Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Рабевита
Инструкция по применению на Рабевита
Состав
Таблетки - 1 таб. :
- Активное вещество: рабепразол натрия - 20 мг;
- Вспомогательные вещества: маннитол – 40,0 мг; магния оксид –62,0 мг; гипролоза – 19,5 мг; гипролоза низкозамещенная – 3,0 мг;магния стеарат – 1,5 мг;
- Состав внутренней оболочки таблетки: этилцеллюлоза – 1,0 мг;магния оксид – 1,0 мг;
- Состав кишечнорастворuмой оболочки таблетки: гипромеллозыфталат – 13,6 мг; дибутилсебакат – 1,4 мг; краситель железа оксиджелтый – 0,1 мг; титана диоксид – 0,7 мг; тальк – 1,3 мг.
По 7 таблеток помещают в Al/Al-блистер. По 2 или 4 блистеравместе с инструкцией по медицинскому применению помещают вкартонную пачку.
По 14 таблеток помещают в Al/Al-блистер. По 1 или 2 блистеравместе с инструкцией по медицинскому применению помещают вкартонную пачку.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимойоболочкой желтого цвета. Вид на поперечном разрезе: ядро белогоцвета.
Фармакодинамика
Механизм действия
Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ,производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрециюжелудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+ АТФазы насекреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+ АТФазапредставляет собой белковый комплекс, который функционирует какпротонная помпа, таким образом, рабепразол натрия являетсяингибитором протонной помпы в желудке и блокирует финальную стадиюпродукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводитк подавлению как базальной так и стимулируемой секреции кислотынезависимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладаетантихолинергическими свойствами.
Антuсекреторное действие
После перорального приема 20 мг рабепразола натрияантисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибированиебазальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа послеприема первой дозы рабепразола натрия составляет 69% и 82%соответственно, и продолжается до 48 часов. Такая продолжительностьфармакодинамического действия намного превышает предсказуемую наосновании полувыведения (примерно один час). Данный эффект можетбыть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества сН+/К+ АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующегодействия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает платопосле трех дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема,секреторная активность восстанавливается в течение от 2 до 3дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме
В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мграбепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43месяцев. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 недель,что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно втечение 1-2 недель после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафuнно-подобные клетки
При исследовании образцов биопсии желудка человека из областиантрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрияили препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения вморфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток, степенивыраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечнойметаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не былиобнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавшихрабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой дляомепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случайаденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся укрыс.
Другие эффекты
Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральнойнервной системы, сердечно-сосудистой или дыхательной систем внастоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразолнатрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 недель неоказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен,уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровенькортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона,фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона(ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.
Фармакокинетика
Абсорбция.
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковыеконцентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приемадозы в 20 мг. Изменение пиковых концентраций в плазме (Сmах) изначений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразоланосят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютнаябиодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению свнутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того,биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. Уздоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляетоколо 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренссоставляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражениемпечени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами,что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, апериод полувыведения из плазмы увеличен в 2-3 раза. Ни время приемапрепарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбциюрабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбциюрабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmах, ни степень абсорбциине изменяются.
Распределение.
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмысоставляет около 97 %.
Биотрансформация и выведение.
У здоровых людей
После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченногорабепразола натрия неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двухметаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновойкислоты (Мб), а также в форме двух неизвестных метаболитов,выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся частьпринятого рабепразола натрия выводится с калом.
Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуюто небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (Ml). Единственным активнымметаболитом является десметил (МЗ), однако он наблюдался в низкойконцентрации только у одного участника исследования после приема 80мг рабепразола.
Терминальная стадия почечной недостаточности
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью втерминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ(клиренс креатинина
Хронический компенсированный цирроз
Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печенипереносят рабепразол натрия в дозе 20 мг l раз в день, хотя AUCудвоена и Cmax увеличена на 50% по сравнению со здоровымидобровольцами соответствующего пола.
Пожилые пациенты.
У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUCбыла примерно вдвое больше, а Сmах повышена на 60% по сравнению смолодыми здоровыми добровольцами. Однако, признаков кумуляциирабепразола не отмечалось.
СYР2С19 полиморфизм
У пациентов с замедленным метаболизмом СYР2С19 после 7 днейприема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми жепараметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Cmaxувеличивается на 40%.
Нарушение функции печени
После однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентамс легкой или средней степени тяжести печеночной недостаточностьюAUC увеличилось в 2 раза и период полувыведения увеличился в 2-3раза, относительно здоровых лиц. При приеме препарата в дозе 20 мгв течение 7 дней AUC увеличилась в 1,5 раза и Cmax только в 1,2,относительно здоровых лиц. Период полувыведения рабепразола упациентов с нарушением функции печени составил 12,3 часовотносительно здоровых лиц 2,1 ч.
Показания к применению
- Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язваанастомоза;
- Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадииобострения;
- Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь илирефлюкс-эзофагит;
- Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюкснойболезни;
- Неэрозивная rастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
- Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояние,характеризующиеся патологической гиперсекрецией;
- В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией дляэрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвеннойболезнью.
Cпособ применения и дозы
Таблетки препарата Рабевита нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток,ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язвеанастомоза рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако внекоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на6 недель.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадииобострения рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случаенеобходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4недели.
При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни(ГЭРБ) или рефлюкс эзофагите рекомендуется принимать внутрь по 20мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8недель. В случае необходимости длительность лечения может бытьувеличена еще на 8 недель.
При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюкснойболезни (ГЭРБ) рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз вдень. Длительность лечения зависит от состояния пациента.
При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ)без эзофагита рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз вдень.
Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следуетпровести дополнительное исследование пациента.
После купирования симптомов для предупреждения их последующеговозникновения следует принимать препарат внутрь один раз в день потребованию.
Для лечения синдрома Золлингера-Элисона и других состояний,характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбираютиндивидуально. Начальная доза - 60 мг в день, затем дозу повышают иназначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приемеили по 60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробноедозирование препарата является предпочтительным. Лечение должнопродолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых больныхс синдромом Золлингера-Элисона длительность лечения рабепразоломсоставляла до одного года.
Для эрадикации Нelicobacter pylori рекомендуется приниматьвнутрь по 20 мг 2 раза в день по определенной схеме ссоответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность лечениясоставляет 7 дней.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью нетребуется. У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночнойнедостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем уздоровых пациентов. При назначении препарата Рабевита пациентам стяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдатьосторожность.
Пожилые пациенты Коррекции дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг длякраткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лети более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошоконтролируемых исследований, подкрепляющих эффективностьрабепразола натрия для взрослых, и исследованиями безопасности ифармакокинетики для пациентов детского возраста.
Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и болеесоставляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 недель.
Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБу детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность иэффективность рабепразола натрия для применения по другимпоказаниям не установлена для пациентов детского возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных по безопасности применения рабепразола во времябеременности нет. Исследования репродуктивности на крысах икроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектовразвития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс внебольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабевита не следует применять при беременности за исключениемслучаев, когда ожидаемый положительный эффект для материпревосходит возможный вред для плода.
Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, ипоэтому Рабевита нельзя назначать кормящим женщинам.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазоламили к любому из вспомогательных компонентов препарата;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 12 лет.
С осторожностью: детский возраст; тяжелая почечнаянедостаточность.
Побочные действия
Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод,что Рабевита обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффектыв целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящийхарактер.
При приеме препарата Рабевита в ходе клинических исследованийотмечались следующие побочные действия: головная боль, боль вживоте, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение,сыпь, периферический отек.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой изсистем органов с использованием следующей классификации частотывстречаемости: Очень частые (>=1/10) Частые (>=1/100,
По ходу клинических исследований и в пострегистрационном периодесообщалось о следующих побочных реакциях: Редкие (>=1/10000,
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - острые системныеаллергические реакции. Нарушения со стороны крови и лимфатическойсистемы: редко – лейкоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения,лейкопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко –анорексия, гипомагниемия; частота неизвестна – гипонатриемия,гипомагнезиемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто- головная боль,головокружение; нечасто – сонливость.
Нарушения психики: часто – бессонница; нечасто – нервозность(взволнованность); редко – депрессия; частота неизвестно –спутанность сознания.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль вживоте, диарея, рвота, тошнота, метеоризм, запор; нечасто –диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко – гастрит, стоматит,нарушение вкуса.
Нарушения со стороны зрения: редко – нарушение зрения.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна -периферический отек.
Нарушения со стороны дыхательной системы: часто – кашель,фарингит, ринит; нечасто –бронхит, синусит.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышениеактивности печеночных ферментов, редко - гепатит, желтуха,печеночная энцефалопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто –инфекции мочевыводящих путей, редко - интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь,эритема; зуд, потливость, реакции буллезного типа, крапивница,очень редко - мультифокальная эритема, токсический эпидермальныйнекролиз, синдром Стивенса-Джонсона частота неизвестна – подостраякожная системная красная волчанка.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: часто –неспецифические боли, боль в спине; нечасто - миалгия, судорогимышц ног, артралгия переломы костей тазобедренного сустава,запястья или позвоночника.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:очень редко – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто –астения, гриппоподобный синдром; нечасто – боль в груди, озноб,лихорадка.
Изменений других лабораторных показателей в ходе приемарабепразола натрия не наблюдалось.
Согласно данным посмаркетинговых наблюдений при приемеингибиторов протонной помпы (ИПП) возможно увеличении рискавозникновения переломов.
Передозировка
Симптомы
Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено.
Лечение
Специфический антидот для препарата Рабевита неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому слабовыводится при диализе. При передозировке необходимо проводитьсимптоматическое и поддерживающее лечение.
Взаимодействие
Система цитохрома 450
Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонной помпы(ИПП), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (СYР450)в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человекабыло показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментамиCYP2C19 и СYРЗА4.
Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразолнатрия не имеет фармакокинетических или клинически значимыхвзаимодействий с лекарственными веществами, которыеметаболизируется системой цитохрома Р450 - варфарином, фенитоином,теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют липациенты диазепам усиленно или слабо).
Было проведено исследование комбинированной терапии сантибактериальными препаратами. В данном четырехстороннемперекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев,которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мгкларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК -рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Cmax длякларитромицина и амоксицилина были схожими при сравнениикомбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Cmax длярабепразола увеличились на 11% и 34%, соответственно, а для14-гидрокси кларитромицина (активного метаболита кларитромицина)AUC и Cmax увеличились на 42% и 46%, соответственно, длякомбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данноеувеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицинане было признано клинически значимым.
Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочногосока
Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительноеподавление секреции желудочного сока. Таким образом, можетпроисходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбциязависит от рН. При одновременном приеме с рабепразолом натрияабсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксинаувеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должнопроводиться наблюдение для решения вопроса о необходимостикорректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия скетоконазолом, дигоксином или другими лекарственных препаратами,для которых абсорбция зависит от рН.
Атазанавир
При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг сомепразолом (40 мг 1 раз в день) или с атазанавира 400 мг слансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцаминаблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя одновременный прием срабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также длядругих ингибиторов протонного насоса. Таким образом, нерекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторамипротонного насоса, включая рабепразол.
Антацидные средства
В клинических исследованиях антацидные вещества применялисьсовместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействиярабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидоммагния не наблюдались.
Прием пищи
В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия собедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий ненаблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащеннойжирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов иболее, однако Сmах и AUC не изменяются.
Циклоспорин
Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человекапоказали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC5062 мкмоль, т. е. в концентрации, в 50 раз превышающей Сmах дляздоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола дляэквивалентных концентраций.
Метотрексат
Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, даннымопубликованных фармакокинетических исследований и даннымретроспективного анализа можно предположить, что одновременныйприем ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), можетпривести к повышению концентрации метотрексата и / или егометаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственноговзаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.