Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Монтрал МЛ
Инструкция по применению на Монтрал МЛ
Состав
Таблетки - 1 таб. :
- действующие вещества: монтелукаст 10 мг (в виде монтелукастанатрия 10,4 мг), левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг;
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 93,25 мг, крахмалпрежелатинизированный 36,55 мг, кросповидон 1,4 мг, тальк 1,4 мг,магния стеарат 2 мг;
- состав пленочной оболочки: гипромеллоза 4,4 мг, титана диоксид(Е171) 1,7 мг, тальк 1,8 мг, пропиленгликоль 0,7 мг, красительжелеза оксид желтый (Е172) 0,06 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+10 мг.
По 10 таблеток в стрипы (алюминий/алюминий).
По 1, 2, 3 или 5 стрипов вместе с инструкцией по применениюпомещают в картонную пачку.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойжелтого цвета, с риской на одной стороне.
Фармакодинамика
Препарат представляет собой комбинацию монтелукаста(лейкотриеновых рецепторов блокатор) и левоцетиризина(Н1-гистаминовых рецепторов блокатор).
Монтелукаст селективно ингибирует CysLT-рецепторы цистеиниловыхлейкотриенов эпителия дыхательных путей. Цистеинил лейкотриеновыерецепторы 1 типа (CysLT-рецепторы) присутствуют в дыхательных путяхчеловека, в том числе в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах идругих провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторыемиеловидные стволовые клетки).
Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) относятся к классуэйкозаноидов, образующихся из арахидоновой кислоты, и являютсямедиаторами воспаления, образующимися в различных клеткахорганизма, в том числе в тучных клетках и эозинофилах. Цистеиниллейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы иаллергического ринита.
При аллергическом рините после воздействия аллергена происходитвысвобождение цистеинил лейкотриенов из противовоспалительныхклеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и позднейфаз аллергической реакции, что проявляется симптомамиаллергического ринита.
При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами былопродемонстрировано повышение симптомов назальной обструкции. Монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается сCysLTl-рецепторами, снижает число эозинофилов в периферическойкрови, в дыхательных путях.
Левоцетиризин - R-энантиомер цетиризина; конкурентный антагонистгистамина; блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, сродство к которымв 2 раза выше, чем у цетиризина. Левоцетиризин оказывает влияние нагистаминозависимую стадию аллергических реакций; уменьшает миграциюэозинофилов, уменьшает сосудистую проницаемость, ограничиваетвысвобождение медиаторов воспаления и цитокинов (VCAM-1 идругих).
Левоцетиризин предупреждает развитие и облегчает течениеаллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудноедействие; практически не оказывает антихолинергического иантисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически неоказывает седативного действия.
Действие начинается через 12 минут после приема однократной дозыу 50% пациентов, через 1 час - у 95% и продолжается в течение 24часов.
Фармакокинетика
Абсорбция
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается послеприема внутрь. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность имаксимальную концентрацию в плазме (Сmах) монтелукаста. У взрослыхпри приеме натощак монтелукаста в виде таблеток покрытых пленочнойоболочкой в дозировке 10 мг, Сmах достигается через 3 часа. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64%.
Левоцетиризин быстро и полностью всасывается изжелудочно-кишечного тракта при приеме внутрь; прием пищи неоказывает влияния на полноту всасывания, но снижает его скорость. Биодоступность достигает 100%. Время достижения максимальнойконцентрации в плазме крови (ТСmах) - 0,9 часа, максимальнаяконцентрация в плазме крови (Сmах) - 270 нг/мл, равновеснаяконцентрация достигается через 2 суток.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11литров.
Левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы крови. Объемраспределения составляет 0,4 л/кг.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использованиитерапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазмев равновесном состоянии у взрослых и у детей не определяются.
Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлеченыизоферменты цитохрома Р450 CYP (3А4 и 2С9), при этом втерапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферментыцитохрома Р450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
У людей метаболизируется менее 14% дозы левоцетиризина, так какпредполагаемые различия в фармакокинетическом профилелевоцетиризина вследствие генетического полиморфизма илиодновременного приема ингибиторов ферментов незначительны.
Метаболические превращения заключаются в окисленииароматического кольца, N- и О-деалкилировании и конъюгации стаурином. Процесс деалкилирования, главным образом, осуществляетсяс помощью изофермента CYP3A4, в то время как окислениеароматического кольца происходит с помощью многих и/илинеустановленных CYP-изоформ.
Левоцетиризин при приеме внутрь в дозе 5 мг и/или при превышениимаксимальных концентраций в плазме крови не оказывает влияния наактивность CYP-изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4. Благодаря ограниченному метаболизму и отсутствию метаболическойингибирующей активности взаимодействие левоцетиризина на уровнеметаболизма с другими веществами маловероятно.
Выведение
Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45мл/мин. После перорального приема монтелукаста 86% от принятой дозывыводится кишечником в течение 5 дней и менее 0,2% - почками, чтоподтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируютсяпочти исключительно с желчью. Период полувыведения у здоровыхвзрослых составляет от 2,7 до 5,5 часа.
Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейныйхарактер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукастав утренние и вечерние часы различий в фармакокинетике ненаблюдается. При приеме 1 раз в сутки монтелукаста в лекарственнойформе таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг наблюдаетсяумеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.
Период полувыведения левоцетиризина (Т1/2) у взрослых составляет7,9 ± 1,9 ч. Средний наблюдаемый общий клиренс - 0,63 мл/мин/кг. Полностью выводится из организма в течение 95 часов. Около 85,4%принятой дозы препарата выводится почками, около 12,9 % - черезкишечник.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 40мл/мин) клиренс снижается (у пациентов, находящихся на гемодиализе- на 80%, что требует изменения соответствующего режимадозирования), период полувыведения (Т1/2) - удлиняется. Менее 10%удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
Особенности фармакокинетики монтелукаста у различных групппациентов
Пол
Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин одинакова.
Пожилые пациенты
При приеме внутрь 1 раз в сутки таблеток покрытых пленочнойоболочкой, содержащих 10 мг монтелукаста, фармакокинетическийпрофиль и биодоступность сходны у пожилых людей и пациентовмолодого возраста.
Данные по фармакокинетике левоцетиризина ограничены. Приповторном приеме 30 мг левоцетиризина один раз в сутки в течение 6дней у пожилых пациентов общий клиренс был приблизительно на 33%ниже, чем таковой у взрослых пациентов более молодого возраста. Было показано, что распределение рацемата цетиризина больше зависитот функции почек, чем от возраста, поэтому у пациентов пожилоговозраста доза препарата должна быть скорректирована в зависимостиот функции почек.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и среднейстепени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмеченозамедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличениемплощади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC)приблизительно на 41% после однократного приема 10 мг монтелукаста. Период выведения монтелукаста у пациентов с печеночнойнедостаточностью незначительно увеличивается по сравнению создоровыми добровольцами (среднее время полувыведения - 7,4часа).
Коррекция дозы монтелукаста у пациентов с печеночнойнедостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется.
Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов стяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью) нет.
Почечная недостаточность
Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются смочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечнойнедостаточностью не оценивалась.
У пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатининаменее 40 мл/мин клиренс левоцетиризина уменьшается.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижаетсяна 80%, что требует изменения режима дозирования. Менее 10%удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
Дети
У детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кгпри приеме внутрь однократно 5 мг левоцетиризина показатели Сmах иплощадь под кривой концентрация-время (AUC) примерно в два разапревышают аналогичные показатели у взрослых здоровых людей.
Прием левоцетиризина в дозе 1,25 мг у детей в возрасте от 6месяцев до 5 лет приводит к концентрации в плазме крови,соответствующей таковой у взрослых при приеме 5 мг препарата одинраз в сутки.
Раса
Клинически значимых различий фармакокинетических параметров упациентов различных расово-этнических групп не выявлено.
Показания к применению
Лечение симптомов круглогодичного (персистирующего) и сезонного(интермиттирующего) аллергических ринитов.
Cпособ применения и дозы
Внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи.
Взрослым и детям старше 15 лет: принимать по 1 таблетке 1 раз всутки.
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы нетребуется.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью и пациентампожилого возраста следует корректировать дозу в зависимости отстепени почечной недостаточности.
Пациентам с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина50-79 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренскреатинина от 30 до 49 мл/мин) рекомендуемая доза левоцетиризина 5мг (1 таблетка) через день.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза левоцетиризина 5 мг(1 таблетка) 1 раз в 3 дня.
Продолжительность приема препарата
При лечении сезонного (интермиттирующего) ринита (наличиесимптомов менее 4 дней в неделю или их общая продолжительностьменее 4-х недель) продолжительность лечения зависит от длительностисимптоматики; лечение может быть прекращено при исчезновениисимптомов и возобновлено при появлении симптомов.
При лечении круглогодичного (персистирующего) аллергическогоринита (наличие симптомов более 4-х дней в неделю и их общаяпродолжительность более 4-х недель) лечение может продолжаться втечение всего периода воздействия аллергенов.
При пропуске одного приема препарата не следует приниматьдополнительную дозу препарата для компенсации пропущенного приема,рекомендуется принять следующую дозу в обычное время.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований побезопасности применения препарата во время беременности непроводилось. Применение препарата при беременностипротивопоказано.
Данных о выделении монтелукаста с грудным молоком у человеканет. Левоцетиризин выделяется с грудным молоком. Поэтому принеобходимости применения препарата при лактации рекомендуетсяпрекратить грудное вскармливание.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к монтелукасту, левоцетиризину (втом числе к производным пиперазина), а также к другим компонентампрепарата.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция.
Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатининаниже 10 мл/мин).
Детский возраст до 15 лет (ввиду ограниченности данных побезопасности и эффективности).
Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (требуетсякоррекция режима дозирования); пожилой возраст (возможно снижениеклубочковой фильтрации); пациенты с повреждением спинного мозга,гиперплазией предстательной железы, а также при наличии другихпредрасполагающих факторов к задержке мочи, поскольку левоцетиризинможет увеличивать риск задержки мочи; при одновременномупотреблении с алкоголем.
Побочные действия
Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частотевозникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>=1/10), часто (от >= 1/100 до
Монтелукаст
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частотанеизвестна - повышенная склонность к кровотечениям,тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакциягиперчувствительности, в том числе анафилаксия, очень редко -эозинофильная инфильтрация печени.
Нарушения психики: частота неизвестна - ажитация, в том числеагрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия,дезориентация, патологические сновидения, галлюцинации, бессонница,раздражительность, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли иповедение (суицидальность), тремор, нарушения внимания ипамяти.
Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль,головокружение, сонливость; очень редко - судороги; частотанеизвестна - парестезия/гипестезия.
Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - учащенноесердцебиение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: редко - носовое кровотечение, частота неизвестна -инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель, синусит,ринорея, синдром Чарджа-Стросса.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - изжога,отрыжка, боль в животе; частота неизвестна - диарея, рвота,диспепсия, тошнота, запоры, панкреатит, сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко -повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови(аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT)),очень редко - гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные исмешанные поражения печени).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - кожнаясыпь, крапивница; частота неизвестна - ангионевротический отек,появление экхимозов, узловатая эритема, многоформная эритема,кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:редко - артралгия; частота неизвестна - миалгия, включая спазмымышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частотанеизвестна - энурез у детей.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - астения(слабость)/усталость; частота неизвестна - отеки, пирексия,жажда.
Левоцетиризин
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна -реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактическиереакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частотанеизвестна - повышение аппетита, повышение массы тела.
Нарушения психики: часто - головная боль, сонливость,утомляемость; нечасто - астения; частота неизвестна - тревога,агрессия, возбуждение, бессонница, галлюцинации, депрессия,суицидальные мысли.
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна -судороги, тромбоз синусов твердой мозговой оболочки, парестезия,головокружение, обморок, тремор, дисгевзия (нарушение вкуса).
Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна -нарушение зрения, диплопия, воспаление, нечеткость зрительноговосприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:частота неизвестна - вертиго.
Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - тахикардия,стенокардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - тромбозяремной вены.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: частота неизвестна - диспноэ, усиление симптомовринита.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухостьво рту; нечасто - боль в животе; частота неизвестна - тошнота,диарея, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частотанеизвестна - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна- ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема, сыпь,зуд, крапивница, гипотрихоз, трещины, фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:частота неизвестна - боли в мышцах, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частотанеизвестна - дизурия, задержка мочи, позывы на мочеиспускание.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна -изменение функциональных проб печени.
Прочее: частота неизвестна - перекрестная реактивность,периферические отеки.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Данных о передозировке препаратом не поступало. Однако имеютсяданные о передозировке отдельными компонентами препарата.
Монтелукаст
Симптомы: Наиболее частыми нежелательными явлениями были чувствожажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная больи боль в животе.
Лечение: лечение симптоматическое. Отсутствует информация оспецифическом лечении передозировки монтелукастом. Данных овозможности выведения монтелукаста путем перитонеального диализа игемодиализа нет.
Левоцетиризин
Симптомы: сонливость (у взрослых), возбуждение и беспокойство,сменяющиеся сонливостью (у детей).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля,симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализнеэффективен.
Взаимодействие
Монтелукаст
Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственнымисредствами, традиционно применяемыми для профилактики и длительноголечения бронхиальной астмы и/или аллергического ринита.
Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказываетклинически значимого влияния на фармакокинетику следующихпрепаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральныхконтрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина,дигоксина и варфарина.
Значение AUC снижается при одновременном приеме фенобарбитала(примерно на 40%), однако коррекция режима дозирования монтелукастане требуется.
Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментом CYP 3А4следует соблюдать осторожность, если монтелукаст одновременноназначается с препаратами, индуцирующими изофермент CYP 3А4, такимикак фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Однако изменения дозымонтелукаста не требуется.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст являетсяпотенциальным ингибитором изофермента CYP 2С8, однако данныеклинических исследований взаимодействия препарат - препарат,включающих монтелукаст и росиглитазон (предварительный субстратпредставителя медицинских препаратов, первично метаболизирующихсяизоферментом CYP 2С8) показали, что дозы монтелукаста не ингибируютизоферменты CYP 2С8 in vivo. Следовательно, монтелукаст неоказывает заметного влияния на метаболизм препаратов,метаболизирующихся этим ферментом (например, паклитаксел,росиглитазон и репаглинид).
Гемфиброзил (ингибитор CYP 2С8 и 2С9) повышает эффект системноговоздействия монтелукаста в 4,4 раза. Однако влияние гемфиброзила насистемное воздействие монтелукаста не может считаться клиническизначимым на основании данных по безопасности при применениимонтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг. Поэтомупри совместном приеме вместе с гемфиброзилом коррекция дозымонтелукаста не требуется.
Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP 3А4,вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил кдополнительному повышению эффекта системного воздействиямонтелукаста.
Левоцетиризин
При изучении лекарственного взаимодействия рацемата цетиризина сфеназоном, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом,эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом клиническизначимых нежелательных взаимодействий не выявлено.
Теофиллин (400 мг/сутки) снижает общий клиренс левоцетиризина на16%, при этом кинетика теофиллина не изменяется.
В исследовании при одновременном приеме ритонавира (600 мг 2раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) показано, что экспозицияцетиризина увеличивалась на 40 %, а экспозиция ритонавиранезначительно изменялась (-11%).
Совместное применение с макролидами или кетоконазолом невызывало достоверных изменений на ЭКГ.
В ряде случаев при одновременном применении левоцетиризина салкоголем или лекарственными препаратами, оказывающими подавляющеевлияние на центральную нервную систему (ЦНС), возможно усиление ихвлияния на ЦНС, хотя не доказано, что рацемат цетиризинапотенцирует эффект алкоголя.