Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Телмиста АМ
Инструкция по применению на Телмиста АМ
Состав
амлодипин + телмисартан
таблетки
на 1 таблетку 5 мг + 40 мг/5 мг + 80 мг/10 мг + 40 мг/10 мг + 80мг
Первый слой
Действующее вещество: телмисартан 40,00 мг/80,00 мг/40,00мг/80,00 мг
Вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидонК30, лактозы моногидрат, сорбитол, краситель железа оксид желтый(Е172), магния стеарат, натрия стеарилфумарат
Второй слой
Действующее вещество: амлодипина безилат 6,94 мг/6,94мг/13,87 мг/13,87 мг,
эквивалентно амлодипину 5,00 мг/5,00 мг/10,00 мг/10,00 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, кремния диоксид коллоидный,стеариновая кислота
Описание
Таблетки, 5 мг + 40 мг:
Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, однасторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другаясторона таблетки белого или почти белого цвета с гравировкойК3.
Таблетки, 5 мг + 80 мг:
Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, однасторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другаясторона таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, 10 мг + 40 мг:
Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, однасторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другаясторона таблетки белого или почти белого цвета с гравировкойК2.
Таблетки, 10 мг + 80 мг:
Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, однасторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другаясторона таблетки белого или почти белого цвета с гравировкойК1.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат Телмиста® АМ содержит двагипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, что позволяетконтролировать артериальное давление (АД) у пациентов сартериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторовангиотензина II (АРА II) – телмисартан и блокатор «медленных»кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина –амлодипин.
Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивнымдействием, снижая АД в большей степени, чем каждый компонент вотдельности. Комбинированный препарат, в состав которого входятамлодипин и телмисартан, принимаемый 1 раз в сутки, приводит кэффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 часов.
Амлодипин
Амлодипин – производное дигидропиридина, относится к классуБМКК. Ингибирует трансмембранный переход ионов кальция вкардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямымрасслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистойстенки, что приводит к уменьшению периферического сосудистогосопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД втечение 24 часов. Антигипертензивное действие развиваетсямедленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензиинехарактерно.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функциейпочек применение амлодипина терапевтических дозах приводил куменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скоростиклубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного кровотока плазмы впочках без изменения фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов ине влияет на концентрацию липидов плазмы крови. В связи с этимпрепарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальнойастмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностьюне сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижаетсятолерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выбросалевого желудочка).
Телмисартан
Телмисартан – специфический АРА II (тип AT(1)), эффективный приприеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипуAT(1)-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуетсядействие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи срецептором, не обладая действием агониста в отношении этогорецептора. Телмисартан связывается только с подтипомAT(1)-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе кAT(2)-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона, не ингибируетактивность ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) иликининазу II – фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтомуусиление вызываемых брадикинином нежелательных реакций (НР) неожидается.
В дозе 80 мг телмисартан полностью блокирует гипертензивноедействие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действияотмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остаетсязначимым до 48 часов. Выраженное антигипертензивное действиеобычно развивается через 4-8 недель после регулярногоприема.
Телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД упациентов с артериальной гипертензией, не оказывая влияния начастоту сердечных сокращений (ЧСС).
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается кисходному уровню без развития синдрома «отмены».
Частота развития сухого кашля была значительно ниже у пациентов,получавших телмисартан в сравнении с применением ингибиторовАПФ.
В ходе двух крупных рандомизированных контролируемыхисследований ONTARGET (Исследование глобальных конечных точек приприменении телмисартана в рамках монотерапии и в сочетании срамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy indiabetes – исследование нефропатии при диабете, проводимоедепартаментом США по делам ветеранов) изучалось применениекомбинации ингибитора АПФ одновременно с АРА II. ИсследованиеONTARGET представляло собой исследование, проведенное у пациентов,имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярныезаболевания, или сахарный диабет 2 типа с подтвержденным поражениеморганов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D представляло собойисследование у пациентов с сахарным диабетом 2 типа идиабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значительного положительноговлияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность,тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, остройпочечной недостаточности (ОПН) и/или артериальной гипотензии посравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамическиесвойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФи АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не должны одновременноприменяться у пациентов с диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (Исследование применения алискирена упациентов с сахарным диабетом 2 типа с оценкойсердечно-сосудистых и почечных конечных точек) представляло собойисследование, целью которого являлась проверка преимуществадобавления алискирена к стандартному лечению ингибитором АПФ илиАРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа ихроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеваниемили и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно в связис повышенным риском неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистаясмерть и инсульт более часто регистрировались в группе алискирена,чем в группе плацебо, а нежелательные явления (НЯ) и серьезныенежелательные явления (СНЯ) (гиперкалиемия, артериальная гипотензияи нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чемв группе плацебо. Наблюдается разница в плазменных концентрацияхтелмисартана у мужчин и женщин. Значения максимальной концентрации(С(m)(ах)) и площади под фармакокинетической кривой«концентрация-время» (AUC) были приблизительно в 3 и 2 разасоответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимоговлияния на эффективность.
Фармакокинетика
Комбинация фиксированных доз амлодипина и телмисартана
Величина и скорость абсорбции амлодипина и телмисартана приприменении их в составе комбинированного препарата существенно неотличается от таковой при применении их в качествемонопрепаратов.
Амлодипин
Всасывание
Амлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтическихдозах и достигает С(max) через 6-12 часов. Абсолютнаябиодоступность составляет 64-80 %. Прием пищи не влияет набиодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Результатыисследований в условиях in vitro показали, что примерно97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмыкрови.
Метаболизм
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90 %)метаболизируется в печени с образованием неактивныхметаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно,период полувыведения (Т( 1/2 )) составляет приблизительно30-50 часов. Стабильная концентрация в плазме кровидостигается после постоянного приема препарата в течение7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененномвиде (10 %), так и в виде метаболитов (60 %).
Телмисартан
Всасывание
При приеме внутрь телмисартан быстро всасывается изжелудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность –50 %. При приеме одновременно с пищей снижение значения AUCколеблется от 6 % (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация вплазме крови становится аналогичной концентрации при приеметелмисартана натощак.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови ? 99,5 % (в основном сальбумином и альфа-1-кислым гликопротеином). Среднее значениекажущегося объема распределения в равновесном состоянии –500 л.
Метаболизм
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновойкислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
Т( 1/2 ) составляет более 20 часов. Значения С(max) и, вменьшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенной кумуляции телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками –менее 1 %. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около1500 мл/мин).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижениюклиренса амлодипина, что приводит к увеличению значений AUC иТ( 1/2 ).
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста имолодых пациентов не отличается.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функциипочек существенно не изменяется.
Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляетсяпри гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрация телмисартана в плазме крови у пациентов спочечной недостаточностью повышается вдвое. Однако у пациентов,находящихся на гемодиализе, отмечаются более низкие концентрациителмисартана, Т( 1/2 ) не изменяется.
Нарушение функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью клиренсамлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUCпримерно на 40-60 %.
Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов снарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступностьтелмисартана увеличивается почти до 100 %. Т( 1/2 ) упациентов с нарушениями функции печени не изменяется.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточноконтролируется амлодипином или телмисартаном в монотерапии).
Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показанакомбинированная терапия).
Пациентам с артериальной гипертензией, получающим амлодипин ителмисартан в виде отдельных таблеток в качестве замены даннойтерапии.
Cпособ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приемапищи.
Препарат Телмиста® АМ может назначаться:
- пациентам, получающим те же дозы амлодипина и телмисартана ввиде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличенияприверженности лечению;
- пациентам, у которых применение только амлодипина или толькотелмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты,принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются НР,ограничивающие прием препарата, например, периферичесие отеки,могут быть переведены на препарат Телмиста® АМ в дозе 5 мг +40 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозуамлодипина, но не снизит общее ожидаемое антигипертензивноедействие.
- для лечения артериальной гипертензии: терапия может начинатьсяс применения препарата Телмиста® АМ в том случае, когдапредполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либоодного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препаратаТелмиста® АМ составляет 5 мг + 40 мг 1 раз всутки. Пациенты, которым необходимо более значимое снижение АД,могут начинать прием препарата Телмиста® АМ в дозе 5 мг +80 мг 1 раз в сутки.
Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуетсядополнительное снижение АД, доза препарата Телмиста® АМ можетбыть постепенно увеличена до максимальной дозы 10 мг +80 мг 1 раз в сутки.
Препарат Телмиста® АМ может применяться вместе с другимигипотензивными препаратами.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе упациентов, находящихся на гемодиализе, изменений режима дозированияне требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма припроведении гемодиализа.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умереннойстепени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препаратТелмиста® АМ должен применяться с осторожностью. Дозателмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
При применении препарата Телмиста® АМ у пациентов пожилоговозраста коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Препарат Телмиста® АМ не следует назначать детям и подросткаммладше 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности ибезопасности применения амлодипина и телмисартана у данных групппациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированнойтерапии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Телмиста® АМ противопоказан при беременности и впериод грудного вскармливания.
Специальных исследований комбинированного препарата амлодипина ителмисартана во время беременности и в период грудноговскармливания не проводилось. Эффекты, связанные с приемомотдельных компонентов препарата, описаны ниже.
Беременность
Амлодипин
Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипинаили других БМКК не указывают на наличие отрицательных влияний наплод. Однако возможен риск замедления родовой деятельности.
Телмисартан
Применение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием телмисартана следуетнемедленно прекратить. При необходимости должна применятьсяальтернативная терапия.
Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенныхсвойств, но установили наличие фетотоксичности. Известно, чтоприменение АРА II в течение II и III триместровбеременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функциипочек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), атакже наблюдается неонатальная токсичность (почечнаянедостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).
При планировании беременности АРА II должны заменяться надругие гипотензивные средства с установленным профилем безопасностипри беременности (если только продолжение применения АРА II несчитается необходимым).
Если АРА II применяются во время беременности, то, начинаясо II триместра беременности, рекомендуется проведение УЗИ сцелью контроля функции почек и состояния черепа плода.
Новорожденные, матери которых получали АРА II, должнытщательно наблюдаться в отношении развития артериальнойгипотензии.
Период грудного вскармливания
Амлодипин
Амлодипин выделяется в женское грудное молоко. У женщин,страдающих артериальной гипертензией, обусловленной беременностью,и получающих амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки,среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипинасоставило 0,85 среди 31 кормящей женщины. Дозировка препаратапри необходимости корректировалась (средняя суточная дозаамлодипина и доза в зависимости от массы тела составили 6 мг и98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная дозаамлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет4,17 мкг/кг.
Применение амлодипина в период грудного вскармливанияпротивопоказано. При необходимости применения препаратаТелмиста® АМ в период лактации следует прекратить грудноевскармливание.
Телмисартан
Специальных исследований о выделении телмисартана с грудныммолоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животныхвыявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующихживотных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение опродолжении кормления грудью или об отмене терапии должноприниматься с учетом ее значимости для матери.
Влияние на фертильность
Исследований влияния на фертильность человека непроводилось.
У некоторых пациентов, получавших БМКК, были обнаруженыбиохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако внастоящее время нет достаточных клинических данных относительнопотенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследованиина крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность усамцов.
Препарат Телмиста® АМ не следует назначать детям и подросткаммладше 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности ибезопасности применения амлодипина и телмисартана у данных групппациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированнойтерапии.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амлодипину и/или телмисартану, атакже к любому из вспомогательных веществ (см. раздел«Состав»).
- Повышенная чувствительность к другим производнымдигидропиридина.
- Непереносимость фруктозы, галактозы, дефицит лактазы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).
- Обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее90 мм рт. ст. ).
- Обструкция выходящего тракта левого желудочка (включаяаортальный стеноз тяжелой степени).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность послеперенесенного острого инфаркта миокарда.
- Шок (включая кардиогенный шок).
- Нарушения функции печени тяжелой степени (класс С поклассификации Чайлд-Пью).
- Одновременное применение с алискиреном и препаратами,содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или сумеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
- Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов сдиабетической нефропатией.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) неишемическойэтиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA,ишемическая болезнь сердца (ИБС) с тяжелым обструктивным поражениемкоронарных артерий, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяцапосле него), нестабильная стенокардия, аортальный стеноз,митральный стеноз, идиопатическая гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия (ГОКМП), артериальная гипотензия, синдром слабостисинусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), одновременноеприменение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерииединственной функционирующей почки, нарушение функции почек легкойи средней степени тяжести, состояние после трансплантации почки(опыт применения отсутствует), снижение объема циркулирующей крови(ОЦК) на фоне предшествующего приема диуретиков, ограниченияпотребления поваренной соли, диареи или рвоты, гипонатриемия,гиперкалиемия, нарушение функции печени легкой и средней степенитяжести.
Побочные действия
Наиболее распространенные НР включают головокружение ипериферические отеки. Серьезный обморок может возникнуть в редкихслучаях (менее 1 случая на 1000 пациентов).
НР, зарегистрированные на основании опыта применения амлодипинаи телмисартана, применяемых в качестве монотерапии, и при иходновременном применении, представлены в соответствии склассификацией НР Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):очень часто (> 1/10), часто (> 1/100,< 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая отдельные сообщения, частотанеизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихсяданных).
НР распределены по органам и системам в соответствии склассификацией MedDRA.
Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Амлодипин + телмисартан | Амлодипин | Телмисартан |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекции мочевыводящих путей (включая цистит) | - | - | Нечасто |
Инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит исинусит | - | - | Нечасто | |
Сепсис, в том числе с летальным исходом | - | - | Редко | |
Цистит | Редко | - | - | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия | - | - | Нечасто |
Эозинофилия | - | - | Редко | |
Лейкопения | - | Очень редко | - | |
Тромбоцитопения | - | Очень редко | Редко | |
Нарушения со стороны иммунной системы | Повышенная чувствительность | - | Очень редко | Редко |
Анафилактическая реакция | - | - | Редко | |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гиперкалиемия | - | - | Нечасто |
Гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом). | - | - | Редко | |
Гипергликемия | - | Очень редко | - | |
Нарушения со стороны психики | Лабильность настроения | - | Нечасто | - |
Спутанность сознания | - | Редко | - | |
Депрессия | Редко | - | - | |
Беспокойство | Редко | - | - | |
Бессонница | Редко | - | - | |
Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | - | - |
Сонливость | Нечасто | - | - | |
Мигрень | Нечасто | - | - | |
Головная боль | Нечасто | - | - | |
Парестезия | Нечасто | - | - | |
Обморок | Редко | - | - | |
Периферическая нейропатия | Редко | - | - | |
Гипестезия | Редко | - | - | |
Дисгевзия | Редко | - | - | |
Тремор | Редко | - | - | |
Экстрапирамидный синдром | - | Очень редко | - | |
Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения | - | Нечасто | Редко |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Шум в ушах | - | Нечасто | - |
Вертиго | Нечасто | - | - | |
Нарушения со стороны сердца | Брадикардия | Нечасто | - | - |
Ощущение сердцебиения | Нечасто | - | - | |
Тахикардия | - | - | Редко | |
Инфаркт миокарда | - | Очень редко | - | |
Нарушения ритма сердца | - | Очень редко | - | |
Желудочковая тахикардия | - | Очень редко | - | |
Фибрилляция предсердий | - | Очень редко | - | |
Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипотензия | Нечасто | - | - |
Ортостатическая гипотензия | Нечасто | - | - | |
Ощущение «приливов» | Нечасто | - | - | |
Васкулит | - | Очень редко | - | |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения | Одышка | Редко | Нечасто | Нечасто |
Ринит | - | Нечасто | - | |
Кашель | Нечасто | - | - | |
Интерстициальное заболевание легких | Очень редко | - | - | |
Нарушения со стороны пищеварительной системы | Изменение ритма дефекации | - | Нечасто | - |
Метеоризм | - | - | Нечасто | |
Боль в животе | Нечасто | - | - | |
Диарея | Нечасто | - | - | |
Тошнота | Нечасто | - | - | |
Рвота | Редко | - | - | |
Гипертрофия десен | Редко | - | - | |
Сухость слизистой оболочки полости рта | Редко | - | - | |
Дискомфорт в области желудка | - | - | Редко | |
Панкреатит | - | Очень редко | - | |
Гастрит | - | Очень редко | - | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушения функции печени | - | - | Редко |
Патология печени | - | - | Редко | |
Гепатит | - | Очень редко | - | |
Желтуха | - | Очень редко | - | |
Повышение активности «печеночных» трансаминаз (главным образом,отражающих холестаз) | - | Очень редко | - | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Гипергидроз | - | Нечасто | Нечасто |
Алопеция | - | Нечасто | - | |
Пурпура | - | Нечасто | - | |
Изменение цвета кожи | - | Нечасто | - | |
Кожный зуд | Нечасто | - | - | |
Ангионевротический отек (с летальным исходом) | - | - | Редко | |
Лекарственная сыпь | - | - | Редко | |
Токсическая сыпь | - | - | Редко | |
Экзема | Редко | - | - | |
Эритема | Редко | - | - | |
Ангионевротический отек | - | Очень редко | - | |
Крапивница | - | Очень редко | Редко | |
Реакции фотосенсибилизации | - | Очень редко | - | |
Мультиформная эритема | - | Очень редко | - | |
Синдром Стивенса-Джонсона | - | Очень редко | - | |
Эксфолиативный дерматит | - | Очень редко | - | |
Токсический эпидермальный некролиз | - | Частота неизвестна | - | |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительнойткани | Артралгия | Нечасто | - | - |
Спазмы мышц (судороги икроножных мышц) | Нечасто | - | - | |
Миалгия | Нечасто | - | - | |
Боль в нижних конечностях | Редко | - | - | |
Боль в спине | Редко | - | - | |
Боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы) | - | - | Редко | |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение мочеиспускания | - | Нечасто | - |
Поллакиурия (учащенное мочеиспускание). | - | Нечасто | - | |
Нарушения функции почек, включая ОПН | - | - | Нечасто | |
Никтурия | Редко | - | - | |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Гинекомастия | - | Нечасто | - |
Эректильная дисфункция | Нечасто | - | - | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Периферические отеки | Часто | - | - |
Боль | - | Нечасто | - | |
Астения | Нечасто | - | - | |
Боль в грудной клетке | Нечасто | - | - | |
Усталость | Нечасто | - | - | |
Отеки | Нечасто | - | - | |
Недомогание | - | Редко | - | |
Гриппоподобный синдром | - | - | Редко | |
Лабораторные и инструментальные данные | Увеличение массы тела | - | Нечасто | - |
Снижение массы тела | - | Нечасто | - | |
Повышение концентрации креатинина в плазме крови | - | - | Нечасто | |
Повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови | Нечасто | - | - | |
Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови | - | - | Редко | |
Снижение гемоглобина | - | - | Редко | |
Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови | Редко | - | - |
Дополнительная информация в отношении отдельныхкомпонентов
НР, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентовпрепарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться приприменении их комбинации, даже если они не наблюдались вклинических исследованиях или в пострегистрационном периоде.
Дополнительная информация о комбинации компонентов
Периферические отеки – дозозависимая НР на применение амлодипина– наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию амлодипина ителмисартана, реже, чем у пациентов, получавших толькоамлодипин.
Передозировка
Симптомы
Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомыпередозировки приведены из симптомов передозировки отдельныхкомпонентов препарата.
Амлодипин – выраженное снижение АД с возможным развитиемрефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферическойвазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальнойгипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Телмисартан – тахикардия, возможно брадикардия, головокружение,повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, ОПН.
Лечение
Гемодиализ неэффективен, амлодипин и телмисартан не удаляются изорганизма при его проведении.
Требуется контроль за состоянием пациента, терапия должна бытьсимптоматической и поддерживающей.
С целью купирования блокады кальциевых каналов может бытьполезным внутривенное введение глюконата кальция.
Могут применяться такие методы лечения передозировки, какиндукция рвоты, промывание желудка, применение активированногоугля, перевод пациента в положение «лежа с приподнятыми ногами» ивведение плазмозамещающих растворов в случае выраженного сниженияАД.
Взаимодействие
Взаимодействий между амлодипином и телмисартаном в клиническихисследованиях не выявлено. Специальных исследований лекарственныхвзаимодействий комбинации амлодипина и телмисартана с другимипрепаратами не проводилось.
Комбинация действующих веществ
Другие гипотензивные средства
При одновременном применении с другими гипотензивнымипрепаратами антигипертензивное действие препарата Телмиста® АМможет усиливаться.
Препараты, способные снижать АД
Можно ожидать, что некоторые препараты, например, баклофен,амифостин, нейролептики и антидепрессанты благодаря своимфармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивноедействие всех гипотензивных средств, включая комбинированныйпрепарат Телмиста® АМ. Кроме того, ортостатическая гипотензияможет усиливаться при применении этанола.
Кортикостероиды (системное применение)
Возможно уменьшение антигипертензивного действия.
Амлодипин
Одновременное применение, требующее соблюдения мерпредосторожности
Ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3A4(эритромицином) у молодых пациентов и с дилтиаземом у пациентовпожилого возраста концентрация амлодипина в плазме крови возрасталана 22 % и 50 % соответственно. Однако клиническаязначимость этого наблюдения не ясна.
Нельзя исключить, что более активные ингибиторы изоферментаCYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могутувеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большейстепени, чем дилтиазем. Амлодипин следует применять с осторожностьюодновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4. Однако никакихнежелательных эффектов, связанных с таким взаимодействием, отмеченоне было. Индукторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении известных индукторов изоферментаCYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьировать. Таким образом, необходимо контролировать АД и регулировать дозу вовремя и после сопутствующего лечения, особенно с мощнымииндукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, препаратыЗверобоя продырявленного).
Грейпфрут и грейпфрутовый сок
Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенномувлиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
Одновременное применение препарата Телмиста® АМ сгрейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как унекоторых пациентов в результате повышения биодоступностиамлодипина может усиливаться антигипертензивное действие.
Амиодарон и хинидин
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действияобычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливатьвыраженность отрицательного инотропного действия антиаритмическихсредств, вызывающих удлинение интервала QT.
Одновременное применение, которое следует принимать вовнимание
Такролимус
Существует риск повышения концентраций такролимуса при егоодновременном применении с амлодипином, но фармакокинетическиймеханизм этого взаимодействия до конца не изучен. Во избежаниетоксичности такролимуса применение амлодипина у пациентов,получающих такролимус, требует мониторинга концентраций такролимусаи коррекции дозы такролимуса, когда это необходимо.
Циклоспорин
Не проводились исследования лекарственных взаимодействийциклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в другихпопуляциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантациюпочек, у которых наблюдалось вариабельное увеличение остаточнойконцентрации циклоспорина (в среднем 0-40 %). Необходиморассмотреть вопрос о контроле концентраций циклоспорина упациентов, перенесших трансплантацию почек, получающих амлодипин, атакже уменьшить дозы циклоспорина, если это необходимо.
Симвастатин
Одновременное применение амлодипина с симвастатином в дозе80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому дозасимвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Препараты кальция
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
Препараты лития
При одновременном применении БМКК (для амлодипина данныеотсутствуют) с препаратами лития возможно усиление проявления ихнейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум вушах).
Другие препараты
Установлена безопасность одновременного применения амлодипина сдигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антациднымилекарственными препаратами (гидроксид алюминия, гидроксид магния,симетикон), циметидином, антибиотиками и пероральнымигипогликемическими лекарственными препаратами.
При одновременном применении амлодипина и силденафила показано,что каждый препарат оказывал независимое антигипертензивноедействие.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывалосущественного влияния на фармакокинетику амлодипина. Одновременноеприменение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином илициклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику илифармакодинамику этих препаратов.
Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих(mTOR)
Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимуспредставляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин являетсяслабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применениис ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию
Телмисартан
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)
Двойная блокада РААС (например, одновременное применениеингибиторов АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина сАРА II) не рекомендуется из-за возможного нарушения функциипочек (включая ОПН).
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащимиалискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или сумеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФменее 60 мл/мин/1,73 м(2) площади поверхности тела)и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА IIпротивопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и нерекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение не рекомендовано
Калийсберегающие диуретики и заменители соли, содержащиекалий
АРА II, такие как телмисартан, снижают потери калия, вызванныеприменением диуретиков. Применение калийсберегающих диуретиков,например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида,препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, можетпривести к значительному увеличению содержания калия в сывороткекрови. Если их одновременное применение необходимо в связи сналичием зарегистрированной гипокалиемии, то проводить лечениеследует с осторожностью и с частым контролем содержания калия всыворотке крови. Если сопутствующее применение показано в связи сдокументированной гипокалиемией, эти препараты следует применять состорожностью и регулярно контролировать сывороточное содержаниекалия.
Препараты лития
Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в плазмекрови, сопровождающееся токсическими явлениями, при приемеингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменениязарегистрированы при назначении АРА II, в частности,телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития иАРА II рекомендуется проводить определение концентрации литияв плазме крови.
Другие гипотензивные средства
Возможно усиление антигипертензивного действия. В одномисследовании при комбинированном применении телмисартана ирамиприла наблюдалось повышение AUC(0-24) и С(m)(ах) рамиприла ирамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этоговзаимодействия не установлена.
Одновременное применение, требующее соблюдения мерпредосторожности
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включаяацетилсалициловую кислоту (в дозах, применяемых в качествепротивовоспалительного средства), ингибиторы циклооксигеназы-2(ЦОГ-2) и неселективные НПВП могут снизить выраженностьантигипертензивного эффекта АРА II.
У некоторых пациентов с почечной недостаточностью (например,пациенты с обезвоживанием или пациенты пожилого возраста с почечнойнедостаточностью) одновременное применение АРА II илекарственных препаратов, которые подавляют активность ЦОГ, можетпривести к дополнительному ухудшению функции почек, включаявозможное развитие ОПН
Особые указания
Одновременное применение, которое следует принимать вовнимание
Дигоксин
При одновременном применении телмисартана с дигоксиномнаблюдалось увеличение медианы C(max)дигоксина (49 %) иостаточной концентрации дигоксина (20 %). При инициировании,коррекции доз и отмене телмисартана следует контролироватьконцентрацию дигоксина в плазме крови.