Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Рисперидон
Инструкция по применению на Рисперидон
Состав
Состав на 1таблетку
Дозировка 1 мг:
Активноевещество:
Рисперидон 1,0мг;
Вспомогательныевещества:
Лактозымоногидрат 109,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 8,5 мг, магниястеарат 1,0 мг;
Оболочка: Опадрай II 85F28751 белый(поливиниловый спирт 1,20 мг, титана диоксид 0,75 мг, макрогол 0,61 мг,тальк 0,44 мг) 3,0 мг;
Дозировка 2 мг:
Активноевещество:
Рисперидон 2,0мг;
Вспомогательныевещества:
Лактозымоногидрат 134,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 12,7 мг, магниястеарат 1,0 мг;
Оболочка: Опадрай II 85F28751 белый(поливиниловый спирт 1,60 мг, титана диоксид 1,0 мг, макрогол 0,81 мг,тальк 0,59 мг) 4,0 мг.
Описание
Дозировка 1 мг: круглые двояковыпуклыетаблетки с крестообразной риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкойбелого или почти белого цвета, на поперечном разрезе ядро белого или почтибелого цвета.
Дозировка 2 мг: круглыедвояковыпуклые таблетки с крестообразной риской на одной стороне, покрытыепленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на поперечном разрезе ядробелого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Рисперидонявляется селективным моноаминергическим антагонистом с уникальными свойствами. Он обладает высоким сродством к серотонинергическим 5-HT2-рецепторам идофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с?1-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с Н1-гистаминергическимии ?2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладаетсродством к холинергическим рецепторам. Рисперидон уменьшает продуктивнуюсимптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и вменьшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно,уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяеттерапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомовшизофрении.
Фармакокинетика
Всасывание
Рисперидон послеприема внутрь полностью абсорбируется, достигая максимальных концентрацийв плазме крови через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона послеприема внутрь составляет 70%. Относительная биодоступность после приема внутрьрисперидона в форме таблеток составляет 94% при сравнении с рисперидоном вформе раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтомурисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрациярисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 дней.
Распределение
Рисперидонбыстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. Вплазме крови рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислымгликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы,9-гидроксирисперидон — на 77%.
Метаболизм ивыведение
Рисперидонметаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладаетаналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидонсоставляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подверженгенетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом поизоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон,в то время как у пациентов со сниженным метаболизмом данная трансформацияпроисходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеютболее низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона,чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона н9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема однойили нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабымметаболизмом CYP2D6.
Другим путемметаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомахпечени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях,в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихсябиотрансформации изоферментами системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6,CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после начала приемапрепарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. В моче рисперидонсовместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35–45% дозы. Остальное количествосоставляют неактивные метаболиты. После приема внутрь у больных с психозомрисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (Т1/2)около 3 часов. Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотическойфракции составляет 24 часа.
Линейность
Концентрациярисперидона в плазме крови прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическомдиапазоне доз.
Пожилые пациентыи пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
Послеоднократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активнойантипсихотической фракции в плазме крови были в среднем на 43% больше, Т1/2длился на 38% дольше, а клиренс уменьшился на 30%. У пациентов с почечнойнедостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижениеклиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60%. У пациентовс печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме крови неизменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидонаувеличивалась на 35%.
Дети
Фармакокинетикарисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракцииу детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Влияние пола,расы и курения
Популяционныйфармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или куренияна фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.
Показания к применению
· Шизофренияу взрослых;
· Маниакальныеэпизоды, связанные с биполярным расстройством, средней и тяжелой степениу взрослых;
· Краткосрочное(до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии у пациентовс деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, неподдающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинениявреда пациентом самому себе и другим лицам;
· Краткосрочное(до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии прирасстройствах поведения у детей от 5 лет и подростков с умственной отсталостью,диагностированной в соответствии с DSM-IV (Руководство подиагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание, США), прикоторой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуетсямедикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкойпрограммы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологиии детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечениемрасстройств поведения у детей и подростков.
Cпособ применения и дозы
Внутрь,независимо от приема пищи, запивая водой.
Прекращениеприема препарата рекомендуется проводить постепенно. Острые симптомыотмены, включая тошноту, рвоту, потение и бессонницу, наблюдалисьочень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотическихпрепаратов.
Переход оттерапии другими антипсихотическими препаратами.
В начале леченияпрепаратом Рисперидон рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию,если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапиидепо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратомРисперидон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапиипротивопаркинсоническими препаратами.
Шизофрения
Взрослые
Рисперидон можетназначаться один пли два раза в сутки. Начальная доза внутрь — 2 мг в сутки. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозуможно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать принеобходимости. Обычно оптимальной дозой является 4–6 мг в сутки. В ряде случаевможет быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная иподдерживающая дозы. Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокойэффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появлениеэкстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг всутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.
Пожилые пациенты
Рекомендуетсяначальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуальноувеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1–2 мг дважды в сутки.
Дети
В связи сотсутствием данных по безопасности и эффективности, препарат Рисперидонне рекомендован для применения детям до 18 лет, страдающим шизофренией.
Маниакальныеэпизоды, связанные с биполярным расстройством средней и тяжелой степени
Взрослые
Рекомендованнаяначальная доза препарата — 2 мг в сутки на один прием.
Принеобходимости эта доза может быть повышена не ранее, чем через 24 часа на 1 мг,оптимальной дозой, в большинстве случаев, является 1–6 мг в сутки. Применениедоз выше 6 мг в сутки не изучалось. Как и при любой симптоматической терапии вовремя лечения следует оценивать целесообразность продолжения лечения препаратомРисперидон.
Пожилые пациенты
В связи снедостаточным опытом применения у пожилых следует с осторожностью применятьпрепарат в этой возрастной группе. Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на приемдважды в сутки. При необходимости дозировку можно индивидуально увеличитьпо 0,5 мг дважды в сутки до 1–2 мг дважды в сутки.
Непрекращающаясяагрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера средней итяжелой степени
Рекомендуетсяначальная доза по 0,25 мг на прием дважды в сутки. Дозировку при необходимостиможно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем черездень. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды всутки. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в сутки. Подостижении оптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата один раз всутки. Рисперидон не должен применяться дольше 6 недель.
Непрекращающаясяагрессия при расстройстве поведения у детей от 5 до 18 лет с умственнойотсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV
Пациенты смассой тела 50 кг и более: начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки. Увеличениедозы — на 0,5 мг/сут, не чаще чем через день. Оптимальная доза — 1 мг/сут.
Пациенты смассой тела менее 50 кг: начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. Увеличениедозы — на 0,25 мг/сут, не чаще чем через день. Оптимальная доза — 0,5 мг/сут. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в сутки, тогдакак некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в сутки. Длительныйприем Рисперидона у подростков должен проводиться под постоянным контролемврача.
Как и для любойдругой симптоматической терапии, целесообразность продолжения леченияпрепаратом Рисперидон должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Заболеванияпечени и почек
У пациентов сзаболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотическойфракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниямипечени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона вплазме крови.
Начальная иподдерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должнопроводиться медленнее. Рисперидон следует назначать с осторожностью у дайнойкатегории больных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасностьрисперидона у беременных не изучалась. В случае, если женщина принималаантипсихотические препараты (включая рисперидон) в третьем триместребеременности, у новорожденных существует риск возникновенияэкстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость,респираторные нарушения и нарушение вскармливания.
При беременностирисперидон можно использовать только в том случае, если польза для материпревышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. При необходимостипрекращения приема препарата во время беременности проводить отмену препаратаследует постепенно.
Посколькурисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко, женщинам,применяющим препараты рисперидона, не следует кормить грудью.
Фертильность
Как и в случаяхприменения других антагонистов D2-рецепторов допамина, рисперидонповышает содержание пролактина в плазме крови. Гиперпролактинемия можетподавлять выработку гипоталамического гонадотропин-релизинг-гормона, чтоприводит к уменьшению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в своюочередь, может угнетать репродуктивную функцию путем нарушения синтеза половыхгормонов как у женщин, так и у мужчин.
В ходедоклинических исследований соответствующие явления не наблюдались.
Противопоказания
Повышеннаячувствительность к компонентам препарата;
Дефицит лактазы,непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
При лечениинепрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей с умственнойотсталостью средней и тяжелой степени — детский возраст до 5 лет; при другихпоказаниях — детский возраст до 15 лет.
С осторожностью
· Упациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечнаянедостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердца);
· Приобезвоживании и гиповолемии, одновременном применении фуросемида;
· Упациентов с нарушением мозгового кровообращения;
· Упациентов с болезнью Паркинсона;
· Присудорогах (в том числе в анамнезе);
· Упациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью (см. раздел«Способ применения и дозы»);
· Призлоупотреблении лекарственными средствами или лекарственной зависимости;
· Присостояниях, предрасполагающих к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия,нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств,удлиняющих интервал QТ);
· Упациентов с явлениями нейтропении;
· Упациентов с сахарным диабетом;
· Пригипергликемии;
· Упациентов с гиперпролактинемией;
· Передоперацией по удалению катаракты;
· Упациентов с опухолью мозга, кишечной непроходимостью, при острой передозировкелекарств, с синдромом Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскироватьсимптомы этих состояний);
· Упациентов с наличием факторов риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;
· Упациентов с деменцией с тельцами Леви;
· Упациентов пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;
· Впериод беременности и грудного вскармливания.
Побочные действия
Побочные эффектыпрепарата Рисперидон в терапевтических дозах приведены с распределением почастотам и системно-органным классам. Частоту побочных эффектовклассифицировали следующим образом: очень частые (>=1/10 случаев),частые (>=1/100 и <1/10 случаев), нечастые (>=1/1000 и<1/100 случаев), редкие (>=1/10000 и <1/1000 случаев), очень редкие(<1/10000 случаев) и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту издоступных данных).
Наиболее частонаблюдаемыми нежелательными реакциями (частота возникновения >= 10%)являлись: паркинсонизм, головная боль и бессонница, седация/сонливость.
Дозозависимыенежелательные реакции: паркинсонизм и акатизия.
Инфекции:
Очень часто — упожилых людей с деменцией — инфекции мочевыводящих путей;
Часто —пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекциимочевыводящих путей;
Нечасто —фарингит, синусит, вирусные инфекции, инфекции уха, тонзиллит, воспалениеподкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованныеинфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз;
Редко —хронический средний отит.
Нарушениялабораторных и инструментальных показателей:
Часто —увеличение уровня пролактина, увеличение массы тела;
Нечасто —удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушение ЭКГ, увеличениеуровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышениетемпературы тела, увеличение количества эозинофилов в крови, уменьшение уровнягемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровнятриглицеридов;
Редко —понижение температуры тела.
Со сторонысердечно-сосудистой системы:
Часто —тахикардия;
Нечасто —атриовентрикулярная блокада, блокада правой или левой ножек пучка Гиса,брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости сердца, синусовая аритмия;фибрилляция предсердий.
Гематологическиенарушения и нарушения лимфатической системы:
Нечасто —анемия, тромбоцитопения;
Редко —гранулоцитопения;
С неизвестнойчастотой — агранулоцитоз.
Со сторонынервной системы:
Очень часто —паркинсонизм, головная боль, сонливость/седация;
Часто —акатизия, головокружение, тремор, дистония, летаргия, дискинезия;
Нечасто —отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, синкопе, подавленноесостояние, инсульт, преходящая ишемическая атака, дизартрия, нарушениевнимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия,поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, вертиго, гипестезия;
Редко —злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярныенарушения, церебральная ишемия, нарушение движений;
Офтальмологическиенарушения:
Часто — нечеткоезрение;
Нечасто —конъюнктивит, окулярная гиперемия, нарушение зрения, выделения из глаз, отекобласти вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь;
Редко — снижениеостроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома;
С неизвестнойчастотой — интраоперационный синдром вялой радужки.
Со стороны уха илабиринта:
Нечасто — боль вухе, шум в ушах.
Респираторные,торакальные нарушения и нарушения средостения:
Часто — одышка,носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани иглотки;
Нечасто —свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания,влажные хрипы, закупорка дыхательных путей, дисфония;
Редко — синдромапноэ во сне, гипервентиляция.
Со стороныжелудочно-кишечного тракта:
Часто — рвота,диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия, сухость во рту,дискомфорт в желудке;
Нечасто —дисфагия, гастрит, метеоризм, недержание кала, гиперсаливация, фекалома;
Редко —непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.
Со стороны почеки мочевыводящих путей:
Часто — энурез;
Нечасто —задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.
Со стороны кожии подкожных тканей:
Часто — сыпь,эритема;
Нечасто — отекКвинке, поражение кожи, нарушение кожных покровов, зуд, акне, нарушение окраскикожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз;
Редко — перхоть.
Со стороныкостно-мышечной системы и соединительной ткани:
Часто —артралгия, боли в спине, боли в конечностях;
Нечасто —мышечная слабость, миалгия, боли в шее, опухание суставов, нарушения позы,скованность в суставах, мышечные боли в груди;
Редко —рабдомиолиз.
Со стороныэндокринной системы:
Редко —нарушение выработки антидиуретического гормона.
Нарушенияметаболизма и питания:
Часто —повышение аппетита, снижение аппетита;
Нечасто —сахарный диабет, анорексия, полидипсия, гипергликемия;
Редко —гипогликемия;
Очень редко —диабетический кетоацидоз;
С неизвестнойчастотой — водная интоксикация.
Сосудистыенарушения:
Нечасто —гипотензия, ортостатическая гипотензия, «приливы».
Общие нарушенияи явления, обусловленные путем введения препарата:
Часто —пирексия, усталость, периферический отек, астения, боли в области груднойклетки;
Нечасто — отеклица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобноесостояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб;
Редко — общийотек, гипотермия, синдром «отмены», похолодание конечностей.
Со стороныиммунной системы:
Нечасто —гиперчувствительность;
Редко —лекарственная гиперчувствительность;
С неизвестнойчастотой — анафилактическая реакция, токсико-аллергический дерматит.
Гепатобилиарныенарушения:
Редко — желтуха.
Со сторонырепродуктивной системы и молочных желез:
Нечасто —аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции,галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, выделения из влагалища;
С неизвестнойчастотой — приапизм.
Психическиенарушения:
Очень часто —бессонница;
Часто —беспокойство, возбуждение, нарушения сна;
Нечасто —спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность;
Редко —аноргазмия, уплощение аффекта.
Класс-эффекты
Как и приприменении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличениязубца QT отмечались впостмаркетинговом периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со сторонысердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотическихпрепаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию,желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановкусердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.
Венознаятромбоэмболия
Случаи венознойтромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен,наблюдались при использовании антипсихотических препаратов.
Повышение массытела
Вплацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальнымиэпизодами число случаев повышения массы тела на 7% и более после 3-х недельлечения было сравнимо в группе, принимающей препарат рисперидона (2,5%), и вгруппе, принимающей плацебо (2,4%), а в группе активного контроля было немногобольше (3,5%).
У детей срасстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований массатела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии, тогда какожидаемое повышение массы тела у детей 5–12 лет с нормальным развитиемсоставляет 3–5 кг в год. С 12–16 лет увеличение массы тела составляло 3–5 кг вгод для девочек и около 5 кг для мальчиков.
Дополнительнаяинформация об особых популяциях пациентов
Побочныедействия, которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменциейи у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже:
Пожилые пациентыс деменцией
Преходящаяишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований счастотой 1,4% и 1,5% соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Крометого, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией счастотой >= 5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковуюв других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферическийотек, летаргия и кашель.
Дети
Следующиепобочные действия отмечались у детей от 5 до 17 лет с частотой, по крайней мере,в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клиническихисследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита,рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в областиживота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.
Одной изнежелательных реакций, наиболее часто встречающихся у детей, является повышениетемпературы тела.
Передозировка
Симптомы: усилениефармакологических эффектов — сонливость, седативный эффект, угнетение сознания,тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства, судороги. Двунаправленная «пируэтная» желудочковая тахикардия отмечалась при совместномприеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.
В случаепередозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приеманескольких препаратов.
Лечение: созданиеусловий для свободной проходимости дыхательных путей для обеспечения адекватнойоксигенации и вентиляции, промывание желудка (после интубации, если больной безсознания) и назначение активированного угля в сочетании со слабительнымисредствами. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненноважных функций организма.
При сниженииартериального давления и сосудистом коллапсе — внутривенно вводить инфузорныерастворы и/или симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидныхсимптомов — антихолинергические лекарственные средства. Для своевременногодиагностирования возможных нарушений ритма сердца необходимо как можно быстрееначать мониторирование электрокардиограммы (ЭКГ). Постоянное медицинскоенаблюдение и мониторирование ЭКГ проводят до полного исчезновения симптомовинтоксикации. Специфический антидот отсутствует.
Взаимодействие
Как и в случае спрочими антипсихотическими препаратами следует соблюдать осторожность присовместном назначении препарата Рисперидон с препаратами, удлиняющими интервал QT, например, сантиаритмическими препаратами (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид,пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (например,амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилин),некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическимипрепаратами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др. ),препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия),брадикардию, или препаратами, ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.
С учетом того,что рисперидон оказывает действие в первую очередь на центральную нервнуюсистему, его следует применять с осторожностью в сочетании с другимипрепаратами центрального действия и с алкоголем, опиатами, антигистаминнымипрепаратами и бензодиазепинами (хлордиазепоксид) из-за повышенного рискаседации.
Рисперидонуменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина.
Клозапин снижает клиренсрисперидона.
Применениерисперидона с палиперидоном не рекомендовано, так как это ведет к потенцированиюантипсихотических эффектов.
Прииспользовании карбамазепина отмечено снижение концентрации активнойантипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могутнаблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов цитохромаР450 (изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) — фенобарбитала, фенитоина,рифампицина. При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторовизофермента CYP3A4/Р-гликопротеина следует скорректировать дозу препаратаРисперидон.
Галоперидол ингибируетизофермент CYP2D6 цитохрома Р450 и может препятствовать образованию9-гидроксирисперидона, усиливают (взаимно) эффект. При совместном использованиинеобходима осторожность.
Фенотиазины(хлорпромазин), трициклические антидепрессанты (имипрамин) и некоторые?-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидонав плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотическойфракции.
Амитриптилин не влияет нафармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Циметидин и ранитидинувеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют наконцентрацию активной антипсихотической фракции.
Эритромицин, ингибиторизофермента CYP3A4, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активнойантипсихотической фракции.
Флуоксетин и пароксетин. Ингибиторы изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию рисперидона в плазме(в меньшей степени — активной антипсихотической фракции). При назначении ипосле отмены флуоксетина/пароксетина следует скорректировать дозу препаратаРисперидон. Другие ингибиторы изофермента CYP2D6 (хинидин) могутаналогичным образом изменять концентрацию рисперидона в плазме.
Верапамил — ингибиторизофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина — повышает концентрацию рисперидона вплазме.
Приодновременном применении рисперидона с фуросемидом, а также с другимидиуретиками, следует иметь в виду риск повышенной смертности(патофизиологический механизм неизвестен).
Топирамат умеренноуменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.
Ингибиторыхолинэстеразы (галантамин и донепезил) не оказывают клинически значимогодействия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Комбинированноеприменение рисперидона с психостимуляторами (метилфенидат) у детейне влияет на фармакокинетику и эффективность рисперидона.
При применениирисперидона вместе с другими препаратами, в высокой степени связывающимисяс белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препаратаиз белковой фракции плазмы не наблюдается.
Гипотензивныелекарственные средства усиливают выраженность снижения артериальногодавления на фоне рисперидона.
Рисперидон неоказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроевойкислоты, дигоксина или топирамата.
Особые указания
Привозникновении ортостатической гипотензии, особенно в начальном периоде подборадозы, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Применение упожилых пациентов с деменцией
У пожилыхпациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средстваминаблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованияхатипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применениирисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% дляпациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Среднийвозраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67–100 лет).
Для пожилых пациентовс деменцией, принимающих пероральные формы рисперидона, наблюдалась повышеннаясмертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон (7,3%; среднийвозраст 80 лет, диапазон 67–90 лет). Не установлено патофизиологическихмеханизмов, объясняющих данное наблюдение. Следует соблюдать особуюосторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаруженоувеличения смертности у пациентов, принимающих другие диуретикиодновременно с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общимфактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилыхпациентов с деменцией.
Цереброваскулярныенарушения
Вплацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях у пациентовс деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты,наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных реакций примерно в 3раза. Объединенные данные 6-ти плацебо-контролируемых исследований, включавшихв основном пожилых пациентов с деменцией (возраст старше 65 лет), демонстрируют,что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у3,3% (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов,принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34; 7,50) придоверительном интервале 95%. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличениериска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также длядругих популяций пациентов. Препарат Рисперидон должен применяться состорожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.
Рисквозникновения цереброваскулярных побочных реакций гораздо выше у пациентовс деменцией смешанного или сосудистого типа, по сравнению с пациентамис Альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациенты с деменцией любого типа,кроме Альцгеймеровской, не должны принимать препарат Рисперидон.
Врачам следуетоценивать соотношение риск/польза применения препарата Рисперидон у пожилыхпациентов с деменцией, принимая во внимание предвестники риска инсультаиндивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними,должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признакахи симптомах цереброваскулярных событий: таких как внезапная слабость илионемение в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и нарушения зрения. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включаяпрекращение приема препарата. Препарат Рисперидон может использоваться толькодля кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией,обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, в качестведополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае ихнеэффективности или ограниченной эффективности, и когда есть рискпричинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
Оценка состоянияпациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном должна регулярнопроводиться врачом.
Ортостатическаягипотензия
В связи с?-блокирующим действием рисперидона может возникать ортостатическаягипотензия, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимоеснижение артериального давления наблюдается при совместном назначениирисперидона с антигипертензивными препаратами. При снижении артериальногодавления следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентовс заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании,гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличиватьпостепенно, согласно рекомендациям (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Лейкопения,нейтропения, агранулоцитоз
Лейкопения,нейтропения, агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств,в том числе при применении препарата Рисперидон. Агранулоцитоз отмечалсяочень редко в течение постмаркетинговых наблюдений. Пациентам с клиническизначимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или с препарат-зависимойлейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови втечение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Рисперидондолжно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количествалейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клиническизначимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышениятемпературы или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленнопри возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении(абсолютное количество нейтрофилов менее 1x109/л) должныпрекратить применение препарата рисперидон до тех пор, пока количестволейкоцитов не нормализуется.
Венознаятромбоэмболия
При применении антипсихотическихпрепаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты,принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венознойтромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во времялечения препаратом Рисперидон, и должны быть предприняты предупреждающие меры.
Поздняядискинезия и экстрапирамидные расстройства
Препараты,обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызыватьпозднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольнымидвижениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Имеютсясообщения о том, что возникновение этих симптомов является фактором риска дляразвития поздней дискинезии. Рисперидон реже, чем классические нейролептики,вызывает появление экстрапирамидных симптомов. В случае возникновения признакови симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене всехантипсихотических препаратов.
Злокачественныйнейролептический синдром
При развитиизлокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией,мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушениями сознанияи повышением активности креатинфосфокиназы (также может наблюдатьсямиоглобинурия — рабдомиолиз — и острая почечная недостаточность), необходимоотменить все антипсихотические лекарственные средства, включая Рисперидон.
БолезньПаркинсона и деменция с тельцами Леви
Назначениеантипсихотических препаратов, включая рисперидон, пациентам с болезньюПаркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью,так как у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественногонейролептического синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическимпрепаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания,постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы).
Гипергликемия исахарный диабет
При лечениипрепаратом Рисперидон наблюдались гипергликемия, развитие сахарного диабетаи обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязимежду применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушением обменаглюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентовс шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотическихпрепаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией,установлена не полностью. У всех пациентов необходимо проводить клиническийконтроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета (см. раздел«Побочное действие»).
Гиперпролактинемия
В исследованияхна культурах тканей показано, что рост клеток в опухолях молочной железы можетстимулироваться пролактином. Рисперидон следует применять с осторожностьюу пациентов с гиперпролактинемией и с потенциально пролактин-зависимымиопухолями.
Увеличение массытела
При лечениипрепаратом Рисперидон наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов при терапии препаратом. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи свозможностью увеличения массы тела.
Удлинение QT интервала
Как и в случаедругих антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначениипрепарата Рисперидон пациентам с сердечными аритмиями в анамнезе, пациентам сврожденным удлинением интервала QT и при совместном применении с препаратами,увеличивающими интервал QT.
Приапизм
Препараты,обладающие альфа-адреноблокирующими эффектами, могут вызывать приапизм. В постмаркетинговых исследованиях препарата Рисперидон были полученысообщения о развитии приапизма.
Регуляциятемпературы тела
Антипсихотическимпрепаратам в качестве нежелательного эффекта приписывается нарушениеспособности организма регулировать температуру тела. Необходимо соблюдатьосторожность при назначении препарата Рисперидон пациентам с состояниями,которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которымотносятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействиевысоких внешних температур или одновременное использование препаратов сантихолинергической активностью.
Противорвотныйэффект
В доклиническихисследованиях был выявлен противорвотный эффект рисперидона. В случаевозникновения у людей этот эффект может маскировать объективные и субъективныесимптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, какнепроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.
Судороги/Порогсудорожной активности
Известнаспособность атипичных нейролептиков снижать порог судорожной активности. Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с эпилепсией исудорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которыхможет снижаться судорожный порог.
Интраоперационныйсиндром дряблой радужки (ИСДР)
ИСДР наблюдалсяво время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катарактыу пациентов, получающих терапию препаратами, обладающими активностьюантагонистов ?1-адренорецепторов, включая препаратырисперидона. ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных сорганом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач,проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том,что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающиеактивностью антагонистов ?1-адренорецепторов. Потенциальнаяпольза отмены терапии антагонистами ?1-адренорецепторовперед оперативным вмешательством не установлена и должна оцениватьсяс учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическимипрепаратами.
Почечная ипеченочная недостаточность
Несмотря на то,что препарат Рисперидон не исследовался у пациентов с почечной или печеночнойнедостаточностью, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата утаких групп пациентов.
Синдром отмены
При прекращениилечения рекомендуется постепенное снижение дозы. Симптомы синдрома отмены:очень редко — тошнота, рвота, потливость и бессонница при резком прекращенииприема высоких доз антипсихотических препаратов.
Применение удетей и подростков
Передназначением препарата Рисперидон детям или подросткам с умственной отсталостьюнеобходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличияфизических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль илинеадекватные требования социальной среды. Седативный эффект рисперидона должентщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния наспособность к обучению. Изменение времени приема рисперидона можетулучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей. Применениерисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массытела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамкахожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона наполовое развитие и рост полностью не изучено. В связи с возможнымвлиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детейи подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценкагормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половымразвитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимымиэффектами. Во время лечения препаратом Рисперидон должна проводиться регулярнаяпроверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.
Вспомогательныевещества
ПрепаратРисперидон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациентамс редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостьюгалактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следуетназначать препарат Рисперидон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Влияние наспособность управления транспортными средствами и работу с механизмами
В период лечениянеобходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами идругими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 2 мг.
По 10 таблеток вконтурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевойпечатной лакированной.
По 50 или 100таблеток в банке полимерной.
По 1 или 2 контурныхячейковых упаковок или 1 банке полимерной вместе с инструкцией по применению впачке из картона.
Условия отпуска
По рецепту.
Информация о производителе
АО «Рафарма»
Юридическийадрес и адрес для направления корреспонденции:
399540, Россия,Липецкая область, Тербунский район, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6 А.
Тел. /факс: + 7(47474) 2-16-72.
Адрес местапроизводства лекарственного препарата:
399540, Россия,Липецкая область, Тербунский район, поселение Тербунский с/с, с. Тербуны,ул. Дорожная, д. 6 А.
Тел. /факс: +7(47474) 2-16-72.
142432, Россия,Московская область, Ногинский район, г. Черноголовка, проспектАкадемика Семенова, д. 1, корп. 2/2.
Тел. /факс: +7(496) 522-20-16.