Внутривенное введение в течение 30 минут меропенема здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мги 49 мкг/мл для дозы 1 г. Однако, в отношении максимальной концентрации (Сmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUС) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренс с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 до 2 г. Внутривенная болюсная инъекция меропенема здоровым добровольцам в течение 5 минут приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл — для дозы 1 г. Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже. Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т > МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК = 4 мкг/мл) составило соответственно 30 % и 58 %. При введении добровольцам тех же доз методом З-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %6Т > МИК увеличился до 43 и 73 %, соответственно, для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 минут 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42 % интервала дозирования по сравнению с 59 % при 3-часовой инфузии 1000 мг. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов c бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов c нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белками плазмы примерно 2 %. Около 70 % внугривенной дозы меропенема выводится почками в неизменном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл. поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени. Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен. Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость. Почечная недостаточность:Исслелования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы. Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом, ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией. Печеночная недостаточность:Исслелования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаяхбочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакцииредки. Частота побочных эффектов приведена ниже в виде следующей градации: очень часто(>1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100}, редко (> 1/10000 и < 1/1000),очень редко (< 1/10000). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитоз; нечасто — зозинофилия, тромбоцитопения; редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; очень редко — гемолитическая анемия. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, парестезия, обморок, галлюцинации*, депрессия*, тревожность*, повышенная возбудимость*, бессонница*, редко — судороги. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея. повышение активности «печеночных» трансаминаз», щелочной фосфатазы,лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови; нечасто — запор*, холестатический гепатит*; очень редко — псевдомембранный колит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница, кожный зуд; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — знгионевротический отек,проявления анафилаксии. Нарушения со стороны сердечно-сосудиетой системы: нечило - сердечнаянедостаточность*, остановка сердца”, тахикардия, брадикардия”, инфаркт миокарда. снижение или повышение артериального давления (АД)*, тромбозмболия ветьей легочной артерии*Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто — повышениеконцентрации креатинина в крови, понижение концентрации мочевины в крови,Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноз*. Прочие: часто — местные реакции (воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения):редко — вагинальный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта. Сообщалось с случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а такжеслучаях снижения частичного тромбопластинового времени. * Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена. В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаяхбочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакцииредки. Частота побочных эффектов приведена ниже в виде следующей градации: очень часто(>1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100}, редко (> 1/10000 и < 1/1000),очень редко (< 1/10000). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитоз; нечасто — зозинофилия, тромбоцитопения; редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; очень редко — гемолитическая анемия. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, парестезия, обморок, галлюцинации*, депрессия*, тревожность*, повышенная возбудимость*, бессонница*, редко — судороги. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея. повышение активности «печеночных» трансаминаз», щелочной фосфатазы,лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови; нечасто — запор*, холестатический гепатит*; очень редко — псевдомембранный колит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница, кожный зуд; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — знгионевротический отек,проявления анафилаксии. Нарушения со стороны сердечно-сосудиетой системы: нечило - сердечнаянедостаточность*, остановка сердца”, тахикардия, брадикардия”, инфаркт миокарда. снижение или повышение артериального давления (АД)*, тромбозмболия ветьей легочной артерии*Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто — повышениеконцентрации креатинина в крови, понижение концентрации мочевины в крови,Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноз*. Прочие: часто — местные реакции (воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения):редко — вагинальный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта. Сообщалось с случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а такжеслучаях снижения частичного тромбопластинового времени. * Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена.