Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Аналоги Комбиган
Инструкция по применению на Комбиган
Состав
Активныевещества:
Бримонидинатартрат — 2,0 мг/мл и тимолола малеат — 6,8 мг/мл (в пересчете на тимолол —5,0 мг/мл);
Вспомогательныевещества:
Бензалконияхлорид, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат,хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода.
Описание
Прозрачныйзеленовато-желтого цвета раствор.
Фармакодинамика
ПрепаратКомбиган® — комбинированное лекарственное средство, включающее всостав 2 активных вещества: бримонидин — адреномиметик, оказывающийстимулирующее действие на альфа2-адренорецепторы, и тимолол — блокаторбета-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают внутриглазное давление(ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно болеевыраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого изкомпонентов в отдельности.
Бримонидин —агонист альфа-адренергических рецепторов, причем он обладает в 1000 раз большейселективностью в отношении альфа2- адренорецепторов по сравнению сальфа1-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствиимидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивноедействие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазнойжидкости и повышения её оттока по увеосклеральному пути.
Тимолол —неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической имембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет сниженияобразования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен,возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата(цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.
Фармакокинетика
Средние значениямаксимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmax) бримонидина итимолола после применения препарата Комбиган® составляли 0,0327 и0,406 нг/мл, соответственно.
Бримонидин
При инстилляции0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме кровиочень низкая. Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму втканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет около 29%. Период полувыведения(T1/2) препарата после местного применения в среднем — около 3часов.
Основная частьпрепарата (около 74% всосавшейся в системный кровоток дозы) выводится почками ввиде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче необнаруживается. В исследованиях in vitro на клетках печени животныхи человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной меревключены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведениеопределяется, в первую очередь, метаболизмом препарата в печени.
Тимолол
80% тимолола,применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путемабсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация тимолола в водянистойвлаге глаза достигается через 1–2 часа.
Периодполувыведения (Т1/2) тимолола в плазме крови составляет около 7часов. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимололчастично подвергается метаболизму в печени; выводится активное вещество и егометаболиты почками.
Показания к применению
Открытоугольнаяглаукома.
Офтальмогипертензия(при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами).
Cпособ применения и дозы
Способприменения и дозы
Способприменения и дозы у взрослых, включая пожилых больных
Местно,закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 1 капле 2 раза в суткис интервалом в 12 часов.
ПрепаратКомбиган® можно применять с другими офтальмологическими препаратамис целью снижения внутриглазного давления. Если используют более 2 препаратов,то необходимо делать 5 минутный перерыв между инстилляциями.
Как и прииспользовании других глазных капель, для снижения возможной системнойабсорбции, рекомендуется кратковременное надавливание на слезный мешок вобласти проекции слезного мешка глаза у внутреннего угла глаза или закрытие векна 2 минуты. Это следует сделать немедленно после закапывания каждой капли.
Применение при беременности и кормлении грудью
Контролируемыхисследований по применению препарата Комбиган® у беременных женщинне проводилось.
Бримонидин
Достаточныхданных о применении бримонидина у беременных женщин нет. Исследования наживотных выявили наличие репродуктивной токсичности высоких доз препарата дляматеринского организма. Степень риска для человека не установлена.
Тимолол
В исследованияхна животных установлена репродуктивная токсичность при применении дозпрепарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клиническойпрактике. Однако, в эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденныхпороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плодапри пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого,характерные для группы бета-адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижениеартериального давления, одышка и гипогликемия) наблюдались у новорожденных втех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть дородоразрешения.
В связи с этим,в случае, если препарат Комбиган® назначается при беременностивплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состояниемноворожденного в течение первых дней жизни.
ПрепаратКомбиган® может применяться при беременности только в случае особойнеобходимости.
Период грудноговскармливания
Бримонидин
Возможностьпроникновения бримонидина в грудное молоко человека не установлена. Известно,что он экскретируется в молоко у крыс.
Тимолол
Бета-адреноблокаторыпроникают в грудное молоко. Однако, при применении тимолола в виде глазныхкапель в терапевтических дозах, маловероятно развитие клинических симптомов удетей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата, проникшего в грудноемолоко.
Грудноевскармливание на период лечения следует прекратить.
Противопоказания
Повышеннаячувствительность к компонентам препарата.
Повышенная реактивностьдыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, вт. ч. в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).
Синусоваябрадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальный блок,атриовентрикулярная блокада II-III степени без имплантированного искусственноговодителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
Сопутствующаятерапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами —трициклическими и тетрациклическими (в т. ч. миансерином).
Возраст до 18лет.
Период кормлениягрудью.
Побочные действия
По данным 12-имесячных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциямибыли гиперемия конъюнктивы (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочкиглаза (около 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанныхсимптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4% и 0,5% случаях,соответственно.
В ходеклинических исследований препарата Комбиган® сообщалось о следующихнежелательных реакциях с учетом частоты встречаемости: очень часто(>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); оченьредко (<1/10000), частота неизвестна.
Со стороныоргана зрения
Очень часто: гиперемияконъюнктивы глаза, ощущение жжения.
Часто: колющееощущение в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностныйкератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит,эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль,раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела.
Нечасто: снижение остротызрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит,конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия,гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы,отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.
Психическиерасстройства
Часто: депрессия.
Со сторонынервной системы
Часто: сонливость,головная боль.
Нечасто: головокружение,обморок.
Со стороны сердечно-сосудистойсистемы
Часто: повышениеартериального давления.
Нечасто: застойнаясердечная недостаточность, ощущение сердцебиения.
Со стороныдыхательной системы
Нечасто: ринит, сухостьслизистой оболочки носа.
Со стороныпищеварительной системы
Часто: сухостьслизистой оболочки полости рта.
Нечасто: извращениевкуса, тошнота, диарея.
Со стороны кожии подкожно-жировой клетчатки
Часто: отек век, зудкожи век, покраснение кожи век.
Нечасто: аллергическийконтактный дерматит.
Прочие нарушения
Часто: астеническиесостояния.
Следующиенежелательные реакции были отмечены с момента выпуска препарата Комбиган®.
Со стороныоргана зрения
Частотанеизвестна:затуманивание зрения.
Со сторонысердечно-сосудистой системы
Частотанеизвестна:аритмия, брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления.
Со стороны кожии подкожно-жировой клетчатки
Частотанеизвестна:покраснение кожи век.
Дополнительныенежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующихвеществ, и потенциально могут возникать при применении препарата Комбиган®.
Бримонидин
Со стороныоргана зрения:ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.
Психическиерасстройства:бессонница.
Со стороныорганов дыхания:симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка.
Со стороныпищеварительной системы: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
Прочие: системныеаллергические реакции.
Со стороны кожии подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, включая эритему, отеклица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов.
Тимолол
Так же как идругие, местно применяемые офтальмологические препараты, препарат Комбиган®всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызыватьнежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системнодействующих бета-адреноблокаторов.
Частотавозникновения нежелательных реакций после местного офтальмологическогоприменения ниже, чем при системном применении.
Прииспользовании офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдалисьдополнительные нежелательные реакции, которые могут также наблюдаться прииспользовании препарата Комбиган® перечислены ниже:
Со стороныиммунной системы:системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу,локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию.
Нарушенияметаболизма:гипогликемия.
Психическиерасстройства:бессонница, кошмарные сновидения, снижение памяти.
Со сторонынервной системы:острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усилениепризнаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myastheniagravis), парестезии.
Со стороныоргана зрения: кератит,разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения),снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия, изменениярефракции (вследствие отмены миотической терапии в некоторых случаях).
Со стороныоргана слуха:шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистойсистемы:боль в грудной клетке, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца,сердечная недостаточность.
Сосудистыенарушения: синдромРейно, похолодание конечностей.
Со стороныдыхательной системы:бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями ванамнезе), одышка, кашель.
Со стороныпищеварительной системы: диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея.
Со стороны кожии подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострениепсориаза, кожная сыпь.
Со стороныопорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: системнаякрасная волчанка, миалгия.
Со сторонырепродуктивной системы: сексуальная дисфункция, снижение либидо.
Прочие: утомляемость.
Нежелательныереакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты
Очень редко всвязи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторыхпациентов со значительными повреждениями роговицы отмечались случаикальцификации роговицы.
Передозировка
В редкихсообщениях о передозировке препарата Комбиган® у взрослых какие-либонежелательные исходы отсутствуют. Лечение передозировки включает поддерживающуюи симптоматическую терапию; следует поддерживать проходимость дыхательных путейпациента.
Бримонидин
Передозировкапри местном применении
Полученныесообщения о нежелательных явлениях в основном соответствовали явлениям,описанным в качестве нежелательных реакций.
Передозировкапри случайном приеме внутрь
Имеется крайнеограниченная информация, касающаяся случайного приема внутрь бримонидина увзрослых. Единственным нежелательным явлением, отмеченным до настоящеговремени, является артериальная гипотензия. Отмечалось, что за эпизодомартериальной гипотензии следовала артериальная гипертензия «рикошета». Припередозировке, вызванной препаратами группы альфа2-адреномиметиков,сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения,рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ,гипотермия, угнетение дыхания, судороги.
Дети
При случайномприеме внутрь бримонидина пациентами детского возраста, эти лица испытывалиследующие симптомы: угнетение центральной нервной системы, кратковременнуюспутанность сознания, кому или угнетение сознания, сон, сонливость, мышечнуюгипотонию, брадикардию, гипотермию, бледность кожных покровов, угнетениедыхания и апноэ; что повлекло за собой необходимость срочной госпитализации вотделение неотложной терапии, в отдельных случаях — проводилась интубациятрахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях впериод от 6 до 24 часов.
Тимолол
Симптомы общейпередозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления,бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. В исследованиипоказано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.
Взаимодействие
Специальныхисследований по изучению лекарственного взаимодействия препарата Комбиган®не проводилось. Тем не менее, следует учитывать возможность усиления эффекталекарственных средств угнетающих центральную нервную систему (алкоголь,барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) приодновременном применении с препаратом Комбиган®.
Существуетвозможность аддитивного эффекта, приводящего к артериальной гипотензии и/иливыраженной брадикардии, в случае одновременного применения офтальмологическихрастворов бета-адреноблокаторов с перорально принимаемыми блокаторамикальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами(включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками илигуанетидином. Кроме того, после применения бримонидина отмечались очень редкие(<1 на 10000) случаи артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуетсяпроявлять осторожность при использовании препарата Комбиган® всочетании с антигипертензивными препаратами системного действия.
Эпизодически отмечалсямидриаз, возникавший при одновременном использовании офтальмологическихбета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина). Бета-адреноблокаторы могутусиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Бета-адреноблокаторы способны маскировать признаки и симптомы гипогликемии.
Возможнопотенцирование гипертензивной реакции на резкую отмену клонидина на фоне приемабета-адреноблокаторов.
Отмечалосьпотенцирование системной бета-блокады (например, в виде снижения частотысердечных сокращений, депрессии) при комбинированном применении ингибиторовCYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Одновременноеприменение бета-адреноблокатора и анестезиологических препаратов можетослаблять компенсаторную тахикардию и усиливать риск артериальной гипотензии,поэтому анестезиолог должен быть осведомлен о том, что пациент применяетпрепарат Комбиган®.
Следуетсоблюдать осторожность при одновременном применении препарата Комбиган®с контрастными средствами на основе йода или с внутривенно вводимым лидокаином.
Циметидин,гидралазин и алкоголь могут повышать концентрацию тимолола в плазме.
Какие-либоданные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения препаратаКомбиган® отсутствуют. Тем не менее, рекомендуется соблюдатьосторожность у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные влиятьна метаболизм и захват циркулирующих аминов, например, хлорпромазин,метилфенидат, резерпин.
Рекомендуетсясоблюдать осторожность в начале применения (или при изменении дозы)сопутствующих средств системного действия (независимо от лекарственной формы),которые могут взаимодействовать с ?-адренергическими агонистами или влиятьна их активность, т. е. при применении агонистов или антагонистовадренергических рецепторов, (например, изопреналина, празозина) или изменять ихтерапевтический потенциал. Хотя с препаратом Комбиган® специальныеисследования лекарственных взаимодействий не проводились, следует учитыватьтеоретическую возможность аддитивного эффекта снижения ВГД при одновременномприменении простамидов, простагландинов, ингибиторов карбоангидразы ипилокарпина.
Бримонидинпротивопоказан пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, а такжепациентам, получающим лечение антидепрессантами, которые влияют нанорадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты имиансерин). Пациентам, которые получали терапию ингибиторами МАО, следуетвыждать 14 дней после прекращения лечения, прежде чем приступать к лечениюпрепаратом Комбиган®.
Особые указания
Недопустимоприкасаться наконечником флакона ни к каким поверхностям во избежаниеинфицирования глаза и содержимого флакона.
Как и всеофтальмологические препараты, применяемые местно, препарат Комбиган®может абсорбироваться системно. Всасывание тимолола может вызвать нежелательныеэффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующихбета-адреноблокаторов.
Частотавозникновения нежелательных реакций после местного офтальмологическогоприменения ниже, чем при системном применении.
При появленииаллергических реакций лечение препаратом Комбиган® должно бытьпрекращено.
У больных стяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечениетимололом сопровождается выраженным снижением артериального давления.
Нарушения состороны сердца
Отмечалиськардиологические реакции, иногда с летальным исходом, связанные с сердечнойнедостаточностью, после применения тимолола. У пациентов с сердечно-сосудистымизаболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала исердечная недостаточность) и артериальной гипотензией, возможность терапиибета-адреноблокаторами следует оценивать критически и рассматривать возможностьтерапии другими действующими веществами. Пациенты с сердечно-сосудистымизаболеваниями должны находиться под наблюдением, направленным на выявлениепризнаков ухудшения этих заболеваний, а также нежелательных реакций.
Как и в случаебета-адреноблокаторов системного действия, если пациентам с ишемическойболезнью требуется прекращение терапии, препарат следует отменять постепенно,во избежание нарушений ритма, инфаркта миокарда или внезапной смерти.
Нарушения состороны дыхательной системы
После применениянекоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов отмечались реакции состороны дыхательной системы, включая смерть в результате бронхоспазма упациентов с астмой.
Другиебета-адреноблокирующие средства
Влияние на ВГДявляется известным эффектом системной бета-блокады, и оно может усиливаться вслучае, когда тимолол применяется у пациентов, уже получающихбета-адреноблокатор системного действия. Ответ на лечение у таких пациентовподлежит тщательному мониторингу. Использование двух местно действующихбета-адреноблокаторов не рекомендуется.
Анафилактическиереакции
На фонеприменения бета-адреноблокаторов пациенты с наличием в анамнезе атопическойреакции или тяжелой анафилактической реакции на широкий спектр аллергенов могутхарактеризоваться склонностью к более выраженной реакции на повторнуюпровокацию такими аллергенами, и не отвечать на обычную дозу адреналина,используемую для лечения анафилактических реакций.
Отслойкасосудистой оболочки глаза
В случаеприменения препаратов, подавляющих выработку внутриглазной жидкости (например,тимолол, ацетазоламид), после фильтрующих процедур отмечалась отслойкасосудистой оболочки глаза.
Хирургическаяанестезия
Бета-адреноблокирующиеофтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистическиеэффекты, например, адреналина. Анестезиолог должен быть осведомлен о том, чтоданный пациент получает тимолол.
Исследованияпрепарата Комбиган® у пациентов с закрытоугольной глаукомой непроводились.
Использованиеконтактных линз
Консервант,содержащийся в препарате Комбиган® бензалкония хлорид может вызыватьраздражение глаза. Перед применением снимите контактные линзы и подождите, поменьшей мере, 15 минут, до того как надеть их снова. Известно, что бензалконияхлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы. Избегайте контакта смягкими контактными линзами.
Срок годностипрепарата после первого вскрытия флакон-капельницы составляет 28 дней. Послеистечения указанного времени флакон-капельницу рекомендуется выбрасывать, дажеесли в ней еще содержится остаточное количество препарата. Это необходимо длятого, чтобы избежать опасности инфицирования. На картонной упаковке больнымрекомендуется записывать дату вскрытия флакона.
Влияние наспособность управления транспортными средствами и механизмами
ПрепаратКомбиган® оказывает незначительное влияние на способность управлениятранспортными средствами и механизмами. На фоне лечения препаратом Комбиган®возможно преходящее нарушение зрения (нечеткость), развитие эпизодов слабости исонливости, что может оказать неблагоприятное влияние, если работа пациентасвязана с потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновенияуказанной симптоматики следует воздержаться от выполнения опасных видовдеятельности.
Форма выпуска
Капли глазные, 2мг/мл + 5 мг/мл.
По 5 млпрепарата во флакон-капельнице из ПЭНП вместимостью 10 мл, укупоренным крышкойиз ударопрочного полистирола, покрытой усадочной полимерной пленкой.
По 1 или 3флакон-капельницы вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Условия отпуска
Отпуск порецепту.
Информация о производителе
Владелецрегистрационного удостоверения и производитель (все стадии, включая выпускающийконтроль качества)
АллерганФармасьютикэлз Айэрлэнд,
Каслбар Роуд,Вестпорт, Ко. Мейо, Ирландия
Получитьдополнительную информацию, сообщить о нежелательной реакции при применении,а также направить претензию к качеству продукции можно по адресу:
ООО «АллерганСНГ САРЛ»
РоссийскаяФедерация, 109004, г. Москва, ул. Станиславского, д. 21, стр. 2, помещение №1.
По телефону:8-800-250-98-25 (звонок по России бесплатный)
По факсу:8-800-250-98-26
По электроннойпочте: MW-MedInfo@Allergan. com