Доставка от 290 ₽
Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Инструкция по применению на Орцепол ВМ
Состав
Таблетки - 1 таб. :
- действующие вещества: ципрофлоксацина гидрохлорид - 554,92 мг впересчете на ципрофлоксацин 500,00 мг, орнидазол - 500,00 мг;
- вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 141,44мг, кроскармеллоза натрия - 50,00 мг, повидон К29/32 - 17,40 мг,магния стеарат - 7,80 мг, кремния диоксид коллоидный - 16,60 мг,тальк - 9,30 мг, крахмал кукурузный - до 1420,00 мг;
- пленочная оболочка: опадрай II желтый 02F22025 - 42,00 мг,состоящий из: гипромеллоза - 26,25 мг, титана диоксид - 11,23 мг,макрогол - 2,625 мг, краситель железа оксид желтый - 1,47 мг, тальк- 0,42 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг + 500 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/Ал.
1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают вкартонную пачку.
Описание
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойсветло-желтого цвета, с гравировкой “ORCP” на одной стороне иразделительной риской на другой.
Фармакодинамика
Орцепол ВМ - комбинированный противомикробный ипротивопротозойный препарат, фармакологическое действие которогообусловлено свойствами входящих в его состав действующихкомпонентов: орнидазола (производное 5-нитроимидазола) иципрофлоксацина (производное фторхинолона II поколения).
Антимикробный и антипротозойный препарат. Орнидазол эффективен вотношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardialamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробныхбактерий, таких, как Bacteroides spp. и Clostridium spp. ,Fusobacterium spp. , и анаэробных кокков: Peptostreptococcus spp. ,Peptococcus spp.
Ципрофлоксацин представляет собой синтетическийантибактериальный препарат широкого спектра действия из группыфторхинолонов.
Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношенииширокого спектра грамотрицательных и грамположительныхмикроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацинаосуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомеразII типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которыенеобходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинациибактериальной ДНК.
Механизмы резистентности
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловленаточечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы иразвивается медленно посредством многоступенчатых мутаций. Единичные мутации могут приводить скорее к снижениючувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однакомножественные мутации в основном приводят к развитию клиническойрезистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности кпрепаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, каки ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результатеснижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это частопроисходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активациивыведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитиирезистентности, обусловленной локализованным на плазмидахкодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят кинактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов,макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальнуюактивность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этимпрепаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышаетминимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина вотношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus(метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus,Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Aeromonas spp. , Moraxella catarrhalis, Brucella spp. , Neisseriameningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp. , Francisellatularensis, Salmonella spp. , Haemophilus ducreyi, Shigella spp. ,Haemophilus influenzae, Vibrio spp. , Legionella spp. , Yersiniapestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydiapneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности кципрофлоксадину для следующих микроорганизмов: Acinetobacterbaumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp. , Citrobacterfreundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes,Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. , Pseudomonasaeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens,Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp. ,Propionibacterium acnes.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксадинуобладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный),Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp. , Enteroccus faecium,Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasmaurealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncusspp. , Peptostreptococcus spp. , Propionibacterium acnes).
Фармакокинетика
Орнидазол
Всасывание
После приема внутрь орнидазол быстро всасывается вжелудочно-кишечном тракте (ЖКТ), всасывание в среднем составляет90%. Максимальная концентрация (Сmax) орнидазола в плазме кровиотмечается спустя 3 часа после приема препарата.
Распределение
Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет около13%. Орнидазол проникает в грудное молоко и большинство тканей,спинномозговую жидкость, другие жидкости организма, проходит черезгематоэнцефалический барьер и плаценту. Концентрации орнидазола вплазме крови находятся в диапазоне 6-36 мг/л, то есть на уровне,считающимся оптимальным для различных показаний к применениюпрепарата. После многократного применения 500 мг или 1000 мгпрепарата здоровыми добровольцами через каждые 12 часов,коэффициент кумуляции был равен 1,5-2,5.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления ипнокуронирования с образованием, в основном, 2-гидроксиметил- иальфа-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны вотношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чемнеизмененный орнидазол.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) составляет около 13 ч. Послеоднократного применения препарата 85% от принятой дозы выводится втечение первых 5 дней, главным образом, в виде метаболитов: 60-70%почками и 20-25% кишечником. В неизмененном виде выводится почками(4%). Кумулирует.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с циррозом печени период полувыведения дольше (22 всравнении с 14 часами), а клиренс - ниже (35 в сравнении с 51мл/мин), по сравнению со здоровыми людьми. Интервал дозирования упациентов с тяжелой печеночной недостаточностью должен бытьудвоен.
Пациенты с нарушениями функции почек
При нарушениях функции почек фармакокинетика орнидазола неизменяется, поэтому корректировки дозы не требуется. Орнидазолвыводится во время гемодиализа. Перед началом проведениягемодиализа необходимо принять дополнительно орнидазол (50% отназначенной дозы).
Ципрофлоксацин
Всасывание
После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасываетсяпреимущественно в тонкой кишке. Сmax ципрофлоксацина в плазме кровидостигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80%. Значения Сmax в плазме крови и площади под кривойконцентрация-время (AUC) возрастают пропорционально дозе.
Распределение
Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%;активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно внеионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется втканях и жидкостях организма.
Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышаетконцентрацию в сыворотке крови.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживатьсячетыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях:диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2),оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых(M1-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro,сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита M4,присутствующего в меньшем количестве, больше соответствуетактивности норфлоксацина.
Выведение
Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почкамипутем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительноеколичество - через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренссоставляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчиципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов снеизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно3-5 ч.
При нарушении функции почек период полувыведенияувеличивается.
Показания к применению
Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительнымиграмположительными и грамотрицательными микроорганизмами, вкомбинации с анаэробными микроорганизмами и/или простейшими:инфекционно-воспалительные заболевания органов брюшной полости ижелчевыводящих путей, почек (пиелонефрит) и/или осложненныеинфекции мочевыводящих путей, половых органов и органов малого таза(аднексит, простатит, эпидидимит).
При применении препарата Орцепол ВМ следует учитыватьофициальные национальные рекомендации по надлежащему применениюантибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенныхмикроорганизмов в конкретном регионе.
Cпособ применения и дозы
Препарат Орцепол ВМ принимают внутрь за 1 час до еды или 2 часапосле еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Курс лечения при острых инфекциях составляет 5-7 дней, а вслучае лечения хронических инфекций курс составляет 10-14 дней, вдозе 1 таблетка 2 раза в сутки.
Необходимо продолжать прием препарата на протяжении 2 дней послеустранения симптомов болезни.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных неустановлена. Однако на основании результатов исследований наживотных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятноговоздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этимпрепарат противопоказан к применению при беременности.
Период грудного вскармливания
Применение препарата противопоказано в период грудноговскармливания.
Орнидазол и ципрофлоксацин проникают в грудное молоко. Из-запотенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных,применение препарата противопоказано в период грудноговскармливания. При необходимости применения препарата в периодгрудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание. Возобновление грудного вскармливания возможно не ранее чем через 48ч после приема последней дозы препарата.
Противопоказания
- Повышенная индивидуальная чувствительность к орнидазолу илидругим производным нитроимидазола, к ципрофлоксацину другимпрепаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательнымвеществам препарата;
- беременность, период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет;
- органические заболевания центральной нервной системы(ЦНС);
- патологические изменения крови и аномалии клеток крови;
- одновременное применение с тизанидином из-за клиническизначимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость),связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазмекрови;
- тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность(клиренс креатинина менее 60 мл/мин).
С осторожностью:
- При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия;снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки ванамнезе); выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;нарушение мозгового кровообращения; рассеянный склероз;
- психические заболевания (депрессия, психоз);
- печеночная недостаточность средней и легкой степенитяжести;
- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечениихинолонами;
- повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмиитипа пируэт (например, синдром врожденного удлинения интервалаQT, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфарктмиокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, пригипокалиемии, гипомагниемии));
- одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющихинтервал QT (в т. ч. антиаритмические IA и III классов,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP450 1А2(в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин,ропинирол, оланзапин, агомелатин);
- одновременное применение препаратов лития;
- миастения gravis;
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- применение у пациентов пожилого возраста;
- алкоголизм;
- у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующуютерапию пероральными гипогликемическими препаратами (например,препаратами сульфонилмочевины) или инсулином.
Побочные действия
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определяласьсоответственно классификации Всемирной организации здравоохранения:очень часто (более 10%); часто (более 1% и менее 10%); нечасто(более 0,1% и менее 1%); редко (более 0,01% и менее 0,1%); оченьредко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Обусловленные орнидазолом
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы; нечасто -угнетение костномозгового кроветворения, нейтропения.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение,сонливость, усталость, головная боль; редко - тремор, ригидностьмышц, нарушение координации движений, судороги, временная потерясознания, сенсорная или смешанная периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто -нарушения функции ЖКТ, в том числе тошнота, рвота, диарея,металлический привкус во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частотанеизвестна - изменение активности аланинаминотрансферазы иаспартатаминотрансферазы, желтуха.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - проявлениякожных реакций и реакций гиперчувствительности (сыпь, зуд,крапивница, отек Квинке).
Обусловленные ципрофлоксацином
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - микотическиесуперинфекции; редко - псевдомембранозный колит (в очень редкихслучаях с возможным смертельным исходом).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -эозинофилия; редко - лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз,тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко - гемолитическаяанемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетениекостного мозга (угрожающее жизни).
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - аллергическиереакции, аллергический отек / ангионевротический отек; очень редко- анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающийжизни), сывороточная болезнь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто -снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко -гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна - тяжелаягипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно упожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающихпероральные гипогликемические препараты или инсулин.
Нарушения психики: нечасто - психомоторнаягиперактивность/ажитация; редко - спутанность сознания идезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары),депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое каксуицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийсясуицид), галлюцинации; очень редко - психотические реакции(усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальныепоступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид);частота неизвестна - нарушения внимания, нервозность, нарушениепамяти, делирий.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль,головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса; редко - парестезиии дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступыэпилепсии), вертиго; очень редко - мигрень, нарушение координациидвижений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепнаягипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частотанеизвестна - периферическая нейропатия и полинейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - расстройства зрения;очень редко - нарушение цветового восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко- шум в ушах, потеря слуха; очень редко - нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердца: редко - тахикардия; частотанеизвестна - удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в томчисле типа пируэт)*.
Нарушения со стороны сосудов: редко - вазодилатация, снижениеартериального давления, обморок; очень редко - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: редко - нарушение дыхания (включая бронхоспазм).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто -тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, диспепсия,метеоризм; очень редко - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто -повышение активности печеночных трансаминаз, повышениеконцентрации билирубина; редко - нарушения функции печени, желтуха,гепатит (неинфекционный); очень редко - некроз тканей печени (вкрайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизнипеченочной недостаточности).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь,зуд, крапивница; редко - фотосенсибилизация, образование волдырей;очень редко - петехии, могоформная эритема малых форм, узловатаяэритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативнаяэритема), в том числе потенциально угрожающий жизни синдром Лайелла(токсический эпидермальный некролиз); частота неизвестна - остраягенерализованная пустулезная экзантема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто - артралгия; редко - миалгия, артрит, повышение мышечноготонуса, мышечные судороги; очень редко - мышечная слабость,тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострениесимптомов миастении.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто -нарушение функции почек; редко - почечная недостаточность,гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие расстройства и нарушения вместе введения: часто - реакциив месте инъекции; нечасто - болевой синдром неспецифическойэтиологии, общее недомогание, лихорадка; редко - отеки, повышенноепотоотделение (гипергидроз); очень редко - нарушение походки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальныхисследований: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы вкрови; редко - изменение содержания протромбина, повышениеактивности амилазы; частота неизвестна - повышение МНО (упациентов, получающих антагонисты витамина К).
* чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитиюудлинения интервала QT.
Частота развития следующих нежелательных реакций привнутривенном введении и при применении ступенчатой терапииципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующимего приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь: часто -рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, сыпь; нечасто- тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания идезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги,вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация,снижение артериального давления, обратимые нарушения функциипечени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко -панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок,психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушенияслуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехий, разрывсухожилий.
Дети
У детей часто сообщалось о развитии артропатий.
Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная в выше,основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов. У детейчастота проявления артропатии оценивается как частая.
Передозировка
Симптомы обусловленные орнидазолом: потеря сознания, головнаяболь, головокружение, дрожь, судороги, диспептические расстройстваи возникновение других дозозависимых симптомов, но в болеевыраженной форме.
Симптомы, обусловленные ципрофлоксацином: обратимое токсическоевоздействие на паренхиму почек.
Лечение: в случае передозировки, кроме проведения стандартныхмероприятий (промывание желудка, после которого следует принятьактивированный уголь; введение большого количества жидкости;создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии),рекомендуется также следить за функцией почек (включая pH икислотность мочи) и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды,которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- илиперитонеального диализа выводится только небольшое количествоципрофлоксацина (менее 10%). Показано проведение симптоматическойтерапии. Специфического антидота нет. В случае развития судорогназначают введение диазепама.
Взаимодействие
Орнидазол
В отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол неингибирует ацетальдегиддегидрогеназу, и не является поэтомунесовместимым с алкоголем.
Орнидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтовкумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции ихдозы.
Одновременное применение с фенобарбиталом и другими индукторамимикросомальных ферментов печени уменьшает период полувыведенияорнидазола из плазмы крови.
При совместном применении орнидазола с ингибиторамимикросомальных ферментов печени (например, циметидин) уменьшаетпериод полувыведения орнидазола из плазмы крови.
Ципрофлоксацин
Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT
Следует соблюдать осторожность при одновременном примененииципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающимлекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT(например, антиаритмические препараты класса IA или класса III,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Образование хелатных соединений
Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина икатионсодержащих препаратов; минеральных добавок, содержащихкальций, магний, алюминий, железо; сукральфата, антацидов,полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонатлантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких кактаблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций,снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях препаратследует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приемаэтих препаратов.
Это ограничение не относится к лекарственным препаратам,принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.
Прием пищи и молочных продуктов
Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина имолочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например,молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), посколькупри этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однакокальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно невлияет на всасывание ципрофлоксацина.
Омепразол
При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов,содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижениемаксимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме и уменьшениеплощади под фармакокинетической кривой концентрация-время.
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов,содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышениеконцентрации теофиллина в плазме крови и соответственно,возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; вочень редких случаях эти неблагоприятные явления могут бытьугрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этихдвух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянныйконтроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо,снизить дозу теофиллина.
Другие производные ксантина
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина илипентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличениюконцентрации производных ксантина в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) инекоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключаяацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов,содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящееповышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаяхнеобходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина вкрови.
Пероральные гипогликемические средства
При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральныхгипогликемических средств, главным образом, препаратовсульфанилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитиегипогликемии предположительно обусловлено усилением действияпероральных гипогликемических средств.
Пробенецид
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащихпробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина вплазме крови.
Фенитоин
При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоинанаблюдалось изменение (повышение или понижение) содержанияфенитоина в плазме крови. Во избежание ослабленияпротивосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения егоконцентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений,связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приемаципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапиейфенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включаяопределение содержания фенитоина в плазме крови в течение всегопериода одновременного применения обоих препаратов инепродолжительное время после завершения комбинированнойтерапии.
Метотрексат
При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацинаможет замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, чтоможет сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазмекрови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочныхэффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающимиодновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно бытьустановлено тщательное наблюдение.
Тизанидин
В результате клинического исследования с участием здоровыхдобровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина ипрепаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрациитизанидина в плазме крови: увеличение Сmax в 7 раз (ОТ 4 до 21раза), увеличение показателя AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в плазме крови может вызватьснижение артериального давления и сонливость. Таким образом,одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащихтизанидин, противопоказано.
Дулоксетин
В ходе проведения клинических исследований было показано, чтоодновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторовизофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин), может привести кувеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствиеклинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином,можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия приодновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина,умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличениюСmax и AUC ропинирола на 60 и 84%, соответственно. Следуетконтролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время егосовместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткоговремени после завершения комбинированной терапии.
Лидокаин
В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, чтоодновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, иципрофлоксацин, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2,приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенномвведении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина приодновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усилениепобочных эффектов вследствие взаимодействия.
Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение плазменныхконцентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31%,соответственно. Следует контролировать состояние пациента и принеобходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина вовремя его совместного применения с ципрофлоксацином и в течениекороткого времени после завершения комбинированной терапии.
Силденафил
При одновременном применении у здоровых добровольцевципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг,отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи сэтим применение данной комбинации возможно только после оценкисоотношения польза /риск.
Антагонисты витамина К
Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К(например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона)может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величинаэтого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующихинфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложнооценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международноенормализованное отношение). Следует достаточно часто контролироватьМНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистоввитамина К, а также в течение короткого времени после завершениякомбинированной терапии.
Агомелатин
В клинических исследованиях было показано, что флувоксамин каксильный ингибитор изофермента CYP450 1А2 заметно ингибируетметаболизм агомелатина, что приводит к 60-ти кратному увеличениювоздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данныхо возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умереннымингибитором изофермента CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидатьпри одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина.
Золпидем
Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема нерекомендуется, поскольку оно может приводить к увеличениюконцентрации золпидема в плазме крови.