Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Трипликсам
Инструкция по применению на Трипликсам
Состав
1 таблетка 5 мг + 0,625 мг + 2,5мг: содержит действующихвеществ амлодипинабезилата 6,935мг, соответствует 5,0 мг амлодипина, 0,625 мг индапамида и периндоприлааргинина 2,5 мг.
1 таблетка 5 мг + 1,25 мг + 5 мг: содержит действующихвеществ амлодипинабезилата 6,935 мг, соответствует 5,0 мг амлодипина, 1,25 мгиндапамида и периндоприла аргинина 5 мг.
1 таблетка 10 мг + 1,25 мг + 5мг: содержит действующихвеществ амлодипинабезилата 13,87 мг, соответствует 10,0 мг амлодипина, 1,25 мгиндапамида и периндоприла аргинина 5 мг.
1 таблетка 5 мг + 2,5 мг + 10 мг: содержит действующихвеществ амлодипинабезилата 6,935 мг, соответствует 5,0 мг амлодипина, 2,5 мгиндапамида и периндоприла аргинина 10,0 мг.
1 таблетка 10 мг + 2,5 мг + 10мг: содержит действующихвеществ амлодипинабезилата 13,87 мг, соответствует 10,0 мг амлодипина, 2,5 мгиндапамида и периндоприла аргинина 10,0 мг.
Вспомогательные вещества:кальция карбонат + крахмал кукурузный прежелатинизированный135/53,5/70/90,5/107 мг, целлюлоза микрокристаллическая35,04/53,465/70,08/90,315/106,93 мг, кроскармеллоза натрия 3/4,5/6/7,5/9 мг,магния стеарат 0,5/0,75/1/1,25/1,5 мг, кремния диоксид коллоидный0,4/0,6/0,8/1/1,2 мг, крахмал прежелатинизированный 16/24/32/40/48 мг.
Состав пленочной оболочки:глицерол2 0,1512/0,2268/0,3024/0,378/0,4536 мг, гипромеллоза2 2,51328/3,76992/5,02656/6,2832/7,53984мг, макрогол-60002 3 0,16048/0,24072/0,32096/0,4012/0,48144мг, магния стеарат2 0,1512/0,2268/0,3024/0,378/0,4536 мг, титанадиоксид2 0,48384/0,72576/0,9678/1,2096/1,45152 мг
1Кальция карбонат 90% + Крахмалкукурузный прежелатинизированный 10%.
2Ингредиент сухого премикса дляпленочной оболочки белого цвета 37781 RBC(глицерол 4,5%, гипромеллоза74,8%, макрогол-6000 1,8%, магния стеарат 4,5%, титана диоксид 14,4%).
3Ингредиентдля оболочки пленочной и полировки.
Описание
5 мг +0,625 мг + 2,5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, сгравировкой на одной стороне и логотипомкомпании — на другой.
5 мг + 2,5 мг + 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблеткибелого цвета, с гравировкой на одной стороне и логотипом компании — на другой.
5 мг + 1,25 мг + 5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой на одной стороне и логотипом компании — на другой.
10 мг + 1,25 мг + 5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой на одной стороне и логотипом компании — на другой.
10 мг + 2,5 мг + 10 мг: продолговатыедвояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой на одной стороне и логотипомкомпании — на другой.
Фармакодинамика
Трипликсам® -комбинированный препарат, включающий в себя три антигипертензивных компонента,каждый из которых дополняет действие других по контролю артериального давленияу пациентов с артериальной гипертензией. Амлодипин — блокатор «медленных»кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина, индапамид —сульфонамидный диуретик, периндоприла аргинин — ингибитор фермента,превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибиторАПФ).
Фармакологические свойствапрепарата Трипликсам® сочетают в себе свойства каждого из его действующих веществ. Помимо этого, комбинация амлодипина,индапамида и периндоприла аргинина усиливает антигипертензивное действиекаждого из компонентов.
Механизм действия
Амлодипин
Амлодипин - БМКК, производноедигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция вкардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Индапамид
Индапамид относится к производнымсульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок ктиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия вкортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почкамиионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, чтосопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента,превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибиторангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ. или кининаза II, являетсяэкзопептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина I всосудосуживающее вещество ангиотензин II. Помимо этого, фермент стимулируетвыработку альдостерона корой надпочечников и разрушение брадикинина,обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Врезультате периндоприл:
- снижаетсекрецию альдостерона;
- по принципуотрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
- придлительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление(ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Этиэффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитиемрефлекторной тахикардии при длительном применении.
Периндоприл оказываетантигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальнойактивностью ренина в плазме крови.
Периндоприл оказываеттерапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другиеметаболиты не обладают фармакологической активностью. Периндоприл нормализуетработу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку благодаря:
- сосудорасширяющемудействию на вены, возможно связанному с активацией системы простагландинов;
- снижениюобщего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС)
При изучении показателейгемодинамики у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью (ХСН) было выявлено:
- снижениедавления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС;
- увеличениесердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
- усилениемышечного периферического кровотока.
Также повышалась переносимостьфизической нагрузки.
Фармакодинамические эффекты
Амлодипин
Антигипертензивное действиеамлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистойстенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляетантиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипинуменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:
- вызываетрасширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивлениесосудов (постнагрузку). Это снижение нагрузки на сердце уменьшаетэнергозатраты, и потребность миокарда в кислороде.
- вызываетрасширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и винтактной зонах. При этом у пациентов со спазмом коронарных артерий(стенокардией Принцметала) улучшается коронарный кровоток и снабжение миокардакислородом.
У пациентов с артериальнойгипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клиническизначимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитиеострой артериальной гипотензии нехарактерно.
Амлодипин не оказываетнежелательных метаболических эффектов и не влияет на показатели липидногообмена, не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови иможет применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарнымдиабетом и подагрой.
Индапамид
При использовании индапамида врежиме монотерапии был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивныйэффект. Антигипертензивный эффект проявляется при применении препарата вдозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивная активностьиндапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий,уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофиюлевого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобныедиуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в товремя как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшемповышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, еслипри приёме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
В коротких,средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентовс артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
не влияет на показатели липидногообмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкойплотности и липопротеинов высокой плотности; не влияет на показатели обменауглеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.
Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапииартериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его примененияотмечается снижение как систолического, так и диастолического артериальногодавления (АД) в положении «лежа» и «стоя».
Антигипертензивное действиепрепарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрьи сохраняется в течение 24 часов.
Через 24 часа после приема внутрьнаблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
У пациентов с позитивным ответомна лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется безразвития тахикардии.
Прекращение лечения несопровождается развитием эффекта «рикошета».
Периндоприл оказываетсосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупныхартерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшаетгипертрофию левого желудочка.
Одновременное назначениетиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта.
Кроме этого, комбинированиеингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развитиягипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Периндоприл/Индапамид
У пациентов с артериальнойгипертензией, независимо от возраста, комбинация периндоприла и индапамидаоказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, таки на систолическое АД в положении «стоя» и «лежа». В ходе клиническихисследований показано более выраженное антигипертензивное действие на фонекомбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с монотерапиейотдельными компонентами.
Клиническая эффективность и безопасность
Влияние препарата Трипликсам® на показатели заболеваемости и смертности не изучалось.
Амлодипин
Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10–40 мг/сут в качестве препарата «первой линии» и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут изучалась в 5-ти летнем исследовании ALLHAT (с участием 33357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с легкой или умеренной степенью АГ и . , по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечнососудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет 2 типа; концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным электрокардиографии или эхокардиографии; курение.
Основной критерий оценкиэффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС ичастоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группамиамлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенновыше, чем в группе хлорталидона — 10,2% и 7,7%, однако, общая частота летальныхисходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.
Периндоприл/Индапамид
В исследовании с участиемпациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (индексмассы левого желудочка >120 г/м2 у мужчин и >100 г/м2у женщин) эффективность терапии 2 мг периндоприла тертбутиламином (чтосоответствует 2,5 мг периндоприла аргинина) в комбинации с 0,625 мг индапамидапо сравнению с монотерапией 10 мг эналаприла, при приеме один раз в день напротяжении 1 года, оценивалась методом эхокардиографии. В случае необходимостидля поддержания адекватного контроля показателей артериального давленияпроводилась титрация доз периндоприла тертбутиламина до 8 мг (что соответствует10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг один раз в день илиэналаприла до 40 мг один раз в день. В группе пациентов, принимавшихпериндоприл/индапамид, увеличения дозы не потребовалось у 34% пациентов по сравнениюс 20% в группе принимавших эналаприл.
По окончании лечения значенияиндекса массы левого желудочка снизились более значительно в группепериндоприла/индапамида (-10,1 г/м2) по сравнению с группойэналаприла (-1,1 г/м2).
Наилучший эффект в отношении значенийиндекса массы левого желудочка достигался при применении более высоких дозкомбинации периндоприла и индапамида.
В отношении снижения значенийартериального давления разница между группами составила 5,8 мм рт. ст. длясистолического давления и 2,3 мм рт. ст. для диастолического давлениясоответственно - в пользу группы периндоприла/индапамида.
В исследованиис участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа изучалосьвлияние снижения артериального давления на частоту возникновениямакрососудистых (смерть вследствие кардиоваскулярных причин, нефатальныйинфаркт миокарда, нефатальный инсульт) и микрососудистых осложнений(возникновение или ухудшение течения нефропатии и заболеваний глаз) упациентов, принимавших комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо,на фоне стандартной терапии, а также принимавших гликлазид модифицированноговысвобождения в сравнении со стандартной терапией, направленной на поддержаниеуровня глюкозы в крови в норме.
После 4,3 лет терапииотносительный риск возникновения макро- и микрососудистых осложненийснизился на 9% в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид. Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного рискасмертности на 14%, смерти вследствие кардиоваскулярных причин на 18% и развитияпочечных осложнений на 21% в группе пациентов, получающих комбинациюпериндоприл/индапамид по сравнению с плацебо.
В подгруппепациентов с артериальной гипертензией показано значимоеснижение на 9% относительного риска комбинированнойчастоты макро- и микрососудистых осложнений в группе, принимавшей комбинациюпериндоприл/индапамид, по сравнению с плацебо.
В даннойгруппе также значительно снизился относительный рисксмертности (на 16%), смерти вследствие кардиоваскулярныхпричин (на 20%) и развития почечных осложнений (на 20%) у пациентов, получающихкомбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с пациентами, получающимиплацебо.
Преимущества гипотензивнойтерапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне интенсивногогликемического контроля.
Двойная блокадареиин-ангиотеизин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клиническихисследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II.
Проводились клиническиеисследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное илицереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 тина, сопровождающийсяподтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участиемпациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не выявили упациентов, получавших комбинированную терапию, значительного положительноговлияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных осложнений и напоказатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, остройпочечной недостаточности и/или артериальной гипотензииувеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая во внимания схожиевнутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данныерезультаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов,представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА IIне следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клиническогоисследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена кстандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием,либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочнов связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов,получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательныеявления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек)регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика
Трипликсам®
Комбинированное применениепериндоприла/индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетическиххарактеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипинхорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрацияамлодипина в плазме крови достигается через 6–12 ч после приема препаратавнутрь.
Распределение
Абсолютная биодоступностьсоставляет около 64–80%, объем распределения — примерно 21 л/кг. Висследованиях in vitro было показано, что около 97,5%циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Одновременныйприем пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Метаболизм
Амлодипин метаболизируется впечени с образованием неактивных метаболитов; почками выводится 10% принятойдозы амлодипина в неизмененном виде и 60% в виде метаболитов.
Выведение
Конечный периодполувыведения (Т 1/2 ) амлодипина из плазмы кровисоставляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого возрастаотмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площадипод кривой «концентрация-время» (AUC) и Т 1/2 . Увеличение AUC и Т 1/2 упациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствуетпредполагаемой величине для данной возрастной группы.
Данные о применении амлодипинапациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночнойнедостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит кувеличению Т 1/2 и AUCприблизительно на40–60%.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностьювсасывается в желудочно-кишечном тракте.
Максимальная концентрацияиндапамида в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.
Распределение
Связь с белками плазмы крови —79%.
Метаболизм и выведение
Период полувыведения составляет14–24 часа (в среднем, 18 часов). При повторном приеме препарата не наблюдаетсяего кумуляции.
Индапамид выводится в виденеактивных метаболитов, в основном почками (70% от введенной дозы) и черезкишечник (22%).
Особые группы пациентов
У пациентов спочечной недостаточностью фармакокинетика индапамида неизменяется.
Периндоприл
Всасывание
При приеме внутрь периндоприлбыстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигаетсячерез 1 ч (активным метаболитом периндоприла является периндоприлат). Периодполувыведения (Т 1/2 ) периндоприла из плазмы крови составляет 1ч. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, такимобразом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз всутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Объем распределения свободногопериндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата сбелками плазмы крови, главным образом с АПФ. составляет около 20% и носитдозозависимый характер.
Метаболизм
Периндоприл не обладаетфармакологической активностью. Приблизительно 27% отобщего количества, принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в видеактивного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальнаяконцентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа послеприема внутрь.
Выведение
Периндоприлат выводится изорганизма почками. Конечный Т 1/2 свободной фракции составляетоколо 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от егодозы.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Выведение периндоприлатазамедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечнойнедостаточностью.
Почечная недостаточность
Подбор дозы необходимо проводитьс учетом степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина в плазмекрови).
Диализ
Диализный клиренс периндоприлатасоставляет 70 мл/мин.
Цирроз печени
Фармакокинетика периндоприланарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, чтоне требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особыеуказания»).
Показания к применению
В качестве терапии упациентов с артериальной гипертензией при снижении АД на фоне приемаамлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.
Cпособ применения и дозы
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз всутки предпочтительно утром перед приемом пищи.
Доза препарата Трипликсам®подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов. Максимальная суточная доза - 1 таблетка в дозировке 10,0 мг +2,5 мг+ 10,0 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечнойнедостаточностью(см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особые указания»)
Трипликсам®противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с почечной недостаточностьюсредней тяжести (КК 30-60 мл/мин) Трипликсам® противопоказан вдозировке 5,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг и 10,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг. Рекомендуетсяначинать терапию с подбора доз монокомпонентов.
Постоянное медицинское наблюдениедолжно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия вплазме крови. Одновременное применение с алискиреном противопоказано упациентов с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с печеночнойнедостаточностью(см. разделы «Фармакокинетика» «Противопоказания» и «Особые указания»)
Пациентам с тяжелой печеночнойнедостаточностьюТрипликсам® противопоказан.
Для пациентов с легкой илиумеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить состорожностью, так как нет однозначных рекомендаций по дозировке амлодипина дляданной группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)
Выведение периндоприлата упациентов пожилого возраста замедлено (См. раздел «Фармакокинетика»). Терапиядолжна проводиться с учетом функции почек.
Пациенты детского возраста
В настоящее время нет данных побезопасности и эффективности применения препарата Трипликсам® удетей и подростков.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Трипликсам®при беременности противопоказано. При планировании беременности или при еенаступлении на фоне приема препарата Трипликсам® следует немедленнопрекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказаннымпрофилем безопасности.
Трипликсам®противопоказан во время грудного вскармливания. Необходимо оценить значимостьтерапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или опрекращении приема препарата.
Беременность
Амлодипин
Безопасность примененияамлодипина при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованияхна животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установленыпри применении его в высоких дозах.
Индапамид
В настоящий момент нетдостаточного количества данных о применении индапамида во время беременности(описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в IIIтриместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижениематочно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии изадержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолгодо родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Исследования на животных невыявили прямого или непрямого воздействия на репродуктивную токсичность.
Периндоприл
Применение ингибиторов АПФ нерекомендовано к применению в первом триместре беременности (см. раздел «Особыеуказания»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьемтриместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
В настоящий момент нетнеопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приемеингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако небольшое увеличениериска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планированиибеременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивныесредства, разрешенные для применения при беременности. При выявлениибеременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, принеобходимости, назначить другую гипотензивную терапию.
Известно, что воздействиеингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушениюего развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификациикостей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечнаянедостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получалаингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуетсяпровести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепаи функции почек.
Новорожденные, матери которыхполучали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательныммедицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы«Противопоказания» и «Особые указания»).
Период кормления грудью
Трипликсам®противопоказан в период грудного вскармливания.
Амлодипин
Отсутствует информацияотносительно экскреции амлодипина с грудным молоком.
Индапамид
В настоящий момент нетдостоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудныммолоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудногомолока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развитьсяповышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Рискдля плода/новорожденного не может быть исключен.
Периндоприл
Вследствие отсутствия информации,касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, приемпериндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в периодкормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилембезопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Фертильность
Амлодипин
У некоторых пациентов, получавшихлечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимоеснижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихсяпотенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.
Периндоприл / Индапамид
В доклинических исследованияхбыло показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоегопола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Противопоказания
- Повышеннаячувствительность к действующим и вспомогательным веществам, входящим в составпрепарата, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другимингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата;
- Пациенты,находящиеся на гемодиализе;
- Нелеченнаясердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- Тяжелаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- Почечнаянедостаточность умеренной степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин) длядозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2,5 мг (т. е. Трипликсам®5 мг +
- мг + 10 мг иТрипликсам® 10 мг + 2,5 мг + 10 мг);
- Ангионевротическийотек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе (см. раздел«Особые указания»);
- Наследственный/идиопатическийангионевротический отек;
- Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
- Периодгрудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в периодгрудного вскармливания»);
- Печеночная энцефалопатия:
- Тяжелаяпеченочная недостаточность;
- Гипокалиемия;
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 ммрт. ст. );
- Шок (включаякардиогенный);
- Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клиническизначимый стеноз устья аорты);
- Гемодинамическинестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- Одновременноеприменение с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетомили нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73м2 площадиповерхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами» и «Фармакодинамика»);
- Двустороннийстеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
- Одновременноеприменение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковуютахикардию типа «пируэт»;
- Одновременноеприменение с препаратами, удлиняющими интервал QT;
- Одновременноеприменение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, упациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;
- Возраст до 18лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью (см. также разделы «Особыеуказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Наличие только одной функционирующей почки, нарушения водно-электролитногобаланса, системные заболевания соединительной ткани, терапияиммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении,агранулоцитоза), острыйинфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), синдромслабости синусового узла (выраженная тахи- и брадикардия), при одновременномназначении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, печеночная недостаточность легкой и средней степенитяжести, угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующейкрови (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея,гемодиализ), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и у ратнымнефролитиазом), одновременное применение дантролена, эстрамустнна, лабильностьартериального давления, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности(ЛПНП) с помощью декстрана сульфата, состояние после трансплантации почки,пациенты негроидной расы, ишемическая болезнь сердца,цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет,хроническая сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс поклассификации NYHA), одновременное применение калийсберегающихдиуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития,хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованиемвысокопроточных мембран (например, AN69®), одновременное проведение десенсибилизирующейтерапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия, пожилой возраст.
Побочные действия
Профиль безопасности
Наиболее частыми нежелательнымиреакциями, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом иамлодипином в качестве монотерапии были: головокружение, головная боль,парестезии, вертиго, сонливость, нарушения зрения, звон в ушах,сердцебиение, «приливы» крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные сгипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе,запор, диарея, извращение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота), кожный зуд, сыпь,макулопапулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения,отеки и усталость. Список побочных реакций приведен в таблице.
Частота побочных реакций, которыебыли отмечены в терапии периндоприлом, индапамидом или амлодипином приведена ввиде следующей градации (классификация ВОЗ по частоте развития): оченьчасто (>=1/10); часто (>=1/100,<1/10); нечасто (>=1/1000, <1/100);редко (>=1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненнойчастоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
MedDRA Классы и системы органов | Нежелательные реакции | Частота | ||
Амлодипин | Индапамид | Периндоприл | ||
Инфекционные и паразитарные заболевания | Ринит | Нечасто | - | Очень редко |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия | - | - | Нечасто* |
Агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания») | - | Очень редко | Очень редко | |
Апластическая анемия |
| Очень редко | - | |
Панцитопения | - | - | Очень редко | |
Лейкопения (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Очень редко | Очень редко | |
Нейтронения (см. раздел «Особые указания») | - | - | Очень редко | |
Гемолитическая анемия |
| Очень редко | Очень редко | |
Тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Очень редко | Очень редко | |
Тромбоцитопеническая пурпура | Очень редко |
|
| |
Нарушении со стороны иммунной системы | Реакции повышенной чувствительности | Очень редко | Нечасто | - |
Нарушения со стороны обмена веществ и питании | Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») | - | - | Нечасто * |
Гиперкалиемия. обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания») | - | - | Нечасто * | |
Гипонатриемия (см. раздел «Особые указания») |
| Частота неизвестна | Нечасто * | |
Гипергликемия | Очень редко | - | - | |
Гиперкальциемия | - | Очень редко | - | |
Снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания») | - | Частота неизвестна | - | |
Анорексия | Нечасто | - | - | |
Повышение аппетита | Редко | - | - | |
Нарушения психики | Бессонница | Нечасто | - | - |
Лабильность настроения (включая тревожность) | Нечасто | - | Нечасто | |
Депрессия | Нечасто | - | - | |
Нарушение сна | - | - | Нечасто | |
Спутанность сознания | Редко | - | Очень редко | |
Необычные сновидения | Нечасто | - | - | |
Повышенная возбудимость | Нечасто | - | - | |
Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | - | Часто |
Головная боль | Часто | Редко | Часто | |
Парестезия | Нечасто | Редко | Часто | |
Вертиго | - | Редко | Часто | |
Сонливость | Часто | - | Нечасто * | |
Гипестезия | Нечасто | - | - | |
Дисгевзия (извращение вкуса) | Нечасто | - | Часто | |
Паросмия (извращение обоняния) | Очень редко | - | - | |
Тремор | Нечасто | - | - | |
Обморок | Нечасто* | Частота неизвестна | Нечасто | |
Гипертонус | Очень редко | - | - | |
Периферическая нейропатия | Очень редко | - | - | |
Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») | - | - | Очень редко | |
Мигрень | Очень редко | - | - | |
Апатия | Очень редко | - | - | |
Ажитация | Очень редко | - | - | |
Атаксия | Очень редко | - | - | |
Амнезия | Очень редко | - | - | |
Экстрапирамидные нарушения | Частота неизвестна | - | - | |
Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения (включая диплопию) | Нечасто | Частота неизвестна | Часто |
Миопия | - | Частота неизвестна | - | |
Нечеткость зрения | - | Частота неизвестна | - | |
Нарушение аккомодации | Нечасто | - | - | |
Ксерофгальмия | Нечасто | - | - | |
Конъюнктивит | Нечасто | - | - | |
Боль в глазах | Нечасто | - | - | |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Звон в ушах | Нечасто | - | Часто |
Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Часто | - | Нечасто * |
Тахикардия | - | - | Нечасто * | |
Стенокардия (см. раздел «Особые указания») | - | - | Очень редко | |
Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) | Очень редко | Очень редко | Очень редко | |
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | - | Очень редко | |
Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания») | - | Частота неизвестна | - | |
Развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности | Очень редко | - | - | |
Нарушении со стороны сосудов | «Приливы» крови к коже лица | Часто | - | - |
Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. раздел «Особые указания») | Нечасто | Очень редко | Часто | |
Васкулит | Очень редко | - | Нечасто * | |
Ортостатическая гипотензия | Очень редко | - | - | |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | - | Часто |
Одышка | Нечасто | - | Часто | |
Бронхоспазм | - | - | Нечасто | |
Эозинофильная пневмония | - | - | Очень редко | |
Носовое кровотечение | Нечасто | - | - | |
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | Боль в животе | Часто | - | Часто |
Запор | Нечасто | Редко | Часто | |
Диарея | Нечасто | - | Часто | |
Диспепсия | Нечасто | - | Часто | |
Тошнота | Часто | Редко | Часто | |
Рвота | Нечасто | Нечасто | Часто | |
Сухость слизистой оболочки полости рта | Нечасто | Редко | Нечасто | |
Изменение ритма дефекации | Нечасто | - | - | |
Гиперплазия десен | Очень редко | - | - | |
Панкреатит | Очень редко | Очень редко | Очень редко | |
Гастрит | Очень редко | - | - | |
Метеоризм | Нечасто | - | - | |
Ангионевротический отек кишечника | - | - | Очень редко | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Частота неизвестна | Очень редко |
Холестатическая желтуха | Очень редко | - | Очень редко | |
Нарушение функции печени | - | Очень редко | - | |
Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») | - | Частота неизвестна | - | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожный зуд | Нечасто | - | Часто |
Кожная сыпь | Нечасто | - | Часто | |
Макулопапулезная сыпь | - | Часто |
| |
Крапивница (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Очень редко | Нечасто | |
Ангионевротический отёк (см. раздел «Особые указания»), отек Квинке | Очень редко | Очень редко | Нечасто | |
Алопеция | Нечасто | - | - | |
Пурпура | Нечасто | Нечасто | - | |
Изменение цвета колеи | Нечасто | - | - | |
Дерматит | Редко | - | - | |
Экзантема | Нечасто | - | - | |
Повышенное потоотделение | Нечасто | - | Нечасто | |
Реакция фоточувствительности | Очень редко | Частота неизвестна (см. раздел «Особые указания») | Нечасто * | |
Пемфигоид |
|
| Нечасто * | |
Мультиформная эритема | Очень редко | - | Очень редко | |
Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | Очень редко | - | |
Эксфолиативный дерматит | Очень редко | - | - | |
Токсический эпидермальный некролиз | - | Очень редко | - | |
Ксеродермия | Очень редко | - | - | |
Холодный пот | Очень редко | - | - | |
Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки | - | Частота неизвестна | - | |
Нарушении со стороны скелетно- мышечной и соединительной | Спазмы мышц | Нечасто | - | Часто |
Артроз | Нечасто | - | - | |
Миастения | Редко | - | - | |
Артралгия | Нечасто | - | Нечасто * | |
Миалгия | Нечасто | - | Нечасто * | |
Боль в спине | Нечасто | - | - | |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание) | Нечасто | - | - |
Острая почечная недостаточность | - | - | Очень редко | |
Болезненное мочеиспускание | Нечасто | - | - | |
Почечная недостаточность | - | Очень редко | Нечасто | |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция | Нечасто | - | Нечасто |
Гинекомастия | Нечасто | - | - | |
Общие расстройства и симптомы | Астения | Нечасто | - | Часто |
Повышенная утомляемость | Часто | Редко | - | |
Периферические отеки (лодыжек и стоп) | Часто |
| Нечасто | |
Отеки | Часто | - | - | |
Боль | Нечасто | - | - | |
Боль в грудной клетке | Нечасто | - | - | |
Недомогание | Нечасто | - | Нечасто * | |
Озноб | Нечасто | - | - | |
Жажда | Нечасто | - | - | |
Лихорадка | - | - | Нечасто * | |
Лабораторные и инструментальны е данные | Повышение концентрации мочевины в крови | - | - | Нечасто * |
Повышение концентрации креатинина в крови | - | - | Нечасто * | |
Повышение активности печеночных трансаминаз | Очень редко | Частота неизвестна | Редко | |
Гипербилирубинемия | Очень редко | - | Редко | |
Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особые указания») | - | - | Очень редко | |
Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») | - | Частота неизвестна | - | |
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови | - | Частота неизвестна | - | |
Повышение/снижение массы тела | Нечасто | - | - | |
Травмы, отравления, осложнения после вмешательств | Падения | - | - | Нечасто * |
* Оценка частоты нежелательныхреакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данныхрезультатов клинических исследований.
Передозировка
Информация о передозировкепрепарата Трипликсам® отсутствует.
Амлодипин
Информация о передозировкеамлодипина ограничена.
Симптомы.
Имеются данные о развитиичрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторнойтахикардии. Сообщалось о риске развития выраженной и стойкой артериальнойгипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода.
Методы оказания медицинскойпомощи.
При клинически значимойгипотензии, возникающей из-за передозировки амлодипина, необходимо проведениемероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы,включая помещение конечностей в возвышенное положение, контроль ОЦК и диуреза,мониторинг сердечной и дыхательной деятельности.
Для нормализации сосудистоготонуса и артериального давления можно использовать сосудосуживающие препаратыпри условии, что нет противопоказаний к их применению. Для устраненияпоследствий блокады кальциевых каналов возможно внутривенное введение кальцияглюконата.
В некоторых случаях может бытьэффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев былопродемонстрировано, что применение активированного угля в течение 2 часов послеприема 10 мг амлодипина уменьшает скорость абсорбции амлодипина.
Поскольку амлодипин связывается сбелками, гемодиализ неэффективен.
Комбинация периндоприл /индапамид
Симптомы
Для комбинации периндоприл/индапамиднаиболее вероятный симптом передозировки - артериальная гипотензия, иногда всочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью,спутанностью сознания и олигоурией, которая может перейти в анурию (врезультате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения(гипонатриемия, гипокалиемия).
Методы оказания медицинскойпомощи
Меры неотложной помощи сводятся квыведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёмуактивированного угля с последующим восстановлением водно-электролитногобаланса.
При значительном снижении АДследует перевести пациента в положение «лежа» на спине сприподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии(например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат,активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощьюдиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).
Взаимодействие
Данные клинических исследований показывают,что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) врезультате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискиренаприводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций, какартериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включаяострую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяетсятолько один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания»,«Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Препараты, вызывающиегиперкалиемию
Некоторые препараты могутповышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающиедиуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II),нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), гепарин,иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременное применение препарата Трипликсам® с этими средствамиповышает риск развития гиперкалиемии.
Противопоказанные сочетания лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен
У пациентов с сахарным диабетомили почечной недостаточностью (скоростьклубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73м2 площадиповерхности тела) возрастает риск возникновения гиперкалиемии,ухудшения функции почек, повышения частоты развития
нежелательных явлений со сторонысердечно-сосудистой системы и смертности от сердечнососудистых заболеваний.
Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств
Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
Амлодипин | Дантролен (внутривенное введение) | У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. |
Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД. | |
Периндоприл | Алискирен | У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел «Особые указания»). |
Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина | В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД (см. раздел «Особые указания»). | |
Эстрамустин | Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. | |
Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия | Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту. | |
Периндоприл / Индапамид | Препараты лития | При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости такой терапии должен проводиться регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). |
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания
Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
Амлодипин | Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4 | Данные, касающиеся эффекта индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4. |
| Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 | Одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем, такролимус) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. |
Индапамид | Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» | Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в. метадон, астемизол, терфенадин. Следует предупреждать развитие гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT. |
Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника | Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. | |
| Сердечные гликозиды | Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. |
Аллопуринол | Одновременное применение с индапамидом может сопровождаться повышенным риском возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. | |
Периндоприл | Гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) | Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. |
Калийсберегающие диуретики | У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. | |
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) | Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: При терапии хронической сердечной недостаточности II – IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. | |
Периндоприл / Индапамид | Баклофен | Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов. |
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе >=3 г в сутки | Одновременное назначение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с изначально сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, следует регулярно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. |
Сочетание препаратов, требующеевнимания
Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
Амлодипин | Аторвастатин, дигоксин, варфарин или циклоспорин | В клинических исследованиях не было выявлено влияния амлодипина на параметры фармакокинетики аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. |
Симвастатин | При совместном приеме нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина 80 мг было отмечено увеличение концентрации симвастатина на 77% по сравнению с изолированным приёмом симвастатина. У пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки. | |
Противовирусные средства (ритонавир) | Увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина. | |
Препараты лития | При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, звон в ушах). | |
Индапамид | Метформин | Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. |
Йодсодержащие контрастные вещества | Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости. | |
Соли кальция | При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. | |
Циклоспорин | Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия. | |
Периндоприл | Антигипертензивные средства и вазодилататоры | При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, возможно дополнительное снижение АД. |
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид | Одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении. | |
Средства для общей анестезии | Ингибиторы АПФ могут приводить к усилению антигипертензивного эффекта некоторых средств для общей анестезии. | |
Диуретики (тиазидные и «петлевые») | Применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла — к артериальной гипотензии. | |
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглинтин) | При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином. | |
Симпатомиметики | Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. | |
Препараты золота | При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс нитритоидных реакций, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. | |
Периндоприл /Индапамид /Амлодипин | Имипрамин-подобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики | Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). |
Другие антигипертензивные средства | Возможно усиление антигипертензивного эффекта приводящее к дополнительному снижению АД. | |
Кортикостероиды, тетракозактид | Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов). |
Прочие лекарственные взаимодействия
Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
Амлодипин | Силденафил | При одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления антигипертензивного эффекта каждого из препаратов. |
| Циклоспорин | Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина. |
| Алюминий/ Магнийсодержащие антациды | Однократный прием Алюминия/ Магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. |
Особые указания
Все меры предосторожности,связанные с приемом отдельных компонентов препарата, следует учитывать приприменении их фиксированной комбинации в составе препарата Трипликсам®.
Амлодипин
Хроническая сердечнаянедостаточность
Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью следует проводить состорожностью.
При применении амлодипина упациентов с хронической сердечной недостаточностью III ифункционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. Блокаторы«медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностьюприменять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи свозможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистойсистемы и смертности.
У пациентов с тяжелой хроническойсердечной недостаточностью (IV функциональный класс поклассификации NYHA) лечение должно начинаться с более низких доз и подтщательным врачебным контролем.
Пациенты сартериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращатьприем бета-адреноблокаторов: ингибитор АПФ должен использоваться совместно сбета-адреноблокаторами.
Гипертонический криз
Эффективность и безопасностьприменения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Индапамид
Печеночная энцефалопатия
При наличии нарушений функцийпечени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитиюпеченочной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить приемдиуретика.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных итиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакциифоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развитияреакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратитьлечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуетсязащищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственныхультрафиолетовых лучей.
Содержание ионов кальция в плазмекрови
Тиазидные и тиазидоподобныедиуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками и приводить кнезначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированногогиперпаратиреоза. В таких случаях следует отменить прием диуретических средстви провести исследование функции паращитовидных желез (см. раздел «Побочноедействие»).
Мочевая кислота
У пациентов сповышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии можетувеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Периндоприл
Калийсберегающие диуретики,препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременноеназначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратовкалия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные об увеличениириска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функциипочек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном примененииингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС врезультате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и«Фармакодинамика»). Если двойная блокада необходима, то это должно выполнятьсяпод строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, уровняэлектролитов в плазме крови и АД. Ингибиторы АПФ не должны применятьсяодновременно с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Имеются сообщения о развитиинейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторовАПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии другихотягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностьюследует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниямисоединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола илипрокаинамида, или при их сочетании, особенно у пациентов с нарушенной функциейпочек.
У некоторых их этих пациентоввозникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивнойантибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуетсяпериодически контролировать лейкоциты в крови, и пациенты должны сообщать врачуо любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка)(см. раздел «Побочное действие»).
Повышенная чувствительность/ангионевротическийотек
При приеме ингибиторов АПФ, в томчисле и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитиеангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/илигортани. Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомовприем препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдатьсядо тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагиваеттолько лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя длялечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек,сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отекязыка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей,в этом случае немедленно должна быть проведена интенсивная терапия. Припоявлении таких симптомов следует немедленно ввести раствор эпинефрина(адреналина) 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечить проходимостьдыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением дополного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов негроидной расыотмечалась более высокая частота развития ангионевротического отека на фонеприема ингибиторов АПФ по сравнению с другими расами.
У пациентов с отеком Квинке ванамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ. может быть повышен риск егоразвития при приеме препарата (см. раздел «Противопоказания»). Имеютсясообщения о редких случаях развития ангионевротического отека кишечника на фонетерапии ингибиторами АПФ. При этом у пациентов отмечалась боль в животе какизолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаяхбез предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровнеС1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшнойобласти, ультразвукового исследования или в момент хирургическоговмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, припроведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможностьразвития ангионевротического отека кишечника.
Анафилактоидные реакции припроведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения оразвитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов,получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядомперепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять состорожностью у пациентов с отягощенным аллергологическиманамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедурыдесенсибилизации, а также следует избегать применения ингибитора АПФ пациентам,получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Однакоанафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ неменее чем за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции припроведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов,получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованиемдекстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапиюингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов, получающихингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточныхмембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидныереакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применятьантигипертензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Беременность
Противопоказан прием ингибиторовАПФ во время беременности. Если необходимо продолжение терапии ингибиторамиАПФ, пациенткам следует перейти на другие виды антигипертензивной терапии сустановленным профилем безопасности при приеме во время беременности. Принаступлении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить ив случае необходимости начать альтернативную антигипертензивную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период кормлениягрудью»).
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФможет возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приемапрепаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациентасухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, можнорассмотреть возможность продолжения приема препарата.
Митральный стеноз/аортальныйстеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны состорожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракталевого желудочка.
Этнические различия
Периндоприл, как и другиеингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие упациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно,это различие обусловлено тем, что у пациентов артериальнойгипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/Общаяанестезия
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству сприменением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особеннопри использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивноедействие.
Рекомендуется по возможностипрекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числепериндоприла, за одни сутки до хирургического вмешательства.
Пациенты среноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярнойгипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторовАПФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих хирургическоговмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургическоговмешательства невозможно.
При применении препаратаТрипликсам® у пациентов с имеющимся или с предполагаемым стенозомпочечной артерии, лечение следует начинать в условиях стационара с низких дозпри постоянном контроле состояния почек и уровня калия в крови, так как у такихпациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, котораяисчезает при прекращении терапии.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензиисуществует у всех пациентов, однако особую осторожностьследует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердцаи недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следуетначинать с низких доз препарата.
Периндоприл/индапамид.
Препараты лития
Одновременное применениекомбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Артериальная гипотензия инарушение водно-электролитного баланса
Наличие исходной гипонатриемиисвязано с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно упациентов со стенозом почечной артерии). Поэтому при наблюдении за пациентамиследует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижениясодержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Такимпациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенноевведение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальнаягипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. Послевосстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозыкомбинации, либо использовать компоненты препарата в режиме монотерапии.
Все диуретические средстваспособны вызвать гипонатриемию. которая иногда приводит к серьезнымосложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождатьсяклиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилоговозраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы «Побочное действие» и«Передозировка»).
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом 1типа (опасность спонтанного увеличения содержания ионов калия) лечение должноначинаться с более низких доз и под тщательным медицинским контролем.
При назначении препаратапациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приёмавнутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходим регулярныйконтроль концентрации глюкозы в плазме крови. Необходимо контролировать уровеньглюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличиигипокалиемии.
Амлодипин/периндоприл
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приемаингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этогосиндрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи илизначительного повышения активности «печеночных» ферментов у пациентов,принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить прием ингибитора АПФ иобратиться к врачу, (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов с нарушением функциипечени Т 1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Приемамлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать мерыпредосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам стяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно,обеспечивая тщательный мониторинг клинического состояния.
Не проводилось исследованийпрепарата Трипликсам® у пациентов с печеночной недостаточностью. Учитывая влияние каждого компонента, входящего в состав препарата, поотдельности, препарат Трипликсам® противопоказан пациентам с тяжелойстепенью печеночной недостаточности, а также требует особой осторожностипри назначении пациентам с умеренной и легкой степенью печеночнойнедостаточности.
Амлодипин/индапамид/периндоприл
Нарушение функции почек
Препарат противопоказан пациентамс тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел«Противопоказания»).
У пациентов с почечнойнедостаточностью средней тяжести (КК 30–60 мл/мин) противопоказано применениепрепарата Трипликсам® в дозировках, содержащих 10 мг периндоприла и2,5 мг индапамида (т. е. дозировки препарата Трипликсам® 5 мг + 2,5мг + 10 мг и 10 мг + 2,5 мг + 10 мг).
У некоторых пациентов сартериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функциипочек могут появиться лабораторные признаки функциональной почечнойнедостаточности на фоне терапии. В этом случае лечение препаратом следуетпрекратить с дальнейшей возможностью возобновить комбинированную терапию,используя низкие дозы препарата, либо использовать компоненты препарата врежиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержанияионов калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после началатерапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникаету пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходнымнарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии.
Препарат Трипликсам®не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозомартерии единственной функционирующей почки.
Существует риск артериальнойгипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии хроническойсердечной недостаточности, обезвоживания и снижения содержанияэлектролитов в плазме крови, и т. д. ): при некоторых патологических состоянияхможет отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженнойгиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевойдиеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД,стенозом почечной артерии (в том числе, двусторонним), хронической сердечнойнедостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Блокада РААС ингибиторами АПФможет сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрациикреатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечнойнедостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препаратаили в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваютсяостро и время их начала может варьировать. В таких случаях возобновлять терапиюрекомендуется начиная с более низких доз, постепенно их увеличивая. У пациентовс ИБС и цереброваскулярными заболеваниями резкое снижение АД может привести кинфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
Тиазидные и тиазидоподобныедиуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной илинезначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме кровиу взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилоговозраста уровень креатинина следует оценивать с учетом возраста, массы тела ипола.
В началелечения диуретиками у пациентов из-за гиповолемии игипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковойфильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Этатранзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов снеизмененной функцией почек, однако у пациентов с исходной почечнойнедостаточностью ее выраженность может усилиться. Пациенты с почечнойнедостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Измененияплазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечнойнедостаточности.
Специальных исследований поприменению препарата Трипликсам® при почечнойнедостаточности не проводилось. При применении препарата Трипликсам®при почечной недостаточности, следует учитывать эффекты, отмеченные при приемеотдельных компонентов препарата.
Содержание ионов калия в плазмекрови
Совместная терапия индапамидом,периндоприлом и амлодипином не предотвращает развитие гипокалиемии, вособенности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Каки в случае применения других антигипертензивных средств в комбинации сдиуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазмекрови.
Гиперкалиемия может развиваться унекоторых пациентов во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе ипериндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность,нарушение функции почек, пожилой возраст (>70 лет), сахарный диабет, некоторыесопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечнойдеятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающихдиуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид),препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а такжеприменение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия вплазме крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия,калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли можетпривести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно упациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести ксерьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходимкомбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться состорожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сывороткекрови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развитиягипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующихкатегорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста и/илиистощенных пациентов (даже если они не получают сочетанную медикаментознуютерапию), пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом, пациентов сишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическоедействие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе риска также относятсяпациенты с удлиненным интервалом QT,при этом не имеетзначения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действиемлекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия,способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая можетбыть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим регулярный контрольсодержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калиянеобходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должнобыть назначено соответствующее лечение.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препаратанеобходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия вплазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степеньснижения АД, особенно в случае снижения объема циркулирующей крови (ОЦК) ипотери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
У пожилых пациентов увеличениедозы следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы»и «Фармакокинетика»).
Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами
В связи с возможностьювозникновения слабости, головокружения на фоне применения препарата Трипликсам®необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами иработе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,5 мг + 0,625 мг + 2,5 мг, 5 мг + 1,25 мг + 5 мг, 10 мг + 1,25 мг + 5 мг, 5 мг +2,5 мг + 10 мг, 10 мг + 2,5 мг + 10 мг.
При производстве на «Сервье(Ирландия) Индастриз Лтд». Ирландия.
По 29 или 30 таблеток во флакониз полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающийгель (силикагель).
По 1 флакону с инструкцией помедицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
При производстве на ООО«Сердикс», Россия.
По 29 или 30 таблеток во флакониз полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающийгель (силикагель).
По 1 флакону с инструкцией помедицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров: По 30таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащейвлагопоглощающий гель.
По 3 флакона по 30 таблеток синструкциями по медицинскому применению в количестве, соответствующемколичеству флаконов, в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Информация о производителе
При производстве на «Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд», Ирландия.
Юридическое лицо, на имя котороговыдано регистрационное удостоверение:
«Лаборатории Сервье»
50, ул. Карно 92284 Сюрен Седекс,Франция.
Произведено:
«Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд»
Графство Уиклоу, Арклоу, ГориРоуд, Манилендс, Ирландия.
По всем вопросам обращаться впредставительство АО «Лаборатории Сервье»:
Представительство АО «ЛабораторииСервье»
115054, Россия, г. Москва,Павелецкая пл. д. 2, стр. 3 Тел. : (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701
На инструкции по применению лекарственногопрепарата дополнительно указывают логотип фирмы «Лаборатории Сервье».
При производстве на ООО «Сердикс», Россия.
Юридическое лицо, на имя котороговыдано регистрационное удостоверение:
«Лаборатории Сервье»
50, ул. Карно 92284 Сюрен Седекс,Франция.
Произведено:
ООО «Сердикс», Россия.
142150, г. Москва, д. Софьино,стр. 1/1.
По всем вопросам обращаться впредставительство АО «Лаборатории Сервье»:
Представительство АО «ЛабораторииСервье»
115054, Россия, г. Москва,Павелецкая пл. д. 2, стр. 3 Тел. : (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701
На инструкции по применениюлекарственного препарата дополнительно указывают логотип фирмы «ЛабораторииСервье» и логотип ООО «Сердикс», «аффилированная компания Сервье».