Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Алвовизан
Инструкция по применению на Алвовизан
Состав
Таблетки - 1 таб. :
- Действующее вещество: диеногест - 2,0 мг;
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 57,2 мг, крахмалкукурузный - 12,0 мг, повидон К30 - 3,0 мг, карбоксиметилкрахмалнатрия (натрия крахмал гликолят), тип А - 5,0 мг, магния стеарат -0,8 мг;
- Пленочная оболочка: акваПолиш белый 014. 17MS - 3,0 мг(гипромеллоза (Е464) - 1,44 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза)(Е463) - 0,36 мг, тальк (Е 553b) - 0,60 мг, хлопковое маслогидрогенизированное - 0,15 мг, титана диоксид (Е 171)- 0,45мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг.
По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 2, 6 или 12 блистеров в картонную пачку вместе с инструкциейпо применению.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойбелого цвета, с гравировкой 2 на одной стороне. На поперечномразрезе - ядро и пленочная оболочка белого цвета.
Фармакодинамика
Диеногест - является производным нортестостерона,характеризуется антиандрогенной активностью, составляющей примерноодну треть активности ципротерона ацетата.
Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в маткеженщины, обладая лишь 10% относительного сродства к рецепторампрогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторампрогестерона, диеногест обладает мощным прогестагенным эффектом invivo. Диеногест не обладает значимой андрогенной,минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
Диеногест воздействует на эндометриоз, за счет подавлениятрофических эффектов эстрадиола в отношении эутопического иэктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогеновв яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.
При продолжительном применении вызывает начальную децидуализациюткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Другие фармакологические свойства диеногеста, такие какиммуномодулирующее и антиангиогенное, вероятно способствуют егоподавляющему воздействию на пролиферацию клеток.
Преимущество диеногеста по сравнению с плацебо в отношениитазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, былопродемонстрировано у 198 пациенток в клиническом исследованиипродолжительностью 3 месяца. Тазовую боль, ассоциированную сэндометриозом, оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0-100мм). После 3 месяцев лечения диеногестом было показаностатистически значимое различие с плацебо (? = 12,3 мм; 95% ДИ:6,4-18,1; р
Через 3 месяца лечения у 37,3% пациенток отмечено уменьшениеинтенсивности тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, на 50%или более без соответствующего увеличения дозы дополнительногообезболивающего средства, которое они принимали (в группе плацебо:у 19,8%); у 18,6% пациенток отмечено уменьшение интенсивноститазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, на 75% или более безповышения дозы дополнительного обезболивающего средства, котороеони принимали (плацебо: 7,3%).
В продленной открытой фазе данного плацебо-контролируемогоисследования наблюдалось устойчивое уменьшение тазовой боли,ассоциированной с эндометриозом, при продолжительности лечения до15 месяцев.
Результаты плацебо-контролируемой части исследованияподтверждались результатами, полученными в исследовании с группойактивного контроля (прием агониста гонадотропин-рилизинг гормона(ГнРГ)) продолжительностью 6 месяцев у 252 пациенток сэндометриозом.
В трех исследованиях, в которых в общей сложности принялоучастие 252 пациентки, получавших суточную дозу диеногеста 2 мг,было продемонстрировано существенное уменьшение эндометриоидныхочагов через 6 месяцев лечения.
В небольшом исследовании (n=8 в каждой дозовой группе) показано,что диеногест в суточной дозе 1 мг через 1 месяц вызывал развитиеановуляторного статуса. Изучение контрацептивной эффективностидиеногеста в более крупных исследованиях не проводилось.
В период терапии диеногестом отмечается умеренное снижениеконцентрации эндогенных эстрогенов. В настоящее время отсутствуютданные долгосрочного исследования минеральной плотности костей(МПК) и риска переломов при приеме диеногеста.
МПК оценивалась у 21 взрослой пациентки до начала лечения ичерез 6 месяцев применения препарата, снижения среднего показателяМПК отмечено не было. После такого же периода лечения лейпрорелинаацетатом (ЛА) у 29 пациенток отмечено снижение МПК на 4,04% ± 4,84(? между группами = 4,29%; 95% ДИ: 1,93 - 6,66; р
Во время применения препарата Алвовизан продолжительностью до 15месяцев значительного влияния препарата на стандартные лабораторныепараметры, включая гематологию, химический состав крови, показателиферментов печени, липидов и гликированного гемоглобина, ненаблюдалось.
В исследовании продолжительностью 12 месяцев, в котором принялиучастие 111 пациенток подросткового возраста, у 103 пациентоксреднее относительное изменение показателя МПК поясничного отделапозвоночника (позвонки L2 - L4) по сравнению с исходным показателемсоставило - 1,2%. Через 6 месяцев после окончания лечения в рамкахпериода продолженного наблюдения у группы пациенток, у которыхнаблюдалось снижение МПК, данный параметр снова был измерен, ианализ показал повышение уровня МПК в сторону исходного показателядо уровня - 0,6%.
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследованийфармакологической безопасности, токсичности при многократномвведении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала итоксичности для репродуктивной системы, не указывают насуществование специфического риска для человека. Однако следуетучитывать, что половые гормоны способны стимулировать рост рядагормонозависимых тканей и опухолей.
Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального применения диеногест быстро и практическиполностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови,составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 ч послеразового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мгхарактеризуется дозозависимостью.
Распределение
Диеногест связывается с альбумином в плазме и не связывается сглобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также скортикоид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общей концентрациивещества в плазме крови находится в виде свободного стероида, тогдакак около 90% неспецифически связано с альбумином.
Кажущийся объем распределения (Vd/F) диеногеста составляет 40л.
Метаболизм
Диеногест почти полностью метаболизируется преимущественно путемгидроксилирования с образованием нескольких практически неактивныхметаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo,основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, являетсяCYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающейфракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.
Скорость метаболического клиренса (Cl/F) из плазмы кровисоставляет 64 мл/мин.
Элиминация
Концентрация диеногеста в плазме крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно9-10 часов. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногествыводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношениипримерно 3:1. Период полувыведения метаболитов почками составляет14 ч.
После перорального применения приблизительно 86% полученной дозывыводится в течение 6 дней; причем основная часть этого количествавыводится за первые 24 часа, преимущественно почками.
Равновесная концентрация
Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Концентрация диеногеста в плазме крови после ежедневного применениявозрастает примерно в 1,24 раза, достигая равновесной концентрациичерез 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после многократногоприменения препарата Алвовизан может быть спрогнозирована на основефармакокинетики после разового применения.
Фармакокинетика в особых клинических группах пациенток
Исследований фармакокинетики диеногеста у пациенток с нарушениемфункции почек не проводилось.
Целенаправленное исследование диеногеста при почечнойнедостаточности не проводилось.
Фармакокинетика диеногеста у пациенток с печеночнойнедостаточностью не изучалась.
Показания к применению
Лечение эндометриоза.
Cпособ применения и дозы
Для приема внутрь.
До начала приема препарата Алвовизан необходимо прекратитьприменение любой гормональной контрацепции. В случае необходимостиконтрацепции используют негормональные методы (например,барьерный).
Начало приема препарата Алвовизан возможно в любой деньменструального цикла. Препарат принимают по 1 таблетке в суткинепрерывно, предпочтительно в одно и то же время, при необходимостизапивая небольшим количеством жидкости. Можно принимать таблеткунатощак или во время еды. Следует принимать таблетки регулярно, внезависимости от вагинального кровотечения. После завершения приематаблеток из одной упаковки начинают прием препарата Алвовизан изследующей упаковки, не делая перерыва в приеме препарата.
В случае пропуска приема таблеток, рвоты и/или диареи (если этопроисходит в течение 3-4 часов после приема таблетки) эффективностьпрепарата Алвовизан может снижаться. В случае пропуска приема однойили нескольких таблеток женщина должна принять только одну таблеткусразу, как только она об этом вспомнит, затем продолжать приемтаблеток на следующий день в обычное время. Если всасываниепрепарата нарушено из-за рвоты или диареи, также следует принятьодну таблетку.
Длительность приема препарата - 6 месяцев. Решение о дальнейшейтерапии диеногестом принимается врачом в зависимости от клиническойкартины.
Применение препарата в особых клинических группах пациенток
Девочки-подростки в возрасте до 18 лет
Применение препарата у девочек-подростков в возрасте до 18 летпротивопоказано, в связи с отсутствием данных по эффективности ибезопасности диеногеста в данной возрастной категории.
Пациентки пожилого возраста
Обоснованные показания к применению препарата Алвовизан упожилых пациенток отсутствуют.
Пациентки с нарушением функции печени
Препарат Алвовизан противопоказан пациенткам с тяжелымзаболеванием печени - текущим или в анамнезе.
Пациентки с нарушением функции почек
Отсутствуют данные, свидетельствующие о необходимости коррекциидоз у пациенток с нарушением функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные о применении диеногеста у беременных женщин оченьограничены. В исследованиях на животных репродуктивной токсичности,генотоксичности и канцерогенности при применениии препарата невыявлено.
Применение препарата в период беременности противопоказано, таккак терапия эндометриоза в период беременности не требуется.
Период грудного вскармливания
Прием препарата Алвовизан в период грудного вскармливанияпротивопоказан. Исследования на животных показали, что диеногестпроникает в грудное молоко животных. Неизвестно, проникает лидиеногест в грудное молоко человека. Следует решить вопрос опрекращении грудного вскармливания или терапии препаратомАлвовизан.
Решение о прекращении грудного вскармливания или об отказе отприема препарата Алвовизан принимается исходя из оценки соотношенияпользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапиидиеногестом для женщины.
Противопоказания
- Применение препарата Алвовизан противопоказано при наличиилюбого из перечисленных ниже состояний/заболеваний/факторов риска,часть которых является общей для всех препаратов, содержащих толькогестагенный компонент.
- Острый венозный тромбофлебит, венозные тромбоэмболии(ВТЭ).
- Заболевания сердца и артерий, в основе которых лежататеросклеротические поражения сосудов в настоящее время или ванамнезе (в том числе инфаркт миокарда, нарушение мозговогокровообращения, ишемическая болезнь сердца).
- Сахарный диабет с ангиопатией.
- Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе донормализации показателей функции печени.
- Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе(доброкачественные или злокачественные).
- Диагностированные гормонозависимые злокачественные заболеванияполовых органов или молочной железы, или подозрение на них.
- Кровотечения из влагалища неясного генеза.
- Гиперчувствительность к диеногесту или любому извспомогательных веществ.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы,глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных поэффективности и безопасности применения диеногеста в даннойвозрастной группе).
Если какое-либо из данных состояний/заболеваний/факторов рискаразвивается на фоне применения препарата, прием препарата следуетнемедленно прекратить.
С осторожностью
Депрессия в анамнезе, внематочная беременность в анамнезе,артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность,мигрень с аурой, сахарный диабет без сосудистых осложнений,гиперлипидемия, тромбофлебит глубоких вен в анамнезе, наличие ВТЭ вличном или семейном анамнезе.
Побочные действия
Нежелательные реакции (HP) чаще возникают в первые месяцы посленачала терапии препаратом Алвовизан и уменьшаются при продолжениилечения.
Возможны изменения характера кровотечений, например, мажущиекровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Самыми частыми HP, отмечаемыми при лечении диеногестом, являютсяголовная боль, дискомфорт в молочных железах, депрессивноенастроение и акне.
Кроме того, у большинства пациенток, получающих диеногест,изменяется характер менструальных кровотечений. В течение первых 90дней терапии диеногестом наблюдались следующие виды нарушенийменструального цикла: аменорея, нечастные кровотечения, частыекровотечения, нерегулярные кровотечения, длительныекровотечения.
Ниже приведены HP, отмеченные при применении диеногеста.
Данные о частоте нежелательных реакций на лекарственный препаратприведены в соответствии с классами систем органов MedDRA. Впределах каждого уровня частоты HP представлены в порядке убываниячастоты. Частота определяется как часто (>=1/100 до
Частота HP рассчитана по обобщенным данным четырех клиническихисследований, включавших 332 пациентки (100%).
Класс систем органов (MedDRA) | Часто | Нечасто |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | анемия | |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | увеличение массы тела | снижение массы тела, повышение аппетита |
Нарушения психики | депрессивное настроение, нарушение сна, нервозность, потерялибидо, изменение настроения | тревожность, депрессия, резкие перемены настроения |
Нарушения со стороны нервной системы | головная боль, мигрень | дисбаланс вегетативной нервной системы, нарушение концентрациивнимания |
Нарушения со стороны органа зрения | сухость глаз | |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | звон в ушах | |
Нарушения со стороны сердца и сосудов | неуточненное нарушение со стороны системы кровообращения,ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия | |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов груднойклетки и средостения | одышка | |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | тошнота, боль в животе, метеоризм, ощущение распирания живота,рвота | диарея, запор, дискомфорт в животе, воспалительные заболеванияжелудочно- кишечного тракта, гингивит |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | акне, алопеция | сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия,перхоть, дерматит, аномальный рост волос, реакциифоточувствительности, нарушения пигментации |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительнойткани | боль в спине | боль в костях, спазмы в мышцах, боль в конечности, тяжесть вконечностях |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | инфекции мочевыводящих путей | |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | дискомфорт в молочных железах, киста яичника, приливы,кровотечения из половых путей, в том числе мажущие кровянистыевыделения | кандидоз влагалища, сухость вульвы и влагалища, выделения изполовых органов, боль в тазовой области, атрофическийвульвовагинит, уплотнение ткани молочной железы, фиброзно-кистознаямастопатия |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | астеническое состояние, раздражительность | отек |
Передозировка
При проведении исследований острой токсичности диеногеста невыявлено риска острых нежелательных реакций вследствиенепреднамеренного приема препарата в дозе, многократно превышающейсуточную дозу. Нет сообщений о серьезных нарушениях припередозировке препарата.
Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическоелечение. Ежедневный прием 20-30 мг диеногеста в течение 24 недельочень хорошо переносился.
Взаимодействие
Влияние других лекарственных препаратов на диеногест
Прогестагены, в том числе диеногест, метаболизируютсяпреимущественно при участии изоферментов системы цитохрома Р450(CYP3A4) в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому индукторыили ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм препаратовпрогестагенов.
Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукциейферментов, может снижать терапевтическое действие диеногеста ивызывать HP, например, изменения характера маточныхкровотечений.
Снижение клиренса половых гормонов вследствие ингибированияферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и приводить кразвитию HP.
К веществам, повышающим клиренс половых гормонов (снижениеэффективности путем индукции ферментов), в частности, относятся:фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и,возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин ипрепараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericumperforatum).
Индукция ферментов отмечается уже через несколько дней посленачала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно достигаетсяв течение нескольких недель. После прекращения терапии индукцияферментов может сохраняться в течение 4 недель.
Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин впостменопаузе. Одновременное применение рифампицина с таблетками,содержащими эстрадиола валерат/диеногест приводило к значительномуснижению равновесных концентраций и системной экспозиции диеногестаи эстрадиола. Системные экспозиции диеногеста и эстрадиола вравновесном состоянии, измеренные по величине AUC(0-24ч),соответственно снижались на 83% и 44%.
Вещества с вариабельным влиянием на клиренс половыхгормонов:
При одновременном применении с половыми гормонами многиекомбинации ингибиторов протеаз и ненуклеозидных ингибиторовобратной транскриптазы для лечения ВИЧ-инфекции и вирусногогепатита С могут увеличивать или уменьшать концентрациипрогестагена в плазме крови. Суммарные эффекты этих изменений внекоторых случаях могут быть клинически значимыми.
Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторыферментов)
Диеногест является субстратом цитохрома Р450 (CYP3A4).
Одновременное применение высокоактивных ингибиторов CYP3A4 можетповышать концентрации диеногеста в плазме крови.
Одновременное применение с сильным ингибитором ферментов CYP3A4кетоконазолом приводило к увеличению величины АUС(0-24ч) диеногестав равновесной концентрации в 2,9 раза. Одновременное применениеумеренного ингибитора эритромицина повышало АUС(0-24ч) диеногеста вравновесной концентрации в 1,6 раза.
Влияние диеногеста на другие лекарственные препараты
По данным исследований ингибирования in vitro, показано чтоклинически значимое взаимодействие диеногеста с ферментами системыцитохрома Р450, с существенным влиянием на метаболизм другихпрепаратов, маловероятно.
Взаимодействие с пищевыми продуктами
Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял набиодоступность диеногеста.
Другие виды взаимодействия
Применение прогестагенов может повлиять на результатыопределенных лабораторных исследований, в том числе набиохимические показатели функции печени, щитовидной железы,надпочечников, почек, плазменные концентрации белков (носителей)(например, кортикостероид-связывающего глобулина и фракцийлипидов/липопротеинов), параметры углеводного обмена, показателисвертывания и фибринолиза.
Обычно эти изменения не выходят за рамки нормальных лабораторныхпоказателей.