкокортикостероидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Данный раздел неприменим к препарату СИНГЛОН® 4 мг, таблетки жевательные, так как онпредназначен для лечения детей от 2 до 5 лет. Таким образом, информация,представленная ниже, относится к действующему веществу — монтелукасту.
Клиническихисследований монтелукаста с участием беременных женщин не проводилось. ПрепаратСИНГЛОН® следует применять при беременности и в период кормлениягрудью только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный рискдля плода или ребенка. В ходе пострегистрационного применения монтелукастасообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, материкоторых принимали его во время беременности. Большинство этих женщин такжепринимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в этот период. Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста и развитием врожденныхдефектов конечностей не установлена.
Неизвестно,выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Поскольку многие лекарственныесредства проникают в грудное молоко, необходимо учитывать это при назначениипрепарата СИНГЛОН® кормящим матерям.
Противопоказания
- Повышеннаячувствительность к любому из компонентов препарата.
- Детскийвозраст до 2 лет.
- Фенилкетонурия.
Побочные действия
В целом,монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, какправило, не требуют отмены препарата.
Ниже приведенынеблагоприятные реакции по системно-органным классам в соответствии склассификацией MedDRA, которые наблюдались у >=1% пациентов, получавшихмонтелукаст:
Инфекционные ипаразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей;
Нарушения состороны крови и лимфатической системы: повышенная склонность к кровотечениям,тромбоцитопения;
Нарушения состороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числеанафилаксия, очень редко (<1/10000) — эозинофильная инфильтрация печени;
Нарушенияпсихики:ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тревожность,депрессия, дезориентация, нарушение внимания, патологические сновидения,галлюцинации, бессонница, нарушения памяти, психомоторная активность (включаяраздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм, суицидальные мысли иповедение (суицидальность), тик;
Нарушения состороны нервной системы: головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия,очень редко (<1/10000) — судороги;
Нарушения состороны сердца:учащенное сердцебиение;
Нарушения со стороныдыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовыекровотечения, легочная эозинофилия;
Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта: диарея, диспепсия, тошнота, рвота,панкреатит;
Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей: увеличение активности АЛТ и ACT в плазмекрови, очень редко (<1/10000) — гепатит (включая холестатические,гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени);
Нарушения состороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, склонность кформированию гематом, узловатая эритема, многоформная эритема, зуд, высыпания,крапивница;
Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия,миалгия, включая мышечные судороги;
Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей: энурез у детей;
Общиерасстройства и нарушения в месте введения: астения (слабость)/усталость,отеки, повышение температуры тела.
Если любые изуказанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любыедругие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащемуврачу.
Передозировка
Симптомы передозировкимонтелукастом после длительного (22 недели) лечения больных бронхиальной астмойсуточными дозами свыше 200 мг, либо после лечения суточными дозами 900 мг в течение1 недели неизвестны. При постмаркетинговом применении и в клиническихисследованиях у взрослых и детей известны случаи острой передозировки (прием неменее 1000 мг препарата в сутки) монтелукаста. Клинические и лабораторныеданные подтверждают сопоставимость профилей безопасности монтелукаста у детей,взрослых и пожилых пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами были чувствожажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль вживоте.
Лечение в случае остройпередозировки симптоматическое. Данные об эффективности перитонеального диализаили гемодиализа монтелукаста отсутствуют.
Взаимодействие
Препарат СИНГЛОН®можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычноприменяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/илилечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукастане оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующихпрепаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов(этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.
Значение AUCмонтелукаста снижается при одновременном приеме фенобарбитала примерно на 40%,но это не требует изменений режима дозирования препарата СИНГЛОН®.
В исследованиях invitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8 системы цитохромаР450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivoмонтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP2C8)не получено подтверждения ингибирования монтелукастом изофермента CYP2C8. Поэтому в клинической практике не предполагается влияния монтелукаста наCYP2C8-опосредованный метаболизм ряда лекарственных препаратов, в том числе,паклитаксела, росиглитазона, репаглинида и др.
Исследования invitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP2C8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношениимонтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP2C8, так и 2С9) демонстрируют,что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP3A4, вместе сгемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффектасистемного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системноевоздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основанииданных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/день для взрослых пациентов втечение 22 недель и до 900 мг/день для пациентов, принимающих препарат втечение примерно одной недели, не наблюдалось клинически значимых отрицательныхэффектов). Таким образом, при совместном приеме вместе с гемфиброзиломкорректировка дозы монтелукаста не требуется.
По результатамисследований in vitro, не предполагается клинически значимыхлекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP2C8(например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с однимтолько итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системноговоздействия монтелукаста.
Комбинированноелечение с бронходилататорами
Препарат СИНГЛОН®является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, еслипоследние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. Подостижении терапевтического эффекта от лечения препаратом СИНГЛОН®,можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.
Комбинированноелечение с ингаляционными глюкокортикостероидами
Лечениепрепаратом СИНГЛОН® обеспечивает дополнительный терапевтическийэффект у больных, применяющих ингаляционные глюкокортикостероиды. По достижениистабилизации состояния, можно начать постепенное снижение дозыглюкокортикостероида под наблюдением врача. В некоторых случаях допустимаполная отмена ингаляционных глюкокортикостероидов, однако резкая замена ингаляционныхкортикостероидов на препарат СИНГЛОН® не рекомендуется.
Особые указания
Эффективностьмонтелукаста для приема внутрь в отношении лечения острых приступовбронхиальной астмы не установлена. Поэтому препарат СИНГЛОН® в форметаблеток не рекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальнойастмы. Пациенты должны всегда иметь при себе препараты экстренной помощи длякупирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета2-адреномиметики короткогодействия). Не следует прекращать прием препарата СИНГЛОН® впериод обострения астмы и необходимости применения для купирования приступовпрепаратов экстренной помощи (ингаляционных бета2-адреномиметиков короткогодействия). Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте идругим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны приниматьэти препараты в период лечения препаратом СИНГЛОН®, поскольку он,улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем неменее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию.
Дозуингаляционных глюкокортикостероидов, применяемых одновременно с препаратомСИНГЛОН®, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однаконельзя проводить резкую замену ингаляционных или пероральныхглюкокортикостероидов препаратом СИНГЛОН®.
У пациентов,принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваныдругими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста.
Врачу необходимообсудить данные нежелательные явления с пациентами и/или ихродителями/опекунами. Пациентам и/или их опекунам необходимо объяснить, что вслучае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу. В редких случаях пациенты, получавшие противоастматические препараты, включаяантагонисты лейкотриеновых рецепторов испытывали одно или несколько нижеперечисленных нежелательных явлений: эозинофилия, сыпь, ухудшение легочныхсимптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатия, иногда диагностируемаякак синдром Чарга-Стросса, системный эозинофильный васкулит. Эти случаи иногдабыли связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральнымиглюкокортикостероидами. Хотя причинно-следственной связи этих нежелательныхявлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено,у пациентов, принимающих препарат СИНГЛОН®, необходимо соблюдатьосторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение.
Безопасность иэффективность применения препарата СИНГЛОН® 4 мг, жевательныетаблетки, у детей в возрасте до 2 лет не установлены.
Препарат СИНГЛОН®содержит аспартам — источник фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией должныбыть проинформированы, что каждая жевательная таблетка 4 мг содержит аспартам вколичестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина, и препарат СИНГЛОН®таблетки жевательные 4 мг не рекомендован к применению пациентам сфенилкетонурией.
Влияние наспособность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данный раздел неприменим к препарату СИНГЛОН® 4 мг, таблетки жевательные, так как онпредназначен для лечения детей от 2 до 5 лет. Таким образом, информация,представленная ниже, относится к действующему веществу — монтелукасту. Неожидается, что прием препарата СИНГЛОН® будет влиять на способностьуправлять автомобилем и движущимися механизмами. Тем не менее, индивидуальныереакции на препарат могут быть различными. Некоторые побочные эффекты (такиекак головокружение и сонливость), которые, как сообщалось, очень редковозникали при применении монтелукаста могут влиять на способность некоторыхпациентов управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Форма выпуска
Таблеткижевательные, 4 мг.
По 7 таблеток вблистере из алюминиевой фольги. По 2, 4 или 8 блистеров помещают в картоннуюпачку вместе с инструкцией по применению.
Условия отпуска
Отпускают порецепту
Информация о производителе
Наименование иадрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
ОАО «ГедеонРихтер»
1103 Будапешт,ул. Демреи, 19-21, Венгрия
Производитель
ООО «ГедеонРихтер Польша»
05-825, г. Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.
Претензиипотребителей направлять по адресу
МосковскоеПредставительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва,4-й Добрынинский пер. , дом 8,
Тел. : (495)363-39-50, Факс: (495) 363-39-49