Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Дулоксента
Инструкция по применению на Дулоксента
Состав
1 капсулакишечнорастворимая 30 мг содержит пеллеты:
Действующеевещество:
Дулоксетинагидрохлорид 33,675 мг, эквивалентно дулоксетину 30,000 мг
Вспомогательныевещества:
Сахарнаякрупка, гипромеллоза 6сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50, тальк,триэтилцитрат
Твердыежелатиновые капсулы № 3
Корпус:
Титанадиоксид (Е171), желатин
Крышечка:
Индигокармин(Е132), титана диоксид (Е171), желатин 1 капсула кишечнорастворимая 60 мгсодержит пеллеты:
Действующеевещество:
Дулоксетинагидрохлорид 67,350 мг, эквивалентно дулоксетину 60,000 мг
Вспомогательныевещества:
Сахарнаякрупка, гипромеллоза 6сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50, тальк,триэтилцитрат
Твердыежелатиновые капсулы № 1
Корпус:
Титанадиоксид (Е171), индигокармин (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172),желатин
Крышечка:
Индигокармин(Е132), титана диоксид (Е171), желатин
Составчернил:
Шеллак (Е904), этанол (Е1510), изопропанол, бутанол,пропиленгликоль (Е1520), аммиак водный (Е527), краситель железа оксид черный(Е172), калия гидроксид (Е525), вода очищенная
Описание
Капсулы 30мг:
Твердыежелатиновые капсулы № 3, корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулытемно-синего цвета. На корпусе капсулы черными чернилами нанесена маркировка30. Содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.
Капсулы 60мг:
Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулыжелтовато-зеленого цвета, крышечка капсулы темно-синего цвета. На корпусекапсулы черными чернилами нанесена маркировка 60. Содержимое капсул - пеллетыбелого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Дулоксетин является антидепрессантом, ингибитором обратногозахвата серотонина и норадреналина, и слабо подавляет захват дофамина, необладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим,холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина прилечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина инорадреналина, в результате чего повышается серотонинергическая инорадренергическая нейротрансмиссия в центральной нервной системе (ЦНС).
Дулоксетин обладает центральным механизмомподавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышениемпорога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.
Фармакокинетика
Всасывание
Дулоксетинхорошо всасывается при приёме внутрь. Всасывание начинается через 2 часа послеприёма препарата. Максимальная концентрация (Сmах) дулоксетинадостигается спустя 6 часов после приёма.
Приём пищине влияет на Сmах дулоксетина, но увеличивает время достижения Сmахс 6 до 10 часов, что незначительно уменьшает степень всасывания (приблизительнона 11 %).
Распределение
Кажущийсяобъем распределения составляет около 1640 л. Дулоксетин хорошо связывается сбелками плазмы (> 90 %), в основном с альбумином и ?1-кислымгликопротеином, но нарушения со стороны печени или почек не оказывают влиянияна степень связывания с белками плазмы.
Метаболизм
Дулоксетинактивно метаболизируется и его метаболиты в основном выводятся почками. Какизофермент CYP2D6, так и изофермент CYP1A2 катализируют образование двухосновных метаболитов (4-гидроксидулоксетина глюкуронид, 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина сульфат).
Циркулирующиеметаболиты не обладают фармакологической активностью.
Выведение
Длительностьпериода полувыведения (Т1/2) дулоксетина составляет 12 часов. Среднийклиренс дулоксетина составляет 101 л/час.
Особыегруппы пациентов
Пол
Несмотря нато, что были выявлены различия фармакокинетики дулоксетина у мужчин и женщин(средний клиренс дулоксетина ниже у женщин), эти различия не столь велики,чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола.
Возраст
Несмотря нато, что были выявлены различия фармакокинетики дулоксетина у пациентов среднегои пожилого возраста (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) выше идлительность Т1/2 препаратабольше у пациентов пожилого возраста), этих различий недостаточно для изменениядозы в зависимости только от возраста пациента.
Нарушениефункции почек
У пациентовс тяжелым нарушением функции почек (терминальная стадия хронической почечнойнедостаточности), находящихся на гемодиализе, значения Сmах исредней экспозиции (AUC) дулоксетина увеличивались в 2 раза. В связи с этимследует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы дулоксетина у пациентов склинически выраженным нарушением функции почек.
Нарушениефункции печени
У пациентов с клиническими признаками печеночнойнедостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведениядулоксетина. После однократного приема 20 мг дулоксетина у 6 пациентов сциррозом печени с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкалеЧайлд-Пью) длительность Т1/2 дулоксетина была примерно на 15 % выше, чем уздоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличениемсредней экспозиции. Несмотря на то, что Сmах у пациентов с циррозомбыла такой же, как и у здоровых людей, Т1/2 был примерно в 3 раза длиннее.
Показания к применению
- Депрессия.
- Болевая форма периферической диабетической нейропатии.
- Генерализованное тревожное расстройство.
- Хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава).
Cпособ применения и дозы
Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжёвывая и не раздавливая.
Нельзядобавлять препарат Дулоксента® в пищу или смешивать его сжидкостями, так как это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет.
Депрессия
Начальная ирекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, внезависимости от времени приема пищи. В клинических исследованиях была проведенаоценка безопасности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг всутки. Тем не менее, никаких клинических подтверждений того, что у пациентов,не отвечающих на начальную рекомендованную дозу, отмечались какие-либоулучшения при увеличении дозы, получено не было.
Ответ натерапию обычно отмечается через 2-4 недели после начала лечения.
Воизбежание рецидива после достижения ответа на антидепрессантную терапиюрекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев. У пациентов,положительно отвечающих на терапию дулоксетином, с повторяющимися случаямидепрессии в анамнезе возможно дальнейшее долгосрочное проведение терапии в дозеот 60 мг до 120 мг/сутки.
Генерализованноетревожное расстройство
Рекомендуемаяначальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройствомсоставляет 30 мг в сутки, вне зависимости от времени приема пищи. У пациентов снедостаточным ответом на терапию возможно увеличение дозы до 60 мг, обычнойподдерживающей дозы у большинства пациентов.
У пациентовс сопутствующей депрессией начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг всутки (см. также рекомендации выше). При проведении клинических исследованийбыла показана эффективность доз до 120 мг/сутки, кроме того, проводилась оценкатаких дозировок с точки зрения безопасности. Поэтому у пациентов с недостаточнымответом на дозу 60 мг может быть целесообразным увеличение дозы до 90 мг или120 мг. Увеличение дозы должно проводиться на основании клинического ответа ипереносимости.
Воизбежание рецидива после достижения ответа на терапию рекомендуется продолжатьлечение в течение нескольких месяцев.
Болеваяформа периферической диабетической нейропатии
Начальная ирекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, внезависимости от времени приема пищи. Во время клинических исследований такжепроводили оценку безопасности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120мг/сутки, разделенных на равные дозы. Концентрация дулоксетина в плазме кровихарактеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому унекоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг/сутки могутотмечаться улучшения при применении более высокой дозы.
Оценкуответа на терапию следует проводить после 2-х месяцев. У пациентов снедостаточным начальным ответом улучшение ответа по истечении данного периодавремени маловероятно.
Следуетрегулярно проводить оценку терапевтического эффекта (не реже чем 1 раз в 3месяца).
Хроническийболевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленныйфибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и приостеоартрозе коленного сустава)
Начальноелечение: рекомендуемая доза препарата Дулоксента®составляет 60 мг 1 раз в сутки. Терапию можно начинать с дозы 30 мг в течение 1недели, чтобы позволить пациентам адаптироваться к препарату перед повышениемдозы до 60 мг 1 раз в сутки. Доказательства того, что более высокие дозыпредоставляют дополнительное преимущество, отсутствуют, даже у пациентов,которые не отвечают на терапию препаратом в дозе 60 мг. Более высокие дозысвязаны с большой частотой возникновения нежелательных реакций.
Продолжениелечения: эффективность дулоксетина в лечении фибромиалгиибыла продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях длительностью до3-х месяцев. Эффективность не была установлена в более длительных исследованиях,однако решение о продолжении лечения должно быть основано на индивидуальномответе пациента.
Нарушениефункции почек
При КК30-80 мл/мин коррекции дозы не требуется, при КК менее 30 мл/мин применениепрепарата Дулоксента® противопоказано.
Нарушениефункции печени
ПрепаратДулоксента® нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени,приведшими к печеночной недостаточности.
Возраст
Пациентампожилого возраста для лечения генерализованного тревожного расстройстварекомендуется начальная доза 30 мг в течение 2-х недель перед началомприменения дулоксетина в целевой дозе 60 мг. В дальнейшем возможно применениепрепарата в дозе свыше 60 мг в сутки для достижения хорошего результата. Систематическая оценка приёма препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась. Приприменении дулоксетина по другим показаниям коррекции дозы в зависимости отвозраста пациента не требуется. Рекомендуется применение препарата у пациентов >= 18 лет. Дулоксетин не рекомендуется применять детям < 18 лет, в связи снедостаточностью данных по его безопасности и эффективности при применении уэтой возрастной группы пациентов.
Отменатерапии
Следует избегать резкой отмены терапии. Припрекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно уменьшать в течение1-2 недель для того, чтобы снизить риск развития синдрома «отмены». Если послеснижения дозы или после прекращения лечения возникают выраженные симптомы«отмены», то может быть рассмотрено продолжение приема ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но еще более постепенно.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Из-занедостаточного опыта применения дулоксетина во время беременности, препаратДулоксента® следует назначать во время беременности только в томслучае, если потенциальная польза для матери значительно превышаетпотенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случаенаступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином, имнеобходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
Эпидемиологическиеданные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов обратногозахвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, в особенности на позднихсроках, может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензииноворожденных. Несмотря на отсутствие исследований по изучению взаимосвязиперсистирующей легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС,потенциальный риск не может быть исключен, учитывая механизм действиядулоксетина (ингибирование обратного захвата серотонина).
Как и приприменении других серотонинергических препаратов, синдром «отмены» можетнаблюдаться у новорожденных в случае применения дулоксетина матерью на позднемсроке беременности.
Синдром«отмены» включает следующие симптомы: снижение артериального давления, тремор,синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности кормления,респираторный дисстресс-синдром, судороги. Большинство симптомов наблюдалось вовремя родов или в первые несколько дней после родов.
Периодгрудного вскармливания
Ввиду того, что дулоксетин проникает в грудноемолоко (концентрация у плода составляет из расчета мг/кг массы телаприблизительно 0,14 % от концентрации у матери), не рекомендуется кормлениегрудью во время терапии препаратом Дулоксента®.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к препарату.
- Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (см. раздел «Особые указания»).
- Некомпенсированная закрытоугольная глаукома.
- Детский возраст до 18 лет.
- Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью.
- Одновременный прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина).
- Тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
Состорожностью
Мания и биполярное расстройство (в т. ч. ванамнезе), судороги (в т. ч. в анамнезе), внутриглазная гипертензия или рискразвития острого приступа закрытоугольной глаукомы, суицидальные мысли ипопытки в анамнезе, повышенный риск развития гипонатриемии (пациенты пожилоговозраста, цирроз печени, дегидратация, прием диуретиков), нарушение функциипечени и почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин).
Побочные действия
Наиболеечасто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих дулоксетин,были тошнота, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливостьи головокружение. Тем не менее, большинство этих побочных эффектов были легкимии умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженностьуменьшалась.
В таблице 1представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях,отмеченные в клинических исследованиях и/или в пострегистрационном периоде.
Таблица I.
Очень часто (>= 10 %) | Часто (< 10 % и >= 1 %) | Нечасто (< 1 % и >= 0,1 %) | Редко (< 0,1 % и >= 0,01 %) | Очень редко (< 0,01 %) |
Инфекционные и паразитарные заболевания | ||||
|
| Ларингит |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы | ||||
|
|
| Анафилактическая реакция Гиперчувствительность |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы | ||||
|
|
| Гипотиреоз |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||||
| Снижение аппетита | Гипергликемия (особенно часто отмечается у пациентов с сахарным диабетом) | Обезвоживание Гипонатриемия Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ)6 |
|
Нарушения психики | ||||
| Бессонница Ажитация Снижение либидо Тревога Нарушение оргазма Необычные сновидения | Суицидальные мысли5,7 Нарушение сна Бруксизм Дезориентация Апатия | Суицидальное поведение5,7 Мания Галлюцинации Агрессия и ярость4 |
|
Нарушения со стороны нервной системы | ||||
Головная боль Сонливость | Головокружение Летаргия Тремор Парестезия18 | Миоклонические судороги и акатизия7 Нервозность Нарушение внимания Дисгевзия Дискинезия Синдром беспокойных ног Снижение качества сна | Серотониновый синдром6 Судороги1 Психомоторное возбуждение6 Экстрапирамидные расстройства6 |
|
Нарушения со стороны органа зрения | ||||
| Нечеткость зрения | Мидриаз Ухудшение зрения | Глаукома |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | ||||
| Шум в ушах1 | Вертиго Боль в ушах |
|
|
Нарушения со стороны сердца | ||||
| Ощущение сердцебиения | Тахикардия Наджелудочковая аритмия, в основном фибрилляция предсердий |
|
|
Нарушения со стороны сосудов | ||||
| Повышение артериального давления3 Гиперемия (включая «приливы») | Обморок2 Гипертензия3,7 Ортостатическая гипотензия2 Похолодание конечностей | Гипертонический криз3,6 |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||
| Зевота | Чувство стеснения в горле Носовое кровотечение |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | ||||
Тошнота Сухость слизистой оболочки полости рта | Запор Диарея Боль в животе Рвота Диспепсия Метеоризм | Желудочно-кишечные кровотечения7 Гастроэнтерит Отрыжка Гастрит Дисфагия | Стоматит Запах изо рта Гематохезия Микроскопический колит9 |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||
|
| Гепатит3 Повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы ACT) Острое поражение печени | Печеночная недостаточность6 Желтуха6 |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
| Повышенное потоотделение Сыпь | Ночное потоотделение Крапивница Контактный дерматит Холодный пот Реакция фотосенсибилизации Повышенная склонность образованию синяков | Синдром Стивенса-Джонсона6 Ангионевротический отек6 | Кожный васкулит |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||||
| Скелетно-мышечные боли Мышечный спазм | Мышечное напряжение Мышечные судороги | Тризм (спазм жевательных мышц) |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Дизурия (расстройство мочеиспускания) Поллакиурия (Учащенное мочеиспускание) | Задержка мочи Затрудненное начало мочеиспускания Никтурия Полиурия Снижение потока мочи | Аномальный запах мочи |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | ||||
| Эректильная дисфункция Нарушение семяизвержения Задержка семяизвержения | Гинекологические кровотечения Нарушение менструального цикла Сексуальная дисфункция Боль в яичках | Симптомы менопаузы Галакторея Гиперпролактинемия |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
| Падения8 Утомляемость | Боль в груди7 Аномальные ощущения Ощущение холода Жажда Озноб Недомогание Ощущение жара Нарушение походки |
|
|
Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Снижение массы тела | Увеличение массы тела Повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови Повышение содержания калия в плазме крови | Повышение концентрации холестерина в плазме крови |
|
1 Случаи судорог и шума в ушах также отмечались ипосле отмены терапии.
2 Случаиортостатической гипотензии и обморока отмечались чаще в начале терапии.
3 См. раздел«Особые указания».
4 Случаиагрессии и ярости отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или послезавершения терапии.
5 Случаисуицидальных мыслей или суицидального поведения отмечались во время терапиидулоксетином или сразу после завершения терапии.
6 Оценочнаячастота нежелательных реакций, сообщения о которых были получены в периодпостмаркетингового наблюдения, данные реакции не наблюдались во времяпроведения плацебо-контролируемых клинических исследований.
7Статистически значимые отличия от плацебо отсутствуют.
8 Падениячаще отмечались у пациентов пожилого возраста (> 65 лет).
9 Оценочнаячастота на основании данных всех клинических исследований.
Описание некоторых нежелательных реакции
Отменаприема дулоксетина (особенно резкая) чаще всего приводит к возникновениюсиндрома «отмены», включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорныенарушения (включая парестезию или ощущение удара электрическим током, особеннов области головы), нарушения сна (включая бессонницу и необычные сновидения),слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор,головную боль, миалгию, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго.
Обычно приприеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина(ИОЗСН), эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности иограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов эти явления могут бытьболее тяжелыми и/или длительными. Поэтому при отсутствии необходимости вдальнейшей терапии дулоксетином рекомендуется проводить постепенное снижениедозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Прикратковременном приёме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формойпериферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличениеконцентрации глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрациигликозилированного гемоглобина, как у принимавших дулоксетин, так и в группеплацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52-х недель) было отмеченонекоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc), котороена 0,3 % превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов,получавших другое лечение. В отношении концентрации глюкозы натощак и общегохолестерина в крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшоеувеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным вконтрольной группе пациентов.
Корригированная(относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QT у пациентов,принимавших дулоксетин, не отличалась от данного показателя в группе плацебо.
Клинически значимых различий между показателямиинтервалов QT, PR, QRS, или QTcB в группе пациентов, принимавших дулоксетин, ив группе плацебо не выявлено.
Передозировка
Известно ослучаях передозировки в клинических исследованиях с одномоментным приёмомвнутрь до 3000 мг дулоксетина как одного, так и в сочетании с другимипрепаратами. При этом один из таких случаев завершился летальным исходом. Однако спонтанные (постмаркетинговые) сообщения содержали описания летальныхострых передозировок, как правило, с комбинированным приёмом несколькихпрепаратов, в которых доза дулоксетина составляла не более 1000 мг.
Симптомы
Передозировкадулоксетина (изолированная или комбинированная) может сопровождаться следующимисимптомами: сонливость, кома, клонические судороги, серотониновый синдром,рвота и тахикардия. В доклинических исследованиях (у животных) основныепризнаки интоксикации, связанной с передозировкой, относились к нарушениям состороны центральной нервной и пищеварительной систем и включали такиепроявления, как тремор, клонические судороги, атаксию, рвоту и снижениеаппетита.
Лечение
Специфический антидот не известен, однако в случаеразвития серотонинового синдрома возможно коррекционное лечение ципрогептадиноми применение методов нормализации температуры тела. Следует обеспечитьдостаточный приток свежего воздуха. Рекомендуется проводить мониторингсердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности,наряду с проведением симптоматического и поддерживающего лечения. Промываниежелудка может быть показано в том случае, если прошло мало времени с моментаприёма препарата внутрь, либо в рамках симптоматического лечения. В целяхограничения всасывания может быть применен активированный уголь. Дулоксетинхарактеризуется большим объемом распределения, в связи с чем эффективностьфорсированного диуреза, гемоперфузии, обменной перфузии представляетсясомнительной.
Взаимодействие
Ингибиторымоноаминоксидазы (ИМАО)
Из-за рискаразвития серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации сИМАО, и в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь на продолжительности Т1/2дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончанияприема дулоксетина перед приёмом ИМАО.
Дляселективных обратимых ИМАО таких как моклобемид, риск развития серотониновогосиндрома ниже. Тем не менее, одновременное применение обратимых ИМАО идулоксетина не рекомендуется.
Ингибиторы изоферментаCYP1A2
В связи стем, что изофермент CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременныйприём дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента CYP1A2, вероятно,приведет к повышению концентрации дулоксетина. Мощный ингибитор изоферментаCYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижал средний плазменный клиренсдулоксетина примерно на 77 %. Следует проявлять осторожность при применениидулоксетина с ингибиторами изофермента CYP1A2 (например, некоторые хинолоновыеантибиотики) и следует применять меньшие дозы дулоксетина.
Препараты,влияющие на ЦНС
Следуетпроявлять осторожность при применении дулоксетина одновременно с другимипрепаратами и средствами, влияющими на ЦНС, особенно с теми, которые имеютсхожий механизм действия, включая этанол. Одновременное применение с другимипрепаратами, обладающими серотонинергическим действием (например, ИОЗСН, СИОЗС,триптаны и трамадол), может приводить к развитию серотонинового синдрома.
Серотониновыйсиндром
В редкихслучаях при одновременном применении СИОЗС (например, пароксетин, флуоксетин) исеротонинергических препаратов наблюдался серотониновый синдром. Необходимособлюдать осторожность при применении дулоксетина одновременно ссеротонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС, трициклическиеантидепрессанты (кломипрамин или амитриптилин), Зверобой продырявленный,венлафаксин или триптаны, трамадол, петидин и триптофан.
Препараты,метаболизирующиеся изоферментом CYP1A2
Одновременноеприменение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влиянияна фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося изоферментом CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизмсубстратов изофермента CYP1A2.
Препараты,метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6
Дулоксетинявляется умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. При приёме дулоксетина вдозе 60 мг 2 раза в день одновременно с однократным приёмом дезипрамина,субстрата изофермента CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный приём дулоксетина (40 мг 2 раза в день) повышал равновеснуюконцентрацию толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71 %, но не оказывал влиянияна фармакокинетику 5-гидроксиметаболита. Таким образом, следует проявлятьосторожность при применении дулоксетина с препаратами, которые в основномметаболизируются с помощью изофермента CYP2D6 и имеют узкий терапевтическийиндекс.
Ингибиторыизофермента CYP2D6
Так какизофермент CYP2D6 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применениедулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента CYP2D6 может привести кповышению концентрации дулоксетина. Пароксетин (20 мг 1 раз в день) снижалсредний клиренс дулоксетина примерно на 37 %. При применении дулоксетина сингибиторами изофермента CYP2D6 (например, СИОЗС) следует соблюдатьосторожность.
Контрацептивыдля приема внутрь и другие стероидные препараты
Результатыисследований in vitro свидетельствуют о том,что дулоксетин не индуцирует каталитическую активность изофермента CYP3A. Специфические исследования лекарственных взаимодействий в условиях in vivo непроводились.
Антикоагулянтыи антитромботические препараты
В связи спотенциальным повышенным риском кровотечений, связанных с фармакодинамическимвзаимодействием, необходимо проявлять осторожность при одновременном применениидулоксетина и антикоагулянтов или антитромботических препаратов. Кроме того,при одновременном применении дулоксетина и варфарина повышалось значениемеждународного нормализованного отношения (МНО). Тем не менее, одновременноеприменение дулоксетина и варфарина в стабильных условиях у здоровыхдобровольцев в рамках клинического исследования фармакологии не выявилоклинически значимого изменения показателя МНО от среднего или измененияфармакокинетики право- или левовращающего изомера варфарина.
Антациды иантагонисты Н2-гистаминовых рецепторов
Одновременноеприменение дулоксетина и алюминий- и магнийсодержащих антацидов или дулоксетинаи фамотидина не оказывало значительного влияния на степень абсорбциидулоксетина при применениях дозы в 40 мг.
Индукторыизофермента CYP1A2
Популяционныйфармакокинетический анализ показал, что по сравнению с некурящими пациентами укурящих пациентов концентрация дулоксетина в плазме почти на 50 % ниже.
Препараты,в высокой степени связывающиеся с белками крови
Дулоксетин в значительной степени связывается сбелками плазмы (> 90 %). Поэтому применение дулоксетина у пациента, которыйпринимает другой препарат, в высокой степени связывающийся с белками плазмы,может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.
Особые указания
Обострениеманиакального/гипоманиакапъного состояния
Как и приприменении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетинследует с осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами ванамнезе.
Эпилептическиеприпадки
Как и приприменении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетинследует с осторожностью применять у пациентов с эпилептическими припадками ванамнезе.
Мидриаз
При приёмедулоксетина наблюдались случаи мидриаза, поэтому следует проявлять осторожностьпри применении дулоксетина у пациентов с повышенным внутриглазным давлением илиу лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
Повышениеартериального давления
В единичныхслучаях отмечался подъём артериального давления в период лечения дулоксетином. У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными сердечнососудистымизаболеваниями рекомендовано проводить измерение артериального давления.
Нарушениефункции почек, печени
У пациентовс тяжёлым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) или тяжёлой печёночнойнедостаточностью наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме крови. Если у таких пациентов приём дулоксетина клинически обоснован, следуетприменять более низкие начальные дозы препарата.
Суицидальноеповедение
Опасностьсовершения суицида существует у всех пациентов с депрессией и некоторымидругими психическими расстройствами. Эта опасность может сохраняться вплоть донаступления ремиссии. Вследствие этого пациенты, у которых опасность совершениясамоубийства наиболее высока, должны в процессе фармакотерапии находиться подтщательным медицинским наблюдением. Также как приём других препаратов, имеющихсходный с дулоксетином механизм фармакологического действия (СИОЗС, ИОЗСН),приём дулоксетина в процессе лечения, либо при его прекращении в ряде случаевбыл сопряжён с развитием суицидальных мыслей и суицидального поведения. Применение дулоксетина у пациентов до 18 лет не исследовалось, дулоксетин непредназначен для применения у таких пациентов. Причинно-следственная связьмежду приёмом дулоксетина и возникновением суицидальных явлений у пациентовданной возрастной группы не установлена. В то же время некоторые аналитическиеобзоры результатов ряда исследований с применением антидепрессантов для леченияпсихических расстройств указывают на повышенный риск развития суицидальныхмыслей и/или суицидального поведения у детей, подростков и взрослых младше 25лет по сравнению с плацебо. Врачам следует убедить пациентов в любое времясообщать обо всех беспокоящих их мыслях и чувствах.
Повышенныйриск кровотечений
СИОЗС иИОЗСН, в том числе дулоксетин, могут увеличить риск развития кровотечений, втом числе желудочно-кишечных (см. раздел «Побочные действия»). Поэтомудулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов, принимающихантикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функции тромбоцитов(например, нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин) и упациентов со склонностью к кровотечениям в анамнезе.
Гипонатриемия
Очень редкосообщалось о случаях гипонатриемии (в некоторых случаях содержание натрия всыворотке крови было ниже, чем 110 ммоль/л). Большинство из этих случаевпроисходило у пациентов пожилого возраста, особенно в сочетании с измененнымбалансом жидкости в недавнем анамнезе или при наличии условий,предрасполагающих к изменению баланса жидкости.
Гипонатриемияможет проявляться в виде неспецифических симптомов (таких как головокружение,слабость, тошнота, рвота, спутанность сознания, сонливость, вялость). Признакии симптомы, проявлявшиеся в более тяжелых случаях, включали обмороки, падения исудороги.
Ингибиторымоноаминоксидазы
Упациентов, принимающих ингибитор обратного захвата серотонина одновременно сИМАО, отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом, средикоторых встречались гипертермия, ригидность, миоклонус, периферическиенарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функцийи изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходомв делирий и кому. Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолгодо применения ИМАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. Внекоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные длязлокачественного нейролептического синдрома. Эффекты одновременного применениядулоксетина и ИМАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитываятот факт, что дулоксетин является ингибитором обратного захвата и серотонина, инорадреналина, не рекомендуется принимать дулоксетин одновременно с ИМАО или втечение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь напродолжительности Т1/2 дулоксетина, следует сделать перерыв, какминимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приёмом ИМАО.
Повышениеактивности ферментов печени
У некоторыхпациентов, принимавших дулоксетин в клинических исследованиях, отмечалосьповышение активности ферментов печени. Наблюдаемые отклонения носили, какправило, преходящий характер и исчезали самопроизвольно, либо после отмены дулоксетина. Значительное повышение активности ферментов печени (в 10 раз и болеепревышающее верхнюю границу нормы), а также поражение печени холестатическогоили смешанного генеза отмечались редко, и в ряде случаев были связаны сизбыточным употреблением алкоголя, либо предшествующим заболеванием печени. Рекомендовано с осторожностью применять дулоксетин у пациентов, употребляющихалкоголь в значительных количествах, а также с имеющимся заболеванием печени.
Специальнаяинформация по вспомогательным веществам
ПрепаратДулоксента® содержит сахарозу, поэтому не следует применять приследующих состояниях: дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы,синдром
глюкозо-галактозноймальабсорбции.
Влияниена способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующихособого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом,работа с движущимися механизмами)
На фоне приёма дулоксетина могут наблюдатьсяседация, сонливость и другие побочные эффекты. В связи с этим пациентам,принимающим препарат Дулоксента®, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем илиопасными механическими средствами.
Форма выпуска
Капсулыкишечнорастворимые, 30 мг, 60 мг.
По 7 или 10капсул в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПЭ + ДЕС и алюминиевойфольги.
По 1, 2, 4 или 12 блистеров (блистер по 7 капсул)или по 1, 2, 3 или 9 блистеров (блистер по 10 капсул) вместе с инструкцией поприменению помещают в пачку картонную.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Информация о производителе
АО «КРКА,д. д. , Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
ПредставительствоАО «КРКА, д. д. , Ново место» в РФ / Организации, принимающая претензиипотребителей:
125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1
Тел. : (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91