Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Эквакард
Инструкция по применению на Эквакард
Состав
Одна таблеткасодержит:
Активныевещества:
Амлодипинабезилат, в пересчете на амлодипин — 5 мг; лизиноприла дигидрат в пересчете нализиноприл 5,0 мг
Вспомогательныевещества:
Лактоза — 106,34мг; крахмал кукурузный — 58,86 мг; повидон — 5,70 мг; тальк — 3,80 мг;магния стеарат — 1,950 мг; краситель пунцовый [Понсо 4R] — 0,10 мг
или
Активныевещества:
Амлодипинабезилат, в пересчете на амлодипин — 5 мг; лизиноприла дигидрат, в пересчете нализиноприл 10,0 мг
Вспомогательныевещества:
Лактоза —100,625 мг; крахмал кукурузный — 58,66 мг; повидон — 5,70 мг; тальк — 3,80 мг;магния стеарат — 2,00 мг
Описание
Таблетки 5 мг +5 мг:
Круглыеплоскоцилиндрические таблетки розового цвета с фаской, с риской на однойстороне.
Таблетки 5 мг +10 мг:
Круглыеплоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской, с риской на одной стороне.
Фармакодинамика
Комбинированныйпрепарат, содержащий действующие вещества: амлодипин и лизиноприл.
Амлодипин
Блокируеткальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (вбольшей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальноедействие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий иартериол:
- пристенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферическиеартериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшаетпостнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
- расширяякоронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонахмиокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно привазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т. ч. вызванной курением).
У пациентов состабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность кфизической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессиисегмента ST снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицеринаи других нитратов.
Оказываетдлительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действиеобусловлено прямым вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Приартериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижениеартериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и«стоя»). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречаетсядостаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке,фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левогожелудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, невызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегациютромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабымнатрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличиваетвыраженность микроальбуминурии.
Не оказываеткакого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидовплазмы крови и может применяться для терапии пациентов с бронхиальной астмой,сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч,длительность эффекта — 24 ч.
Лизиноприл
Ингибиторангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина IIиз ангиотензина I.
Снижениеконцентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.
Снижает общеепериферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку, давление в легочныхкапиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышениетолерантности миокарда к нагрузке у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью (ХСН).
Расширяетартерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействиемна ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном примененииуменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшаеткровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФудлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессированиедисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда безклинических проявлений сердечной недостаточности.
Начало действиялизиноприла — через 1 ч, максимальный антигипертензивный эффект достигаетсячерез 6–7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависиттакже от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечаетсяв первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2мес. терапии. При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженногоповышения АД.
Лизиноприлуменьшает степень альбуминурии. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови упациентов сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фиксированнаякомбинация амлодипина и лизиноприла
Сочетаниелизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяетпредупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванныхфармакологическим антагонизмом какого-либо из действующих веществ. Так, БМКК,непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия ижидкости в организме, и, следовательно, может активировать РААС. Ингибитор АПФблокирует этот процесс, нормализирует реакции на нагрузку солями.
Фармакокинетика
Амлодипин
После приемавнутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняяабсолютная биодоступность составляет 64%, максимальная концентрация в сывороткекрови наблюдается через 6–12 ч. Равновесные концентрации достигаются после 7–8дней терапии.
Одновременныйприем пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределениясоставляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препаратанаходится в тканях, а меньшая — в крови. На 97,5% связывается с белками плазмыкрови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени приотсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладаютсущественной фармакологической активностью.
Послеоднократного приема внутрь период полувыведения (Т1/2) варьирует от35 до 50 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно45 ч. Около 60% от принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно ввиде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — через кишечник сжелчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин. /кг,0,42 л/ч/кг).
У пожилыхпациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 равен65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клиническогозначения. Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностьюпредполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организмебудет выше (Т1/2 — до 60 ч). Почечная недостаточность неоказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипинпроникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Лизиноприл
Всасывание. После приемавнутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на30%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 25%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение. Лизиноприлнезначительно связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация вплазме крови (Сmax) равная 90 нг/мл достигается через 7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм. Лизиноприлпрактически не метаболизируется в организме.
Выведение. Выводитсяпочками в неизмененном виде. Т1/2 составляет 12 ч.
Фармакокинетикау отдельных групп пациентов
У пациентов сХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
У пациентов спочечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме кровиу здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Сmaxв плазме крови и увеличение Т1/2.
У пациентовпожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой«концентрация-время» (AUC) в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
Фиксированнаякомбинация амлодипина и лизиноприла
Фармакокинетическоевзаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата,маловероятно. AUC, время достижения и величины максимальной концентрации, Т1/2не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятогодействующего вещества. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемостьдействующих веществ. Длительная циркуляция в организме обоих действующихвеществ делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.
Показания к применению
В качествезаместительной терапии у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией идостигнутом адекватным контролем артериального давления на фоне одновременногоприема монопрепаратов амлодипина и лизиноприла в тех же дозах.
Cпособ применения и дозы
Таблеткипрепарата Эквакард® принимают внутрь один раз в сутки независимо отвремени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Доза препаратаЭквакард® подбирается после ранее проведенного титрования дозотдельных компонентов.
Рекомендуемая начальнаядоза препарата Эквакард® составляет 5 мг амлодипина + 5 мглизиноприла или 5 мг амлодипина + 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки.
В начале терапиипрепаратом Эквакард® может развиться симптоматическая артериальнаягипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениямиводно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков должен быть прекращен за 2–3 дня до начала терапии препаратомЭквакард®.
В случаях, когдаотмена диуретиков невозможна, начальная доза препарата Эквакард®составляет 1/2 таблетки (содержащая 5 мг амлодипина +5 мг лизиноприла) 1 раз всутки, после приема которой, в течение нескольких часов следует обеспечитьнаблюдение за пациентом из-за возможного развития симптоматической артериальнойгипотензии.
Максимальнаясуточная доза препарата Эквакард® составляет 2 таблетки (5 мгамлодипина + 5 мг лизиноприла или 5 мг амлодипина + 10 мг лизиноприла) (поамлодипину).
Нарушенияфункции почек
У пациентов снарушением функции почек рекомендуется применять препарат Эквакард®в дозе 5 мг амлодипина + 5 мг лизиноприла (увеличение Т1/2лизиноприла).
Поддерживающаядоза подбирается в зависимости от переносимости проводимой терапии, требуетсяконтроль функции почек, содержания калия и натрия в плазме крови. В случаеухудшения функции почек применение препарата Эквакард® необходимопрекратить и заменить его применение на амлодипин и лизиноприл в монотерапии вадекватных дозах.
Нарушенияфункции печени
Выведениеамлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется применять препаратЭквакард® в дозе 5 мг амлодипина + 5 мг лизиноприла (увеличениеТ1/2 амлодипина).
Применение упожилых пациентов
В клиническихисследованиях эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла упациентов пожилого возраста изменений не выявлено. Для определения оптимальнойподдерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальномпорядке, применяя амлодипин и лизиноприл в монотерапии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Эквакард®
Беременность
Применениепрепарата Эквакард® не рекомендуется во время беременности.
Приподтверждении факта беременности прием препарата Эквакард®необходимо прекратить как можно раньше.
Период грудноговскармливания
Применениепрепарата Эквакард® в период кормления грудью не рекомендуется.
Если применениепрепарата необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимопрекратить.
Амлодипин
Беременность
Вэкспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действиеамлодипина не установлены, применение при беременности возможно только в томслучае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудноговскармливания
Отсутствуютданные, свидетельствующие о выделении амлодипина с грудным молоком. Однакоизвестно, что другие БМКК — производные дигидропиридина, экскретируются в грудноемолоко.
Лизиноприл
Беременность
Применениелизиноприла во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а такжеу женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции,противопоказано. Лизиноприл проникает через плаценту. Прием ингибиторов АПФ воII и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод(возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия,гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влияниипрепарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденнымии грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторовАПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявлениявыраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Женщины,планирующие беременность, не должны принимать ингибиторы АПФ, включаялизиноприл. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены опотенциальной опасности применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл. Былиописаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функциипочек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей,черепно-лицевой деформации, гипопластическому развитию легких.
Период грудноговскармливания
Данных опроникновении лизиноприла в грудное молоко нет.
Противопоказания
Повышеннаячувствительность к какому-либо из компонентов препарата или к другимпроизводным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек ванамнезе, в том числе вызванный применением других ингибиторов АПФ,наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек; обструкциявыносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); тяжелаяартериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. ); шок, включаякардиогенный; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет(эффективность и безопасность не установлены), острый инфаркт миокарда (втечение первых 28 дней), нестабильная стенокардия (за исключениемстенокардии Принцметала); непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактознаямальабсорбция (препарат содержит лактозу), одновременное применение салискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетоми/или пациентов с нарушениями функции почек умеренной и/или тяжелой степенитяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2площади поверхности тела), гемодинамическая нестабильная сердечнаянедостаточность после инфаркта миокарда, одновременное применение с препаратамидантролена для внутривенного введения.
С осторожностью
Цереброваскулярныезаболевания (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическаяболезнь сердца, коронарная недостаточность, артериальная гипотензия, системныезаболевания соединительной ткани (в т. ч. склеродермия, системная краснаяволчанка), угнетение костномозгового кроветворения, гиперкалиемия, состояниепосле трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, синдромслабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСНнеишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA,аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней), пожилой возраст(старше 65 лет), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственнойпочки с прогрессирующей азотемией, гемодиализ с использованием высокопроточныхдиализных мембран (например, AN69®), первичный гиперальдостеронизм,состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в томчисле в результате диареи, рвоты); применение у пациентов, находящихся на диетес ограничением поваренной соли; одновременное применение ингибиторов АПФ спрепаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензинуII (АРА II) (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развитияартериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности), применениеу пациентов негроидной расы, проведение десенсибилизирующей терапии к ядуперепончатокрылых, аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрансульфата, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изоферментаCYP3A4, баклофеном, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия,калийсодержащими заменителями пищевой соли (см. раздел «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»).
Побочные действия
По даннымВсемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы всоответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто(>=10% назначений); часто (>=1% и <10%); нечасто (>=0,1%и <1%); редко (>=0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%);частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Нежелательныеэффекты, вызываемые комбинированным препаратом, возникают не чаще, чем вслучаях применения каждого действующего компонента в монотерапии.
Наиболее частовстречающиеся побочные реакции при применении комбинации препаратов: головнаяболь (8%), сухой кашель (5%) и головокружение (3%).
Частота побочныхреакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Амлодипин
Нарушения состороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение,повышенная утомляемость; нечасто — тремор, гипестезия, парестезия,периферическая нейропатия, извращение вкуса; очень редко — мигрень,апатия, ажитация, атаксия, амнезия; частота неизвестна —экстрапирамидные нарушения.
Нарушения состороны психики: часто — сонливость; нечасто — бессонница,необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога, лабильностьнастроения.
Желудочно-кишечныенарушения: часто— тошнота, боли в животе; нечасто — рвота, запор или диарея, метеоризм,диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко —гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — панкреатит,гастрит.
Лабораторные иинструментальные данные: очень редко — гипербилирубинемия, повышениеактивности «печеночных» трансаминаз.
Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — желтуха(обусловленные холестазом), гепатит.
Нарушения состороны сердца: часто— ощущение сердцебиения; очень редко — развитие или усугубление течения ХСН,нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцаниепредсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.
Нарушения состороны сосудов: часто — «приливы» крови к коже лица, периферические отеки(лодыжек и стоп); нечасто — чрезмерное снижение АД; очень редко —обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия.
Нарушения состороны крови и лимфатической системы: очень редко —тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание,болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.
Нарушения состороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — гинекомастия,эректильная дисфункция.
Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка,ринит, носовое кровотечение; очень редко — кашель, отек легких.
Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — судорогимышц, миалгия, артралгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.
Нарушения состороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь (в т. ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница); редко — дерматит; оченьредко — алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
Нарушения состороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек,мультиформная эритема.
Нарушения состороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.
Нарушения состороны органа зрения: нечасто — диплопия, нарушение аккомодации,ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения; очень редко— паросмия.
Нарушенияметаболизма и питания: очень редко — гипергликемия; нечасто —увеличение/снижение массы тела.
Общиерасстройства и нарушения в месте введения: нечасто — озноб, больнеуточненной локализации; очень редко — астения, повышенноепотоотделение.
Лизиноприл
Нарушения состороны сердца: нечасто — острый инфаркт миокарда, тахикардия, ощущениесердцебиения; редко — брадикардия, тахикардия, усугубление симптомовтечения ХСН, нарушение атриовентрикулярной проводимости; частота неизвестна— боль в груди.
Нарушения состороны сосудов: часто — выраженное снижение АД, ортостатическаягипотензия; нечасто — синдром Рейно; редко — васкулит.
Нарушения состороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто— парестезия, нарушения сна, инсульт; редко — спутанность сознания,астенический синдром, судорожные подергивания мышц конечностей и губ.
Нарушения состороны психики: редко — сонливость; нечасто — лабильностьнастроения; частота неизвестна — растерянность, депрессия.
Желудочно-кишечныенарушения: часто— диарея, рвота; нечасто — тошнота, диспепсия, изменения вкуса, боль вживоте; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко— панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, анорексия.
Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — желтуха(гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит, печеночная недостаточность.
Нарушения состороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко —артралгия/артрит, миалгия.
Нарушения состороны крови и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина,гематокрита; очень редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз,тромбоцитопения, эозинофилия, эритропения, гемолитическая анемия,лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, угнетение функции костного мозга.
Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто— ринит; очень редко — синусит, бронхоспазм, диспноэ, аллергическийальвеолит/эозинофильная пневмония, одышка.
Нарушения состороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь; редко —псориаз, алопеция.
Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек; нечасто— уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — анурия,олигурия; частота неизвестна — протеинурия.
Нарушения состороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция; редко— гинекомастия.
Нарушения состороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек лица,конечностей, губ, языка, гортани, крапивница; очень редко — повышенноепотоотделение, пузырчатка, фотосенсибилизация, токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,псевдолимфома кожи.
Нарушенияметаболизма и питания: очень редко — гипогликемия.
Лабораторные иинструментальные данные: нечасто — повышение концентрации мочевины вкрови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз;редко — гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение скорости оседанияэритроцитов (СОЭ), ложноположительные результаты теста на антинуклеарныеантитела,
Общиерасстройства и нарушения в месте введения: имеются сообщения о развитииволчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию,артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение СОЭ,эозинофилию, лейкоцитоз, возможно развитие кожной сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных проявлений; нарушение развития плода,синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Передозировка
Амлодипин
Симптомы: выраженноеснижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмернойпериферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальнойгипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промываниежелудка, применение активированного угля (особенно в первые 2 часа послепередозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенноеположение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких,контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применениесосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); дляустранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введениекальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лизиноприл
Симптомы: выраженноеснижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушенияводно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания,тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, состояниетревоги, повышенная раздражительность, кашель, сонливость, задержкамочеиспускания, запор.
Лечение: специфическийантидот отсутствует, проводится симптоматическая терапия, внутривенное введениежидкости, контроль АД, водно-электролитного баланса и его нормализации,контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Гемодиализэффективен.
Взаимодействие
Противопоказанныелекарственные комбинации
Дантролен (длявнутривенного введения): у лабораторных животных были отмечены случаифибрилляции желудочков с летальным исходом на фоне применения верапамила ивнутривенного введения дантролена. Экстраполируя имеющиеся данные, следуетизбегать одновременного применения дантролена и верапамила.
Одновременныйприем ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами упациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функциипочек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела)увеличивает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частотысердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Комбинациилекарственных средств, требующие особой осторожности при применении
Ингибиторыизофермента CYP3A4:при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мгу пациентов в возрасте от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечалосьповышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременно применениеамлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводитк значительным изменениями экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, онимогут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Мощные ингибиторыизофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить кувеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чемдилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изоферментаCYP3A4.
Кларитромицин: ингибиторизофермента CYP3A4. У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин иамлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию,рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изоферментаCYP3A4:данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипинанет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном примененииамлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Такролимус: приодновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрациитакролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса приодновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрациютакролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случаенеобходимости.
Баклофен усиливаетантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, требуется контроль АД и,в случае необходимости, коррекция доз гипотензивных препаратов.
Комбинациилекарственных средств, требующие осторожности при применении
С осторожностьюследует применять лизиноприл одновременно с калийсберегающими диуретиками(спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия,заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином — повышается рискгиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек. Поэтому данные комбинацииследует применять только на основе индивидуального решения врача при регулярномконтроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек.
Возможноусиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместномприменении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и снитратами, бета-адреноблокаторам и, а так же усиление их антигипертензивногодействия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами,нейролептиками.
Бета-адреноблокаторыпри одновременном применении с амлодипином могут вызвать обострение теченияХСН.
Одновременноедлительное применение симвастатина в дозе 80 мг в сутки и амлодипина в дозе 10мг в сутки ведет к 77% увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизитьдозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.
Хотя приизучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали,тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательногоинотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинениеинтервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Приодновременном применении лизиноприла с вазодилататорами, барбитуратами,антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическимиантидепрессантами, средствами для общей анестезии, миорелаксантами, БМКК,бета-адреноблокаторами возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Противовирусныесредства(ритонавир) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе иамлодипина.
Нейролептики иизофлуран— усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Грейпфрутовыйсок: одновременныйоднократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь несопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем неменее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно,так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышениебиодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивногодействия.
Этанол усиливает действиелизиноприла.
Препаратыкальциямогут уменьшить эффект БМКК.
При совместномприменении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют),возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея,атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследованияодновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровыхдобровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов послетрансплантации почки, не проводились. Различные исследования амлодипина сциклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применениеданной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышатьминимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следуетпринимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина уэтой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Приодновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонерминав плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина вкрови и коррекция дозы при необходимости.
Приодновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)(в т. ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)),ацетилсалициловой кислотой в дозе более 3 г/сутки, эстрогенами, а такжесимпатомиметиками, снижается антигипертензивное действие лизиноприла. НПВП,в том числе ЦОГ-2, и ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия в сывороткекрови и могут ухудшить функцию почек. Этот эффект обычно обратим. Лизиноприлзамедляет выведение препаратов лития, поэтому при одновременномприменении происходит обратимое увеличение его концентрации в плазме крови, чтоможет повышать вероятность развития нежелательных явлений, поэтому следуетрегулярно контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Приодновременном применении с антацидами и колестирамином снижаетсявсасывание лизиноприла из ЖКТ.
У пожилыхпациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный приемингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелойгиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтомупрепарат следует применять с осторожностью с препаратами, содержащимитриметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.
Приодновременном применении лизиноприла с гепарином возможно повышение содержаниякалия в сыворотке крови.
При совместномприменении лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захватасеротонина может приводить к выраженной гипонатриемии.
Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен или АРА II, упациентов может приводить к двойной блокаде РААС (риск развития артериальнойгипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности), поэтому необходимособлюдать осторожность.
Прочиелекарственные взаимодействия
Амлодипин
Амлодипин может безопасноприменяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазиднымидиуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У пациентов состабильной стенокардией амлодипин можно применять с другими антиангинальнымисредствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия,бета-адреноблокаторами.
В отличие отдругих БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаруженопри совместном применении с НПВП, в том числе и с индометацином.
Амлодипин можетбезопасно применяться с антибиотиками и гипогликемическими средствами дляприема внутрь.
Однократныйприем 100 мг силденафила у пациентов артериальной гипертензией неоказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Приодновременном применении с силденафилом необходим контроль АД (риск развитияартериальной гипотензии).
Повторноеприменение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг несопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетикиаторвастатина.
Этанол (напитки,содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Не оказываетвлияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечныйклиренс.
Не оказываетсущественного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).
Циметидин не влияет нафармакокинетику амлодипина.
В исследованиях invitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина,фенитоина, варфарина и индометацина.
Алюминий — илимагнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенноговлияния на фармакокинетику амлодипина.
Лизиноприл
Приодновременном применении с инсулином и гипогликемическими средствами дляприема внутрь повышается риск развития гипогликемии.
Приодновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота внутривенно(натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица,тошноту, рвоту и снижение АД.
Совместноеприменение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может приводитьк лейкопении.
Особые указания
Лечениепрепаратом Эквакард® можно начинать только после коррекциигипонатриемии и восстановления объема циркулирующей крови.
После приемапервой дозы препарата рекомендуется тщательный контроль АД, возможнозначительное снижение АД с развитием симптоматической артериальной гипотензии. Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванномтерапией диуретиками, уменьшением содержания поваренной соли в пище, диализом,диареей или рвотой.
При артериальнойгипотензии пациента надо уложить, ноги приподнять и при необходимостивнутривенно ввести раствор, восполняющий ОЦК (инфузия 0,9% раствора натрияхлорида).
Подобных правилследует придерживаться при применении препарата Эквакард® у пациентовс ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которыхрезкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Митральныйстеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Лизиноприл, каки другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов собструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз,гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов смитральным стенозом.
В период терапиипрепаратом Эквакард® необходимо контролировать массу тела ипотребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты (всостав препарата входит амлодипин).
Необходимоподдержание гигиены полости рта и наблюдение у стоматолога (для предотвращенияболезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
В периодпроводимой терапии необходим периодический контроль периферической крови, т. к. нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуетсяпериодический контроль периферической крови.
Гематологическаятоксичность
В редких случаяху пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения,агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функциейпочек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречаетсяредко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отменыингибитора АПФ. Комбинированный препарат Эквакард® следует применятьс особой осторожностью у пациентов с заболевания соединительной ткани, припроведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом илипрокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличиипредшествующего нарушения почечных функций. У некоторых из этих пациентовразвились тяжелые инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях неподверглись коррекции при антибиотикотерапии. При применении препарата Эквакард®рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов у таких пациентов, атакже предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаковинфекционного заболевания.
Нарушение функциипочек
У некоторыхпациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярныхзаболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сывороткекрови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, болеевыраженное при одновременном применении ингибиторов АПФ и диуретиков. Дляопределения оптимальной поддерживающей дозы, необходимо режим дозированияопределять индивидуально, применения амлодипин и лизиноприл в монотерапии,с одновременным контролем функции почек. В случае снижения функции почекприем препарата необходимо прекратить и заменить его на монотерапию действующихкомпонентов в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозыили отмена диуретиков.
При нарушениифункции почек, например, при стенозе почечной артерии (особенно, двустороннемили при стенозе артерий единственной почки), гипонатриемии, обезвоживании,недостаточности кровообращения прием препарата может спровоцировать ухудшениефункции почек и острую почечную недостаточность, обратимую после прекращениялечения. Необходим контроль пациентов с нарушениями функции почек.
Двойная блокадаРААС
Сообщалось ослучаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушенияхфункции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивыхпациентов особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами,которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результатесочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.
У пациентовпожилого возраста может увеличиваться период полувыведения амлодипина иснижаться клиренс препарата. Необходимо более тщательное наблюдение запациентами данной категории.
Гепатотоксичность
В редких случаяхприменение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи спрогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени (иногда с летальнымисходом), поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышенииактивности «печеночных» трансаминаз и появлении симптомов холестаза.
Нарушение функциипечени
При нарушениифункции печени период полувыведения амлодипина возрастает, таким пациентампрепарат назначают с осторожностью, после оценки пользы и риска.
Гиперкалиемия
Во время терапииингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом, может развиться гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилойвозраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (например, снижениеОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременныйприем калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон,триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителейпищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышениюсодержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия можетпривести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить состорожностью.
Повышеннаячувствительность/ангионевротический отек
Ангионевротическийотек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который можетвозникнуть в любой период лечения, редко отмечался у пациентов, принимающихингибитор АПФ, включая лизиноприл. В этом случае лечение препаратом необходимокак можно скорее прекратить, а за пациентом установить наблюдение до полнойрегрессии симптомов. Ангионевротический отек с отеком гортани может бытьлетальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкциидыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующуютерапию (0,3–0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/илимеры по обеспечению проходимости дыхательных путей. В случаях, когда отеклокализуется только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения,однако возможно применение антигистаминных средств.
Риск развитияангионевротического отека повышается у пациентов, которые имеют в анамнезеангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
Интестинальныйотек
В редких случаяхна фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек. При этом упациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании стошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротическогоотека лица и с нормальным содержанием С1-эстеразы. Диагноз устанавливается спомощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследованияили в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращенияприема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, принимающихингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитыватьвозможность развития ангионевротического отека кишечника.
Анафилактическиереакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаяху пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП сиспользованием декстран сульфана могут развиваться угрожающие жизнианафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следуетвременно прекратить терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидныереакции при проведении десенсибилизации
Имеютсяотдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающихингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии, например, ядомперепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять состорожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям,проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторовАПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, даннойреакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до началапроцедуры десенсибилизации.
Хирургическоевмешательство/общая анестезия
При обширныххирургических вмешательствах, а так же при применении других лекарственныхсредств, вызывающих снижении АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензинаII, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
Передхирургическим вмешательством (включая стоматологию) следует информироватьхирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.
Анафилактоидныереакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованиемвысокопроточных диализных мембран (например, AN69®), которыеодновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотретьвозможность применения другого типа мембраны для диализа или другогогипотензивного средства.
У пациентовпожилого возрастата же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови,поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.
Сухой кашель
При примененииингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезаетпосле прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашлянадо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Этническиеразличия
Следуетучитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротическогоотека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен вотношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможносвязан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентовнегроидной расы с артериальной гипертензией.
Экстракорпоральноеоплодотворение (ЭКО)
В единичныхслучаях при проведении ЭКО на фоне применения БМКК, отмечались обратимыебиохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению ихфункций.
При безуспешныхпопытках ЭКО и при исключении других причин бесплодия, следует принимать вовнимание вероятность влияния на сперматозоиды БМКК при условии их применения.
Влияние наспособность управления транспортными средствами и механизмами
Следуетсоблюдать осторожность при применении препарата Эквакард® в связи стем, что возможно развитие артериальной гипотензии, головокружения исонливости, которые могут повлиять на способность к управлению транспортнымисредствами и работу с потенциально опасными механизмами.
Форма выпуска
Таблетки по 5 мг+ 5 мг и 5 мг + 10 мг. По 10 таблеток в блистер из Al/Al.
По 1, 2, 3 или10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия отпуска
Отпускают порецепту.
Информация о производителе
«Микро ЛабсЛимитед»
Адреспроизводственной площадки: 63/3 и 4, Тхирувандар Коил, Пудучерри — 605 102,Индия
Претензиинаправляйте в Представительство компании в РФ по адресу:
119571, г. Москва, Ленинский проспект, 148, офис 57/58
Тел. / факс:(495) 937-27-70/71
или
«Производитель»
«Микро ЛабсЛимитед»
Адреспроизводственной площадки: Сипкот 92, Хосур — 635 126, Индия
Претензиинаправляйте в Представительство компании в РФ по адресу:
119571, г. Москва, Ленинский проспект, 148, офис 57/58
Тел. / факс:(495) 937-27-70/71