Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Аторвастатин Авексима
Инструкция по применению на Аторвастатин Авексима
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество:
Аторвастатин кальция — 10,85 мг или 21,69 мг или 43,38 мг, впересчете на аторвастатин — 10 мг или 20 мг или 40 мг;
Вспомогательные вещества (ядро):
Кальция карбонат — 33 мг или 66 мг или 132 мг, целлюлозамикрокристаллическая — 60 мг или 120 мг или 240 мг, лактозы моногидрат —32,05 мг или 64,11 мг или 128,22 мг, кроскармеллоза натрия — 9 мг или 18 мг или36 мг, натрия лаурилсульфат — 0,6 мг или 1,2 мг или 2,4 мг, гипромеллоза —3 мг или 6 мг или 12 мг, кальция стеарат —1,5 мг или 3 мг или 6 мг,
Вспомогательные вещества (оболочка):
Гипромеллоза — 3,3 мг или 6,6 мг или 13,2 мг, макрогол — 0,95мг или 1,9 мг или 3,8 мг, титана диоксид — 0,65 мг или 1,3 мг или 2,6 мг, тальк— 0,1 мг или 0,2 мг или 0,4 мг.
Описание
Таблетки 10 мг: белые или почти белые,круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.
Таблетки 20 мг: белые или почти белые,круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.
Таблетки 40 мг: белые или почти белые,круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.
Фармакодинамика
Аторвастатин — гиполипидемический препарат из группыстатинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзимА (ГМГ-КоА) редуктазы — ключевого фермента, превращающего3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюсяпредшественником стероидов, включая холестерин.
Подавление аторвастатином синтеза холестерина (Хс) приводит кповышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) впечени и внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляютих из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина ЛПНП(Хс-ЛПНП) в крови.
Антисклеротический эффект препарата проявляется воздействиематорвастатина на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляетсинтез изопреноидов, являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширениекровеносных сосудов. Аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина,Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрациихолестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.
Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активностьнекоторых факторов свертывания и агрегаций тромбоцитов. Благодаря этому он улучшаетгемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. ИнгибиторыГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируютих активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.
Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развиваетсячерез 2 недели после начала приема препарата, а максимальный эффект достигаетсячерез 4 недели.
Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (вт. ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16%; риск повторной госпитализации поповоду стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда — на 26%.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме Внутрь аторвастатин быстро всасывается вжелудочно-кишечном тракте (ЖКТ), степень всасывания и концентрация в плазмекрови повышаются пропорционально дозе. Время достижения максимальнойконцентрации (ТСmах) в плазме крови составляет 1–2 ч. Абсолютнаябиодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная биодоступностьингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкаясистемная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистойоболочке ЖКТ и эффектом «первичного прохождения» через печень.
Одновременный прием пищи несколько снижает скорость идлительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), о чемсвидетельствуют результаты определения максимальной концентрации (Сmах)аторвастатина и площади под кривой «концентрация-время» (AUC), однако снижениеХс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина натощак.
Распределение
Средний объем распределения (Vd) составляет около381 л, связывание с белками плазмы крови не менее 98%. Аторвастатин непроникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени под действиемизофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием фармакологическиактивных метаболитов: орто- и парагидроксилированных производных, продуктовбета-окисления. Метаболиты обусловливают примерно 70% ингибирующей активности вотношении редуктазы. Ингибирующая активность сохраняется в течение 20–30 ч.
Выведение
Аторвастатин выводится в основном с желчью, не подвергаетсявыраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения (Т1/2)— около 14 ч. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% дозы этоголекарственного препарата.
Особые группы пациентов
Пол
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов уженщин отличается от таковой у мужчин. У женщин Сmах выше на 20%, aAUC — ниже на 10%, чем у мужчин. Эти различия не являются клинически значимымии не требуют коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты пожилого возраста
Сmах и AUC препарата у пожилых пациентов (старше65 лет) на 40% и 30% (соответственно) выше, чем у взрослых пациентов молодоговозраста, что не требует коррекции дозы (см. раздел «Способ применения идозы»), так как результаты гиполипидемической терапии сравнимы с таковыми увзрослых пациентов молодого возраста.
Дети
Исследование фармакокинетики аторвастатина у детей непроводилось.
Генетический полиморфизм
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включаяаторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов сгенетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции (AUC) аторвастатина, чтоможет привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена,кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1c. 521СС) связан с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза посравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с. 521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями,также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношенииэффективности неизвестны.
Таблица 1. Влияние других препаратов на фармакокинетикуаторвастатина
Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
Доза (мг) | Изменение AUC1 | Изменение Сmах1 | |
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза | 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | ? 8,7 | ? 10,7 |
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ? 9,4 | ? 8,6 |
Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней | 20 мг, однократно | ? 7,88 | ? 10,6 |
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ? 2,30 | ? 2,66 |
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ? 5,9 | ? 4,7 |
Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней | 40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ? 3,9 | ? 4,3 |
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней | ? 4,4 | ? 5,4 |
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ? 3,4 | ? 2,25 |
Итраконазол 200 мг один раз в сутки в течение 4 дней | 40 мг, однократно | ? 3,3 | ? 20% |
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ? 2,53 | ? 2,84 |
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ? 2,3 | ? 4,04 |
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | ? 0,74 | ? 2,2 |
Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки2 | 40 мг, однократно | ? 0,37 | ? 0,16 |
Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | 40 мг, однократно | ? 0,51 | 0 |
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ? 0,33 | ? 0,38 |
Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг, однократно | ? 0,15 | ? 0,12 |
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель | 10 мг один раз в сутки, в течение 2 недель | ? 0,001 | ? 0,11 |
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 недель | 40 мг один раз в сутки, в течение 28 недель | Не установлено | ? 0,263 |
Маалокс ТС® 30 мл один раз в сутки, в Течение 17 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 15 дней | ? 0,33 | ? 0,34 |
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 3 дней | ? 0,41 | ? 0,01 |
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)4 | 40 мг однократно | ? 0,30 | ? 2,7 |
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельное применение)4 | 40 мг однократно | ? 0,80 | ? 0,40 |
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ? 0,35 | ? менее 1% |
Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ? 0,03 | ? 0,02 |
1 коэффициент изменения [(I–В)/В], где I = фармакокинетическиезначения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме
Показания к применению
2 при значительном потреблениигрейпфрутового сока (>= 750 мл — 1,2 л в сутки) отмечали большееувеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Сmах (до 0,71 раз)
Cпособ применения и дозы
3 образец был взят однократно через 8–16 часов после приемапрепарата
Применение при беременности и кормлении грудью
4 так как рифампицин обладает двойным механизмомвзаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительнымснижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрациюаторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидногообмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушениемфункции почек не требуется.
Недостаточность функции печени
Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmахпримерно в 16 раз, AUC в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени(класс В по классификации Чайлд-Пью).
Противопоказания
Гиперхолестеринемия:
- Вкачестве дополнения к диете для снижения повышенной концентрации холестерина,Хс-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, включая семейную гиперхолестеринемию(гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию(соответственно тип IIa и IIbпо классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозныеметоды лечения недостаточны;
- Дляснижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготнойсемейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическимметодам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны;
- Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений упациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), ноимеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет,никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкаяконцентрация Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в томчисле на фоне дислипидемии;
- Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений упациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторнойгоспитализации по поводу стенокардии и необходимости в проведении процедурреваскуляризации.
C осторожностью
Препарат принимают внутрь, независимо от времени приема пищи.
Перед началом терапии следует попытаться добиться контролягиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела упациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания. При применениипрепарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическуюдиету, которой пациент должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг один раз всутки. Доза подбирается с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели и эффективностипроводимой терапии.
Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Аторвастатин принимают однократно в любое время суток, но водно и то же время каждый день.
В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимокаждые 2–4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови исоответствующим образом корректировать дозу препарата.
Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная)гиперхолестеринемия (тип IIа)и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)
Для большинства пациентов — 10 мг 1 раз в сутки;терапевтический эффект развивается в течение 2 недель и обычно достигаетмаксимума в течение 4-х недель. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости отвыраженности заболевания. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз всутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг всутки. Дальнейшая титрация дозы проводится до достижения целевых концентрацийХс-ЛПНП в плазме крови.
Пациенты пожилого возраста
Различие в эффективности, безопасности или терапевтическомэффекте препарата у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией необнаружено, и коррекция дозы не требуется.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрациюаторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидногообмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушениемфункций почек не требуется.
Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени дозу препарата необходимоснижать при постоянном контроле активности «печеночных» трансаминаз(аспартатаминотрансфераза (ACT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)).
Применение в комбинации с другими лекарственными препаратами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином,телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата не должнапревышать 10 мг/сутки (см. раздел «Особые указания»). Следует соблюдатьосторожность и применять самую низкую эффективную дозу препарата приодновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (саквинавир, индинавир,ритонавир, нелфинавир, дарунавир, фосампренавир), ингибиторами протеазыгепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.
Побочные действия
Применение препарата при беременности противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста в период приема аторвастатина следуетприменять надежные методы контрацепции. Если пациентка планирует беременность,она должна прекратить прием препарата, по крайней мере, за 1 месяц дозапланированной беременности.
Применение препарата аторвастатин противопоказано в периодкормления грудью. Неизвестно, выделяется ли аторвастатин в грудное молоко. Однако, при необходимости применения препарата в период лактации, во избежаниериска развития нежелательных реакций у грудных детей, грудное вскармливаниенеобходимо прекратить.
Передозировка
- Повышеннаячувствительность к аторвастатину или любому другому компоненту препарата;
- Заболеваниепечени в активной фазе (в т. ч. активный хронический гепатит, хроническийалкогольный гепатит);
- Повышениеактивности «печеночных» трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза посравнению с верхней границей нормы;
- Одновременноеприменение с фузидовой кислотой;
- Применениеу женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;
- Беременность;
- Периодгрудного вскармливания;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлена);
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью следует назначать притяжелых нарушениях водно-электролитного баланса, эндокринных и метаболическихнарушениях, сахарном диабете, злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени ванамнезе, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях, неконтролируемыхсудорогах, нарушениях мозгового кровообращения, обширных хирургическихвмешательствах и травмах. Следует соблюдать осторожность у пациентов с наличиемфакторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз,наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейноманамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы(статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/илипациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина вплазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Особые указания
При одновременном применении аторвастатина с циклоспорином,антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/дальфопристин), ингибиторамиВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми препаратами изгруппы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), или с нефазодоном,концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается, что повышает рискразвития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Все этипрепараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизмеаторвастатина в печени. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментомCYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изоферментаCYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяется вариабельностьювзаимодействия с изоферментом CYP3A4. Так, при одновременном приеме с эритромицином,Сmах аторвастатина увеличивается на 40%.
Сходное взаимодействие возможно при одновременном примененииаторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах(более 1 г в сутки).
Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземомв дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Одновременное применение аторвастатина с фенитоином,рифампицином, которые являются индукторами изофермента CYP3A4, можетприводить к снижению концентраций аторвастатина в плазме крови. Вследствиедвойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изоферментаCYP3A4 и ингибиторами транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), нерекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, посколькуотсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит ксущественному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортного белка ОАТ31В1(например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7раза (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При совместном применении с антацидами (суспензиямагния гидроксида и алюминия гидроксида) снижается содержание аторвастатина вплазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП приэтом не изменяется.
При одновременном применении аторвастатина с колестиполомконцентрация аторвастатина в плазме снижается на 25%, однако гиполипидемическийэффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходит таковой у каждогопрепарата в отдельности.
При одновременном применении аторвастатина с лекарственнымисредствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивается риск снижения эндогенныхстероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При повторном применении дигоксина и аторвастатина вдозе 10 мг в сутки равновесные концентрации дигоксина в плазме крови неменялись. Однако при применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки одновременнос дигоксином, концентрация дигоксина увеличивается на 20% (пациенты,принимающие данную комбинацию препаратов, должны находиться под наблюдением).
При одновременном применении аторвастатина и пероральныхконтрацептивов, содержащими норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалосьзначительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе пероральногоконтрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Одновременное применение аторвастатина с варфариномможет в первые дни усиливать действие варфарина на показатели свертывания крови(уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 днейодновременного применения указанных препаратов.
При одновременном применении аторвастатина и терфенадинаклинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона,поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми жеизоферментами цитохрома Р450, не ожидается.
Ингибиторы протеаз
Значение AUC для аторвастатина значительно увеличивается приодновременном применении аторвастатина и некоторых комбинаций ингибиторовВИЧ-протеазы, а также аторвастатина и ингибитора протеазы вирусного гепатита Стелапревира. Поэтому следует избегать одновременного применения препаратааторвастатин у пациентов, принимающих комбинацию ингибиторов ВИЧ-протеазы типранавир иритонавир или ингибитор протеазы вирусного гепатита С телапревир. Следуетпроявлять осторожность при одновременном применении препарата аторвастатин икомбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы лопинавир и ритонавир, также необходимоназначать пониженную дозу аторвастатина. Следует проявлять осторожность приодновременном применении препарата аторвастатин и комбинации ингибиторовВИЧ-протеазы саквинавир и ритонавир, дарунавир и ритонавир, фосампренавир иритонавир или фосампренавир, при этом доза препарата аторвастатин не должнапревышать 20 мг. У пациентов, принимающих ингибитор ВИЧ-протеазы нелфинавир илиингибитор протеазы вирусного гепатита С боцепревир, доза препарата аторвастатинне должна превышать 40 мг, пациентам рекомендуется медицинское наблюдение.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипинав дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии неизменялась.
Если применение фузидовой кислоты считают необходимым,лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода примененияфузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней послепоследнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходимапродолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечениятяжелых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина ифузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и подстрогим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинскойпомощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUCаторвастатина.
При совместном применении аторвастатина в дозе 10 мг в суткии азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина вплазме крови не изменялась.
Сопутствующая терапия
Клинически значимого нежелательного взаимодействия приприменении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенамив рамках заместительной терапии не отмечено.
Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатинапри одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинациилопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира,фосампренавира, фосампренавира с ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторамипротеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следуетсоблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а такжеприменять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
Эзетимиб
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательныхреакций со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Рисктаких реакций повышается при одновременном применении аторвастатина и эзетимиба. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Колхицин
Следует соблюдать осторожность при одновременном примененииаторвастатина с колхицином, в связи с увеличением риска развития миопатии.
Грейпфрутовый сок
Употребление сока грейпфрута в период применения препаратаможет приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови,поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которыеингибируют изофермент CYP3A4. В связи с этим пациенты, принимающиеаторвастатин, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л вдень.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Случаи передозировки не описаны.
Лечение: Специфического антидота длялечения передозировки препаратом аторвастатин — нет. В случае передозировкинеобходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненныхфункций организма, а также предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промываниежелудка, прием активированного угля или слабительных препаратов).
При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и остройпочечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат следуетнемедленно отменить. Показано введение диуретика и раствора натриягидрокарбоната. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранениякоторой требуется внутривенное введение раствора кальция хлорида или растворакальция глюконата, инфузия 5% раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином, использованиекалийобменных смол.
Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается сбелками крови, гемодиализ является малоэффективным способом удаления этоговещества из организма.
Условия хранения
Перед началом терапии препаратом аторвастатин пациентунеобходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которуюнеобходимо соблюдать во время всего периода лечения.
При применении аторвастатина может отмечаться повышениеактивности КФК и аминотрансфераз. Это повышение, как правило, небольшое и неимеет клинического значения. Однако рекомендуется контролировать уровеньактивности «печеночных» ферментов перед началом лечения, через 6 недель, 12недель после начала применения препарата и после увеличения дозы, а такжепериодически во время всего периода применения. Если отмечается трехкратноеповышение активности ACT и/или АЛТ по сравнению с верхней границей нормы,лечение препаратом должно быть прекращено.
Повышение сывороточной активности аминотрансфераз зависит отдозы препарата и является обратимым у всех пациентов.
Возможно, превышение верхней границы нормы активности КФКпримерно в 10 раз.
На фоне приема препарата возможна миалгия.
Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость всочетании с повышением активности КФК) вероятен у пациентов с диффузноймиалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышениемактивности КФК. При лечении препаратом аторвастатин, как и при применениидругих статинов, редко, но возможно развитие рабдомиолиза, приводящее к остройпочечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнениявозрастает при одновременном приеме с аторвастатином одного или нескольких изследующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты влипидснижающих дозах (более 1 г в сутки), циклоспорина (суточная дозааторвастатина не должна превышать 10 мг), нефазодона, некоторых антибиотиков(эритромицин, кларитромицин, квинупристин/дальфопристин), противогрибковыхсредств из группы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), ингибиторов ВИЧ-протеаз(индинавир, ритонавир).
Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина ифузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней послепоследнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходимапродолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечениятяжелых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина ифузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и подстрогим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинскойпомощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
При появлении симптомов миопатии или наличии факторов рискаразвития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активностьКФК. Если активность КФК превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз,лечение следует прекратить. При дифференциальном диагнозе болей за грудиной,следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при приемепрепарата.
Необходимо регулярно наблюдать пациентов с целью выявленияболей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и впериод увеличения дозы любого из вышеперечисленных средств.
Пациентов необходимо предупредить о том, что им следуетнемедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечнойслабости, особенно если они сопровождаются недомоганиями или лихорадкой.
Препарат содержит лактозы моногидрат, в связи с чем, егоприменение пациентами с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромомглюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.
Влияние на мозговое кровообращение (профилактика инсультапутем интенсивной липидснижающей терапии)
При ретроспективном анализе различных подвидов инсульта улиц, не страдающих ишемической болезнью сердца, которые недавно (в течение 6месяцев) перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку, был выявленболее высокий риск геморрагического инсульта у пациентов, принимающихаторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Особенно высокий рискотмечался у пациентов перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфарктна момент начала исследования. Для пациентов, перенесших геморрагическийинсульт или лакунарный инфаркт и принимающих аторвастатин в дозе 80 мг,соотношение риск/польза является неоднозначным, и следует внимательно оцениватьпотенциальный риск развития геморрагического инсульта перед началом лечения.
Сахарный диабет
Некоторые данные подтверждают, что ингибиторыГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышениюконцентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким рискомразвития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующеекоррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользуот терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистыхрисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты,относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9ммоль/л, ИМТ > 30 мг/м2, повышенная концентрация триглицеридов вплазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинскимконтролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии сместными рекомендациями.
Интерстициальное заболевание легких
На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы(статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаиинтерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивныйкашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы телаи лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальноезаболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами ивыполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций
Данных о влиянии аторвастатина на способность управлятьавтомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однакоучитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожностьпри управлении транспортными средствами и другими техническими устройствамитребующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг или 20 мг или40 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 таблеток в банку из полимерных материалов.
По 3, 6 контурных ячейковых упаковок или 1 банку изполимерных материалов вместе с инструкцией помедицинскому применению помещают в пачку из картона.