1 таблетка содержит: действующее вещество ципротерона ацетат 50,00 мг;вспомогательные вещества: крахмал картофельный 55,30 мг, лактозы моногидрат 98,43мг, кросповидон 5,77 мг, натрия лаурилсульфат 0,97 мг, гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза) 3,83 мг, тальк 9,00 мг, магния стеарат 1,13 мг, кремниядиоксид коллоидный 0,57 мг.
Ципротерон обладает способностью конкурентного связывания стканевыми рецепторами андрогенов в органах-мишенях, уменьшая или полностьюустраняя эффекты андрогенов (как эндогенного, так и экзогенного происхождения) ворганах-мишенях мужчин и женщин. В дополнение к антиандрогенному эффектуципротерон обладает мощным антигонадотропным и прогестогенным действием. У мужчин на фоне приема ципротерона наблюдается ослабление полового влечения иснижение функции яичек. Ципротерон уменьшает или полностью устраняет эффектыандрогенов на предстательную железу. При применении ципротерона у женщин уменьшаются симптомы андрогенизациинезависимо от того, что является причиной развития этих симптомов - повышенноеобразование андрогенов или повышение чувствительности рецепторов к циркулирующимандрогенам. Уменьшается гирсутизм, андрогенная алопеция, снижается выделениесекрета сальными железами кожи. Ципротерон тормозит овуляцию, что обуславливает егоконтрацептивный эффект. После прекращения приема ципротерона все его эффекты исчезают.
Ципротерон в широком диапазоне доз после приема внутрьполностью всасывается. Абсолютная биологическая доступность ципротерона послеприема внутрь составляет около 88%. При приеме 50 мг ципротерона его максимальнаяконцентрация в сыворотке крови через 3 часа составляет 140 мг/мл. Затем наблюдаетсядвухфазное снижение концентрации (в течение 24-120 ч). Конечный периодполувыведения - 43,9±12,8 ч. Общий сывороточный клиренс ципротерона - 3,5±1,5мл/мин/кг. Ципротерон подвергается биотрансформации в печени преимущественно приучастии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Метаболизм происходит в основномпутем гидроксилирования и конъюгации. 15бета-гидрокси-производное - основнойметаболит в плазме крови человека. Ципротерон выводится в основном в виде метаболитов с желчью и почками, частьципротерона выводится в неизмененном виде. Соотношение ципротерона в моче и желчисоставляет 3:7. Период полувыведения (Т1/2) с желчью и почками - 1,9 сут. Метаболиты изплазмы крови выводятся примерно с такой же скоростью (Т1/2 - 1,7 сут). Ципротерон почти полностью связывается с альбуминами плазмы. Только 3,5-4%находится в крови в свободном виде. Поскольку связь (неспецифическая) с белкамиплазмы крови является более важной, изменения содержания глобулина, связывающегополовые гормоны, не влияют на фармакокинетику ципротерона. В связи с длительным характером элиминации ципротерона из плазмы крови при егоежедневном приеме следует ожидать кумуляцию ципротерона в сыворотке крови в 3 разабольшую при применении повторных доз за один цикл лечения.
У мужчин: метастазирующий или неоперабельный рак предстательной железы (без и после орхиэктомии, а также в сочетании с агонистами лютеинизирующего гормона - рилизинг гормона); коррекция патологических отклонений в сфере полового поведения (при необходимости снижения сексуальной активности). У женщин: выраженные явления андрогенизации, в том числе различные формы гирсутизма и акне; андрогенная алопеция.
Для лечения рака предстательной железы Ципротерон-Тева назначается в дозе 200-300 мг в сутки разделенной на 2-3 приема, длительно до появления признаков прогрессирования заболевания.
Для снижения сексуальной активности: 100-200 мг в сут (по 1-2 таблетки два раза в день) обычно в течение нескольких недель до достижения терапевтического эффекта. Далее переходят на поддерживающие дозы - 50 мг (по половине таблетки 2 раза в день). При прекращении лечения препарат следует отменять постепенно (на 25 мг в неделю).
У женщин детородного возраста Ципротерон-Тева применяется в дозе 100 мг 1 раз в день, начиная с первого дня менструального цикла, в течение 10 дней с одновременным приемом пероральных контрацептивов. Следующий 10-дневный курс лечения начинают строго через 4 недели. При наступлении терапевтического эффекта доза препарата может быть снижена до 25-50 мг в день.
У женщин в постменопаузе Ципроперон-Тева применяется в дозе 25-50 мг в день на протяжении 21 дня с последующим недельным перерывом, пациенткам с удаленной маткой препарат можно назначать в тех же дозах без перерыва.
Таблетки Ципротерон-Тева следует принимать после еды, запивая большим количеством воды (до 100 мл).
Гиперчувствительность к ципротерону или любому другому компоненту препарата;заболевания печени с нарушением ее функции, печеночная недостаточность, синдромДубина-Джонса, синдром Ротора, доброкачественные и злокачественные опухоли печени,в том числе в анамнезе (кроме метастазов в печень рака предстательной железы);злокачественные опухоли (кроме рака предстательной железы); идиопатическая желтухаили постоянный зуд во время беременности (в анамнезе); герпес беременных (в анамнезе);кахексия (кроме неоперабельного рака предстательной железы); тяжелые хроническиедепрессии; тромбоз и тромбоэмболия, в том числе, в анамнезе; тяжелая форма сахарногодиабета, осложненная ангиопатией, в том числе, ретинопатией; серповидно-клеточнаяанемия; менингиома, в том числе, в анамнезе; необходимо учитывать противопоказаниядля пероральных контрацептивов (при одновременном применении с ципротероном);врожденная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдроммальабсорбции глюкозы-галактозы; детский возраст до 18 лет; беременность; периодгрудного вскармливания.
Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, принимающих ципротерон,являются снижение полового влечения, эректильная дисфункция и угнетениесперматогенеза. Наиболее серьезными побочными реакциями являются гепатотоксичность, появлениедоброкачественных и злокачественных опухолей, которые могут привести квнутрибрюшному кровотечению, и тромбоэмболия сосудов. Такие побочные реакции как боль в животе, тошнота, приступы общей апатии ибеспокойства, чаще всего проявляются на 2-6-й неделе лечения. Обычно эти симптомыбыстро проходят. Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациямВсемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, в том числе, единичные случаи; частота неизвестна (неудается оценить частоту из имеющихся источников). Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень редко - одышка. Со стороны органа слуха и равновесия: очень часто - вертиго. Со стороны крови и лимфатической системы: единичные случаи - анемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: единичные случаи - тромбоэмболия, частотанеизвестна - тромбоз, легочная эмболия, инфаркт миокарда, повышение артериальногодавления. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь; единичные случаи -сухость кожных покровов, изменение роста волос. Со стороны скелетных мышц, костей и соединительной ткани: редко - мышечнаяслабость; единичные случаи - остеопороз. Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота; очень редко -желтуха, гепатит, печеночная недостаточность; единичные случаи - внутрибрюшноекровотечение, связанное с доброкачественной или злокачественной опухолью печени. Со стороны нервной системы: очень часто - чувство беспокойства, головная боль,головокружение, депрессия, апатия, подавленное настроение; единичные случаи -менингиома, частота неизвестна - нарушение мозгового кровообращения. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - подавление функции корынадпочечников. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто - снижениеколичества сперматозоидов, снижение объема эякулята, мужское бесплодие, азооспермия,эректильная дисфункция, гинекомастия, болезненность или чувство напряженностимолочных желез или их увеличение, нерегулярность менструальных кровотечений илиаменорея; часто - снижение полового влечения. Аллергические реакции: редко - реакции повышенной чувствительности. Прочие: очень часто - увеличение или снижение массы тела, чувство усталости,повышенная утомляемость, потливость, «приливы».
Случаи передозировки не описаны. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.
При одновременном применении ципротерона с пероральными контрацептивами повышается риск развития тромбоэмболии. Алкоголь снижает действие ципротерона.
Применять строго по назначению врача!Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщать врачу о применениилюбого другого лекарственного средства. Перед началом лечения ципротероном пациенту рекомендуется пройти общемедицинскоеобследование, в том числе, определение формулы периферической крови, анализ мочи,концентрации глюкозы в плазме крови и моче, показателей системы свертывания крови,артериального давления, массы тела, определение функционального состояния печени инадпочечников. Женщины должны пройти всестороннее эндокринологическое игинекологическое обследование, в том числе, исследование грудных желез, функциияичников, цитологическое исследование цервикальной слизи, а также необходимоисключить беременность. При длительном применении ципротерона эти диагностические мероприятия рекомендуется проводить каждые 6 месяцев. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется консультация врачадиетолога. У пациентов с сахарным диабетом лечение проводят под постоянным врачебнымконтролем, т. к. может потребоваться коррекция дозы инсулина и другихгипогликемических препаратов. Мониторинг функции печени у пациентов с сахарнымдиабетом должен осуществляться примерно через каждые 8 недель. Описаны редкие случаи после применения ципротерона, когда у пациентов сдоброкачественными и злокачественными опухолями печени возникали опасные дляжизни внутрибрюшные кровотечения. Следует прекратить лечение ципротероном припризнаках гепатомы - увеличение печени, боль и чувство тяжести в эпигастральнойобласти живота. При длительном применении ципротерона в дозе 200-300 мг/сут можетпроявиться его гепатотоксическое действие (желтуха, гепатит и печеночнаянедостаточность), которое в нескольких случаях приводило к летальному исходу. Большинство описанных случаев касалось пожилых пациентов с раком предстательнойжелезы. Гепатотоксическое действие ципротерона зависит от дозы и обычно развиваетсячерез несколько месяцев лечения. При подозрении на развитие гепатотоксичностинеобходимо провести исследование функции печени. При подтверждении токсическогопоражения печени применение ципротерона следует прекратить, за исключением техслучаев, когда гепатотоксичность обусловлена иной причиной, например,метастазирование в печень рака предстательной железы. В этом случае продолжениелечения возможно при условии, что ожидаемая польза от применения превышаетвозможный риск. Ципротерон не рекомендуется применять при заболеваниях, сопровождающихсяистощением (кахексией), вследствие того, что могут усилиться катаболические реакции ворганизме. Описаны единичные случаи тромбоэмболии сосудов на фоне лечения ципротероном. Однако причинно-следственная связь с ципротероном не установлена. Тем не менее, упациентов, имеющих в анамнезе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочныхартерий, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или распространенноезлокачественное новообразование, существует высокий риск рецидива тромбоэмболии вовремя применения ципротерона. Несколько сообщений содержали информацию о возникновении менингиомы при многолетнем применении ципротерона в дозе более 25 мг/сут. Если у пациентаобнаружена менингиома, применение ципротерона следует прекратить. Очень редко при применении препарата в высоких дозах может появиться одышка. Этоможет быть связано со стимулирующим эффектом прогестерона и синтетическихпрогестагенов на дыхание, который сопровождается гипокапнией и компенсаторнымреспираторным алкалозом. Симптомы проходят после отмены ципротерона безспециального лечения. Во время применения ципротерона необходимо регулярно оценивать состояниеадренокортикостероидной функции в связи с тем, что при проведении экспериментальныхисследований с применением высоких доз ципротерона было отмечено ее снижениевследствие проявления кортикоподобного действия ципротерона. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимостьгалактозы, недостаточность лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы приниматьпрепарат не следует. При применении ципротерона у мужчин в течение нескольких недель часто происходитподавление сперматогенеза вследствие антиандрогенного и антигонадотропного эффектаципротерона - снижается количество сперматозоидов и уменьшается объем эякулята. Половое влечение и потенция также очень часто снижены. Сперматогенез постепенновосстанавливается в течение 3-5 мес. после отмены ципротерона, у некоторых пациентоввосстановление сперматогенеза может проходить в течение 20 мес. Пока не известно,можно ли восстановить сперматогенез после очень длительного периода лечения. В10-20% случаев у мужчин наблюдается гинекомастия, которая обычно уменьшается приотмене или уменьшении дозы препарата. У мужчин репродуктивного возраста до начала лечения ципротероном необходимооценить сперматограмму. Во время лечения препаратом снижение сперматогенезапроисходит постепенно, поэтому нельзя применять ципротерон в качестве мужскогоконтрацептива. При одновременном употреблении алкоголя у пациентов с патологически повышеннымполовым влечением может наблюдаться снижение эффекта терапии ципротероном. Упациентов с алкоголизмом лечение ципротероном гиперсексуальности и патологическихотклонений в сфере полового поведения обычно неэффективно. Поскольку сексуальная и андрогенная активности не тождественны, то подавлениеандрогенной активности не всегда сопровождается подавлением сексуального влечения. Необходимо комплексное лечение с использованием психотерапевтических и социально-терапевтических методов в тесном сотрудничестве с супругой пациента. При принятии соответствующих мер применение ципротерона с целью подавления сексуальнойактивности может дать положительный результат. У пациентов с органическими поражениями мозга или психическими заболеваниями,имеющими отклонения в сфере полового поведения, ципротерон не имеет клиническойэффективности. У женщин применение ципротерона должно проводиться только под контролем опытноговрача - специалиста в области гормональной терапии. Нельзя применять ципротерон у молодых женщин, у которых еще не закончилосьформирование нормального менструального цикла. Перед началом лечения беременность должна быть полностью исключена. Если впроцессе проведения лечения прекращаются менструальные кровотечения, препаратследует отменить до момента полного исключения беременности. В период леченияпрепаратом нельзя допустить наступления беременности. В связи с этим, женщинамрепродуктивного возраста при приеме ципротерона следует обязательно использоватьэффективные методы контрацепции. Рекомендуется принимать комбинированныйэстроген-прогестагенный ПК в минимально возможной дозе этинилэстрадиола 30-35 мкг. При приеме в комбинации с ПК следует ознакомиться с соответствующей инструкцией помедицинскому применению. Применение ципротерона у женщин, страдающих заболеваниями, которые могутусугубить течение беременности (эпилепсия, хорея, отосклероз, рассеянный склероз,порфирия, сахарный диабет и артериальная гипертензия), должно проводиться только подконтролем врача, независимо от того, как применяется ципротерон, в качествемонотерапии или с ПК. У пациенток с желудочно-кишечными расстройствами, сопровождающимися рвотойи/или диареей, предупредить наступление беременности не всегда возможно приприменении ПК. Несмотря на это, не следует прекращать лечение. До окончания циклалечения рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции (презервативы) вкачестве дополнительных мер контрацепции. Если в период недельной паузы в приемепрепарата менструальные кровотечения отсутствуют, препарат следует отменить домомента исключения беременности. Прием ципротерона не следует прекращать, если вне периода недельной паузынаблюдаются кровянистые выделения в виде мазания. При обильных и повторяющихсякровотечениях необходимо гинекологическое обследование. Применение ципротерона в комбинации с эстрогенами повышает риск возникновения тромбозов. Этот факт необходимо учитывать при применении ципротерона у женщин,нуждающихся в оперативном лечении. Рекомендуется прервать лечение ципротероном за6 недель до планируемой операции. В период продолжительного постельного режимаприем ципротерона должен быть приостановлен. У женщин в начале лечения ципротероном очень часто наблюдается болезненность иличувство напряженности молочных желез или их увеличение, нерегулярностьменструальных кровотечений или аменорея. Часто отмечается снижение половоговлечения. В связи со снижением функции сальных желез может отмечаться сухость кожи. Негативного влияния ципротерона на фертильность пациентов после прекращениялечения не отмечено. Пациенты, не достигшие полового созревания (нельзя исключить неблагоприятноевоздействие ципротерона на рост пациента и формирование его эндокринной системы) недолжны принимать ципротерон. Учитывая медико-социальную значимость проявления эффектов ципротерона,рекомендуется перед началом приема лечения получить у пациента информированноесогласие.
Таблетки, 50 мг. По 10 таблеток в блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги. 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке, на которуюдополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Хранить при температуре 15-25°С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Тева Чешские Предприятия с. р. о.