Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги МикардисПлюс
Инструкция по применению на МикардисПлюс
Состав
1 таблеткасодержит:
Активныеингредиенты:
Гидрохлоротиазид 12,5мг
Телмисартан 40мг
Вспомогательныевещества:
Натрия гидроксид3,36 мг, повидон 12,00 мг, меглумин 12,00 мг, сорбитол 168,64 мг, магниястеарат 5,00 мг, лактозы моногидрат 112,17 мг, целлюлоза микрокристаллическая64,00 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,33 мг, натриякарбоксиметилкрахмал 4,00 мг, крахмал кукурузный 6,00 мг.
Активныеингредиенты:
Гидрохлоротиазид 12,5мг
Телмисартан 80мг
Вспомогательныевещества:
Натрия гидроксид6,72 мг, повидон 24,00 мг, меглумин 24,00 мг, сорбитол 337,28 мг, магниястеарат 9,00 мг, лактозы моногидрат 112,17 мг, целлюлоза микрокристаллическая64,00 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,33 мг, натриякарбоксиметилкрахмал 4,00 мг, крахмал кукурузный 6,00 мг.
Описание
Овальной формы,двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой розовато-бежевого цвета свозможными мелкими вкраплениями белого цвета, другой слой белого цвета свозможными вкраплениями розовато-бежевого цвета. На белой поверхности таблетокимеется гравировка «Н4» (для таблеток 40 мг) или «Н8» (для таблеток 80 мг) илоготип фирмы.
Фармакодинамика
МИКАРДИСПЛЮСпредставляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторовантагонист) и гидрохлоротиазида – тиазидного диуретика. Одновременноеприменение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивномудействию, чем применение каждого из них в отдельности.
Прием препаратаМИКАРДИСПЛЮС один раз в день приводит к существенному постепенному снижениюартериального давления (АД).
Телмисартан
Телмисартан – специфическийантагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1), эффективный приприеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ1 рецепторовангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняетангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношенииэтого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом АТ1рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладаетсродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим,менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этихрецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II,концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин вплазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибируетангиотензинпревращающий фермент (кининаза II) (фермент, который также разрушаетбрадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов неожидается.
У пациентов сартериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокируетгипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действияотмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 неделипосле регулярного приема препарата.
У пациентов сартериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическоеартериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений(ЧСС).
В случае резкойотмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развитиясиндрома «отмены».
В исследовании стелмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации попричине хронической сердечной недостаточности. Было доказано снижениесердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокогосердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом,заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующимпоражением органов мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левогожелудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазидявляется тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбциюэлектролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрияи хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действиегидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК),увеличению активности ренина плазмы крови, повышению секреции альдостерона, споследующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов и, какследствие, снижение содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме стелмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этимидиуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновойсистемы (РААС).
После приемавнутрь диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдаетсяпримерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение,приблизительно, 6-12 часов.
Длительноеприменение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложненийсердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
Максимальныйантигипертензивный эффект препарата МИКАРДИСПЛЮС обычно достигается через 4-8недель после начала лечения.
Фармакокинетика
Совместноеприменение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния нафармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Телмисартан: при приемевнутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Биодоступность –примерно 50%. Пик концентрации наступает примерно через 0,5-1,5 часа. Приприеме одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой«концентрация-время») колеблется от 6% (при приеме дозы 40 мг) до 19% (приприеме дозы 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазмекрови выравнивается, независимо от приема пищи.
Наблюдаетсяразница в концентрациях телмисартана в плазме крови у мужчин и женщин. Сmax(максимальная концентрация в плазме крови) и AUC, приблизительно, в 3 и 2 раза,соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния наэффективность. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщинне наблюдается.
Связь с белками плазмыкрови значительна (более 99,5%), в основном, с альбумином и альфа1-кислымгликопротеином. Объем распределения приблизительно 500 л.
Метаболизируетсятелмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболитыфармакологически неактивны. Период полувыведения (Т1/2) – более 20часов. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками – менее2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин).
Пожилые пациенты
Фармакокинетикателмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется.
Пациенты спочечной недостаточностью
Изменение дозытелмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включаяпациентов, находящихся на гемодиализе.
Телмисартан неудаляется с помощью гемодиализа.
Пациенты спеченочной недостаточностью
Исследованияфармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличениеабсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%. При печеночнойнедостаточности Т1/2 не изменяется (см. раздел «Способ применения идозы»).
Гидрохлоротиазид: после приемавнутрь препарата МИКАРДИСПЛЮС, максимальные концентрации гидрохлоротиазида вплазме достигаются в течение 1-3 часов. Абсолютная биодоступность, основаннаяна общей экскреции почками, составляет около 60%. Связывается белками плазмыкрови 64% гидрохлоротиазида, а объем распределения 0,8±0,3 л/кг.
Гидрохлоротиазидне метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененномвиде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечныйклиренс около 250-300 мл/мин. Т1/2 гидрохлоротиазида – 10-15 часов. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщинконцентрация телмисартана в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у мужчин, также уженщин имеется тенденция к увеличению в плазме крови концентрациигидрохлоротиазида клинически незначимое.
Пациенты спочечной недостаточностью
У пациентов снарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена.
Исследования,проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина (КК) 90 мл/мин,показали, что Т1/2 гидрохлортиазида увеличивается. У пациентов сосниженной функцией почек Т1/2 около 34 часов.
Показания к применению
Артериальнаягипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлортиазида вмонотерапии).
Cпособ применения и дозы
Внутрь,независимо от времени приема пищи.
ПрепаратМИКАРДИСПЛЮС необходимо принимать 1 раз в день.
· МИКАРДИСПЛЮС40/12,5 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата МИКАРДИСв дозе 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.
· МИКАРДИСПЛЮС80/12,5 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата МИКАРДИСв дозе 80 мг или препарата МИКАРДИСПЛЮС 40/12,5 мг не приводит к адекватномуконтролю АД.
У пациентов стяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная дозателмисартана 160 мг/сутки. Данная доза была хорошо переносима и эффективна.
Нарушенияфункции почек
Имеющийсяограниченный опыт применения МИКАРДИСПЛЮС у пациентов с небольшими или умеренновыраженными нарушениями функции почек не требует изменения дозы препарата вэтих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (при ККменее 30 мл/мин, см. раздел «Противопоказания»).
Нарушениифункции печени
У пациентов слегкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификацииЧайлд-Пью) суточная доза препарата МИКАРДИСПЛЮС не должна превышать 40/12,5 мгв день (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пожилые пациенты
Режимдозирования не требует изменений.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применениепрепарата МИКАРДИСПЛЮС противопоказано во время беременности.
Телмисартан
Применениеантагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременностине рекомендуется, эти препараты не следует назначать во время беременности. Придиагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия (другие классы гипотензивныхпрепаратов, разрешенных к применению во время беременности).
Применениеантагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместровбеременности противопоказано.
В доклиническихисследованиях телмисартана тератогенный эффект не отмечен, но установленафетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензинаII во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человекафетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификациикостей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность,артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность,следует назначить альтернативную терапию с доказанным профилем безопасностиприменения у беременных. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина IIпроисходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверкаультразвуковым методом функции почек и состояния костей черепа у плода.
Новорожденные,матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должнытщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применениягидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра,ограничен.
Гидрохлоротиазидпроникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизмдействия гидрохлоротиазида. предполагается, что его применение во время второгои третьего триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию ивызывать такие изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушенияводно-электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазидне должен применяться при отеках беременных, при артериальной гипертензиибеременных или во время преэклампсии, так как существует риск снижения объемаплазмы и снижения плацентарной перфузии, а благоприятный эффект при указанныхклинических ситуациях отсутствует.
Гидрохлоротиазидне должен применяться для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, заисключением тех редких ситуаций, когда не могут применяться другие видылечения.
Терапияпрепаратом МИКАРДИСПЛЮС противопоказана в период грудного вскармливания.
В исследованияхна животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность ненаблюдалось. Исследований влияния на фертильность человека не проводились.
Противопоказания
· Повышеннаячувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам препаратаили другим производным сульфонамидов;
· Беременность;
· Периодкормления грудью;
· Обструктивныезаболевания желчевыводящих путей;
· Тяжелыенарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
· Тяжелыенарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
· Рефрактернаягипокалиемия. гиперкальциемия;
· Одновременнаятерапия с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечнойнедостаточностью (Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2);
· Наследственнаянепереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
· Дефицитлактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
· Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
· Двустороннийстеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел«Особые указания»);
· Нарушенияфункции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью)(см. раздел «Особые указания»);
· СнижениеОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приемаповаренной соли, диареи или рвоты;
· Гиперкалиемия;
· Состояниепосле трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
· Хроническаясердечная недостаточность III-IV функциональный класс (ФК) по классификацииНью-Йоркской кардиологической ассоциации;
· Гиперкальциемия;
· Гиперхолестеринемия;
· Гипертриглицеридемия;
· Ишемическаяболезнь сердца;
· Прогрессирующиезаболевания печени (риск развития печеночной комы);
· Стенозаортального и митрального клапана;
· Идиопатическийгипертрофический субаортальный стеноз;
· Гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия;
· Сахарныйдиабет;
· Первичныйальдостеронизм;
· Подагра,гиперурикемия;
· Системнаякрасная волчанка;
· Вторичнаязакрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида);
· Применениеу пациентов негроидной расы;
· Опытприменения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин)ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек икоррекции дозы не требуется.
Побочные действия
Частота побочныхреакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующейградации: очень часто (>=1/10); часто (>=1/100, <1/10); нечасто (>=1/1000,<1/100); редко (>=1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000);неизвестно (частота не может быть оценена по доступным данным).
МИКАРДИСПЛЮС
Инфекционные ипаразитарные заболевания
Нечасто: инфекцииверхних дыхательных путей1), инфекции мочевыводящих путей (включаяцистит)1)
Редко: бронхит,фарингит, синусит, сепсис, включая случаи с летальным исходом1)
Неизвестно: воспалениеслюнных желез2)
Нарушения состороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия1)
Редко: тромбоцитопения(иногда с пурпурой) 1), эозинофилия1)
Неизвестно: тромбоцитопения(иногда с пурпурой)2), апластическая анемия2),гемолитическая анемия2), угнетение функции костного мозга2),лейкопения2), нейтропения/агранулоцитоз2)
Нарушения состороны иммунной системы:
Редко: обострение илиусиление симптомов системной красной волчанки, анафилактические реакции1),гиперчувствительность1), аллергия1)
Неизвестно:анафилактические реакции2), гиперчувствительность2),аллергия2)
Нарушения состороны эндокринной системы:
Неизвестно: недостаточныйконтроль сахарного диабета (нарушение толерантности к глюкозе)2)
Нарушения состороны обмена веществ и питания:
Нечасто: гипокалиемия,гиперкалиемия1)
Редко: гипонатриемия,гиперурикемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) 1)
Неизвестно: снижение ОЦК2),нарушение электролитного балланса2), снижение аппетита2),анорексия2), гипергликемия2), гиперхолестеринемия2),гипомагниемия2), гиперкальциемия2), гипохлоремическийалкалоз2)
Нарушенияпсихики:
Нечасто: тревога
Редко: депрессия
Неизвестно: возбудимость2)
Нарушения состороны нервной системы:
Нечасто: головокружение,синкопе/обморок, парестезия
Редко: нарушения сна,бессонница
Неизвестно: головокружение2),головная боль2)
Нарушения состороны органа зрения:
Редко: нарушениезрения, преходящая нечеткость зрения
Неизвестно: ксантопсия2),острая миопия2), острая закрытоугольная глаукома2)
Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто: вертиго
Нарушения состороны сердца:
Нечасто: аритмии,тахикардия, брадикардия1)
Нарушения состороны сосудов:
Нечасто: выраженноеснижение АД (включая ортостатическую гипотензию)
Неизвестно: некротическийваскулит2)
Нарушения состороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения:
Нечасто: одышка
Редко: респираторныйдистресс синдром (включая пневмонию и некардиогенный отек легкого)
Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто: диарея, сухостьво рту, метеоризм,
Редко: боль в животе,запор, диспепсия, рвота, гастрит, расстройство желудка1)
Неизвестно: расстройствожелудка2), панкреатит2), тошнота2)
Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: нарушениефункции печени
Неизвестно: желтуха(гепатоцеллюлярная или холестатическая)2)
Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:
Редко:ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом), эритема, кожныйзуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, экзема1),лекарственная сыпь1), токсическая кожная сыпь1)
Неизвестно: токсическийэпидермальный некролиз2), волчаночноподобные реакции2),рецидив системной красной волчанки2), кожный васкулит2),реакция фотосенсибилизации2), мультиформная эритема2)
Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечасто: боль в спине,спазмы мышц, миалгия
Редко: артралгия, больв конечностях, судороги икроножных мышц, артроз1), тендинитоподобныесимптомы1)
Неизвестно: мышечнаяслабость2)
Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: почечнаянедостаточность, включая острую почечную недостаточность1)
Неизвестно:интерстициальный нефрит2), нарушение функции почек2),глюкозурия2)
Нарушения состороны половых органов и молочной железы:
Нечасто: эректильнаядисфункция
Общиерасстройства и нарушения в месте введения:
Нечасто: боль в груднойклетке, астения (слабость)1)
Редко: гриппоподобныесимптомы, боль
Неизвестно: лихорадка2)
Лабораторные иинструментальные данные:
Нечасто: повышениеконцентрации мочевой кислоты крови
Редко: повышениеконцентрации креатинина в плазме крови, повышение активности «печеночных»ферментов, повышение активности креатинфосфокиназы, снижение гемоглобина вкрови1)
Неизвестно:гипертриглицеридемия2)
1) ожидающиеся наосновании опыта применения телмисартана
2) ожидающиеся наосновании опыта применения гидрохлоротиазида
Передозировка
Сведения опередозировке ограничены. Возможные симптомы передозировки складываются изсимптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
Телмисартан –выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Гидрохлоротиазид– нарушения водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия),снижение ОЦК. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения состороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, вызываемые одновременнымприменением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств.
Лечение: специфическоголечения нет. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента.
Показанасимптоматическая и поддерживающая терапия, в зависимости от времени, прошедшегос момента применения препарата и от степени выраженности симптомов.
Необходимрегулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови.
В случаеразвития гипотензии, пациента следует уложить на спину и быстро провестизамещение электролитов и ОЦК.
Телмисартан невыводится при гемодиализе. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведениигемодиализа не установлена.
Взаимодействие
Телмисартан
Приодновременном применении телмисартана с:
– другимигипотензивными средствами: возможно усиление антигипертензивного эффекта. Водном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприланаблюдалось повышений AUC0-24 и Сmax рамиприла ирамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия неустановлена.
При анализенежелательных явлений, приведших к прекращению лечения, и анализе серьезныхнежелательных явлений, полученных в ходе клинического исследования, было установлено,что кашель и ангионевротический отек чаще наблюдались на фоне терапиирамиприлом, в то время как артериальная гипотензия чаще встречалась на фонетерапии телмисартаном. Случаи гиперкалиемии, почечной недостаточности,артериальной гипотензии и синкопе, наблюдались достоверно чаще при совместномприменении телмисартана и рамиприла;
– препаратамилития: отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови,сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редкихслучаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистоврецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременномназначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина IIрекомендуется проводить определение содержания лития в крови;
– нестероиднымипротивовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловуюкислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства,ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызыватьразвитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. Упациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен бытькомпенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
Снижение эффектагипотензивных средств, таких как телмисартан. посредством ингибированиясосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении сНПВП. При одновременном приеме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом небыло выявлено клинически значимого эффекта;
– дигоксином,варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином: не выявленоклинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрациидигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). Приодновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводитьпериодическое определение концентрации дигоксина в крови.
– алискирен,алискиренсодержащие препараты: клинические данные показали, чтодвойная блокада РААС посредством совместного применения с ингибиторами АПФ,блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с высокойчастотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия, снижениепочечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению сиспользованием одного активного блокатора РААС.
Гидрохлоротиазид
Приодновременном применении с:
– этанолом,барбитуратами или наркотическими анальгетиками: рискортостатической гипотензии;
–гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином: можетпотребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь иинсулина;
– метформином: риск развитиямолочнокислого ацидоза;
– колестираминоми колестиполом:в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида;
– сердечнымигликозидами:риск гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемые тиазидными диуретиками,развитие аритмий, вызванных приемом сердечными гликозидами;
– прессорнымиаминами(например, норэпинефрином): возможно ослабление эффекта прессорных аминов;
–недеполяризующими миорелаксантами (например, тубокурарина хлоридом):гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миореклаксантов;
–противоподагрическими средствами: может повышаться концентрация мочевойкислоты в сыворотке крови и поэтому могут потребоваться изменения дозыурикозурических средств.
Применениетиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышеннойчувствительности на аллопуринол;
– препаратамикальция и витамином D: тиазидные диуретики могут повышать содержаниекальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Еслитребуется применять препараты кальция, следует регулярно контролироватьсодержание кальция в крови и, если необходимо, изменять дозу препаратовкальция;
– бета-адреноблокаторамии диазоксидом:тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемуюбета-адреноблокаторами и диазоксидом;
–м-холиноблокаторами(например, атропином, биперидином): уменьшение моторики желудочно-кишечноготракта, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков;
– амантадином: клиренсамантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличениюконцентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности;
–цитотоксическими средствами (например, циклофосфамидом, метотрексатом):уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление ихмиелосупрессивного действия;
– НПВП: совместноеприменение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического иантигипертензивного эффекта;
– средствами, которыеприводят к выведению калия и гипокалиемии (например, диуретиками,выводящими калий; слабительными средствами; глюкокортикостероидами;кальцитонином, АКТГ (адренокортикотропный гормон), глицирризиновой кислотой(содержится в корне солодки), амфотерицином В; карбеноксолоном;бензилпенициллином; производными ацетилсалициловой кислоты): усилениегипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом,компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана;
– теофиллином: увеличениериска гипокалиемии;
– амиодароном: одновременноеприменение с тиазидными диуретиками может вести к повышению риска аритмий,связанных с гипокалиемией;
–калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, другими средствами,способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например,гепарином) или замена натрия в поваренной соли солями калия могут приводить кгиперкалиемии.
Рекомендуетсяпериодический контроль содержания калия в плазме крови в случаях, когдапрепарат МИКАРДИСПЛЮС назначен совместно с препаратами, которые могут вызыватьгипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия всыворотке крови.
Особые указания
Состояния,способствующие повышению активности РААС
У некоторыхпациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременномназначении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушаетсяфункция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия,сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавленииингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или прямого ингибитораренина – алискирена к антагонистам рецепторов ангиотензина II), должнапроводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек, в томчисле, периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови(см. раздел «Противопоказания»).
Применениетиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить казотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
Реноваскулярнаягипертензия
У пациентов сдвусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственнойфункционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих наРААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечнойнедостаточности.
Нарушенияфункции печени
У пациентов снарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени препаратМИКАРДИСПЛЮС должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшиеизменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию«печеночной» комы.
Влияние наметаболизм и функцию эндокринных желез
У пациентов с сахарнымдиабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемическихсредств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретикамиможет манифестировать латентно протекающий сахарный диабет.
В некоторыхслучаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии иобострения течения подагры.
Сахарный диабет
У пациентов ссахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, упациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца (ИБС), в случаеприменения препаратов, снижающих артериальное давление, таких как антагонистырецепторов ангиотензина II (APAII) или ингибиторы АПФ, может повышаться рискфатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. Упациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому можетбыть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началомприменения препарата МИКАРДИСПЛЮС для выявления и лечения ИБС следует проводитьсоответствующие диагностические исследования, в том числе пробу с физическойнагрузкой.
Острая миопия ивторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид,являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию ввиде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомамиэтих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах,которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов донескольких недель после начала применения препарата. Если не проводитсялечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида.
Необходимо иметьв виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, можетпотребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторамриска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения обаллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.
Нарушенияводно-электролитного баланса
При применениипрепарата МИКАРДИСПЛЮС, как и в случае проведения диуретической терапии,необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
Тиазидныедиуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушенияводно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию,гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими вотношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта,чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия илисудорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженноеснижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, кактошнота или рвота.
При применениитиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременноприменяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Рискгипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленномдиурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременногоприменения глюкокортикостероидами, кальцитонином, АКТГ (адренокортикотропныйгормон), глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки). Телмисартан,входящий в состав препарата МИКАРДИСПЛЮС, наоборот, может привести кгиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип АТ1). Хотя при применении препарата МИКАРДИСПЛЮС, клинически значимая гиперкалиемияне была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам рискаее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарныйдиабет.
Данных о том,что препарат МИКАРДИСПЛЮС может уменьшать или предотвращать гипонатриемию,вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и леченияне требует.
Тиазидныедиуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствииявных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышениесодержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия можетбыть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функциипаращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.
Показано, чтотиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести кгипомагниемии.
У пациентов сишемической болезнью сердца применение любого гипотензивного средства, в случаечрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Требуетсяусиленный контроль за пациентами с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты;тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с белками сывороткикрови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы; естьинформация о случаях развития реакции фоточувствительности при приеме тиазидныхдиуретиков. Если реакция фоточувствительности возникнет в ходе лечения,рекомендуется приостановить лечение. Если принято решение о необходимостивозобновления приема диуретика, необходимо защищать области тела, которые могутбыть подвергнуты воздействию солнечных или ультрафиолетовых лучей типа А иизбегать пребывания на солнце; гидрохлоротиазид может повышать концентрациюхолестерина и триглицеридов в крови; гидрохлоротиазид может даватьположительный результат при проведении допинг-контроля.
Имеютсясообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидныхдиуретиков.
МИКАРДИСПЛЮСможет, при необходимости, применяться совместно с другими гипотензивнымисредствами.
Нарушенияфункции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались ужителей Японии.
МИКАРДИСПЛЮСменее эффективен у пациентов негроидной расы.
Влияние наспособность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующимиповышенного внимания
Специальныхклинических исследований по оценке влияния препарата МИКАРДИСПЛЮС наспособность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующимиповышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом изанятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во вниманиевозможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюденияосторожности.
Форма выпуска
Таблетки 12,5/40мг и 12,5/80 мг.
По 7 таблеток вблистер из полиамид/алюминий/ПВХ.
По 2, 4 или 8блистеров в картонную пачку с инструкцией по применению.
Условия отпуска
Отпускают порецепту.
Информация о производителе
Наименование иадрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
«БерингерИнгельхайм Интернешнл ГмбХ»
Бингер Штрассе173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия
Производитель:
«БерингерИнгельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ»
Бингер Штрассе173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия
или
«БерингерИнгельхайм Эллас А. Е. »
5-й кмПайания-Маркопуло, Коропи Аттики, 19400 Греция
Получитьдополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии иинформацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России
ООО «БерингерИнгельхайм»
125171, Москва,Ленинградское шоссе, 16А стр. 3
Тел. : +7 (495)544 50 44
Факс: +7 (495)544 56 20