Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Аттенто
Инструкция по применению на Аттенто
Состав
Таблетки - 1 таб. :
- Действующие вещества: олмесартан медоксомил 40 мг, амлодипина безилат 13. 888 мг (что соответствует содержанию амлодипина 10 мг).
- Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 70 мг, целлюлоза микрокристаллическая силиканизированная - 65. 312 мг, кроскармеллоза натрия - 10 мг, магния стеарат - 0. 8 мг.
- Состав пленочной оболочки: опадрай II красный 85F25467, состоящий из: поливинилового спирта - 3. 2 мг, титана диоксида (E 171) - 1. 492 мг, макрогола - 1. 616 мг, талька - 1. 184 мг, красителя оксид железа желтый (E 172) - 0. 108 мг, красителя оксид железа красный (E 172) - 0. 4 мг.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением С77 на одной стороне; на поперечном разрезе ядро белого цвета.
Фармакокинетика
После приема внутрь препарата Сmах-олмесартана и амлодипина в плазме крови достигается через 1. 5-2 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания олмесартана медоксомила и амлодипина в составе комбинированного препарата соответствуют скорости и степени всасывания этих компонентов в виде монопрепаратов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность олмесартана медоксомила и амлодипина.
Амлодипин
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, время достижения Сmах-составляет 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Vd-составляет около 21 л/кг. Связывание с белками плазмы in vitro для циркулирующего в крови амлодипина составляет приблизительно 97. 5%. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание амлодипина.
Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% исходного вещества и 60% метаболитов выделяется почками.
После однократного приема Т1/2-из плазмы крови в терминальной фазе составляет около 35-50 ч.
Олмесартана медоксомил
Олмесартана медоксомил является пролекарством. Быстро превращается в фармакологически активный метаболит под действием ферментов (эстераз) в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из ЖКТ. Олмесартана медоксомил в неизмененном виде или с интактным фрагментом медоксомила не обнаруживается в плазме крови и/или кале. Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25. 6%. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема пищи.
Сmах-олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема олмесартана медоксомила внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.
Для олмесартана характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови (99. 7%), однако потенциал для клинически значимого смещения величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими высокосвязывающимися и одновременно применяемыми лекарственными средствами является низким (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином). Степень связывания олмесартана с клетками крови незначительна. Средний Vd-после в/в введения низкий (16-29 л).
Равновесное состояние достигается после приема нескольких первых доз препарата, после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается.
Общий плазменный клиренс обычно составляет 1. 3 л/ч (коэффициент вариации - 19%) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч).
Выведение олмесартана осуществляется двумя путями. После однократного приема внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом-14С, 10-16% радиоактивного вещества выделялось почками (большая часть в течение 24 ч после приема олмесартана медоксомила), оставшееся радиоактивное вещество выделялось через кишечник. С учетом системной биодоступности, равной 25. 6%, можно рассчитать, что приблизительно 40% всосавшегося олмесартана выводится через почки, а около 60% - через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Т1/2-олмесартана составляет 10-15 ч после многократного приема внутрь. Почечный клиренс составляет приблизительно 0. 5-0. 7 л/ч и не зависит от дозы препарата.
Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана в зависимости от пола не выявлено.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Время достижения Сmах-амлодипина в плазме крови не различается у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пожилых пациентов наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и удлинению Т1/2.
У пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией AUC в равновесном состоянии для олмесартана больше на 35% и приблизительно на 44% соответственно, по сравнению с AUC олмесартана у более молодых пациентов, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма при проведении диализа.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с почечной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести AUC олмесартана увеличивается приблизительно на 62%, 82% и 179% соответственно.
Опыт клинического применения амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен. У пациентов этой группы наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение Т1/2, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40-60%.
После однократного приема внутрь значения AUC олмесартана были на 6% и 65% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема внутрь однократной дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести составляла 0. 26%, 0. 34% и 0. 41% соответственно. При многократном приеме внутрь AUC олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Сmах-олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Поскольку большая часть олмесартана выводится через гепатобилиарную систему, то применение препарата у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано.
Показания к применению
Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартана медоксомилом или амлодипином).
Cпособ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).
Перед назначением комбинированного препарата рекомендуется предварительный подбор доз каждого из действующих веществ в отдельности (олмесартана медоксомила и амлодипина).
Рекомендуемая доза - 1 таб. препарата, содержащего 5 мг амлодипина и 20 мг олмесартана медоксомила.
При отсутствии адекватного снижения АД на фоне приема комбинированного препарата в дозировке 5 мг+20 мг возможно применение препарата в дозировке 5 мг+40 мг (1 таб. )/сут.
При отсутствии адекватного снижения АД на фоне приема комбинированного препарата в дозировке 5 мг+40 мг возможно применение препарата в дозировке 10 мг+40 мг (1 таб. )/сут.
Максимальная суточная доза олмесартана медоксомила составляет 40 мг. Максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг.
У-пациентов в возрасте 65 лет и старше-с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется. При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг/сут) у пожилых пациентов необходимо осуществлять тщательный контроль АД.
При применении препарата у-пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК 20-60 мл/мин)-рекомендуется проводить периодический мониторинг содержания калия и креатинина в плазме крови. Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести составляет 20 мг 1 раз/сут, поскольку опыт применения более высоких доз у данной категории пациентов ограничен. У-пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 20 мл/мин)-применение препарата противопоказано.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)-препарат следует применять с осторожностью. При печеночной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести максимальная доза олмесартана медоксомила составляет 20 мг 1 раз/сут. Применение амлодипина у пациентов с нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы (5 мг). При одновременном применении с диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется тщательный контроль АД и функции почек. Применение препарата противопоказано у-пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)-(опыт применения отсутствует).
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении препарата во время беременности отсутствуют. Однако, ввиду имеющихся сообщений о тяжелом тератогенном действии лекарственных средств, действующих непосредственно на РААС, применение препарата при беременности противопоказано.
В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности необходимо проводить ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорожденные, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек.
Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие блокаторы медленных кальциевых каналов оказывают негативное влияние на состояние плода. Однако при этом имеется риск увеличения продолжительности родов.
Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на антигипертензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда препарат назначается по жизненным показаниям. В случае наступления беременности во время терапии комбинированным препаратом его следует немедленно отменить и, при необходимости, назначить альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности применений во время беременности.
Показано, что олмесартана медоксомил проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. В связи с отсутствием достоверных данных, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Противопоказания
- Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- обструкция желчевыводящих путей и холестаз
- тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт. ст. );
- шок (включая кардиогенный);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
- почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин, опыт клинического применения отсутствует);
- состояние после трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует);
- состояния, сопровождающиеся выраженным нарушением оттока крови из левого желудочка (например, стеноз устья аорты тяжелой степени);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
С осторожностью:
- Стеноз аортального и митрального клапана;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- одновременное применение с препаратами лития;
- гиперкалиемия, гипонатриемия;
- гиповолемия (в том числе вследствие диареи, рвоты или одновременного применения диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли;
- почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК 20-60 мл/мин);
- первичный альдостеронизм;
- вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);
- прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангинотензин-альдостероновой системы;
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
- хронические формы ишемической болезни сердца;
- острые формы ишемической болезни сердца (острый инфаркт миокарда, в т. ч. в течение одного месяца после него; нестабильная стенокардия);
- синдром слабости синусового узла;
- артериальная гипотензия;
- цереброваскулярные заболевания;
- печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- возраст старше 65 лет;
- применение у пациентов негроидной расы.
Побочные действия
Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствии с классификацией ВОЗ по нисходящей частоте возникновения: очень часто (>=1/10), часто (>=1/100, <1/10), нечасто (>=1/1000, <1/100), редко (>=1/10 000, <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить частоту по имеющимся данным).
Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила
Со стороны иммунной системы:-редко - аллергические реакции, реакции гиперчувствительности, крапивница.
Со стороны нервной системы:-часто - головокружение, головная боль; нечасто - гипестезия, парестезия, постуральное головокружение, сонливость; редко - синкопе.
Нарушения психики:-нечасто - снижение либидо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:-нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко - приливы крови к лицу.
Со стороны дыхательной системы:-нечасто - кашель, диспноэ.
Со стороны органа слуха и равновесия:-нечасто - вертиго.
Со стороны пищеварительной системы:-нечасто - сухость во рту, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Со стороны мочевыделительной системы:-нечасто - поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы:-нечасто - эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:-нечасто - кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы:-нечасто - боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях.
Прочие:-часто - повышенная утомляемость, периферические отеки, отек мягких тканей; нечасто - астения; редко - отек лица.
Со стороны лабораторных показателей:-нечасто - повышение/понижение содержания калия в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности ГГТ.
Амлодипин (монотерапия)
Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы:-очень редко - реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны обмена веществ и питания:-очень редко - повышение концентрации глюкозы в плазме крови.
Нарушения психики:-нечасто - депрессия, бессонница, раздражительность, лабильность настроения (включая тревогу); редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы:-часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, гипестезия, парестезия, синкопе, тремор, атаксия, амнезия, периферическая невропатия; очень редко - гипертонус, паросмия, апатия, ажитация.
Со стороны органа зрения:-нечасто - нарушение зрения (включая диплопию), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.
Со стороны органа слуха:-нечасто - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:-часто - приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения; нечасто - стенокардия (включая обострение ИБС), выраженное снижение АД; очень редко - нарушение ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию), развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, васкулит.
Со стороны дыхательной системы:-нечасто - диспноэ, ринит, носовое кровотечение; очень редко - кашель.
Со стороны пищеварительной системы:-часто - боль в животе, тошнота; нечасто - функциональные нарушения кишечника (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит, повышение активности ферментов печени (в большинстве случаев на фоне холестаза), гепатит, желтуха, гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:-нечасто - алопеция, экзантема, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь (в т. ч. геморрагическая), нарушения пигментации кожи; очень редко - многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы:-нечасто - артралгия (боль в суставах), боль в спине, миалгия, судороги мышц; редко - миастения.
Со стороны мочевыделительной системы:-нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия; очень редко - дизурия, полиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:-нечасто - эректильная дисфункция/импотенция, гинекомастия.
Прочие:-часто - повышенная утомляемость, отеки, отек в области лодыжек; нечасто - астения, боль в грудной клетке, общее недомогание, боль неуточненной локализации, снижение/увеличение массы тела.
У пациентов, принимавших амлодипин, также сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Олмесартана медоксомил (монотерапия)
Со стороны системы кроветворения:-нечасто - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:-нечасто - анафилактические реакции, аллергический дерматит, крапивница; редко - ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ и питания:-часто - повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови; редко - повышение содержания калия в плазме крови.
Со стороны нервной системы:-часто - головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:-нечасто - стенокардия; редко - выраженное снижение АД.
Со стороны дыхательной системы:-часто - фарингит, ринит, бронхит, кашель.
Со стороны органа слуха и равновесия:-нечасто - вертиго.
Со стороны пищеварительной системы:-часто - диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота, повышение активности печеночных ферментов; нечасто - рвота; очень редко - спру-подобная энтеропатия.
Со стороны мочевыделительной системы:-часто - гематурия, инфекции мочевых путей; редко - острая почечная недостаточность, почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:-нечасто - экзантема, кожная сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы:-часто - боль в костях, артрит; нечасто - миалгия; редко - судороги мышц.
Прочие:-часто - боль в спине, боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, повышенная утомляемость, боль неуточненной локализации; нечасто - отек лица, астения, общее недомогание; редко - сонливость.
Со стороны лабораторных показателей:-часто - повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности КФК; редко - повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Взаимодействие
Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться при одновременном применении с-другими гипотензивными лекарственными средствами (например, альфа-адреноблокаторами, диуретиками).
Амлодипин
При одновременном применении амлодипина и-других антигипертензивных препаратов-их гипотензивные эффекты суммируются.
При одновременном применении амлодипина с-мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4(ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом)-возможно значительное повышение концентрации амлодипина в плазме крови. Клинические проявления данного взаимодействия могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, что может потребовать дополнительного наблюдения за состоянием пациентов и коррекции дозы.
Следует учитывать, что при одновременном применении с-индукторами изофермента CYP3A4 (такими, как рифампицин, Зверобой продырявленный)возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Применять амлодипин одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 следует с осторожностью.
В исследованиях на животных после приема блокатора медленных кальциевых каналов (верапамила) и в/в введения-дантролена-(препарат для лечения злокачественной гипертермии) на фоне развития гиперкалиемии отмечались случаи фибрилляции желудочков и развития сердечно-сосудистой недостаточности с летальным исходом. В связи с риском развития гиперкалиемии, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также на фоне применения дантролена при злокачественной гипертермии, рекомендуется избегать применения блокаторов медленных кальциевых каналов, таких как амлодипин.
Несмотря на то, что при применении амлодипина отрицательного инотропного действия как правило не отмечается, некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических-препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона, хинидина).
Однократный прием-силденафила-в дозе 100 мг у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Однократный и повторный прием амлодипина в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику-этанола.
Противовирусные средства (например, ритонавир)-увеличивают плазменные концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов, в т. ч. амлодипина.
Нейролептики и изофлуран-усиливают антигипертензивное действие блокаторов медленных кальциевых каналов производных дигидропиридина.
Препараты кальция-могут снижать действие блокаторов медленных кальциевых каналов.
Циметидин-не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное применение-алюминий- или магнийсодержащих антацидов-не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
В клинических исследованиях на предмет лекарственного взаимодействия влияния амлодипина на фармакокинетику-аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина-отмечено не было.
Одновременное применение амлодипина (10 мг) и-симвастатина-(80 мг) в течение длительного времени приводило к увеличению концентрации симвастатина в плазме крови на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг/сут.
Не рекомендуется одновременное применение амлодипина и-грейпфрутового сока, т. к. у отдельных пациентов возможно повышение биодоступности и усиление антигипертензивного действия амлодипина.
При одновременном применении амлодипин может усиливать токсическое действие-такролимуса-или-циклоспорина, поэтому необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и такролимуса в плазме крови и корректировать дозу в случае необходимости.
Олмесартана медоксомил
Не рекомендуется одновременное применение с-калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, повышающими содержание калия в плазме крови (например, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), иммунодепрессанты (например, циклоспорин или такролимус), триметоприм, ингибиторы АПФ, гепарин). В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов и олмесартана медоксомила необходим тщательный контроль содержания калия в плазме крови.
Данные клинических исследований показывают, что-двойная блокада РААС-при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т. ч. развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС. Таким образом, одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Одновременное применение олмесартана медоксомила и-препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при СКФ менее 60 мл/мин/1. 732м площади поверхности тела).
У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.
В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение следует проводить под контролем врача и сопровождать регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
При одновременном применении с-антацидами (магния и алюминия гидроксид)наблюдается умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила.
При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику-варфарина-или фармакокинетику-дигоксина.
Одновременное применение олмесартана медоксомила с-правастатином-у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимых эффектов на фармакокинетику каждого из препаратов.
Имеются сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и проявлении токсичности при одновременном применении-препаратов лития-с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.
Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимого взаимодействия при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся при участии вышеуказанных изоферментов системы цитохрома Р450.
При одновременном применении-НПВП, включая неселективные НПВП, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (в дозе более 3 г/сут),-и антагонистов рецепторов ангиотензина II возможно повышение риска развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек, особенно в начале применения, а также регулярный прием пациентом достаточного количества жидкости.
Вместе с тем, одновременное применение НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II может приводить к ослаблению антигипертензивного действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности.
При одновременном применении-колесевелама гидрохлорида-(секвестранта желчных кислот) и олмесартана медоксомила отмечается ослабление системного действия олмесартана медоксомила, снижение его Сmax и-Т1/2. Прием олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида приводит к ослаблению данного взаимодействия. Олмесартана медоксомил следует принимать как минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида.