Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб. (но не более 10 км от пункта выдачи до указанного клиентом адреса).
Аналоги Метформин Авексима
Инструкция по применению на Метформин Авексима
Состав
Таблетки - 1 таб. :
- действующее вещество: метформина гидрохлорид - 500,0 мг или850,0 мг, или 1000,0 мг;
- вспомогательные вещества (ядро): повидон К-30 - 20,0 мг или34,0 мг или 40,0 мг, магния стеарат - 5,0 мг или 8,5 мг или 10,0мг, глицерила дибегенат - 20,0 мг или 34,0 мг или 40,0 мг,гипролоза (низкозамещенная) - 30,0 мг или 51,0 мг или 60,0 мг;
- вспомогательные вещества (пленочная оболочка): гипромеллоза -3,75 мг или 5,94 мг или 7,5 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль4000) - 0,90 мг или 1,42 мг или 1,80 мг, титана диоксид - 1,35 мгили 2,14 мг или 2,7 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 850 мг и 1000мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления.
3 или 6 контурных ячейковых упаковок или банку с инструкцией помедицинскому применению помещают в пачку из картона.
Описание
Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитиюгипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, нестимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемическогоэффекта у здорового человека. Повышает чувствительностьпериферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов вкишечнике. Стимулирует синтез гликогена, активируя гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиковглюкозы.
Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизмлипидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеиновнизкой плотности и триглицеридов.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остаетсястабильной, либо умеренно снижается.
Клинические исследования показали также эффективность метформинадля профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом сдополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичьадекватного гликемического контроля.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь метформин абсорбируется изжелудочно-кишечного тракта достаточно полно. Доля невсосавшегосяметформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30%. Процессвсасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна.
Максимальная концентрация (Сmах) (примерно 2 мкг/мл или 15мкмоль) в плазме крови достигается через 2,5 ч. При применении врекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазмекрови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1мкг/мл.
Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформинаснижается и задерживается.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически несвязывается с белками плазмы. Сmах в крови ниже Сmах в плазме кровии достигается примерно за то же время.
Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроцитыпредставляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов ворганизме не обнаружено. Выводится преимущественно почками внеизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцевсоставляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренскреатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевойсекреции.
Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшаетсяпропорционально клиренсу креатинина, соответственно, периодполувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме кровиповышается, повышается риск его кумуляции.
Дети
При однократном применении в дозе 500 мг у детейфармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми уздоровых взрослых.
При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки втечение 7 дней у детей Сmах и площадь по кривойконцентрация-время (AUC0-t) метформина были снижены примерно на33% и 40% соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами ссахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 разав сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбираетсяиндивидуально на основании показателей гликемического контроля,полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, принеэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
- у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другимипероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином;
- у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании синсулином.
Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетомс дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичьадекватного гликемического контроля.
Cпособ применения и дозы
Препарат Метформин принимают внутрь, во время или после еды, неразжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Взрослые
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другимипероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2типа
Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза всутки после или во время приема пищи. Возможно дальнейшеепостепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы вкрови.
Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу наосновании результатов измерения концентрации глюкозы в плазмекрови.
Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточнуюдозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.
Медленное увеличение дозы может способствовать уменьшениюнежелательных реакций со стороны ЖКТ.
Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/сут, могутбыть переведены на прием препарата 1000 мг. Максимальнаярекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3приема.
В случае планирования перехода с другого гипогликемическогопрепарата необходимо прекратить прием этого препарата и начинатьприем препарата Метформин в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин иинсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычнаяначальная доза препарата Метформин в дозировках 500 мг или 850 мгсоставляет одну таблетку 2-3 раза в сутки, в то время как дозуинсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.
Дети и подростки
С 10-летнего возраста препарат может применяться как вмонотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная дозасоставляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во времяприема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать наосновании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная дозасоставляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.
Монотерапия при предиабете:
Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после приема пищи,разделенная на 2 приема.
Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль дляоценки необходимости дальнейшего применения препарата.
Пациенты пожилого возраста
Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата Метформиннеобходимо подбирать под регулярным контролем показателей функциипочек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови неменее 2-4 раз в год).
Пациенты с нарушением функции почек
Метформин может применяться у пациентов с почечнойнедостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-59мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могутувеличивать риск развития лактоацидоза.
Пациенты с клиренсом креатинина 45-59 мл/мин: начальная дозасоставляет 500 мг или 850 мг один раз в сутки. Максимальная дозасоставляет 1000 мг в сутки, разделенная на 2 приема. Функция почекдолжна тщательно контролироваться (каждые 3-6 месяцев). Есликлиренс креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен бытьнемедленно прекращен.
Длительность лечения
Препарат Метформин следует принимать ежедневно, без перерыва. Вслучае прекращения лечения пациент должен сообщить об этомврачу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связанс повышенным риском возникновения врожденных пороков иперинатальной смертности.
Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что приемметформина у беременных женщин не увеличивает риск развитияврожденных пороков у детей.
При планировании беременности, а также в случае наступлениябеременности на фоне приема метформина при предиабете или сахарномдиабете 2 типа, препарат должен быть отменен, и назначенаинсулинотерапия. Необходимо поддерживать содержание глюкозы вплазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения рискавозникновения пороков развития плода.
Метформин проникает в грудное молоко. Побочные эффекты уноворожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформинане наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных,применение препарата в период грудного вскармливания нерекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должнобыть принято с учетом пользы от грудного вскармливания ипотенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к метформину и/или любомувспомогательному веществу препарата;
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
- почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренскреатинина менее 45 мл/мин);
- острые состояния, протекающие с риском развития нарушенияфункции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелыеинфекционные заболевания, шок;
- клинически выраженные проявления острых и хроническихзаболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии(в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническаясердечная недостаточность с нестабильными показателямигемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфарктмиокарда);
- обширные хирургические операции и травмы, когда показанопроведение инсулинотерапии;
- печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
- хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
- беременность;
- лактоацидоз (в т. ч. и в анамнезе);
- применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч послепроведения радиоизотопных или рентгенологических исследований свведением йодсодержащего контрастного вещества;
- соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
- детский возраст до 10 лет.
С осторожностью:
Применять препарат у детей в возрасте от 10 до 12 лет, лицстарше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано сповышенным риском развития у них лактоацидоза; у пациентов спочечной недостаточностью (клиренс креатинина 45-59 мл/мин); впериод грудного вскармливания.
Побочные действия
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующимобразом: очень часто: > 1/10; часто: 1/10-1/100; нечасто:1/100-1/1000; редко: 1/1000-1/10000; очень редко:
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень редко: лактоацидоз.
При длительном приеме метформина может наблюдаться снижениевсасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемиинеобходимо учитывать возможность такой этиологии.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: нарушение вкуса.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, боль вживоте.
Данные побочные эффекты часто возникают в начальный периодлечения и в большинстве случаев, при продолжении приема, ониспонтанно проходят. Для уменьшения побочных эффектов рекомендуетсяпринимать препарат во время или после приема пищи. Медленноеувеличение дозы может улучшить желудочно-кишечнуюпереносимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит. После отмены метформина эти нежелательные явления полностьюисчезают.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.
Опубликованные постмаркетинговые данные, а также контролируемыеклинические исследования в ограниченной детской популяции ввозрастной группе 10-16 лет показывают, что побочные эффекты удетей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослыхпациентов.
Передозировка
Симптомы: при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 разпревышающей максимальную суточную дозу) гипогликемии ненаблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза. Значительнаяпередозировка метформина или сопряженные факторы риска могутпривести к развитию лактоацидоза.
Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечениепрепаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочногоспитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнитьдиагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению изорганизма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят такжесимптоматическое лечение.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фонефункциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарнымдиабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащихрентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функциипочек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования сприменением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и невозобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследованияфункция почек была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации возрастает рискразвития лактоацидоза, особенно в случае:
- недостаточного питания;
- соблюдения низкокалорийной диеты;
- печеночной недостаточности.
Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя илекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие применения с осторожностью
Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола воизбежание гипергликемического действия последнего. Принеобходимости лечения даназолом и после прекращения приемапоследнего требуется коррекция дозы препарата метформин подконтролем концентрации глюкозы в крови.
Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день)повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождениеинсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приемапоследних требуется коррекция дозы препарата метформин подконтролем концентрации глюкозы в крови.
Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действияснижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы вкрови, иногда вызывая кетоз. Во время лечения ГКС и послепрекращения приема последних требуется коррекция дозы препаратаметформин под контролем концентрации глюкозы в крови.
Диуретики: одновременный прием петлевых диуретиков можетпривести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональнойпочечной недостаточности. Не следует назначать метформин, есликлиренс креатинина ниже 60 мл/мин.
Бета2-адреномиметики, назначаемые парентерально: повышаютконцентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляциибета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контрольконцентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуетсяназначение инсулина.
При одновременном применении вышеперечисленных лекарственныхсредств может потребоваться более частый контроль содержанияглюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозаметформина может быть скорректирована в процессе лечения и послеего прекращения.
Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторовангиотензинпревращающего фермента могут снижать концентрациюглюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозуметформина.
При одновременном применении метформина с производнымисульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможноразвитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин,прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм иванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют сметформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить кувеличению его Сmах.
Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды,глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин,симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторымедленных кальциевых каналов, левотироксин натрия.
Одновременное применение с циметидином снижает скоростьвыведения метформина, что может приводить к развитиюлактоацидоза.
У здоровых добровольцев при одновременном применении метформинаи пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена ненаблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямогодействия.
Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 иОСТ2)
Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 иОСТ2.
При совместном применении с метформином:
- ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизитьгипогликемическое действие метформина;
- индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличитьвсасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить егогипогликемическое действие;
- ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин,триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведениеметформина почками и привести к увеличению его концентрации вплазме крови;
- ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапарид) могутснизить гипогликемическое действие метформина.