Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Конвульсофин-ретард
Инструкция по применению на Конвульсофин-ретард
Состав
Описание
Продолговатые двояковыпуклыетаблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на обеихсторонах. Почти без запаха.
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
У взрослых:
- для лечениягенерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических,тонико-клонических, абсансов. миоклонических, атонических; синдромЛеннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическимипрепаратами);
- для леченияпарциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичнойгенерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другимипротивоэпилептическими препаратами);
- для лечения ипрофилактики биполярных аффективных расстройств.
У детей:
- для лечениягенерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических,тонико-клонических. абсансов. миоклонических, атонических; синдромЛеннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическимипрепаратами);
- для леченияпарциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичнойгенерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другимипротивоэпилептическими препаратами).
Cпособ применения и дозы
Данный препарат предназначен только для взрослых и детей старше 6-тилет с массойтела более 17 кг!
Данная лекарственная форма не рекомендуется для детей младше 6 лет(рискпопадания таблетки в дыхательные пути при глотании)!
Препарат Конвульсофин-ретардпредставляет собой лекарственную форму пролонгированного высвобождениядействующего вещества. Пролонгированное высвобождение позволяет избежать резкихподъемов концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови после приемапрепарата, и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевойкислоты в плазме крови в течение суток.
Таблетки пролонгированногодействия Конвульсофин-ретард 300 мг/500 мг могут делиться для облегчения приемаиндивидуальной подобранной дозы.
Таблетки принимают, нераздавливая и не разжевывая их.
Режим дозирования при эпилепсии
Суточная доза подбирается лечащимврачом индивидуально.
Следует подбирать минимальноэффективную дозу для предотвращения развития приступов эпилепсии (особенно прибеременности). Суточная доза должна устанавливаться в соответствии с возрастоми массой тела. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы додостижения минимальной эффективной дозы.
Не было установлено четкой связимежду суточной дозой, концентрацией в плазме крови и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальная доза должна определяться в основном по клиническому ответу. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может послужитьдополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю илиимеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтическойконцентрации в плазме крови обычно составляет 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).
При монотерапии начальнаясуточная доза обычно составляет 5–10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела,которую затем постепенно повышают каждые 4–7 дней из расчета 5 мг вальпроевойкислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля надприступами эпилепсии.
Средние суточные дозы (придлительном применении):
- для детей6–14 лет (масса тела 20–30 кг) — 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела(600–1200 мг);
- дляподростков (масса тела 40–60 кг) — 25 мг вальпроевой кислоты /кг массы тела(1000–1500 мг);
- для взрослыхи пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) — в среднем 20 мгвальпроевой кислоты/кг (1200–2100 мг).
Хотя суточная доза определяется взависимости от возраста и массы тела пациента; следует принимать во вниманиеширокий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
Если эпилепсия не поддаетсяконтролю при таких дозах, их можно увеличить, под контролем состояния пациентаи концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
В некоторых случаях полныйтерапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается втечение 4–6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу вышерекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.
Суточная доза может бытьразделена на 1–2 приема, предпочтительно во время еды. Применение в один приемвозможно при хорошо контролируемой эпилепсии. Большинство пациентов, которыеуже принимают лекарственную форму препарата Конвульсофин непролонгированногодействия, могут быть переведены на лекарственную форму этого препаратапролонгированного действия сразу же или в течение нескольких дней, при этомпациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.
Для пациентов, принимавших ранеепротивоэпилептические препараты, перевод на прием препарата Конвульсофин-ретардследует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы примерно в течение 2недель. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранеепротивоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранеепринимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должнапроводиться постепенно.
Так как другиепротивоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальныеферменты печени, следует в течение 4–6 недель после приема последней дозы этихпротивоэпилептических препаратов мониторировать концентрации вальпроевойкислоты в плазме крови и, при необходимости (по мере уменьшения индуцирующегометаболизм эффекта этих препаратов), снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.
При необходимости комбинации вальпроевойкислоты с другими противоэпилептическими препаратами их следует добавлять клечению постепенно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Режим дозирования приманиакальных эпизодах при биполярных расстройствах
Взрослые
Суточная доза подбирается лечащимврачом индивидуально.
Рекомендованная начальнаясуточная доза составляет 750 мг. Кроме этого, в клинических исследованияхначальная доза, составлявшая 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела, такжепоказала приемлемый профиль безопасности.
Формы выпуска с пролонгированнымвысвобождением можно принимать один или два раза в сутки. Доза должнаувеличиваться как можно быстрее до достижения минимальной терапевтической дозы,которая вызывает желаемый клинический эффект.
Среднее значение суточной дозынаходится в диапазоне 1000–2000 мг вальпроата натрия. Пациенты, принимающиесуточную дозу выше 45 мг/кг/сутки, должны находиться под тщательным медицинскимнаблюдением.
Продолжение лечения маниакальныхэпизодов при биполярных расстройствах должно проводиться путем приемаиндивидуально подобранной минимальной эффективной дозы.
Дети и подростки
Эффективность и безопасностьприменения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярныхрасстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались.
Применение препарата у пациентов особыхгрупп
Дети и подростки женского пола,женщины с детородным потенциалом и беременные женщины
Лечение препаратомКонвульсофин-ретард следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опытлечения эпилепсии и биполярных расстройств. Лечение следует начинать только втом случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся (см. разделы «Особые указания», «Применение при беременности и в период грудноговскармливания»), а при регулярном пересмотре лечения следует тщательно повторнооценивать соотношение пользы и риска. Предпочтительным является применениевальпроевой кислоты в монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, есливозможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Во времябеременности суточная доза должна делиться, как минимум, на 2 разовые дозы.
Пациенты пожилого возраста
Хотя у пациентов пожилоговозраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеютограниченную клиническую значимость и доза вальпроевой кислоты у пациентовпожилого возраста должна подбираться в соответствии с достижением обеспечения контролянад приступами эпилепсии.
Почечная недостаточность и/илигипопротеинемия
У пациентов с почечнойнедостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможностьувеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевойкислоты в сыворотке крови, и. при необходимости, уменьшать дозу вальпроевойкислоты, ориентируясь при подборе дозы главным образом на клиническую картину,а не на общее содержание вальпроевой кислоты в плазме крови (свободной фракциии фракции, связанной с белками плазмы крови, вместе), чтобы избежать возможныхошибок в подборе дозы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Риск, связанный с развитием эпилептических приступов во времябеременности
Во время беременности развитиегенерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептическогостатуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск как для матери, таки плода в связи с возможностью летального исхода.
Риск, связанный с применением препарата Конвульсофин-ретард во времябеременности
Экспериментальные исследованиярепродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах,продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.
Врожденные пороки развития
Имеющиеся клинические данныепродемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжелых пороковразвития, в частности, врожденных дефектов нервной трубки, черепно-лицевыхдеформаций, пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы,гипоспадии, а также множественных пороков развития, затрагивающих разныесистемы органов, у детей, родившихся у матерей, принимавших во времябеременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приеме вовремя беременными ряда других противоэпилептических препаратов. Так, рисквозникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей сэпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности,был приблизительно в 1,5, 2,3, 2,3 и 3,7 раза выше по сравнению с монотерапиейфенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином соответственно.
Данные мета-анализа, включавшегорегистровые и когортные исследования, показали, что частота врожденных пороковразвития у детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во времябеременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10,73% (95%доверительный интервал 8,16%–13,29%). Этот риск является большим, чем рисквозникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции,составляющий 2–3%. Данный риск является дозозависимым, но пороговую дозу, нижекоторой не существует такого риска,
установить не представляется возможным.
Нарушения психического и физическогоразвития
Показано, что внутриутробноевоздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты напсихическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию. По-видимому, этот риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которойне существует такого риска, установить не представляется возможным. Точныйгестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск неисключен на протяжении всей беременности. Исследования детей дошкольноговозраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты,показали, что до 30–40% таких детей имели задержки раннего развития (такие какзадержка овладения навыками ходьбы и задержка речевого развития), а также болеенизкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь ипонимание речи) и проблемы с памятью. Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезомвнутриутробного воздействия вальпроата, был в среднем на 7–10 пунктов ниже, чему детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию другихпротивоэпилептических препаратов. Хотя нельзя исключить роль других факторов,способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей,подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что утаких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери.
Данные по долгосрочным исходамявляются ограниченными.
Имеются данные, свидетельствующиев пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевойкислоты, имеют повышенный риск развития спектра аутистических расстройств(приблизительно трех-пятикратное увеличение риска), включая детский аутизм. Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихсявнутриутробно воздействию вальпроевой кислоты, имеется большая вероятностьразвития синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).
Монотерапия вальпроевой кислотойи комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются снеблагоприятным исходом беременности, но, по имеющимся данным, комбинированнаяпротивоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется сболее высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению смонотерапией вальпроевой кислотой (то есть, риск развития нарушений у плодаменьше при применении вальпроевой кислоты в монотерапии).
Факторами риска возникновенияпороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сутки (однако меньшая дозане исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другимипротивосудорожными препаратами.
В связи с вышеизложенным,препарат Конвульсофин-ретард не должен применяться при беременности и у женщинс детородным потенциалом без крайней необходимости, то есть, его применениевозможно в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективныили пациентка их не переносит.
Вопрос о необходимости примененияпрепарата Конвульсофин-ретард или возможности отказа от его применения долженрешаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, еслиженщина, принимающая препарат Конвульсофин-ретард, планирует беременность.
Женщины с детородным потенциаломдолжны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратомКонвульсофин-ретард.
Женщины с детородным потенциаломдолжны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевойкислоты во время беременности.
Если женщина планируетбеременность, или у нее диагностирована беременность, то следует провестипереоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости отпоказаний (см. ниже).
- При показаниибиполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечениявальпроевой кислотой.
- При показанииэпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отменерешается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценкисоотношения пользы и риска лечение препаратом Конвульсофин- ретард все-такидолжно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его вминимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приёмов. Следует отметить, что при беременности более предпочтительным являетсяприменение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения, чемдругих лекарственных форм.
По возможности, еще донаступления беременности, дополнительно следует начать прием фолиевой кислоты(в дозе 5 мг в сутки), так как фолиевая кислота может уменьшить рисквозникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящеевремя данные не подтверждают ее профилактического действия в отношенииврожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпроевой кислоты.
Следует проводить постоянную (втом числе и в третьем триместре беременности) специальную пренатальнуюдиагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки илидругих пороков развития плода, включающую подробное ультразвуковоеисследование.
Риск для новорожденных
Сообщалось о развитии единичныхслучаев геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принималивальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связанс тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания другихфакторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии,которая могла приводить к смертельному исходу. Этот геморрагический синдромследует отличать от дефицита витамина К. вызываемого фенобарбиталом и другимииндукторами микросомальных ферментов печени.
Поэтому у новорожденных, чьиматери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности,следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количествотромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена,факторы свертывания крови и коагулограмму).
Сообщалось о случаях гипогликемииу новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время третьеготриместра беременности.
Сообщалось о случаях развитиягипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во времябеременности.
У новорожденных, чьи материпринимали вальпроевую кислоту в последнем триместре беременности, можетвозникать синдром отмены (в частности появление ажитации, раздражительности,гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора,судорог и затруднений при вскармливании).
Фертильность
В связи с возможностью развитиядисменореи, аменореи, поликистозных яичников, увеличения концентрациитестостерона в крови возможно снижение фертильности у женщин (см. раздел«Побочное действие»). У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижностьсперматозоидов и нарушать фертильность (см. раздел «Побочное действие»). Установлено, что эти нарушения фертильности являются обратимыми послепрекращения лечения.
Период грудного вскармливания
Экскреция вальпроевой кислоты вгрудное молоко низкая, ее концентрация в молоке составляет 1-10% от ееконцентрации в сыворотке крови.
Имеются ограниченные клиническиеданные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании, в связи счем применение препарата в этот период не рекомендуется.
Исходя из данных литературы инебольшого клинического опыта, можно рассмотреть вопрос о грудном вскармливаниипри монотерапии препаратом Конвульсофин-ретард, но при этом следует приниматьво внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые имгематологические нарушения.
Противопоказания
Побочные действия
Передозировка
Взаимодействие
Влияние вальпроевой кислоты на другиепрепараты
Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Вальпроевая кислота можетпотенцировать действие других психотропных средств, таких как нейролептики,ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины, поэтому при их одновременномприменении с вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинскоенаблюдение и, при необходимости, коррекция дозы.
Препараты лития. Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития. Фенобарбитал. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счетуменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитиеседативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуетсятщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 днейкомбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случаеразвития седативного действия и, при необходимости, определение плазменныхконцентраций фенобарбитала.
Примидон. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилениемего побочных эффектов (таких как седативное действие), при длительном леченииэти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение запациентом, особенно в начале комбинированной терапии, с коррекцией дозыпримидона при необходимости.
Фенитоин. Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кромеэтого, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина свозможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняетфенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночныйметаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение запациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в плазмекрови.
Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось овозникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, так каквальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особеннов начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозыкарбамазепина.
Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает Т1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Этовзаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, вчастности, к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальныйнекролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости,коррекция (снижение) дозы ламотриджина.
Зидовудин. Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, чтоприводит к увеличению токсичности зидовудина.
Фелбамат. Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.
Оланзапин. Вальпроевая кислота может уменьшить плазменные концентрации оланзапина.
Руфинамид. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменной концентрациируфинамида. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты в крови. Следует соблюдать осторожность, в особенности у детей, так как этот эффектболее выражен в этой популяции.
Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор дляпарентерального введения). Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменнойконцентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).
Темозоломид. Совместный прием темозоломида с вальпроевой кислотой приводит кслабовыраженному, но статистически значимому снижению клиренса темозоломида.
Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту
Противоэпилептические препараты,способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин,фенобарбитал, карбамазепин),снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированнойтерапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости отклинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Концентрация метаболитоввальпроевой кислоты в плазме крови может быть увеличена в случае ееодновременного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Поэтому пациенты,получающие лечение этими двумя препаратами, должны тщательно мониторироватьсяна предмет признаков и симптомов гипераммониемии, так как некоторые метаболитывальпроевой кислоты могут ингибировать ферменты карбамидного цикла (цикламочевины).
Фелбамат. При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислотыснижается на 22–50% и. соответственно, увеличиваются плазменные концентрациивальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевойкислоты.
Мефлохин. Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызыватьсудороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитиеэпилептического припадка.
Препараты Зверобоя продырявленного. При одновременном применении вальпроевой кислоты ипрепаратов Зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожнойэффективности вальпроевой кислоты.
Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови(ацетилсалициловая кислота). В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющихвысокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота),возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.
Непрямые антикоагулянты, включая варфарин и другие производныекумарина. Приодновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтовтребуется тщательный контроль протромбинового индекса.
Циметидин, эритромицин. Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случаеодновременного применения циметидина или эритромицина (в результате замедленияее печеночного метаболизма).
Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем). Снижение концентраций вальпроевойкислоты в плазме крови при ее одновременном применении с карбапенемами: за двадня совместной терапии наблюдалось 60-100% снижение концентрации вальпроевойкислоты в плазме крови, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов сподобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро иинтенсивно снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови. Если нельзяизбежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторингконцентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.
Рифампицин. Рифампицин может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови, чтоприводит к потере терапевтического действия вальпроевой кислоты. Поэтому можетпотребоваться увеличение дозы вальпроевой кислоты при одновременном применениирифампицина.
Ингибиторы протеаз. Ингибиторы протеаз, такие как лопинавир, ритонавир, снижают плазменнуюконцентрацию вальпроевой кислоты при одновременном с ней применении. Колестирамин. Колестирамин может приводить к снижению плазменных концентраций вальпроевойкислоты при одновременном с ней применении.
Другие взаимодействия
С топираматом или ацетазоламидом. Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата или ацетазоламидаассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациенты, принимающиеэти препараты одновременно с вальпроевой кислотой, должны находиться подтщательным медицинским наблюдением на предмет развития симптомовгипераммониемической энцефалопатии.
С кветиапином. Одновременное применениевальпроевой кислоты и кветиапина может повышать риск развитиянейтропении/лейкопении.
С эстроген-прогестогенымипрепаратами. Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени, и,вследствие этого, вальпроевая кислота не уменьшает эффективностьэстроген-прогестогенных препаратов у женщин, применяющих гормональные методыконтрацепции.
С этанолом и другими потенциально гепатотоксичными препаратами. При их применении одновременно свальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевойкислоты.
С клоназепам. Одновременное применениеклоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях кусилению выраженности абсансного статуса.
С миелотоксичныелекарственные средства. При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается риск угнетениякостномозгового кровообращения.
Особые указания
Форма выпуска
Срок годности
Условия отпуска
По рецепту.